Hyperlipidémie
Úvod
Úvod do hyperlipidémie Hyperlipoidémie (hyperlipoidémie) označuje vysoké hladiny lipidů v krvi, které mohou přímo způsobovat onemocnění, která vážně ohrožují lidské zdraví, jako je ateroskleróza, ischemická choroba srdeční a pankreatitida. Většina pacientů nemá žádné zjevné příznaky a neobvyklé příznaky. Mnoho lidí zjistilo zvýšené hladiny plazmatických lipoproteinů, když podstoupili krevní biochemické testy z jiných důvodů. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,1% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: infarkt myokardu karotidová stenóza
Patogen
Příčina hyperlipidémie
Patogeneze:
Nízkohustotní lipoproteinový receptor, známý také jako Apo B, E, je glykoprotein na buněčném povrchu s nejvyšším obsahem hepatocytů. Nízkohustotní lipoproteinový receptorový gen se nachází na lidském chromozomu 19, familiární hypercholesterolemii. Příčinou onemocnění jsou přirozené mutace v genu pro lipoproteinový receptor s nízkou hustotou, včetně delecí, inzercí, nesmyslných mutací a chybných mutací. Bylo identifikováno několik desítek mutací genu pro lipoproteinový receptor s nízkou hustotou a lze je rozdělit do pěti kategorií.
Mutace třídy I: charakterizované skutečností, že mutantní gen nevytváří měřitelný lipoproteinový receptor s nízkou hustotou a na buněčné membráně není žádný lipoproteinový receptor s nízkou hustotou, což je nejběžnější typ mutace.
Mutace třídy II: charakterizované nízkohustotními lipoproteinovými receptory syntetizovanými mutantními geny při poruchách zrání a transportu buněk a lipoproteinové receptory s nízkou hustotou na buněčné membráně jsou významně sníženy a jsou také častější.
Mutace třídy III: charakterizované nízkohustotním lipoproteinovým receptorem syntetizovaným mutantním genem, který dosáhne buněčného povrchu, ale neváže se na ligand.
Mutace třídy IV: Tyto mutace jsou zralé lipoproteinové receptory o nízké hustotě, které se po dosažení buněčného povrchu vážou na lipoproteiny o nízké hustotě, ale nepodléhají vnitřní migraci.
Mutace třídy V: charakterizované syntézou lipoproteinových receptorů o nízké hustotě, vazbou na lipoproteiny o nízké hustotě a následnými vnitřními posuny, ale receptory nemohou být recyklovány na buněčnou membránu.
Různé rasy, mutace lipoproteinových receptorů s nízkou hustotou, jako například francouzsko-Kanaďané, heterozygotní familiární hypercholesterolémie, mutace způsobené delecí receptorového genu představovaly 60%, defekty lipoproteinového receptoru s nízkou hustotou Nejvýraznější abnormalitou je to, že lipoprotein s nízkou hustotou se rozkládá z plazmy, a když je lipoproteinový receptor s nízkou hustotou normální, může být část lipoproteinu se střední hustotou přímo absorbován jaterním nízkohustotním lipoproteinovým receptorem, který má být rozložen, ale ve vysoké rodině. Cholesterolemii, lipoproteiny s nízkou hustotou nelze rozložit, což způsobuje přeměnu lipoproteinů o střední hustotě na lipoproteiny s nízkou hustotou, což vede ke zvýšené produkci LDL.
Prevence
Prevence hyperlipidémie
1. Upravte přiměřenou stravu, abyste snížili příjem nasycených mastných kyselin a cholesterolu.
2, upravit život, pracovní styl aktivně účastnit sportovních aktivit, aby se zabránilo sedavé, kontrolní váhu, přestat kouřit a alkohol.
3, by měla být pravidelně prováděna denní anamnéza srdečních onemocnění, cukrovky a primární hyperlipidémie denně krevní lipidy, krevní cukr, jaterní funkce a další komplexní vyšetření.
4, muži starší 40 let, ženy po menopauze by měly být pravidelně kontrolovány na krevní lipidy každý rok.
5. Pro včasnou a včasnou detekci hyperlipidemie se doporučuje, aby všichni dospělí nad 20 let pravidelně kontrolovali hladinu celkového cholesterolu v plazmě U všech pacientů s pankreatitidou by se měly měřit hladiny triglyceridů v plazmě.
Komplikace
Komplikace s hyperlipidémií Komplikace infarkt myokardu karotidová stenóza
1. Koronární srdeční onemocnění s časným nástupem je častější u familiární hypercholesterolémie. Průměrný věk nástupu je 45 let u mužů a 55 let u žen. Nejmladší děti se u 18 měsíců vyvinou infarktu myokardu a u ostatních částí tepen se také může vyvinout kaše. Taková skleróza, jako je karotidová ateroskleróza, může způsobit karotidovou stenózu, při fyzickém vyšetření lze v karotidové tepně slyšet cévní šelesty.
2, zřejmá hypertriglyceridémie může způsobit akutní pankreatitidu.
Příznak
Hyperlipidémie Příznaky Časté příznaky Arterioskleróza Žluté uzly Vysoký krevní tlak Nestabilní Angina Glukóza Obezita Ledviny Globální objem Zvyšují močový olej
Klinickými projevy hyperlipidémie jsou hlavně arterioskleróza způsobená depozicí lipidů v dermis a depozicí cévních endoteliálních buněk. Přestože hyperlipidémie může způsobit žluté nádory, incidence není příliš vysoká. Vysoká a výskyt a vývoj aterosklerózy je pomalý a postupný proces, takže za normálních okolností většina pacientů nemá zjevné příznaky a neobvyklé příznaky, mnoho lidí ji našlo kvůli jiným důvodům pro biochemické testy v krvi. Zvyšuje se hladina lipoproteinů v plazmě.
1. Věk nástupu, pohlaví a etnický původ:
Přestože homozygotní familiární hypercholesterolémie je velmi vzácná, její věk nástupu je starší, pacienti mohou mít klinické příznaky a projevy ischemické choroby srdeční před dosažením věku 10 let, jako je například nedostatečná včasná a účinná léčba, pacienti často kolem 20 let Deficit lipoproteinové lipázy, který zemřel na infarkt myokardu, se může projevit jako syndrom chylomikronémie od dětství nebo dětství.
Deficit familiárního apolipoproteinu B100 je patrný zejména u bělošských etnických skupin. Teprve v roce 1993 bylo objeveno, že pacient s čínským sestupem měl během dětství nebo dospívání zvýšené hladiny LDL-cholesterolu. Postupem času se plazma tvořila celkem. Hladiny cholesterolu a LDL-cholesterolu se budou i nadále zvyšovat.
Ne všechny primární hyperlipidémie se začínají vyvíjet od útlého věku, kromě malého počtu případů familiární smíšené hyperlipidémie se u většiny z nich může vyvinout hyperlipidémie i po dospělosti. Kromě sexuálně přenášených mutací apolipoproteinu E je hyperlipoproteinémie typu III vzácně pozorována u dětí a dospívajících mladších 20 let a muži jsou častější než ženy. Muži jsou také starší než ženy a ženy obvykle pouze postmenopause. Rodinná hypertriglyceridémie je také nástupem v dospělosti.
2, kardiovaskulární onemocnění s časným nástupem:
Často existuje rodinná anamnéza včasného nástupu srdeční choroby, familiární deficience apolipoproteinu B100, časný nástup srdeční choroby je podobný heterozygotní familiární hypercholesterolemii, asi 1 rok koronární srdeční choroby do věku 60 let 3, pacienti s periferním vaskulárním onemocněním mají často hypertenzi a 48% pacientů má karotidovou aterosklerózu.
Včasné vaskulární onemocnění je častější u hyperlipoproteinemie typu III. Kromě časného výskytu ischemické choroby srdeční jsou běžné také vaskulární léze kolem dolních končetin (viz tabulka 2), deficit familiární lipoproteinové lipázy je vzácný. Včasná srdeční choroba.
3, pankreatitida:
Pacienti s familiárním deficitem lipoproteinové lipázy mohou blokovat kapiláry pankreatu kvůli embolům chylomikronu, což způsobuje lokalizovanou nekrózu pankreatických buněk vedoucí k recidivující pankreatitidě a u 1/3 až 1/2 pacientů se může vyvinout akutní pankreas Zánět se často objevuje po jídle s vysokým obsahem tuků nebo po jídle. Stupeň bolesti v břiše pozitivně koreluje s hladinami triglyceridů v plazmě. Výkon bolesti v břiše se navíc často liší od člověka k člověku, jako je diagnóza, kterou není snadné způsobit chirurgické chyby.
Pankreatitida se může vyskytnout také u pacientů s familiárním deficitem apolipoproteinů CII, ale hladina VLDL-cholesterolu v plazmě je relativně vysoká, zatímco koncentrace chylomikronu je relativně nízká, takže stav je relativně mírný a symptomy nejsou obecně zřejmé před dosažením věku 20 let.
4, žlutý nádor:
(1) plochý žlutý nádor: je vidět hlavně kolem víček, je také známý jako xanthom očních víček, který je běžnější v klinické praxi. Obvykle se vyznačuje plochými papuly v horním patře, které jsou oranžově žluté, rýžové až mýdlové, oválného tvaru. Jasné okraje, měkká textura, obvykle pomalý vývoj, počet se může postupně zvyšovat, několik může ovlivnit obličej, krk, trup a končetiny, hlavně u familiární hypercholesterolémie, familiárního deficitu apolipoproteinu B100 a hyperlipoproteinové krve typu III Příznaky, také pozorované u normálních krevních lipidů, mohou být způsobeny nadměrným příjmem oxidovaných nebo modifikovaných lipoproteinů makrofágy v tkáních.
(2) žlutý nádor vrásek na dlani: distribuovaný v vráskách na dlaních a prstech, oranžově tvarovaný plochý a mírně konvexní, což je charakteristický projev hyperlipoproteinémie typu III, asi 50% pacientů může Je tu žlutý nádor vrásek dlaně.
(3) Nodulární xantom: vyskytuje se v lokti, koleni, kloubu a dalších prodlouženích, jakož i ve sputu, kyčli, hýždech atd., Časně rozptýlených, je kulatá uzlina sóji na velikost vajec, žlutá, oranžová Nebo nahnědlá červená, jasná hranice, měkká struktura, obvykle pomalý postup, zvýšené uzliny v pozdějším stádiu a sloučení do lobulovaných plaků různých velikostí. V důsledku fibrózy textura postupně ztvrdne a není snadné ji odeznít, jako je poškození nebo sloučení. Infekce může tvořit vředy. Tento typ žlutého nádoru se vyskytuje hlavně u hyperlipoproteinémie typu III a je také charakteristický.
(4) vyrážka žlutého nádoru: v břišní stěně, zádech, hýždích a jiných částech, které se snadno lisují, se vyskytuje malý papule oranžové nebo nahnědlé žluté barvy, jehož střed je bílý, doprovázený zánětlivou bází, podobnou hemoroidům, Může být také ovlivněna ústní sliznice, zejména v rodině deficience lipoproteinové lipázy a deficience familiárního apolipoproteinu CII způsobené závažnou hypertriglyceridémií.
(5) nodulární vyrážka žlutého nádoru: častější na koncích končetin, jako jsou lokty a hýždě, oranžově-žlutá nodulární, se mohou objevit v dávkách v krátkém časovém období, existuje fúzní trend obklopený vyrážkami podobnými žlutými nádory, Často doprovázený zánětlivým bazálem, pozorovaným hlavně u hyperlipoproteinémie typu III.
(6) Tendonový žlutý nádor: Jedná se o zvláštní typ nodulárního žlutého nádoru, který se vyskytuje v šlachu, což je běžné u Achillovy šlachy, extensorové šlachy ruky nebo zadní části chodidla, rekta femoris a deltoidní šlachy. Kulaté nebo oválné, tvrdé podkožní uzliny, přilnavost na kůži, jasné hranice, u 58% pacientů s familiární hypercholesterolémií se mohou vyvinout šlachy xantomy, familiární apolipoprotein B100 s deficitem 38 % může vyvinout šlachy xantomů, lze také pozorovat u některých pacientů s hyperlipoproteinémií typu III, pokud nejsou pečlivě vyšetřeny, některé malé nádory žluté šlachy jsou snadno vynechány, rentgenové snímky mohou ukázat situaci Achillovy šlachy žlutého nádoru.
Výše uvedené různé žluté nádory lze pozorovat u různých typů hyperlipidémie a u stejného typu hyperlipidémie se mohou vyskytovat různé formy xantomu, ale familiární smíšená hyperlipidémie má zřídka žluté nádory, obvykle, Po účinné terapii snižující lipidy se většina žlutých nádorů může postupně snižovat.
5. Ostatní představení:
Rohovitý oblouk je také známý jako starý prsten. Pokud se vyskytuje u lidí mladších 40 let, je často doprovázen hyperlipidémií.Koratoconus s časným nástupem je častější u familiární hypercholesterolémie, ale jeho specificita není silná. Asi 28% rodin Pacienti s deficiencí apolipoproteinu B100 mohou mít rohovkové oblouky, navíc je lze pozorovat také u familiární hypertriglyceridémie a u familiární LCAT se může objevit zákal rohovky.
Závažná hypertriglyceridémie (> 22,6 mmol / l nebo 2000 mg / dl), velký granulovaný lipoprotein bohatý na triacylglycerol je uložen na malé tepně fundusu, aby se vytvořil hyperlipidemia fundus; triacylglycerol je uložen na síti Endotelové buňky mohou také způsobit hepatosplenomegalii, chylomikronémie může vést k dušnosti a neurologickým příznakům, homozygotní familiární hypercholesterolémie se může vyskytnout migrační polyartritida, ale samy omezující, familiární Pacienti se smíšenou hyperlipidémií a familiární hypertriglyceridémií jsou většinou obézní, hyperlipoproteinémie typu III je často doprovázena obezitou, jinými metabolickými poruchami, jako je cukrovka a hypotyreóza, které mohou u pacientů vést k hladinám lipidů. Pacienti se sekundární hyperlipidémií mohou dále vykazovat klinické projevy různých primárních onemocnění.
Pokud jde o diagnostická kritéria pro hyperlipidemii, v současné době neexistuje doma ani v zahraničí jednotná metoda, aby se předešlo a léčbě aterosklerózy a ischemické choroby srdeční, je hladina cholesterolu v plazmě nižší než 5,17 mmol / l (200 mg / dl). Výbor pro vzdělávací program pro cholesterol vyvinutý komisí pro léčbu dospělých (ATP).
Nový standard doporučuje zahájit léčbu s koncentrací LDL-C> 130 mg / dl, s koncentrací LDL-C <100 mg / dl jako cílem léčby a více zdůraznit nízkou koncentraci HDL-C jako rizikový faktor pro srdeční choroby. Hodnota <35 mg / dl byla upravena na <40 mg / dl a bylo navrženo, že když koncentrace byla> 60 mg / dl, mohla by kompenzovat rizikový faktor pro ischemickou chorobu srdeční, snížit klasifikaci triacylglycerolu a věnovat větší pozornost zvýšení.
Většina učenců v Číně se domnívá, že celková koncentrace cholesterolu v plazmě> 5,17 mmol / l (200 mg / dl) může být stanovena jako hypercholesterolémie, koncentrace triglyceridů v plazmě> 2,3 mmol / l (200 mg / dl) pro hypertriglyceridemii v důsledku místní Diagnostická kritéria pro hyperlipidemii byla odlišná v důsledku faktorů, jako jsou rozdíly v testované populaci a rozdíly v použitých testovacích metodách.
1. Klasifikace hyperlipidémie:
Obvykle používaná klasifikace hyperlipidemie není etiologická diagnóza, která se může často měnit v důsledku změn ve stravě, drogách nebo jiných faktorech prostředí. Byla zahrnuta jednoduchá klasifikace hyperlipidémie a souvisí s výskytem srdečních chorob. Velký typ hyperlipoproteinémie.
(1) Lze jej snadno rozdělit do těchto čtyř kategorií:
1 hypercholesterolémie: zvýšené hladiny TC v plazmě.
2 smíšená hyperlipidémie: zvýšené plazmatické hladiny TC a TG.
3 hypertriglyceridémie: zvýšené hladiny TG v plazmě.
4 lipoproteinémie s nízkou hustotou: plazmatické hladiny HDL-C se snížily.
(2) Podle příčiny lze dělit na:
1 Primární hyperlipidémie: abnormální metabolismus lipidů způsobený genetickými defekty nebo genovými mutacemi, stravovacími návyky, životním stylem a dalšími přírodními faktory prostředí.
2 sekundární hyperlipidémie: způsobená určitým základním onemocněním, běžnými základními onemocněními, která mohou způsobit sekundární hyperlipidémii, cukrovku, hypotyreózu, chronické onemocnění ledvin a nefrotický syndrom, obstruktivní Poruchy jater a žlučových cest, poruchy ukládání jaterního glykogenu, pankreatitida, alkoholismus, idiopatická hyperkalcemie, mnohočetný myelom, makroglobulinemie a lupus erythematosus, anorexie nervosa atd. Některé léky, například thiazidy Diuretika, orální antikoncepční přípravky obsahující ženské hormony, tyroxin, anabolické steroidy podporující anabolismus a některé beta-blokátory mohou také způsobit sekundární hyperlipidémii, pokud jsou tyto základní stavy léčeny nebo Po kontrole nebo po ukončení léčby lze sekundární hyperlipidémii opravit.
2. Identifikujte rizikové faktory a nebezpečné stavy ischemické choroby srdeční jiné než vysoký cholesterol:
(1) Pozitivní rizikové faktory:
1 Pohlaví: Výskyt mužů je vyšší než u žen, což je 3–4krát vyšší u žen středního věku. Výskyt žen po menopauze se zvyšuje, ale poměr mužů k ženám je stále asi 1krát.
2 Věk: S přibývajícím věkem se zvyšuje výskyt ischemické choroby srdeční.
3 hypertenze: bez ohledu na dlouhodobé zvýšení systolického nebo diastolického krevního tlaku se zvyšuje riziko ischemické choroby srdeční.
4 Kouření: Stupeň rizika souvisí s množstvím kouření a riziko kuřáků je dvakrát vyšší než u kuřáků.
5 rodinná anamnéza ischemické choroby srdeční: rodinná anamnéza ischemické choroby srdeční, zejména v rané fázi koronární srdeční choroby (vztahující se k mužům do 55 let, ženy do 65 let), zvýšené riziko srdečních chorob.
6 cukrovka a zhoršená tolerance na glukózu: riziko mužů se zvyšuje dvakrát, ženy jsou 3 až 4krát vyšší, bez ohledu na závislost na inzulínu nebo ne, riziko se také zvyšuje.
7 předčasná menopauza: ženy, které procházejí časně a nepoužívají substituční terapii estrogeny, zvyšuje se riziko koronárních srdečních chorob.
8 Obezita: Distribuce a stupeň obezity jsou velmi důležité. Nadměrné zvýšení tuku v trupových a břišních orgánech je rozhodně rizikovým faktorem pro srdeční onemocnění. Mezi další související rizikové faktory patří životní styl s nižší aktivitou, zvýšený fibrinogen v krvi a krevní inzulín. Důležitost rezistence, zvýšená hladina lipoproteinů v krvi (a) nebo hyperhomocysteinémie jako rizikový faktor pro ischemickou chorobu srdeční se zkoumá.
(2) Negativní rizikové faktory: Je-li hladina HDL-C v séru> 1,6 mmol / l (60 mg / dl), lze odečíst jeden rizikový faktor, protože vysoké hladiny HDL-C mohou snížit rizikové faktory koronárních srdečních chorob.
Přezkoumat
Kontrola hyperlipidémie
1. Stanovení profilu lipidů v krvi:
Včetně půstu TC, TG, LDL-C, HDL-C.
2. Zjistěte, zda jsou v plazmě chylomikrony:
Snadnou metodou je umístit plazmu do chladničky při 4 ° C přes noc a pak sledovat, zda plazma má "krémovou" vrchní vrstvu.
3. Plazmatická koncentrace lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-C):
Výpočet lze provést pomocí Friedewaldova vzorce:
LDL-C (mg / dl) = TC- (HDL-C TG / 5) nebo LDL-C (mmol / L) = TC- (HDL-C TG / 2,2).
Pokud je koncentrace triglyceridů v plazmě v rozmezí 4,5mmoL / L, vypočte se koncentrace LDL-C podle tohoto vzorce. Výsledek je spolehlivý. Pokud koncentrace triacylglycerolu v plazmě překročí 4,5mmoL / L, nelze tento vzorec použít, protože vypočtená LDL Koncentrace -C bude výrazně nižší než skutečná hodnota.
Hladina cholesterolu v plazmě se může lišit o 1 až 2% během 1 až 2 týdnů a laboratorní odchylka se smí pohybovat v rozmezí 3%. Před posouzením, zda existuje hyperlipidemie nebo stanovení preventivních a léčebných opatření, je třeba provést alespoň 2 záznamy o vyšetření vzorků krve. .
4. Zvláštní kontroly metabolismu lipidů:
(1) Apolipoproteinový test: Stanovení plazmatických hladin Apo B a Apo AI je důležité pro predikci rizika srdečních chorob.
(2) Test metabolismu lipoproteinů in vivo: Kromě toho lze měřit analýzu mutace genové DNA, interakci lipoprotein-receptor a lipoproteinovou lipázu a jaterní lipázu, cholesterolovou lipázu a syntetázu.
5. Další kontroly:
Familiární smíšená hyperlipidémie a familiární hypertriglyceridémie mají inzulínovou rezistenci a plazmatické hladiny inzulínu jsou zvýšené, což lze klinicky charakterizovat jako zhoršenou toleranci glukózy; hyperlipoproteinémie typu III má často diabetes; familiární Smíšená hyperlipidémie může být spojena s hyperurikémií, u pacientů s hyperlipoproteinémií typu III může být spojena s hypotyreózou.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika hyperlipidémie
Diagnóza
V diagnóze hyperlipidémie by mělo být jasné, jaký typ abnormálního metabolismu lipidů je u pacienta, protože léčba hyperlipidémie způsobené různými příčinami je odlišná, takže primární hyperlipémie musí být Toto onemocnění se liší od sekundární hyperlipidémie a dále určuje její specifickou příčinu, což je užitečné pro diferenciální diagnostiku různých hyperlipidemií.
Diferenciální diagnostika
Někdy lze hyperlipoproteinémii typu IIb snadno zaměnit s hyperlipoproteinémií typu IV. V této době lze měřit hladiny LDL-cholesterolu v plazmě. Pokud je LDL-cholesterol> 3,65 mmol / l (130 mg / dl), je to IIb. Typ; naopak.
