hormonálně rezistentní astma
Úvod
Úvod do hormonálně rezistentního astmatu Glukokortikoidy se často používají jako léčba první linie astmatu. Většina pacientů s astmatem má významné zlepšení klinických příznaků a patofyziologických změn v krátkém časovém období při velkých dávkách prednisonu. Pro děti s počáteční diagnózou astmatu u dospělých i dospělých, Inhalační hormony s vysokou i nízkou dávkou mohou zmírnit příznaky a zlepšit funkci plic. Ne všichni pacienti s astmatem však prokázali účinnost při léčbě hormonů. Někteří pacienti mají dlouhodobé nebo vysoké dávky hormonů, což není uspokojivé. Jedná se o astma rezistentní na glukococoidy (GRA). Kromě potřeby vyjasnit pravidla pro diagnózu hormonálně rezistentního astmatu je nutné odstranit faktory, které vedou k hormonální rezistenci a striktní diferenciální diagnóze. Bronchodilatancia jsou léky první linie pro léčbu hormonálně rezistentního astmatu. Astma, které vykazuje dobré účinky na hormony, je glukocoticoidsensitiVeasthma (GSA). Základní znalosti Podíl nemoci: 0,005% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: Hormonálně rezistentní astma
Patogen
Hormonálně rezistentní astma
(1) Příčiny onemocnění
Někteří pacienti mají dlouhodobé nebo vysoké dávky hormonů a jejich účinnost není uspokojivá, jedná se o hormonálně rezistentní astma.
(dvě) patogeneze
1. Zvýšená exprese beta podjednotky hormonového receptoru (GR)
GRβ může inhibovat činnost reportérového genu pro hormonální odpověď hormonu aktivovaného GRβ a tento účinek je závislý na koncentraci GRß může být přirozeným inhibitorem hormonálního působení, který může ovlivnit citlivost různých tkání na hormony během tvorby GRA. Má určitý účinek.
2. Zvýšená exprese peptidu-1 aktivujícího transkripční faktor (AP-1)
Transkripční faktory jsou proteiny, které se vážou na promotor zánětlivých proteinových genů, jsou aktivovány zánětlivými stimuly, jako jsou cytokiny. Úloha hormonů při léčbě astmatu je většinou prostřednictvím inhibice transkripčních faktorů, jako je AP-1, NF- Abnormální expresí KB může nadměrná exprese AP-1 vést k hormonální rezistenci.
3. Abnormální protein tepelného šoku 90 (HSP90)
Hormon působí vazbou na GR cytoplazmy cílové buňky.V normálních podmínkách se intracelulární GR váže na dva HSP90, a když je poměr HSP90 / GR vhodný, je pozitivně regulován a poměr HSP90 / GR je příliš vysoký nebo příliš vysoký. Nízká je negativní regulace, úroveň exprese genu HSP90 je zvýšena a hormonální inhibice zánětu je snížena.
4. Úloha cytokinů
IL-2 a IL-4 si zachovávají odolnost vůči hormonům snížením vazby GR na ligandy a IL-13 má podobný účinek.
5. Agonisté ß2 receptoru s vysokou dávkou
Agonisté β2-receptorů s vysokou dávkou mohou snížit vazbu GR na DNA a mít antihormonální aktivitu. Inhalace agonistů β2-receptorů může snížit účinek endogenních hormonů a zhoršit astmu u pacientů, kteří neinvazují hormonální terapii. Inhalace velkých dávek agonistů p2-receptoru také snižuje účinky inhalační hormonální terapie a tvoří relativně rezistentní hormony.
Prevence
Prevence astmatu rezistentní na hormony
Kliničtí zdravotničtí pracovníci by měli být ostražití u pacientů s astmatem, kteří nebyli schopni kontrolovat příznaky dostatečnými dávkami glukokortikoidů, aby bylo možné včas detekovat a diagnostikovat astma rezistentní na hormony, a včas zastavit zbytečné používání glukokortikoidů, aby se zabránilo vedlejším účinkům způsobeným hormony.
Komplikace
Hormonálně odolné astmatické komplikace Komplikace hormon-rezistentní astma
Dlouhodobá hormonální léčba vysokými dávkami může zvýšit alaninaminotransferázu jater, komplikace aspartátaminotransferázy a ostatní pacienti s astmatem rezistentním na hormony mají abnormální kožní vazokonstrikční reakci na hormony.
Příznak
Symptomy astmatu odolné vůči hormonům Časté příznaky Stresová hyperreaktivita dýchacích cest
Definice
V současné době neexistuje jednotný standard pro diagnózu GRA. Rozdíl mezi různými standardy je způsoben hlavně rozdílem mezi dávkou hormonální terapie a délkou léčby GRA je obecně definována jako: FEV1 jako procento předpokládané hodnoty (FEV1 / pre%) ≤75 % pacientů s astmatem s vhodnými dávkami hormonu (jako je perorální prednison 40 mg / d) po 2 týdnech léčby, lze zlepšení FEV1 ≤ 15% definovat jako GRA, naopak, pokud je zvýšení FEV1> 15% Lze definovat jako GSA.
2. Klinické vlastnosti
Ve srovnání s GSA má GRA charakteristiku vyššího věku, delší anamnézy, závažnější citlivosti dýchacích cest a náchylnější k nočnímu pískotu. U pacientů s astmatem, kteří nebyli schopni kontrolovat příznaky po použití plné dávky hormonů, by se měla zlepšit klinická práce. Buďte opatrní, abyste včas odhalili a diagnostikovali GRA, vyhnuli se zbytečnému používání hormonů včas a podnikli další alternativní účinné léčby ke kontrole astmatických záchvatů.
3. Hormonálně závislé astma
Klinicky někteří pacienti s astmatem potřebují dlouhodobou aplikaci hormonů k potlačení symptomů, které se nazývají astma závislá na hormonech. Když tito pacienti užívají perorální redukci hormonů, jejich stav se zhoršuje. Velmi málo pacientů musí užívat prednisolon 40 mg denně, aby si udržalo léčbu, což je snadno špatně diagnostikováno GRA.
Přezkoumat
Kontrola astmatu odolného vůči hormonům
Laboratorní vyšetření: Zvýšily se eozinofily v periferní krvi.
Na rentgen hrudníku nedošlo k žádné zjevné abnormalitě.
Diagnóza
Diagnostika astmatu hormonální rezistence
Diagnostická kritéria
1. Může diagnostikovat GRA podle výše uvedené definice a současně splňovat následující podmínky
(1) Diagnóza astmatu je jasná.
(2) Množství hormonu je dostatečné a pacient pravidelně bere hormony, aby zajistil, že dostatečná dávka hormonu dosáhne dýchacích cest.
(3) V životním prostředí neexistují žádné dráždivé látky, zejména vnitřní alergeny nebo pracovní senzibilizátory.
(4) Vyloučit potenciální exacerbaci astmatu, jako je gastroezofageální reflux a léky.
(5) Agonista P2 receptoru je zastaven.
(6) Závažné astma musí být vyloučeno z abnormálního stavu plicní funkce samotné v klidu po dobu nejméně 6 měsíců.
2. Vyloučte určité faktory, které způsobují hormonální rezistenci
(1) Pacienti s GSA, ale špatná odpověď: je-li komplikace s léčivem nízká, dávka hormonů je nedostatečná nebo doba podávání léků je krátká, kvalita zařízení pro dodávání léčiva není dobrá a expozici patogenním faktorům nelze ukončit.
(2) Jiné léze nesprávně diagnostikované jako GRA: například gastroezofageální refluxní choroba, nazální sekrece, nedostatek inhibitorů komplementu C1, dysfunkce hlasivek.
(3) Astma sekundární k jiným příčinám: astma vyvolaná aspirinem, alergická bronchopulmonální aspergilóza, Churg-Straussův syndrom atd.
(4) Astma související s léčivem: astma způsobená betablokátory, nesteroidními protizánětlivými léčivy a inhibitory angiotensin-konvertujících enzymů.
Diferenciální diagnostika
1. Obstrukce horních cest dýchacích sekundární k dysfunkci hlasivek
V klinické praxi je vzácný a jeho klinické projevy jsou velmi podobné astmatu, ale dysfunkce hlasivek může být diagnostikována kombinovanou detekcí abnormálního adukčního pohybu průtokové kapacity a hlasivek během endoskopické přímé inhalace.
2. Onemocnění jícnu
Je to důležité u refrakterního astmatu pomocí mikroaspirace nebo stimulace vagální dráždivosti. Studie prokázaly, že 34% až 89% pacientů s astmatem má gastroezofageální reflux, ale ne nutně klinické příznaky, v kombinaci s refluxní chorobou jícnu Pacienti s astmatem jsou obvykle doprovázeni abnormálním napětím jícnu, přetrvává lokální zánětlivá odpověď, zvyšuje se počet refluxů za hodinu, prodlužuje se každá doba refluxu, hodnota pH v jícnu je <4 a pH jícnu může být monitorováno po dobu 24 hodin při zvažování onemocnění refluxu jícnu. Diagnostická citlivost a specificita byla 95%, respektive 93%, pokud je výsledek pozitivní, inhibitor protonové pumpy fenylpropimazol může být podáván orálně po dobu 3 měsíců.
3. Opakující se hemoragický edém v horních dýchacích cestách
U pacientů může způsobit astmatické příznaky, v tomto případě je hlavním příznakem spíše sípání než sípání, které souvisí s otokem obličeje, kožní kopřivkou atd. Pokud nelze tuto diagnózu zjistit, lze zjistit obsah doplňku a jeho obsah. Funkce k vyloučení nedostatku inhibitoru komplementu C1.
4. Kapky po nazálních sekretech
To je častější u pacientů s astmatem, často sekundárního původu k sinusovému onemocnění, nosní sekrece může způsobit opakovaný kašel a léčba nosních sekrecí také významně přispívá ke kontrole astmatu.
5. Příznaky symptomů astmatu
Mimořádně obtížné zacházení a nebezpečné, zatím neexistuje žádná velmi spolehlivá diagnostická metoda.
6. Nevhodné použití astmatických léků vyvolává astma nebo systémové onemocnění s projevy astmatu
(1) β-blokátory mohou vyvolat první epizodu astmatu a mohou také způsobit, že se astma v primární diagnóze ještě zhorší a bude obtížnější léčit.
(2) Aspirin nebo přesněji alergické symptomy nesteroidních protizánětlivých léčiv, které se týkají 5% až 30% pacientů s astmatem, sčervenání obličeje, astmatu, rýmy a dalších typických projevů obvykle v perorálním aspirinu nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léčivech Po 30 minutách až 2 hodinách je tento jev zřejmý i při použití vysoce kardiovaskulárních selektivních blokátorů betonu nebo oftalmologie s použitím malého množství betablokátorů. Jakmile si tento problém uvědomíte, můžete si vybrat jiné Další alternativní léčba je kašel způsobený inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin a v tomto případě by se měly použít jiné alternativy.
Churg-Straussův syndrom může mít také příznaky astmatu U pacientů s původním astmatem s diagnózou rýmy, poškození kůže a systémových příznaků, jako je úbytek hmotnosti, by měla být zvážena možnost Churg-Straussova syndromu. Abnormality v laboratorních testech zahrnují periferní krev a tkáně. Hladiny eosinofilů, rychlost sedimentace erytrocytů a cytoplazmatické protilátky proti neutrofilům byly významně zvýšeny.
