Gangliosidóza CM1
Úvod
Úvod do nemoci skladování gangliosidů CM1 CM1gangliosidóza je dědičné lysozomální onemocnění způsobené nedostatkem β-galaktosidázy, jeho genetický vzorec je autozomálně recesivní a jeho klinické rysy jsou progresivní centrální nervový systém. Bariéry a kostní abnormality podobné mukopolysacharidóze typu I. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,00035% Vnímaví lidé: žádní konkrétní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: respirační infekce
Patogen
Příčiny nemoci skladování gangliosidů CM1
(1) Příčiny onemocnění
Genetické defekty, zjevný nedostatek tří kyselých izoenzymů A, B a C beta-galaktosidázy v těle těla, je hlavní příčinou onemocnění.
(dvě) patogeneze
Histochemické a biochemické studie ukázaly, že onemocnění ukládání gangliozidů CM1 je způsobeno zjevným nedostatkem tří kyselých izoenzymů A, B a C kyslé β-galaktosidázy v různých tkáních těla, které lze rozdělit na I, II. Typ III, typ IV, patogeneze a patologické změny jsou hlavně typu I a typu II. U dětí typu I existuje významný nedostatek β-galaktosidázy. Když je aktivita enzymu snížena, v těle se ukládají gangliozidy CM1. V orgánech, zejména v šedé hmotě, se navíc enzym podílí také na degradaci určitých kyselých mukopolysacharidů, takže částečně degradované kyselé mukopolysacharidy jsou uloženy v tkáňových buňkách, z nichž nejzjevnější v jaterních buňkách jsou uloženy v těle. Gangliosidy mohou být odvozeny z buněčné membrány různých buněk, protože v této struktuře je velké množství gangliosidů a nemoci gangliosidu typu II CM1 jsou také deficiencí β-galaktosidázy, ale její křivka aktivity pH Typ isozymu se liší od typu I.
Patologie: Patologická změna typu I spočívá v tom, že všechny orgánové tkáně mají balónkovité vakuoly, které jsou nejzřetelnější v buňkách a neuronech retikuloendoteliálního systému. Histochemické barvení cytoplazmatických inkluzí ukazuje glykolipid v lysozomech. Při sedimentaci jsou látky uložené v neuronech silně sultanátové a PAS slabě pozitivní, zatímco histochemické barvení gliových buněk a viscerálních buněk vykazuje hlavně vlastnosti polysacharidů v hepatocytech, Kupfferových buňkách a glomerulárních buňkách. , renální tubulární epiteliální buňky, tkáňové buňky, retikulocyty hematopoetické tkáně, kardiomyocyty, epitelové buňky, pojivové tkáně plic a střev, viditelné jsou velké lysozomy, vyšetřeno elektronovou mikroskopií, s prázdnou membránou Bublina obsahuje jemné amorfní, mírně hydrofilní látky a příležitostně obsahuje vrstvenou filmovou strukturu.
V mozku, mozečku, mozkovém kmeni, míchy a autonomních gangliových buňkách jsou neurony pod mikroskopem podobné balonům, což je způsobeno velkým počtem lysozomů s membránovou strukturou a v mozkové tkáni je stále ještě želatina. Reakční a demyelinační změny, podobně, mononukleární buňky v okolní krvi, kultivované kožní fibroblasty, pod mikroskopem mohou mít cytoplazmatická inkluzní tělíska, inkluzní tělo, barvení toluidinové modře je heterochromatické, v elektronu Pod mikroskopem vykazovaly tyto dvě buňky nárůst lysozomů, které obsahovaly průhledné částice.
Biochemická analýza neuronů uložených v těle, složená převážně z CM1 gangliosidů a derivátů kyseliny monoterpenové, cholesterolu, malého množství fosfolipidů a glukózy sphingomyelinu, viscerálních inkluzních tělísek uložených hlavně z glykoproteinů a kyseliny monoterpenové Mukopolysacharid a malé množství gangliosidů CM1.
Patologické změny typu II jsou podobné změnám typu I, ale v menší míře. Vnitřní orgány mohou být prosté depozice gangliozidů CM1, ale depozice mukopolysacharidů se mohou vylučovat a nadbytek mukopolysacharidů může být vylučována močí. Neuronální sediment CM1 v mozku. Cerebrosidy jsou také nižší než typ I.
Prevence
Prevence nemocí skladování gangliosidů CM1
Proveďte manželské a porodní vedení, snažte se snížit výskyt genetických chorob v populaci a zlepšit kvalitu populace.
Komplikace
Komplikace nemoci skladování gangliosidů CM1 Komplikace, respirační infekce
Pacienti typu I mohou mít změny bederních obratlů, na makule fundusu jsou třešňové červené skvrny, hepatosplenomegalie a mnohočetná dysplazie kostí, ztluštění kůže, někdy telangiektasie, typ II často umírá na opakované křeče a dýchací cesty Při infekci mohou mít někteří pacienti typu III difuzní cévní keratomy a snížený svalový tonus.
Příznak
CM1 ganglioside skladování příznaky Příznaky Příznaky Příznaky tachykardie výraz indiferentní 腱 reflexy do sleziny s krátkým krkem sleziny hepatosplenomegalie v makulární části třešně ... Hloupá nestabilita chůze je pomalá
1. Typ I, také známý jako systémová choroba skladování gangliosidů, známá také jako kojenecký typ, se vyznačuje:
(1) Těžká degenerace mozku, starší než 2 roky.
(2) Skladování gangliosidů v neuronech, játrech, slezině a dalších tkáňových buňkách a glomerulárních epiteliálních buňkách.
(3) Kostní deformity vykazující Hurlerovu chorobu.
Nemoc začíná brzy, obvykle v době narození, mohou se objevit příznaky duševních a motorických poruch, vzhled dítěte je vážně abnormální, vykazuje drsnou tvář, jako je Hurlerův syndrom, čelo je výrazné, nosní houba je plochá, vzdálenost mezi očima je rozšířená, dásně jsou silné a jazyk se prodlužuje. Krátký krk a hirsutismus, většina případů nemá zákal rohovky, ale všichni pacienti mají změny bederních obratlů a žluté skvrny na makulárním pozadí, stejně jako hepatosplenomegalii a mnohočetnou kostní dysplazi, ztluštění kůže, někdy kapilární Vasodilatace, tvar žáby v novorozeneckém období, mentální vývoj je nízký, do 6 až 7 měsíců, reakce je pomalá, nemůže sledovat předmět, a dokonce ani žádná reakce na vnější svět, svalové napětí je sníženo, spontánní pohyb je menší, reflex sputa je aktivní, Výskyt křečí je výrazným příznakem, který se objevuje dříve. Neúčinná léčba antispasmodickými léky, křeče, opakované respirační infekce a paroxysmální tachykardie jsou hlavními příčinami úmrtí dětí do 2 let.
2. Typ II je také známý jako juvenilní typ, je pozdní nástup a novorozenecké období je obecně normální. Ve věku 1 roku se objevují mentální, motorické a neurologické příznaky, jako je ataxie, nestabilita chůze, nekoordinovaný pohyb a křeče. , jazykové bariéry, lhostejné výrazy, matné oči a hyperreflexie, a mohou se postupně zhoršovat s vývojem nemoci, typ II kromě nástupu pozdní, je zde delší průběh nemoci, vyšší věk, žádné kosti klinicky Abnormální, žádná tvář podobná Hurlerovu syndromu, žádná hepatosplenomegalie, žádné žluté skvrny na pozadí, žádné viditelné červené skvrny, zraková ostrost a sluch nejsou obvykle poškozeny, většinou zemřely ve věku 3 až 5 let, často zemřely na opakované křeče a infekce dýchacích cest.
3. Typ III je také známý jako dospělý typ, Reuser et al. Klasifikují typ IV na dospělý typ, tento typ je pozdní nástup a někteří pacienti mohou mít mírné symptomy systémového skladování gangliozidů ve věku 20 let. Po nástupu progresivní mentální retardace, rozmazané řeči, mozkové dysfunkce a ztráty zraku, mírných změn páteře, žádné hepatosplenomegalie a třešňové červené skvrny na makulárním pozadí, mohou mít někteří pacienti difúzní vaskulární keratinom, snížený svalový tonus Když pacient ležel nebo seděl uvolněně, nezmizí neobvyklá poloha svalového napětí a abnormální pohyb svalového tonusu. Zobrazování magnetickou rezonancí ukazuje, že lentikulární jádro má léze s vysokou hustotou s bilaterální symetrií.
Přezkoumat
Vyšetření nemoci skladování gangliosidů CM1
V krvi kolem pacientů typu I lze pozorovat lymfocyty, monocyty a kultivované kožní fibroblasty s intracelulárními vakuoly, ale pozitivní poměr pacientů typu II je nízký a pacienti typu I mohou mít v moči nadměrné glykoproteiny. Pacienti typu II mohou vylučovat nadměrný kyselý mukopolysacharid močí, biochemickou analýzu kožních fibroblastů a tkáně jater a lze pozorovat depozici gangliosidů CM1 a keratan sulfátu.
Nejdříve rentgen typu I vykazoval dlouhou tubulární kost, novou kostní formaci periosteum žebra, následovanou vertebrální dysplasií a ptačí zobák. Torakumbumbální skolióza, žebra byla na těle obratle tenčí a zbytek byly lodě. Pádlovité, může být také sedlo ve tvaru "B", humerální křídlo je rozšířeno směrem ven, metakarpální deformita, drápovitá ruka, kloub je tuhý, loketní kloub a kolenní kloub jsou ohnuté a smrštěné a deformita skeletu není zřejmá v novorozeneckém období. Je výraznější po 5 až 6 měsících: Většina pacientů s typem II nemá žádné skeletální abnormality a dokonce mírné příznaky skeletálních abnormalit.
Diagnóza
Diagnostika a identifikace nemoci skladování gangliozidů CM1
Diagnózu lze získat na základě klinických symptomů, patologických rysů a laboratorních testů.
Typ I je třeba odlišit od určité mukopolysacharidózy, ale ta má delší průběh. Druhy II a III by se měly lišit od kojenců s nemocí gangliozidů skladování CM2. Ta není ovlivněna a může být v případě potřeby přenesena. Enzym byl změřen pro další potvrzení diagnózy.
