Akutní myeloidní leukémie
Úvod
Úvod do akutní myeloidní leukémie Akutní myeloidní leukémie (AML) nebo akutní ne-lymfocytární leukémie (ANLL) zahrnuje všechny akutní leukémie odvozené od lymfocytů. Jde o klonální maligní onemocnění hematopoetického systému způsobené mutacemi v pluripotentních kmenových buňkách nebo karyotypech mírně diferencovaných prekurzorových buněk. Lidé, kteří dostávají velké dávky záření nebo dlouhodobé vystavení benzenu, mohou zvýšit výskyt takových chorob. AML je vysoce heterogenní skupina onemocnění, kterou lze transformovat z maligní transformace krvetvorných progenitorových buněk v různých stádiích normální diferenciace a vývoje myeloidních buněk AML pocházející z různých stádií progenitorových buněk má různé biologické vlastnosti. Podle buněčné morfologie a histochemických charakteristik je AML rozdělena do různých typů, jako jsou biologické vlastnosti nádorových buněk AML s aplikací M0 ～ M7 při FAB typizaci s imunologií, cytogenetikou a molekulární biologií. S hlubším porozuměním a porozuměním je to základ pro přesnou klasifikaci AML, diagnózu prognózy a výběr nejlepší metody léčby.Pro léčbu AML je kromě akutní promyelocytární leukémie v kombinaci s chemoterapií hlavním pacientem AML. Celková míra odpovědi je pouze 50% až 70% a dlouhodobá míra přežití bez onemocnění je 25% až 30%. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,005% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: krvácení z nosu, leukémie centrálního nervového systému
Patogen
Akutní myeloidní leukémie
Za prvé, příčina onemocnění
1. Chemické látky
Dlouhodobý úzký kontakt s organickými rozpouštědly, zvýšené riziko AML, skupina epidemiologických průzkumů v Číně ukázala, že pracovníci v továrně na benzen mají 5 až 6krát vyšší pravděpodobnost vzniku leukémie než běžná populace, od vystavení nástupu, tj. Latence, průměr Po dobu 11 a 4 let experimentální myši trvale inhalovaly vysoké koncentrace benzenu a AML se objevila u 11% samic potkanů a 19% samců potkanů po 80 dnech.
Riziko leukémie u kuřáků je 2 až 3krát vyšší než u běžné populace. Tabák obsahuje benzen, urethan, nitrosaminy a radioaktivní látky. Je-li denně více než 40 cigaret, je u AML zjištěno, že má abnormality chromozomu 5 nebo 7. .
Riziko leukémie u nádorů a pacientů bez nádoru při dlouhodobé aplikaci alkylačních činidel nebo podofylotoxinů je 250krát vyšší než u běžných lidí. Domácí psoriatičtí pacienti používají cytotoxická léčiva, jako je bis-morfolin a ethylimin. Po 7 letech (průměrně 30 měsíců) se vyskytlo více než 200 případů leukémie, většinou u AML.
2. Ionizující záření
Byla potvrzena leukemie indukovaná ionizujícím zářením. V roce 1984 provedlo 26 provincií, obcí a autonomních regionů v průběhu 30 let více než 20 000 klinických rentgenových pracovníků. Míra standardizace leukémie byla 3 nebo 5krát vyšší než u kontrolní skupiny a AML představovala 34%. 4%, u pacientů s ankylozující spondylitidou, kteří podstoupili rentgenové ošetření, byl výskyt leukémie 9 nebo 5krát vyšší než u stejné věkové skupiny. Populace postižená paprskem atomové bomby v Japonsku byla 4 až 40krát vyšší než u běžné populace. A lineárně související s dávkou záření se ve výše uvedené ozařované populaci vyskytlo celkem 766 případů leukémie, z toho 48% bylo AML a riziko leukémie se po radioterapii různých solidních nádorů zvýšilo dvakrát.
3. Genetika
Ukázalo se, že genetika je jedním z důležitých rizikových faktorů pro vznik leukémie. Po jednom z monozygotních dvojčat je pravděpodobnost vzniku leukémie během jednoho roku pětkrát vyšší než u normální populace. Vysoká leukémie ve vysoce rizikové rodině leukémie Míra je 16krát vyšší než u normální rodiny Genová onemocnění se zvláštními chromozomálními abnormalitami, jako je Downův syndrom, Fanconiho anémie, Bloomův syndrom, neurofibromatóza atd., Jsou mnohem vyšší než u běžné populace.
Některá získaná onemocnění lze transformovat na AML. Nejběžnější je konverze myelodysplastického syndromu (MDS) na AML. V minulosti se MDS před transformací nazývala pre-leukémie a většina leukémie transformované MDS byla AML. Jako je polycythemia vera, primární myelofibróza a jiná myeloproliferativní onemocnění lze v pozdějších stádiích choroby převést na AML, několik atypických aplastických anémií, paroxysmální noční hemoglobinurii lze také převést na AML .
Za druhé, patogeneze
Jak výše uvedené různé možné příčiny jsou spouštěny nebo transformovány do AML, není jasné.
Diskutováno o úrovni chromozomů a genů.
1, chromozomální abnormality
AML chromozomální abnormality, jako je akutní lymfoblastická leukémie, lze rozdělit do dvou širokých kategorií:
1 chybí neobvyklá chromozomová struktura, jako například část chromozomové struktury (del), opakování (dup), inverze (inv) nebo určitá struktura (gen) se zlomí ve dvou chromozomech, vzájemná translokace (t), vytvoření fúze Gene
2 změny v počtu chromozomů, jako je dlouhé nebo krátké rameno chromozomu (-p, -q) nebo zvýšení (p, q).
2. Vztah mezi chromozomem a genetickými abnormalitami a patogenezí molekul AML
Většina AML je způsobena genetickými mutacemi v získaných hematopoetických kmenových nebo progenitorových buňkách. Pouze několik z nich je genetických nebo familiárních, hematopoetických kmenových a progenitorových buněčných mutací, z nichž většina není známa. Známými příčinami jsou radiační expozice, některé Úloha chemických látek, zejména chemoterapeutických léčiv, jako jsou alkylační látky, inhibitory topoisomerázy II (jako je etoposid) atd., Byla v posledních letech hlášena v důsledku léčby AML zvaného t-AML, malý počet AML Patogeneze je způsobena zrychlenou mutací genu, defekty opravy DNA a replikační chyby DNA.
Mutace v genu lze vyjádřit jako chromozomální abnormality, jako jsou chromozomální abnormality uvedené v tabulkách 1 a 2, jejichž povahou je štěpení nebo mutace určité nukleotidové sekvence genomu.
(1) Fúzní gen: Mezi chromozomálními abnormalitami uvedenými v tabulce 1 a geny, které se na nich podílejí, existují tři typy genů a fúzních genů, které byly studovány lépe a mají jasnější porozumění patogenezi AML.
1 q23 chromozomu 11: příslušný gen se nazývá MLL (gen myeloid-leukémie), MLL se normálně exprimuje ve slezině, játrech, plicích, srdci, mozku, T a B lymfocytech, díky svému proteinu trithoraxu s Drosophila Existuje homologie, proto se také nazývá gen HTRX nebo HRX. Neexistuje méně než 30 genů, které jsou fúzovány k MLL prostřednictvím translokace genu. Normálně je MLL transkripčním faktorem. V AML je MLL fúzován s párovaným genem. Byl klonován a fúzní gen způsobuje transkripční regulaci MLL normální genové poruchy, což může být mechanismus, který způsobuje vlastnosti AML a jeho fenotypu (běžný typ M4, M5).
2 chromozom 21 q22: příslušný gen se nazývá AML1, AML1 se normálně exprimuje v hematopoetických buňkách, což je podjednotka proteinu vázajícího jádro (CBL), který tvoří komplex s CBFa skrze rhd (runt homologní oblast). Ten usnadňuje vazbu CBF na DNA Komplex AML1-CBF je transkripční faktor, který tvoří komplex s koaktivátory ATEF / CREB a P300 / CBP a DNA vázajícím proteinem LEF-1 a jeho spojovacím proteinem ALY. Transkripční faktor, který reguluje IL-3, myeloperoxidázu, receptor T buněk a receptor GM-CSF (CSF-1R). Tyto receptory se vážou na DNA prostřednictvím AML1 a fungují jako transkripční aktivace, pokud Grocho Nebo vazba proteinu Ear-2, který hraje roli v transkripční inhibici. Za normálních podmínek je ETO exprimován v určitých buňkách v mozku, CD34 hematopoetických progenitorových buňkách, v t (8; 21) (q22; q22), AML1 a ETO Kombinováním tvorby fúzních genů ETO získává jaderné koinhibitory Sin3A, N-CoR a histon deacetylázu (HDAC), které inhibují transkripční aktivaci AML1, komplexu AML1-ETO a jaderných inhibitorů. Objekt nejen může inhibovat normální funkci AML-1, ale také inhibovat funkci ETO AML-1 a tím narušují regulaci transkripce, které mohou být patogeneze typu AML M2B.
3-rozměrné geny alfa-receptoru A (RARa) a promyelocytové leukémie (PML).
(2) Fúzní geny:
Gen 1p53: gen p53 je umístěn na lidském chromozomu 17p13, 1, kódujícím protein 53kD, lidský protein P53 je složen z 393 aminokyselin, obsahuje čtyři funkční oblasti, protein P53 divokého typu je fosforylační protein v jádru, jako transkripční faktor Lze kombinovat se specifickými sekvencemi DNA, určitými vnějšími stimuly, jako je poškození DNA, stres může způsobit zvýšené hladiny intracelulárního proteinu p53, aktivovat transkripci řady downstream cílových genů, inhibovat postup buněčného cyklu nebo indukovat apoptózu, v současné době Existuje nejméně 7 známých cílových genů a ztráta funkce supresoru nádoru genu p53 je jedním z nejčastějších jevů maligních nádorů.V hematologických malignitách je věnována pozornost vztahu mezi inaktivací genu p53 a výbuchovou krizí CML. V poslední době vědci našli CML. Struktura a exprese genu p53 je abnormální, delece a rekombinace alel nebo bodová mutace se nachází u 25% pacientů s CML.
Gen 2nm23: Gen nm23 existuje v nm23-H1 a nm23-H2 podtypech, umístěných v lidském chromozomu 17q21, 3 je 4kb od sebe, oba obsahují 5 exonů a dva subtypy jsou umístěny v oblasti spojení exon-intron. Většina míst štěpení je identická: Gen nm23 kóduje protein 17 kD Proteiny kódované dvěma podtypy genů odpovídají podjednotkám A a B nukleosi dediphos phate kinázy (NDPK). Vývoj buněk, proliferace, diferenciace a regulace buněk a inaktivace alely nm23-H1 a nm23-H2 mohou vést k nerovnováze poměru podjednotek NDPK A a B, což způsobuje změny v buněčné aktivitě a podporuje invazi a metastázování nádorů. V tomto procesu je exprese genu nm23 v některých nádorech spojena s vysokým metastatickým potenciálem, při krevních onemocněních se podílí na výskytu a vývoji nemoci jako gen inhibitoru diferenciace, není však objasněno, jak se gen nm23 podílí na leukémii a podporuje jej. Proliferace leukemických buněk a regulace buněčné diferenciace.
3BCL-2: BCL-2 je členem rodiny genů, které kontrolují apoptózu. Je umístěn na lidském chromozomu 18q21, 3 a skládá se ze tří exonů. Kóduje membránový protein skládající se z 229 aminokyselin a má antiapoptotické účinky. BCL-2 může tvořit heterodimer s BAX. Klíčovým faktorem ovlivňujícím apoptózu je poměr BCL-2 / BAX. Pokud je exprese BCL-2 vysoká, inhibuje apoptózu. Naopak, pokud je exprese BAX vysoká, bude podporovat buněčnou apoptózu. In vitro experimenty in vitro ukázaly, že zvýšená exprese BCL-2 umožnila leukemickým buňkám odolávat apoptóze vyvolané glukokortikoidy, VP-16, daunorubicinem, mitoxantronem atd., A vědci zjistili, že BCL-2 byla vysoká. Exprese významně prodlužuje dobu přežití leukemických buněk, inhibuje nebo blokuje různé faktory včetně p53, c-myc, chemoterapeutických léčiv, odstraňování růstových faktorů atd. A rodina BCL-2 je spojena s rezistencí na leukémii a vysokou expresí. Leukemické buňky BCL-2 nejsou citlivé na chemoterapeutická léčiva a mají špatnou prognózu.
Gen 4p16: p16 je důležitý tumor supresorový gen, umístěný na chromozomu 7p21, kódující 16kD protein, známý také jako multinádorový supresorový gen, p16 protein inhibuje cyklin-dependentní kinázu (CDK) 4 a 6, je fázový přechod buněk G1 / S Klíčové regulační geny, Hebert a kol., Uvedli, že gen p16 byl deletován a rychlost mutace byla nejvyšší u akutní T-lymfocytární leukémie (T-ALL), dosahující 22/24, zatímco rychlost detekce delece genu p16 v leukemii před B-buňkami byla 11/53. Avšak v AML je delece genu p16, strukturální změny a jiné abnormality vzácné, což naznačuje, že p16 má různé účinky na výskyt a vývoj hematopoetických malignit.
5WT-1: WT-1 gen je spojen s Wilmovým nádorem (WT). Experimenty potvrdily, že WT-1 je funkční antagonistický protein lidského genu pro včasnou růstovou odpověď (EGR1) a exprese WT-1 je omezena na ledviny a močové cesty. Progenitorové buňky reprodukčního systému mohou inhibovat proliferaci buněk inhibicí proliferačního účinku ERG1. Vztah mezi genem WT-1 a hematologickými malignitami není jasný, ale je zjištěno, že leukemické buňky často exprimují WT-1. .
6 Další geny: FMS kóduje receptor CSFI, jeho mutace a alelická delece mohou hrát důležitou roli v patogenezi určitých leukémií, jako je vysoký výskyt mutace FMS v M5 AML a výskyt mutace ras genu v AML. Míra až 30%, incidence inaktivace genu RB pro supresorový gen u různých typů leukémie je asi 10% až 30%, ale vztah mezi výše uvedenými různými abnormalitami jednoho genu a molekulárním mechanismem AML musí být ještě vyjasněn.
Prevence
Prevence akutní myeloidní leukémie
1. Omezte nebo vyhněte se škodlivým látkám: jako je ionizující záření, chemické látky, chemické látky.
2. U některých získaných nemocí, které mohou být převedeny na AML, by měla být včasná aktivní léčba.
Komplikace
Akutní komplikace myeloidní leukémie Komplikace, epizody, leukémie centrálního nervového systému
1, infekce
Horečka je nejčastější komplikací akutní leukémie. Přibližně polovina pacientů má horečku. Když je tělesná teplota> 38, 5 ° C je často způsobena infekcí. Typ tepla je jiný a teplo je odlišné. Hlavní příčinou horečky jsou hlavní bakterie. A bolest kostí.
2, krvácení
V celém procesu akutní leukémie budou mít téměř všichni pacienti různý stupeň krvácení, 40% až 70% pacientů má začátek krvácení, při absenci DIC je výskyt krvácení 67% až 75%, zemřel na krvácení 38% až 44%, souběžně s DIC, téměř všechny mají krvácení, z nichž 20% až 25% zemřelo na DIC, místo krvácení s kůží, nejčastěji se vyskytují sliznice, projevující se jako skvrny na kůži, ekchymóza, krvácení z nosu, krvácení z dásní Krevní puchýře v ústech a menoragie a ve středu plaku často indurace, závažné případy mohou mít různé viscerální krvácení, jako je zažívací trakt, krvácení dýchacích cest a močových cest, intrakraniální krvácení může být fatální, krvácení sítnice může způsobit vidění Snížené nebo dokonce slepé subarachnoidální krvácení často způsobuje náhlou smrt, nitrooční krvácení může způsobit závratě, hučení v uších, ztrátu sluchu atd., Akutní leukémii s AML-M3 a AML-M5, snadno sloučitelné s DIC.
3, extramedulární komplikace leukémie
Protože leukemické buňky mohou napadnout různé tkáně a orgány nebo ovlivnit funkci různých systémů, mohou způsobit řadu komplikací. Někdy se tyto systémové komplikace stávají hlavními klinickými projevy pacientů, které lze pozorovat u syndromu respirační tísně dospělých, sarkoidózy, hrudní dutiny. Tekutina, plicní fibróza, perikardiální výpotek, arytmie, hypertenze, srdeční selhání, akutní břicho, portální hypertenze, renální nedostatečnost atd.
4, komplikace krevního systému
Nachází se u trombocytopenie, DIC, trombózy, hemolytické anémie, vysokého stavu bílých krvinek a syndromu leukocytů.
5, endokrinní a metabolické komplikace
Je charakterizována cukrovkou, cukrovkou insipidus a nerovnováhou elektrolytů.
6, komplikace nervového systému
Intrakraniální krvácení je závažná komplikace u pacientů s leukémií a je jednou z hlavních příčin úmrtí pacientů. Leukémie centrálního nervového systému AML je častější u typu M4M5.
7, poškození kůže
Leukémie komplikovaná poškozením kůže je častější, lze ji rozdělit na specifické poškození kůže (více souvisí s infiltrací kůže na leukémii) a nespecifické poškození kůže, specifické kožní léze vyjádřené jako erytém, uzliny, masy, typ M5, M3 jsou relativně častější.
8, onemocnění kostí a kloubů
Osteoartritida je běžnou komplikací leukémie, mezi další komplikace osteofytů patří defekt lebky a nekróza hlavice femuru.
9, oční komplikace
Omentální krvácení, otok optického disku je častým projevem pacientů s leukémií, další oční komplikace zahrnují spojivkovou hyperémii, edém, empyém přední komory, infekce choroidální infekce, infiltraci duhovky, sklovitou opacitu, ztrátu zraku, hrudky očních víček, oční bulvy, akutní glaukom atd. Hlavně nalezený v typu M5.
10, zelený nádor
Je to projev extramedulární infiltrace AML nebo CML. Je složen převážně z primitivních nebo nezralých granulocytů. Monocyty tvoří nádory. Častějšími místy jsou kůže, oční víčka, další části podél nosní dutiny, kost, stěna hrudníku, prsa, Gastrointestinální trakt, dýchací nebo močový trakt, CNS nebo lymfatická uzlina, T (8; 21) AML má extramedulární infiltrační vlastnosti, zelené nádory jsou častější a leukémie se zeleným nádorem je obecně považována za mající špatný terapeutický účinek a špatnou prognózu.
11, orální komplikace
(1) gingivální hyperplázie: obyčejná gingivální hyperplázie M4, M5 podtyp v AML, leukemická gingivální hyperplázie podél boku
A vývoj lingvální stránky, přetížení je houbovité, kvalita je měkká, místní mohou mít po chemoterapii nekrózu, krvácení, hyperplazii dásní po zmírnění a zmizení.
(2) orální slizniční léze: mohou být vyjádřeny jako krvácení, eroze, vředy, erytém, krevní puchýř atd. A leukémie
Pacienti s trombocytopenickým krvácením, orálními infekcemi a chemoterapií jsou spojeni s poškozením sliznice. Důležitost orálních slizničních lézí je, že může být bránou k bakteriální invazi.
12. Paraneoplastický syndrom spojený s leukémií
Některé klinické syndromy spojené s pacienty s leukémií nemají nic společného s extramedulární infiltrací leukocytových buněk, které se nazývají paraneplastické syndromy spojené s leukémií. Hlavní paraneoplastický syndrom spojený s leukémií je Swanův syndrom, gangrenózní. Syndrom pyodermie, artritidy a vaskulitidy.
Klinicky jsou antibiotika AML s kožními lézemi a horečkou neúčinná. Kožní léze nebo krevní kultury nenajdou patogeny. Je třeba zvážit Sweetův syndrom. Diagnóza závisí na biopsii kůže, infiltraci neutrofilů dermální vrstvy, infekci patogenem, leukémii Lze diagnostikovat buněčnou infiltraci a vaskulitidu.
Pyoderma gangraenosum je ulcerózní kožní onemocnění neznámé etiologie, 50% až 80% souvisí se systémovými chorobami, téměř 1% gangrenózní pyodermie je spojeno s krevními chorobami. AML a CML jsou nejvíce Běžné typy, ALL a HCL s gangrenózní pyodermou, jsou občas hlášeny, gangrenózní pyoderma může být použita jako primární diagnóza leukémie a některé dokonce dříve než diagnóza leukémie.
Příznak
Příznaky akutní myeloidní leukémie Časté příznaky Hemoragická tendence Krvácení z nosu Palpitace srdce Hematurie Leukopenie Snižuje chuť k jídlu a srážení. Poruchy osteolýzy
Anémie
Jako je bledá, bezmocná, palpitace, dušnost atd., U starších pacientů je častější anémie, v několika případech se může objevit refrakterní anémie (RA) několik měsíců před diagnózou a poté se postupně vyvinout v AML (ale Zřídka se vyvíjí jako ALL), příčina anémie je: protože normální hematopoetické kmenové buňky jsou inhibovány leukemickou klonální proliferací, erytroidní progenitorové buňky mají sníženou reaktivitu na erytropoetin (EPO), mikroprostředí kostní dřeně je zničeno a jsou vytvářeny červené krvinky. Snížená produkce, neefektivní tvorba červených krvinek, kombinovaná (vzácná) nebo recesivní hemolýza, zkrácený život červených krvinek, kombinovaná akutní, chronická ztráta krve nebo hypersplenismus.
2, horečka a infekce
Horečka je častým příznakem u pacientů s nově diagnostikovanou supresí kostní dřeně, zejména při chemoterapii. Hlavní příčinou je infekce Infekce se může objevit na povrchu těla a v jakékoli části těla, neutropenie (při <1, 0 × 109 / l je pravděpodobnost infekce zřejmá. Zvýšené) s funkčními defekty, chemoterapií a aplikací kortikosteroidů ke snížení imunitní funkce těla, kůže, sliznic (orální, gastrointestinální atd.) Krvácení, ulcerace způsobená poškozením bariéry je hlavní příčinou infekce.
3, krvácení
Asi 60% nově diagnostikovaných AML má různé stupně krvácení, nejčastější je krvácení z sliznice kůže (nos, ústa a dásně), snáze je vidět krvácení do pozadí, krvácení ze spojovky, ženy mohou mít menstruaci, hematurie je méně častá, ale mikroskopická hematurie není snadná Zjistilo se, že příčinou úmrtí je často těžké gastrointestinální, respirační a intrakraniální krvácení, ačkoli je vzácný, mechanismus akutního leukemického krvácení je složitější: trombocytopenie je nejdůležitější příčinou selhání kostní dřeně, obvykle při výskytu krevních destiček <20 × 109 / L Více s vysoce rizikovou tendencí ke krvácení, pokud se kombinuje se systémovou infekcí nebo těžkou anémií, může krvácení zhoršit. Chemoterapie, bakteriální endotoxin a leukemická infiltrace buněk poškozují vaskulární endotel a koagulopatii - to jsou faktory, které způsobují krvácení.
Hemoragie podtypu AML-M3 (akutní promyelocytární leukémie) je závažnější než jiné podtypy ALL a AML a její zjevné krvácení je často neslučitelné se stupněm trombocytopenie, protože se ničí leukemické buňky (zejména Po zahájení chemoterapie může velké množství prokoagulačních látek a uvolňování tkáňového faktoru způsobit diseminovanou intravaskulární koagulaci (DIC) s fibrinolýzou v 50% až 75% případů M3, příležitostně DIC Objevuje se v jiných podtypech AML, jako je M5 (akutní monocytární leukémie).
4, výkon infiltrace leukémie
Extramedulární infiltrace AML se může vyskytovat v různých podtypech tohoto onemocnění, ale M5 a M4 (akutní monocytární leukémie granulocytů) jsou častější.
(1) infiltrace kůže: častější u M5 a M4, výskyt makulopapulární vyrážky, nodulární nebo masové, fialově červené barvy, může být mnohonásobný a utěrka a celé tělo nebo několik roztroušených na povrchu těla a citlivé na radioterapii a příležitostně Na krevním obrázku lze pomocí kožní biopsie identifikovat infiltraci kůže před změnou leukémie, benigní poškození kůže spojené s AML a erythema multiforme, Sweet syndrom, absces, gangrénu atd.
(2) změny očí: sítnice AML, choroidální infiltrace je méně častá než ALL, mohou být kombinovány s krvácením nebo slepotou, infiltrace fundusu často naznačuje kombinované postižení CNS.
(3) Orální gingivální změny: u 25% až 50% pacientů s M5 a M4 se může vyvinout gingivální hyperplazie v důsledku infiltrace leukémie, závažného otoku gingivy, jako je houba, ruptura povrchu a krvácení, ale jiné podtypy AML jsou vzácné u gingivální hyperplazie, ústní a nosní sliznice Infiltrace mandlí nebo jazyků je vzácná.
(4) Játra, slezina a lymfadenopatie jsou pozorovány přibližně ve 40% případů (typ M5 je častější): ve srovnání s ALL je incidence nižší a stupeň otoku je také lehčí (játra a slezina se obvykle dotýkají pod žebra) U žeber <4 cm) je zjevný výskyt jater, sleziny a lymfadenopatie obecně ≤ 10%. Pacienti s významnou hepatosplenomegalií by měli být odlišeni od akutní fáze chronické granulocytární leukémie (CGL).
(5) osteoartritida: incidence je asi 20%, méně častá než ALL, bolest kostí a kloubů se snadno vyskytuje v žeberech, obratlích nebo dlouhých kostech končetin a loktů, kotníků a jiných velkých kloubů, příležitostně osteonekróza, ale výpotek kloubů je vzácný Citlivost hrudníku je častým znakem, který přispívá k diagnostice leukémie.
(6) Zapojení centrálního nervového systému (CNSL): Incidence nově diagnostikované AML není známa, ale celkový výskyt CNSL v celkovém průběhu recidivy je 5% až 20% u dětí a asi 15% u dospělých, výrazně nižší než ALL, mladí (zejména <2 roky starý), počet leukocytů a primordiálních buněk v periferní krvi se zvýšil, signifikantní hepatosplenomegalie, subtyp M4 nebo M5 as chromozomovým monomerem 7 nebo inv (16) (p13; q22) je rizikovým faktorem pro CNSL, přežití Čím delší je doba, tím vyšší je výskyt postižení CNS, může být pacient asymptomatický a může také vykazovat příznaky, jako je zvýšený intrakraniální tlak nebo ochrnutí kraniálních nervů (V, VII je hlavně pro lebeční nervy) a prevence AML v CNS. Léčba obvykle není rutinní, existují však tvrzení, že pacientům s M5 nebo leukocyty> 100 × 109 / l by měla být poskytnuta profylaktická léčba.
(7) granulocytový sarkom: extramedulární tumor složený z primárních granulí nebo protoononukleárních buněk. Protože nádorové buňky obsahují velké množství myeloperoxidázy, povrch nádoru je zelený, takže je také známý jako chloroma. Incidence je 2% až 14% AML a častější u pacientů s t (8; 21) chromozomálními abnormalitami, sarkom granulocytů často postihující kosti, periostum, měkkou tkáň, lymfatické uzliny a kůži, vyskytují se v očních víčkách, paranasální sinus , hrudní stěna, prsa, příušní žláza, mediastinum, nerv, gastrointestinální trakt a genitourinární systém, nádorová hmota se nachází v diagnóze AML, může se objevit také před diagnózou AML a je citlivá na radioterapii.
AML se také může vyskytovat v srdci, perikardu, plicích, pleurách, ledvinách a gastrointestinálních orgánech, infiltraci tkání, ale obecně zřídka vede ke klinickým symptomům, možným symptomům spojeným s infiltrujícími orgány, známkám s arytmií , přední systolický šelest, perikard, pleurální krvácení a výpotek, rentgenové změny plic, rozšíření ledvin, proteinurie, červená moč, bílé krvinky, ztráta chuti k jídlu, nevolnost a zvracení, bolesti břicha, průjem, gastrointestinální krvácení nebo výkon U apendicitidy je infiltrace varlat, prostaty, vaječníků a dělohy méně častá.
Přezkoumat
Vyšetření akutní myeloidní leukémie
1. Periferní krev
Leukocyty periferní krve mohou být normální, zvýšené nebo snížené, přičemž každá představuje 1/3 podílu, ale bez ohledu na celkový počet bílých krvinek, které představují 85% leukemických buněk, 10% až 15% AML případů leukocytů periferní krve Více než 100 × 109 / l, tj. Vysoké množství bílých krvinek, častější u pacientů s typem M4 nebo M5, často doprovázených plicemi, infiltrací centrálního nervového systému, syndromem lýzy nádorů a viscerózou leukocytů, je vysoce rizikový typ, špatná prognóza, extrémní Malý počet pacientů s leukemickými buňkami periferní krve vyšší než 30% a méně než 30% kostní dřeně nesplnil diagnostická kritéria pro akutní leukémii, která se nazývá akutní leukémie periferního krevního typu, v některých případech může být počet myeloidních leukemických buněk v následujících měsících vysoký U těchto pacientů, zejména u starších pacientů s AML, může být chemoterapie dočasně zastavena, pokud jsou sníženy krevní destičky a granulocyty a mají významné riziko (krevní destičky <20 × 109 / l, granulocyty <1 × 109 / l).
2, kostní dřeň
Většina pacientů je extrémně hyperplazie, normální hematopoetické buňky jsou nahrazeny leukemickými buňkami; několik pacientů s nízkou hyperplázií kostní dřeně, ale původní buňky jsou stále více než 30%, leukemické buňky mají často morfologické abnormality a jadernou nerovnováhu vývoje buničiny, jako je objev Auerových těles v cytoplazmě. Je užitečné vyloučit ALL a diagnostikovat ji jako AML. Někdy to může být způsobeno vysušením kostní dřeně. Důvodem je to, že leukemické buňky jsou extrémně akumulovány, kostní dřeň je příliš silná nebo v kombinaci s myelofibrózou. V tomto okamžiku by měla být potvrzena biopsie kostní dřeně.
Na základě morfologických a cytochemických charakteristik skupina pro spolupráci FAB určila diagnostická kritéria pro typizaci akutní leukémie v roce 1976 a revidovala a rozšířila v roce 1985.
3. Cytochemické barvení
Cytochemické barvení může doplnit morfologickou nedostatečnost a hrát důležitou roli při identifikaci typů akutní leukémie Mezi běžně používané metody cytochemického barvení patří barvení myeloperoxidázou (MPO), barvení sudanskou černou B (SBB) a kyselinou chloracetovou AS. -D barvení naftolesterázy (NAS-DCE), barvení naftolesterázy a-butylové kyseliny (a-NBE), barvení a-naftylacetát esterázy (a-NAE), periodické barvení kyselinou Schiffovou (cukr) Původní barvení, PAS), kyselé fosfatázové barvení (ACP), barvení alkalickou fosfatázou (NAP), lysozym atd., Je-li to nutné, lze provést dvojitým barvením esterázou a Phl (φ) malým tělem atd., Podle výše uvedené metody, Typy FAB byly zpočátku klasifikovány (tabulka 4).
4, elektronová mikroskopie
Elektronová mikroskopie může zlepšit morfologickou klasifikaci akutní leukémie pozorováním ultrastruktury buněk.Diferenciace leukocytů mezi akutní myeloidní leukémií, akutní monocytární leukémií, akutní lymfoblastickou leukémií a megakaryoblastickou leukémií lze stanovit elektronovou mikroskopií. Cytochemické barvení pro potvrzení diagnózy, současné elektronové mikroskopické cytochemické barvení má MPO barvení a peroxidázu destiček (PPO) atd., Jeho výhody jsou vysoká citlivost, vysoká specifičnost, mohou odhalit některé vlastnosti rané diferenciace leukemických buněk, jako je reakce MPO velmi Naivní myeloblastická leukémie má nejvíce diagnostickou hodnotu: AML protoblasty jsou silně pozitivní na MPO (reakce). Reakce protoplastů na MPO se neomezuje pouze na granule, ale vyskytuje se také v endoplazmatickém retikulu, jaderné membráně a Golgi, akutní mononukleární Primordiální buňky buněčné leukémie jsou slabě pozitivní (), některé buňky jsou negativní; zatímco akutní lymfoblastická leukémie a megakaryocytové primordiální buňky neodpovídají, PPO pozitivní reakce je jedinečným markerem megakaryocytů a destiček a megakaryocyty jsou pozitivní na PPO () A akutní myeloidní leukémie, akutní monocytární leukémie a akutní lymfa Původní buňky buněčné leukémie byly negativní.
5. Buněčný imunofenotyp
Běžně používané protilátky myeloidních buněk jsou MPO, CD33, CD13, CD11b, CDl5, CD14 a další protilátky spojené s myeloidy jsou CD34, HLA-DR atd., Monoklonální protilátka proti glykoproteinu a glykoprotein IIb / IIIa, destičkový (CD41a, CD41b, CD61, CD42a, CD42b) jsou považovány za identifikující citlivé a specifické monoklonální protilátky typu ANLL M6 a M7. Více než 90% ANLL typu M3 je charakterizováno CD33 a HLA-DR a CD14 je mononukleární specifická. Protilátky však nejsou dostatečně citlivé, u AN4 typu M4 a M5 je pozitivní poměr přibližně 70%. Vztah mezi akutními myeloidními mezangiálními markery a typizací FAB je uveden v tabulce 5. Výše uvedené myeloidní imunofenotypizace také přispívá k chronickým granulím. Identifikace akutních typů buněčné leukémie.
6, cytogenetické vyšetření
Podle tradičních metod má 50% ± 10% případů AML abnormální karyotypy, zatímco analýza chromozomálních pásů, fluorescenční hybridizace in situ (FISH) a další cytogenetické techniky a polymerázová řetězová reakce (PCR), Northern, Vývoj a aplikace technik molekulární biologie, jako je Southern a Western blotting, vedl k hlubšímu pochopení cytogenetiky a molekulární biologie akutní leukémie, včetně strukturálních a kvantitativních abnormalit.
(1) Abnormální chromozomová struktura:
1t (8; 21) (q22; q22) a inv (16) (p13; q22): jsou nejčastější cytogenetické abnormality u pacientů s nově diagnostikovanou AML a t (8; 21) představuje nástup AML u malých a dětí. Míra 5% až 10% souvisí hlavně s typem M2. Lze to vidět také v případech M1 a M4. U leukémie dospělých znamená přítomnost t (8; 21), že pacient má dobrou odpověď na chemoterapii a má vysokou remisi. Střední doba přežití je dlouhá, ale u dětské leukémie ukazuje přítomnost t (8; 21) špatnou odpověď na léčbu a případy AML s inv (16) at (16; 16) mají své jedinečné morfologické projevy: Akutní leukémie granulocytů a M4E0, představující 10% až 12% dospělých a mladých AML, eosinofilů> 5%, většina případů AML s inv (16), zejména v morfologii typu AML-M4-E0 Tato změna naznačuje lepší prognózu a tato abnormální chromozomální exprese může být také přítomna v jiných případech AML, jako je například M2, M4 a M5.
2t (9; 22) (q34; q11): Incidence nově diagnostikované AML je 1% a t (9; 22) se obvykle objevuje samostatně bez složitých změn chromozomů, ale někdy s t (9; 22) Translokační AML může nastat -7 a různé triploidy.
3t (15; 17) (q22; q21): je specifická chromozomální změna M3 (APL), nalezená ve více než 90% případů M3, 1% až 2% pacientů s APL má t (11; 17) translokaci, jednotliví pacienti Existuje translokace t (5; 17) a pacienti s typickým t (15; 17) mají dobrou terapeutickou odpověď na kyselinu all-trans retinovou (ATRA), zatímco ostatní dva nemají na ATRA žádnou odpověď.
411q23 přeuspořádání: zahrnující 11q23 proužků ve formě přesmyku běžnější u AML (M4), ALL, MDS a sekundárních k AML způsobených inhibitory topoisomerázy II, v současné době se nachází asi 30 různých chromozomů Zóna může být přemístěna s 11q23. Například u kojenecké leukémie je obvyklé t (11; 19). Po diferenciaci a léčbě má duální fenotypové vlastnosti myeloidních a lymfoidních buněk, což naznačuje, že chromozomální translokace může nastat ve stadiu pluripotentních hematopoetických kmenových buněk; Více než 90% leukemických pacientů s abnormalitami 11q23 může ovlivnit různé geny Obecně se předpokládá, že MLL (ALL-1, HRX, Ht-2X) geny zapojené do 11q23 mají obvykle špatnou prognózu.
5inv (3) (q2l; q26): AML s inv (3) (q2l; q26) je jedinečná subpopulace, často spojená s růstem mikronukleárních buněk a abnormální hyperplazií destiček. Tyto hematologické abnormality lze také pozorovat u t (3; 3) V případě (q2l; q26) je prognóza pacientů s hematologickými onemocněními s abnormalitami 3q obvykle nízká.
(2) Abnormální číslo chromozomu:
1 + 8: je nejčastější změnou karyotypu u AML, což představuje asi 20% abnormalit karyotypu u pacientů s AML. +8, protože primární změna je častější u M1, M4 a M5, méně běžná u typu M3 a jako sekundární Změna, běžnější u typu M3, ale také příležitostně u typu M2.
2 + 21: Je zde 1% incidence a vyskytuje se většinou u pacientů s AML s del (5q) a -7 chromozomovými změnami.
3-7: Incidence 1% až 3% u pacientů s AML může souviset s expozicí určitým chemikáliím a pacienti s AML s -7 nejsou citliví na léčbu a představují špatnou prognózu onemocnění.
4-5: Souvisí s toxickou expozicí, běžné u AML souvisejících s léčbou (t-AML).
Redukce 5 pohlavních chromozomů: běžná u typu M2, doprovázená t (8; 21), jako jediná abnormalita karyotypu, -X je významně méně než -Y, klinicky buňky kostní dřeně -Y často představují normální stárnutí muže, ale někdy Je to jediná změna karyotypu v nádorových buňkách.
7, testování molekulární biologie
Některé fúzní geny, jako je PML-RARa, AMLl-ETO, musí být diagnostikovány technikami molekulární biologie (tzv. Typizace MCIM) nebo pozorovat zbytkovou leukémii a některé, jak je popsáno výše, jednotlivé geny, jako je N-RAS, S vývojem určitých AML může být spojena abnormální exprese nebo exprese onkogenů, jako jsou K-RAs a BCL-2 a nádorové supresorové geny RB1 a p53, které mají určitou hodnotu při predikci prognózy AML.
(1) p53: Exprese p53 v AML je nízká, což často ukazuje na špatnou prognózu.
(2) nm-23: nm-23-H1, nm-23-H2 mRNA se zvýšila v AML, CML-BC, normální v CML-CP, nm-23-H1 a nm-23-H2 v chromozomu Exprese v abnormálních AML-M2 a AML-M3 byla nižší než u jiných typů podtypů AML bez chromozomálních aberací, zatímco v případech AML-M6 byly hladiny exprese nm-23 extrémně vysoké.
(3) BCL-2: V AML je exprese BCL-2 subtypů M1 a M2 vyšší než exprese M3, M4, M5 a doba přežití s vysokou expresí je krátká a účinek chemoterapie je špatný.
(4) p16: Míra funkční inaktivace p16 homologního genu p15 v AML byla vysoká až 86%. Kromě toho byla expresní aktivita p16 buněk kostní dřeně u nově diagnostikovaných a relapsovaných AML významně nižší než u normální kontroly a buněk kostní dřeně při dlouhodobé remisi AML.
(5) WT-1: Gen WT-1 v kostní dřeni pacientů s leukémií byl vysoce exprimován v časném stádiu diagnózy a gen WT-1 zmizel poté, co byl pacient klinicky uvolněn. Někteří vědci úspěšně pozorovali 33 případů pacientů s leukémií. Exprese genu WT-I v periferní krvi 26 pacientů s AML, 7 pacientů s ALL a 6 normálními kontrolami a zjistilo se, že 6 normálních jedinců nezjistilo nejnižší úroveň transkripce WT-1 (<10-4). WT-1 ze 3 pacientů (93, 9%) leukemických pacientů vykazovala různé úrovně exprese v časném stádiu onemocnění (10-4 × 101) a exprese genu WT-1 se mezi AML a ALL nelišila. Vědci sledovali a testovali. Hladiny periferní krve a WT-1 byly vyjádřeny u 31 pacientů s leukémií po CR a znovu se objevilo 5 případů (z nichž 2/18 pacientů nemohlo detekovat expresi WT-1, zatímco 3/13 pacientů detekovalo nízké hladiny) WT-1 exprese), u 3 z 5 pacientů došlo ke zvýšení exprese WT-1 během relapsu, což naznačuje, že T-1 je citlivý nádorový marker, který lze použít ke sledování malého množství leukemických pacientů po chemoterapii nebo CR Zbytkové léze.
8. Zvýšení laktát dehydrogenázy (LDH) a lysozymu
U některých pacientů s AML je hladina laktátu dehydrogenázy (LDH) a lysozymu zvýšena v séru a moči a nárůst těchto ukazatelů naznačuje odpovídající zatížení nádoru. Častější je u pacientů s M5 a M4 a porucha metabolismu vápníku je relativně vzácná. , projevující se jako hyperkalcemie nebo hypokalcemie, může souviset s produkcí a uvolňováním některých látek podobných parathormonu v leukemických buňkách.
9, patologie kostní dřeně
Leukemické buňky pacientů s leukémií mají hyperplazii leukemických buněk. Kostní dřeň je hnědá nebo šedozelená s purpurovou barvou. Pokud dojde ke krvácení, je tmavě červená nebo červenohnědá. Když se leukemické buňky proliferují, může být také žlutá drť v dlouhých kostech Červená buničina je nahrazena (tj. Obsazená proliferací leukemických buněk), leukémie je často doprovázena redukcí trabekulární kosti nebo červovitými defekty, což je spojeno se zvýšeným intraosseózním tlakem a nedostatečným zásobováním trabekulární krve, zvětšením retikulární vlákniny nebo kolagenem Šíření vláken.
10, abnormální koagulace krve
Trombocytopenie se může objevit v přítomnosti DIC, prodlouženého protrombinu a parciálního tromboplastinu, sníženého plazmatického fibrinogenu, zvýšených produktů degradace fibrinu a nedostatku koagulačních faktorů V, VII, VIII, X a podobně.
11, metabolické abnormality
Hyperurikemie je běžná u pacientů se zvýšeným počtem bílých krvinek a indukční chemoterapií a je spojena s lýzou nádoru, ale výskyt hyperurikémie u AML je nižší než ALL; hladina laktátdehydrogenázy (LDH) v séru může být zvýšena, zejména M4, Podtyp M5, jeho zvýšení je obecně lehčí než ALL; sérový lysozym (1ysozyme) zvýšený o typ M4, M5; nadměrný lysozym může poškodit ledvinové proximálně spletené tubuly plus metabolické abnormality samotné leukémie, antibiotika, diuretika Účinky léčby, jako jsou činidla, mohou vést k hypokalémii, přítomnost hyperkalémie je spojena s lýzou tumoru a hyperurikémií, někdy se může objevit nízká hladina vápníku nebo hyperkalcemie.
Diagnóza
Diagnostika a diferenciace akutní myeloidní leukémie
Diagnostická kritéria
Podle klinických projevů, periferní krve, morfologie kostní dřeně není těžké diagnostikovat akutní myeloidní leukémii.
1, akutní myeloidní leukémie nediferencované (M1) výbuchy v kostní dřeni typu I (obvykle myeloblasty, žádné granule v cytoplazmě) + typ II (s charakteristikami granulocytů, malou buněčnou hmotou, malým počtem jemných částic)> 90% promyelocytů je málo, neutrální neutrofily a granulocyty v následujících stádiích chybí nebo jsou vzácné, nejméně 3% pravěkých buněk je pozitivních na peroxidázu nebo sudanskou čerň a M1 představuje 10% až 20% AML. Střední věk je 40 až 50 let, zduřelé pouze 1/3 jater, sleziny nebo otoků. Většina krve jsou červené krvinky a trombocytopenie, polovina bílých krvinek se zvýší, 1/4 bílých krvinek a nezjistí se žádné zvláštní cytogenetické abnormality. Prognóza je obvykle citlivá na chemoterapii a je lepší.
2, akutní myeloidní leukemická diferenciace typu (M2), buňky kostní dřeně typu I + II představovaly 30% ~ 89%, promyelocyty a následující stadia granulocytů> 10%, typ M2 představoval 30% ~ 45% AML, průměr Věk je 30 let, běžné cytogenetické abnormality, z nichž 29% až 40% je t (8; 21), a Auerova těla jsou často pozitivní, imunofenotyp může být spojen s CD56 a CD19 kromě myeloidních charakteristik.
t (8; 21) zahrnuje dva geny, jmenovitě AML1 (21q22) a ETO (8q22), které tvoří fúzní gen AMLl / ETO, který lze stále detekovat v dlouhodobém CR, takže není vhodný jako ukazatel recidivy, t (8) ; 21) vyskytuje se hlavně u typu M2 bez historie MDS, dobrá léčebná odpověď, vysoká míra CR, dlouhé přežití, ale děti s extramedulárními lézemi mají stále vyšší míru recidivy, kratší životnost, samčí M2 Pacienti často trpí ztrátou Y chromozomů a ženy často trpí ztrátou X chromozomů.
3, zvýšená promyelocytární leukémie částic (M3), známá také jako akutní promyelocytární leukémie (APL), promyelocyty kostní dřeně> 30%, jako jsou cytoplazmatické granule hrubé, husté nebo fúzované, nazývané hrubé částice (M3a) Pokud jsou částice malé a husté, nazývá se typ jemných částic (M3b), pokud je promyelocytové granule periferní krve málo nebo chybí, kostní dřeň je stále typickým promyelocytem, nazývaným varianta (M3v), každá Těla typu Auer jsou běžnější.
APL představuje 5% až 10% AML. Pacienti jsou často mladší. Střední věk je 30-38 let. Osoby mladší 10 let jsou vzácné. V Evropě má latino etnická skupina ve střední a jižní Americe vysoký výskyt a 90% pacientů má sekundární výkonnost. Krvácení DIC je způsobeno uvolňováním prokoagulantu z leukemických buněčných částic.Někteří pacienti uvolňují fibrinolytické látky, které způsobují fibrinolýzu a poté krvácení, ale od aplikace kyseliny all-trans retinové (ATRA) krvácení, zejména těžké krvácení Je vzácné, že leukocyty periferní krve jsou často redukovány a většina z nich jsou M3a, zatímco ty se zvýšenými bílými krvinkami jsou běžnější v M3b a M3v. Kvůli velkému počtu částic v promyelocytech, někdy doprovázených velkým množstvím Auerových těl, není jádro pozorováno. Je jasné, že se také nazývá „mlhové buňky“.
Chromozom 17q21 obsahuje gen alfa pro retinoidní receptor (RAR), zatímco 15q24 je místem genu promyelocytové leukémie (PML) a vyskytuje se více než 95% promyelocytových leukémií t (15; 17). Fúzní gen má dvě formy: 1 PML/RARa, lokalizovaný v 15P a jeho komplementární poloze, 2RARa / PML, lokalizovaný v 17P-, první je nalezen u všech pacientů s M3 a druhý je nalezen u 2/3 pacientů s M3, PML u 15号染色体基因断裂点有3种，分别为长型，短型及变异型，长，短型皆对ATRA治疗反应好，但短型的预后仍差于长型，而变异型对ATRA敏感性差，且常伴其他的细胞遗传学异常，预后最差，APL还有非t(1 5;17)的其他细胞遗传学异常，如t(5;17)(NPM/RARα，t(11;17) (PLZF/RARa)，此两种类型的APL对ATRA耐药，预后差。
4、急性粒-单核细胞白血病(AMMOL，M4) 粒-单系二种细胞以不同比例同时存在于骨髓和周围血中，包括：①M4a：原始和早幼粒细胞增生为主，原，幼单核和单核细胞>20%;②M4b：原，幼单核细胞增生为主，原始和早幼粒细胞>20%;③M4c：原始细胞既呈粒细胞系，又呈单核细胞系形态特征者>30%;④M4E：除上述任一项条件者，同时存在5%～30%的细胞伴粗大而圆的嗜酸颗粒及着色较深的嗜碱颗粒，前者电镜下无中心晶体样结构。
AMMOL占AML的5%～10%，年龄中位数40～45岁，肝脾及淋巴结肿大多见，血白细胞大多升高，其中20%～25%>100×109/L，CNS-L，齿龈及皮肤浸润多见。
M4E几乎均有inv(16)(p13;q22)，导致编码平滑肌肌球蛋白链基因(MYH11)和编码核结合因子β单位基因(CBFβ)发生融合，即MYH11/CBFβ10%的无嗜酸细胞增多的M4也可检出MYH11/CBFβ长期临床CR的M4E患者，其MYH11/CBFβ仍可存在。
M4E易累及CNS，故必须采取预防措施，全身用大剂量阿糖胞苷可降低CNS-L的发生率，M4ECR率高，预后相对较好。
少数M4型合并血嗜碱粒细胞增多，骨髓常有三系病态造血及环状铁幼粒细胞，伴t(6;9)，预后差。
5、急性单核细胞白血病(AMOL，M5) 骨髓原始单核细胞≥80%，称未分化型，即M5a，原始单核细胞<30%，称分化型，即M5b。
AMOL占AML的2%～10%，M5a患者年龄偏小，75%<25岁，M5无特异性的染色体异常，但常累及第11号染色体，如t(11;9)，t(11;17)，t(11;19)，11q23平衡易位，与混合白血病(MLL)基因有关，MLL基因的氨基端分别和9号染色体的AF9基因及19号染色体的DNL基因融合。
50%的AMOL有髓外病变，包括CNS，皮肤及齿龈等，肝脾肿大多见，CNS-L发生率为3%～22%，血白细胞常明显升高，10%～30%伴白细胞血症，DIC的发生率也较高，以往仅次于APL，ATRA应用后DIC的发生率可能已跃居AML的首位，部分AMOL患者可伴蛋白尿，甚至肾功能不全，可能与血清溶菌酶水平升高而损伤肾有关，AMOL的CR期较短，预后差。
6、红白血病(M6) 当骨髓中红系细胞>50%，或红系细胞>30%，但其中15%以上为形态异常的幼红细胞，上述两种情况之一伴原粒细胞或原始单核细胞≥30%(非红系细胞计数即可)，即为红白血病，幼红细胞常伴胞质空泡，核异常及类巨幼变。
M6占AML的5%以下，年龄多>50岁，男性多于女性，几乎均有明显的贫血及血小板减少，不少病例属继发性白血病，包括从MDS转化而来，故预后差，有报告1/3病例有骨痛，部分骨痛病例抗核抗体，类风湿因子及抗人球蛋白试验阳性，可伴高丙种球蛋白血症。
7、急性巨核细胞白血病(AMKL，M7) 骨髓原始巨核细胞≥30%时，并经免疫分型或电镜血小板过氧化物酶染色阳性证实，若骨髓“干抽”，有骨髓纤维化，则需行骨髓活检，经免疫组化证实有原始巨核细胞增多。
M7占AML的5%以下，是AML中最少见的类型，临床表现和其他AML相似，肝脾及淋巴结肿大少见，周围血细胞常减少，但30%患者的血小板>100×109/L，血小板聚集功能降低，血清乳酸脱氢酶(LDH)常明显升高，部分病例放射学显示骨硬化及骨溶解，此在急性白病中罕见。
此外，尚有一M0亚型，血及骨髓中出现原始细胞，无Auer小体，过氧化物酶染色阴性，难以诊断为AML，但免疫表型检查有髓系表型，CD13，CD33阳性，髓过氧化物酶阳性，CD34也阳性，表明白血病细胞来自髓系，细胞遗传学检查常伴5q-，或7q-，患者白血病细胞常有多药耐药基因表达，化疗反应较差。
Diferenciální diagnostika
需和AML鉴别的有下列疾病：
1、急性淋巴细胞白血病(ALL)
临床上二者相似，仅症状和体征的频度和程度上有所差异，如浸润表现ALL更为常见及显著，形态学检查可区分大部分AML和ALL，困难者加做细胞化学检测，绝大多数病例可确诊，少数病例需行免疫表型检测鉴别，仅极少数病例还需进一步经细胞遗传学(或)和分子生物学检测。
2、类白血病反应
常见的类白血病反应表现为血白细胞升高，伴少数中，晚幼粒细胞，骨髓显示粒系左移，因此类似慢性粒细胞白血病，少数类白血病反应，血液学特点为全血细胞减少，血片中出现原始细胞，骨髓原始细胞也明显增多，甚至>30%，称之类急性白血病反应，鉴别点为有原发病(各种严重感染，粒细胞缺乏症恢复期等)，血中性粒细胞碱性磷酸酶染色积分明显升高，原始细胞短期内数量有明显波动，且无Auer小体，血液学改变随原发病好转，控制而逐渐恢复正常。
3、再生障碍性贫血(AA)
主要和非白血病性白血病及低增生性AML鉴别，根据AML浸润的临床表现及骨髓检查(包括活检)不难区分。
4、传染性单核细胞增多症(IM)
IM有和急性白血病类似的临床表现，如发热，肝脾及淋巴结肿大，血片中如有较多的异常淋巴细胞，有时和ALL或AML可混淆，通常经检查血清EB病毒标志物，嗜异性凝集试验及骨髓象可鉴别，此外，IM病程有自限性，4周左右即恢复正常。
5、恶性组织细胞病(MH)
此外，AML有时尚需和全血细胞减少的巨幼细胞贫血鉴别，尤其是M6型，因为二者骨髓中红细胞系均有巨型变，根据AML骨髓中>30%的原始细胞存在，及叶酸，VitBl2治疗3～4周无效，可明确区分。
