nestabilní hemoglobinopatie
Úvod
Úvod do nestabilní hemoglobinopatie Nestabilní hemoglobinové onemocnění je způsobeno změnou složení aminokyselin v a nebo p globinovém řetězci, což má za následek nestabilní molekulární strukturu hemoglobinu, denaturaci a srážení a tvorbu denaturovaných globinových tělísek červených krvinek (Heinzova těla), nazývaných nestabilní hemoglobin. Základní znalosti Podíl nemoci: má genetickou predispozici, incidence je asi 0,001% - 0,005% Vnímaví lidé: žádní konkrétní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: cholelitiáza
Patogen
Příčiny nestabilní hemoglobinopatie
(1) Příčiny onemocnění
Mutace genu a-globinu nebo genu β-globinu vede ke změnám v složení aminokyselin odpovídajícího globinového řetězce U některých pacientů mutantní gen dědí od rodičů a vykazuje autozomálně dominantní dědičnost, někteří pacienti nemají pozitivní rodinnou anamnézu a genetická mutace může být Spontánní mutace somatických genů, všechny dosud zjištěné případy, jsou heterozygotní, nebyli nalezeni žádní homozygotní pacienti, občas dvojí heterozygotní pacienti, kteří mohou souviset s tímto onemocněním, jsou vzácní, mohou také souviset s obtížemi přežití homozygotů.
(dvě) patogeneze
Aminokyselinové složení a pořadí globinových řetězců hraje rozhodující roli při udržování struktury a funkce hemoglobinu. Substituce, inzerce nebo delece aminokyselin globinového řetězce může změnit strukturu a funkci hemoglobinu a je známo, že následující změny způsobují nestabilní hemoglobin. Produkovat:
1 aminokyselina kombinovaná s heme je nahrazena, což usnadňuje ztrátu hemoglobinu, jako je Hb Hammersmith;
2 nepolární aminokyseliny jsou nahrazeny polárními aminokyselinami, což mění konfiguraci hemoglobinu, jako je Hb Bristol;
3 aminokyselinová substituce nastává při kontaktu mezi řetězcem a1 a řetězcem pl, což způsobuje nestabilitu řetězce globinu, jako je Hb Philly;
4 aminokyselinová substituce se vyskytuje ve třetí poloze alfa helixu, což usnadňuje zlomení spirály, jako je Hb Duaree;
K 5 aminokyselinovým substitucím dochází na p a e helixových kontaktech, což ovlivňuje vazbu hemu na globbinový řetězec, jako je Hb Sayannah;
K deleci nebo inzerci 6 aminokyselin dochází v poloze alfa helixu, díky kterému je hemoglobin snadno disociován z globinového řetězce. Například Hb Neteroi může výše uvedené různé změny způsobit, že hemoglobin je nestabilní a precipituje, čímž se vytvoří denaturace v červených krvinkách. Globinové tělo se váže na membránu erytrocytů, která snižuje deformovatelnost membrány, stává se tuhou a nakonec se rozpadá v mikrocirkulaci, zejména ve slezině.
Prevence
Nestabilní prevence nemocí hemoglobinu
Nestabilní hemoglobinopatie je Hb, ve kterém je molekulární struktura nestabilní v důsledku mutace nebo substituce aminokyseliny v alfa nebo beta řetězci v důsledku mutace v globinovém genu v hemoglobinové molekule. V současné době bylo nalezeno více než 130 typů nestabilního hemoglobinu a většina z nich s výjimkou několika má různé hemolytické anémie. Polymer alfa řetězce v beta thalassemii, HbH (p4) a HbBart's (y4) v alfa thalassemii je také nestabilní hemoglobin.
Komplikace
Nestabilní komplikace spojené s hemoglobiny Komplikace cholelitiáza
Cholelitiáza, infekce a akutní hemolytická krize jsou nejčastějšími komplikacemi tohoto onemocnění a měly by být léčeny co nejdříve.
Příznak
Příznaky nestabilního onemocnění hemoglobinu Časté příznaky Hemolytická anémie vlasů
Existuje více než sto druhů nestabilního hemoglobinu a klinické projevy způsobené různým nestabilním hemoglobinem jsou velmi odlišné. Většina pacientů s nestabilním hemoglobinem nemá anémii kvůli kompenzační hyperplazii erytroidu kostní dřeně nebo pouze mírné hemolytické anémie. Pokud je však přijata infekce nebo okysličovadlo, nestabilní srážení hemoglobinu se zhoršuje, hemolytická anémie se zhoršuje a pacient má často jasnou diagnózu z důvodu lékařského ošetření. Po substituci β-řetězce hemolytická anémie postupně vymizela po 6 měsících. Pacienti s abnormálním β-řetězcem byli při narození normální a poté byl γ-řetězec postupně nahrazen abnormálním β-řetězcem. HbDuaree) má vyšší afinitu k kyslíku než obvykle a snižuje uvolňování kyslíku do tkání, což způsobuje, že koncentrace hemoglobinu stoupá na horní hranici normální koncentrace hemoglobinu nebo mírně vyšší než je normální. Kromě anémie mohou mít pacienti oxidaci žloutenky, splenomegálie, pokud je nestabilní hemoglobin oxidován Při tvorbě methemoglobinu dochází k cyanóze.
Přezkoumat
Vyšetření nestabilní hemoglobinopatie
1. Hemoglobin periferní krve je normální nebo snížený, červené krvinky jsou hypochromní, nerovnoměrné, viditelné vícebarevné, bazofilní červené krvinky, zvýšení retikulocytů nemusí být paralelní s anémií, zejména pokud je zvýšena nestabilní afinita hemoglobinu k kyslíku, Nemůže dojít k žádné anémii a zvyšuje se počet retikulocytů.
2. Test termální denaturace, test isopropanolu a test acetaminofenu Test termální denaturace je snadné mít falešně pozitivní. Musí to být normální kontrola. Isopropanol nejen precipituje nestabilní hemoglobin, ale také precipituje HbF. % acetofenonu a inkubace při 37 ° C po dobu 2 až 4 hodiny mohou indukovat tvorbu denaturovaných globinových tělísek a denaturační globinová tělíska jsou snadno vidět v periferním hemoglobinu pacientů po odstranění sleziny.
3. Elektroforéza hemoglobinu má omezený účinek na identifikaci nestabilního hemoglobinu, protože většina nestabilního hemoglobinu migruje odlišnou rychlostí než normální hemoglobin.
4. Vyšetření křivky disociace kyslíku může zjistit, zda je afinita nestabilního hemoglobinu k kyslíku abnormální.
Podle stavu, klinických projevů, příznaků, příznaků, zvolit EKG, B-ultrazvuk, rentgen, biochemické vyšetření.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika nestabilního hemoglobinu
U pacientů s nevysvětlitelnou vrozenou nesférickou hemolytickou anémií by měla být zvážena možnost onemocnění. Hlavním základem pro diagnózu je prokázat existenci nestabilního hemoglobinu. Pacient má pozitivní rodinnou anamnézu, chcete-li porozumět abnormální existenci nestabilního hemoglobinu po diagnostice nestabilního hemoglobinu, musíte analyzovat složení aminokyselin v globinovém řetězci.
