akutní promyelocytární leukémie
Úvod
Úvod do akutní promyelocytární leukémie Akutní promyelocytární leukémie (APL) je zvláštní typ akutní myeloidní leukémie (AML), který je skupinou pro spolupráci FAB klasifikován jako akutní myeloidní leukémie M3. V posledních letech se díky neustálému zlepšování porozumění charakteristikám biologie APL buněk a zlepšování léčebných metod výrazně zlepšily výsledky léčby a prognóza a významně se snížila časná úmrtnost. Akutní promyelocytární leukémie není v klinické praxi neobvyklá. Pacienti jsou často mladší. Střední věk je 30-38 let a osoby mladší 10 let jsou vzácné. Podle kompletní čínské statistiky je výskyt M3 vyšší než u západních zemí. , což představuje 18,7% AML ve stejném období. V některých oblastech, například na severovýchodním ropném poli, může být výskyt M3 v AML až 20% až 30% nebo dokonce vyšší. Zahraniční údaje ukazují, že výskyt latino etnicity v Evropě, střední a jižní Americe je vyšší. APL představuje asi 10% až 15% primární primární AML u dospělých, ale mohou existovat rozdíly ve věku a etnicitě. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,035% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: sepse šok
Patogen
Akutní promyelocytární leukémie
Příčina (60%):
Etiologie primárního APL není v současné době plně známa. U pacientů s rakovinou s chemoterapií a / nebo radioterapií jsou často pozorováni sekundární pacienti, existují také zprávy o APL způsobené alkylačními činidly a inhibitory topoisomerázy II. Prognóza je dobrá a její odpověď na léčbu a dlouhodobé přežití jsou podobné jako u původního, ale AML spojená s chemoterapií se výrazně liší.
Patogeneze (30%):
APL je typ leukémie, která dobře reaguje na indukci diferenciační terapie, která souvisí se změnou chromatinu vyvolaného fúzním proteinem receptoru retinové kyseliny (RARa) exprimovaným v APL buňkách. Bylo uvedeno, že pět chromozomů APL je snadné. Oba zahrnují gen RARa na chromozomu 17, který je dlouhý 39398 bp a obsahuje 9 exonů a 8. intronů. Translokace t (15; 17) se nachází u většiny pacientů s APL, což jsou receptory kyseliny retinové. Alfa gen tvoří fúzní gen PML-RARa s genem promyelocytové leukémie (PML) chromozomu 15 a protein kódovaný fúzním genem má jinou funkci, než je funkce receptoru kyseliny retinové divokého typu kódovaného normální alely RARa, RARa. Gen je umístěn v oblasti dlouhého ramene 2l chromozomu 17 a jeho funkcí je nukleární hormonální receptor. Kyselina retinová se váže na RAR receptorový prvek a transkripce reguluje mnoho genů. PML je jaderný protein, od amino-konce po karboxy-konec, včetně hydrazinu. Kyselina bohatá oblast, oblast bohatá na cystiny, potřebná pro lokalizaci nukleosomů, tvoří šroubovicovou smyčkovou smyčku potřebnou pro homo / dimery, jaderný lokalizační signál NLS a oblast bohatou na prolin bohatá na serin PML je obvykle umístěna v měřítku. Pro uzel POD (PML onkogenní doména) (také známý jako nukleosom, jaderný polyprotein), POD je v jádru skvrnitý, počet je 15-20, funkce PML nebyla zcela objasněna. Nedávné studie naznačují, že PML inhibuje růst nádoru transkripční koaktivací. PML může také hrát důležitou roli v řadě apoptotických drah. V M3 AML (akutní promyelocytární leukémie) se RARa na chromozomu 17 translokuje s PML na chromozomu 15, tj. Výskyt t (15; 17) (q22; q21), vzájemná translokace PML a RARα způsobuje následující důsledky:
1 PML-RARa fúzní protein inhibuje promyelocytovou diferenciaci a maturaci dominantní negativní inhibicí;
2PML se delokalizuje za vzniku stovek jemných částic, které jsou distribuovány v jádru a cytoplazmě, což ničí strukturu POD, a normální inhibice proliferace a proapoptotické funkce PML vede k buněčné proliferaci a apoptóze.
3RARa se normálně váže na transkripční ko-supresivní komplex (N-CoR / Sin3a / HDAC-1) (N-CoR = ko-inhibitor jaderného receptoru, HDAC = histon deacetyláza), ve fyziologické dávce A Působením kyseliny může RARa disociovat z komplexu supresorů a aktivovat transkripční aktivaci, tj. Aktivovat regulovaný cílový gen. PML-RARa může podporovat vazbu RARa na komplex supresorů, inhibovat cílový gen regulovaný pomocí RARa a inhibovat včasnou detekci. Mladé buňky se diferencují a vyzrávají a proliferují, což způsobuje AML typu M3. Při terapeutické dávce může ATRA degradovat PML-RARa. Kromě toho může ATRA také oddělovat ko-supresorový komplex od RARa, čímž získává koaktivátory. Komplexy, včetně CBP / P300, P / CAF, NcoA-1 / SRC-1, P / CIF atd., Ve kterých CBF / P300 a P / CAF mají silnou aktivitu histon acetylázy, což způsobuje acetylaci histonu, Po acetylaci histonu se obnoví funkce transkripční aktivace cílového genu a promyelocyty se diferencují a zrají.
1% až 2% APL má variantu t (11; 17) (q23; q21), která fúzuje gen pro zinek prstu promyelocytové leukémie (PLZF) na chromozomu 11 s genem RARa umístěným na chromozomu 17. Fúzní protein PLZF-RARa a RARa-PLZF byl současně exprimován u všech dosud hlášených pacientů, což naznačuje, že patogeneze t (11; 17) (q23; q21) APL může vyžadovat odpovídající účinek fúzního proteinu RARot-PLZF, t (11; 17) (q23; q21) APL není citlivý na ATRA a méně běžné varianty chromozomálních translokací mají t (5; 17) (q35; q21), což vede k fúzi NPM (nukleofosminu) s genem RARa; t (11; 17) ( Q13; q21) Generování fúzního genu NuMA-RARa, dup (17) (q21,3-q23) produkuje fúzní gen STATSb-RARa, první dva pacienti s translokací jsou citliví na ATRA, ale ATRA je pozitivní na fúzní gen STAT5b-RARa Neplatné.
Leukemický účinek fúzního genu APL byl potvrzen na transgenním zvířecím modelu a transgenní myši hCG-PML-RARa exprimující PML-RARa pod kontrolou hMRP8 nebo lidských katepsinových G mikrogenů se vyskytují přibližně 1 rok po narození. U APL-podobných leukémií a hCG-PLZF-RARa transgenních myší se vyvinou chronické myeloidní leukemické léze 3 až 12 měsíců po narození, s promyelocytovým zvýšením v kostní dřeni, zatímco transgenní geny exprimující PLZF-RARa a RARα-PLZF Humánní APL se vyskytuje u myší a NPM-RARa transgenní myši se vyvíjejí typické APL nebo léze podobné chronické myeloidní leukémii 1 rok po narození.
Prevence
Prevence akutní promyelocytární leukémie
1. Nedotýkejte se rentgenového záření a jiného škodlivého záření příliš. Pracovníci provádějící radiační práci by měli provádět osobní ochranu a posilovat preventivní opatření. Kojenci a těhotné ženy jsou citlivější na ozáření a zranitelnější. Ženy by se během těhotenství neměly vystavovat nadměrnému záření, jinak je výskyt leukémie u plodu vyšší. Nicméně, občasné, lékařské rentgenové vyšetření, dávka je malá, v podstatě neovlivňuje tělo.
2. Nezneužívejte drogy. Při používání chloramfenikolu, cytotoxických protinádorových léčiv, imunosupresivních léčiv atd. Je třeba postupovat opatrně a musí být veden lékařem.
3, při výběru potravin, jíst více bílkovin s vysokým obsahem vlákniny, vysoce kalorických potravin, jíst více čerstvého ovoce a zeleniny, tabu k jídlu mastné, studené, kořeněné kořeněná jídla, nejlepší poměr masa je 3: 7. Snažte se také vyhnout konzumaci příliš velkého množství zpracovaného masa, což zvýší riziko leukémie.
4, lékařský výzkum zjistil, že chronická otrava benzenem poškozuje hlavně lidský hematopoetický systém a způsobuje leukocyty a počet krevních destiček. Znečištění benzenem a formaldehydem ve vnitřním prostředí způsobené výzdobou a nábytkem poškozuje zdraví lidí. Použití přírodního kamene a keramických obkladů je hlavní příčinou kontaminace radioaktivním cesiem ve vnitřních prostředích. Po renovaci proto zajistěte větrání a sucho. Koupil jsem si ventilátor čistým vzduchem a také jsem koupil velké množství aktivního uhlí, rostliny pavouka a zelené ředkvičky, které mohou absorbovat škodlivé plyny, jako je formaldehyd a benzen. Nejlepší je měřit pomocí profesionálních nástrojů před vstupem do stanice.
5, spánek příliš pozdě nebo často plus noční směny zvýší riziko leukémie. Zvýšený výskyt leukémie souvisí s expozicí světlu v noci. Studie ukázaly, že lidé, kteří zapínají světla a spánek, nebo lidé, jejichž přirozené spánkové vzorce jsou narušeny umělým světlem, s větší pravděpodobností vyvinou rakovinu než normální lidé. V noci může světlo zaměňovat cirkadiánní rytmy lidí a inhibovat normální sekreci melatoninu, která je spojena s růstem rakovinných buněk. Proto by lidé měli věnovat pozornost odpočinku a jít do postele podle biologických hodin a zhasínat světla, až se ráno probudí.
Komplikace
Akutní promyelocytární leukémie Komplikace septický šok
1. Infekce je nejčastější komplikací
Včetně bakterií, virů, plísňových infekcí, projevujících se hlavně horečkou, je místo infekce běžné v ústech, plicích, kůži, závažné případy se mohou objevit sepse, infekce toxický šok.
2, DIC je nejdůležitější komplikací APL
Incidence je vysoká, vyskytuje se asi 60% pacientů, v posledních letech se s použitím kyseliny mravenčí a arsenu významně snížil výskyt DIC.
3, při použití procesu léčby kyselinou vitamín A bude kombinován s vysokým onemocněním bílých krvinek, syndromem vitamínu A, může být podávána hydroxymočovina, nízká dávka Ara-C nebo snížená léčba režimem AA, DA.
Příznak
Akutní promyelocytární leukémie příznaky časté příznaky krvácení tendence intravaskulární koagulace bolest kostí lymfatická uzlina zvětšení
Klinické projevy akutní promyelocytární leukémie jsou spojeny s normálním hematopoetickým selháním kostní dřeně, jako je anémie, krvácení, infekce, projevy leukemických buněk související s infiltrací, jako je hepatosplenomegalie a lymfadenopatie, bolest kostí atd., Kromě těchto leukémií. Kromě obecné leukémie je hlavním klinickým rysem tendence ke krvácení: 10% až 20% pacientů umírá na včasné krvácení, výskyt diseminované intravaskulární koagulace (DIC) je vysoký a DIC se vyskytuje přibližně u 60% pacientů.
Přezkoumat
Vyšetření akutní promyelocytární leukémie
1. Periferní krev
Typický krevní obraz ukazuje anémii, změny v počtu bílých krvinek a viditelné nezralé buňky, trombocytopenii.
2, kostní dřeň
Promyelocytární hyperplázie s abnormálními granulemi je hlavně> 30%, nejvíce> 50% a morfologie buněk je konzistentnější. Primordiální buňky mají v následujících stádiích méně buněk a morfologie jádra je nepravidelná, s vnitřními a vnějšími granulemi a vnější buničinou. Žádné částice, ve vnitřní buničině nejsou částice nerovnoměrné velikosti, podle velikosti částic lze rozdělit na:
M3a (typ hrubých částic): Cytoplazma je naplněna hrubými azurofilními modrými částicemi a je hustě distribuována a částice mohou být také pokryty ve škole.
M3b (typ jemných částic): Částice anilinové modři v cytoplazmě jsou jemné a hustě distribuované.
3, buněčné imunologické vyšetření
Protein je CD33, 13 (HLA-Dr negativní).
4. Cytogenetické vyšetření
Chromozomální abnormality, t (15; 17) (q22; q21).
5, doba srážení
3P test, obsah fibrinogenu, obsah a aktivita plasminogenu, ATPP (aktivovaný parciální tromboplastinový čas), PT (protrombinový čas).
6, biochemické a elektrolytové vyšetření, vyšetření jater a ledvin.
Podle stavu, klinických projevů, symptomů, příznaků, RTG, CT, MRI, B-ultrazvuk, elektrokardiogram atd.
Diagnóza
Diagnostika a diferenciace akutní promyelocytární leukémie
Diagnostická kritéria
Podle morfologických diagnostických kritérií FAB je diagnóza založena na klasifikaci FAB akutní promyelocytární leukémie (APL), známé také jako typ AML-M3.
1. Morfologie kostní dřeně je abnormální promyelocytová proliferace hrubých částic cytoplazmy a Auerových těl (také s variantami mikročástic);
2, klinické často mají těžké krvácení a snadno kombinovatelné DIC a fibrinolýzu;
3. 90% pacientů vykazuje specifický ektopický t (15; 17);
4, chemoterapie citlivé (míra rezistence na chemoterapii <5%), pro usnadnění dlouhého přežití, ale časná úmrtnost je vysoká.
Diferenciální diagnostika
Je identifikována hlavně s jinými typy leukémie a její identifikační body obecně nelze identifikovat podle morfologie buněk, buněčného imunologického vyšetření a cytogenetického vyšetření.
