myelodysplastický syndrom u seniorů
Úvod
Úvod do myelodysplastického syndromu u seniorů Myelodysplastický syndrom (MDS) je skupina maligních klonálních onemocnění pocházejících z pluripotentních hematopoetických kmenových buněk. Mezi hlavní rysy patří: 1 abnormální vývoj krevních buněk, projevující se jako neúčinná a patologická hematopoéza kostní dřeně, 2 maligní klony si zachovávají určitý stupeň diferenciačního potenciálu, A proliferace je relativně pomalá, třetí část se nakonec transformuje na akutní leukémii, zejména akutní myeloidní leukémii (AML). Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,05% Vnímaví lidé: starší lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: anémie, leukémie
Patogen
Příčina myelodysplastického syndromu u starších osob
(1) Příčiny onemocnění
Příčina MDS není jasná, ale může souviset s expozicí benzenu, ošetřením alkylačními činidly, ionizujícím zářením atd., A některé mohou být odvozeny od aplastické anémie nebo paroxyzmální noční hemoglobinurie (PNH).
Patogeneze MDS dosud nevytvořila úplnou teorii, 30% MDS má mutace v genu ras. Mutace v lokusu vedou k aktivaci genu ras, který způsobuje maligní transformaci určitých buněk, produkuje abnormální proteiny a vytváří buňky interferováním s buněčnou diferenciací. Metabolické abnormality, v některých případech dochází k mutacím genu C-fas, produkty genu C-fas jsou receptory M-CSF, poruchy receptoru mohou ovlivnit proliferaci hematopoetických růstových faktorů v kostní dřeni, podporovat růst abnormálních klonů a nakonec se vyvinout v MDS.
V posledních letech je MDS spojena s abnormální apoptózou hematopoetických buněk.V důsledku nadměrné exprese apoptotických genů nebo snížení nebo nedostatku antiapoptotických genů dochází k proliferaci hematopoetických kmenových buněk, předčasné diferenciaci, nadměrné apoptóze a neefektivní tvorbě kostní dřeně. Hematopoetika.
Výskyt MDS je vícestupňový a různé projevy MDS v klinických nálezech mohou souviset s různými stádii vývoje. V roce 1982 skupina pro spolupráci FAB rozdělila MDS na 5 typů:
1 refrakterní anémie (RA);
2 žáruvzdorná anémie (RAS) s granulemi prstencového železa se zvýšila;
3 nadměrná refrakterní anémie původních buněk (RAEB);
4 transformované primordiální buňky, nadměrná refrakterní anémie (RAEB-T);
5 Chronická myelomonocytární leukémie (CMML), ve skutečnosti může mít MDS pouze časné, střední a pozdní body, ale žádný typ, každý typ má úzký vztah mezi sebou, někteří pacienti s MDS mohou zažít typické Proces kontinuální transformace RA, RAS → RAEB → RAEB → T → AML, CMML lze považovat za zvláštní podtyp s mononukleárními buňkami periferní krve. Klasifikace MDS může být ve skutečnosti různá stádia stejného onemocnění.
(dvě) patogeneze
Cytogenetické techniky zjistily, že 50% pacientů s MDS má karyotypové abnormality a mnoho buněk má stejný abnormální karyotyp. Studie izoenzymu glukózy-6-fosfát dehydrogenázy (G6PD) dále zjistily, že pacienti s MDS mají pouze krvinky typu A. Izoenzymy, fibroblasty a epiteliální buňky G6PD obsahují typy A i B. Analýza polymorfismu délky fragmentů s restrikčními fragmenty (RFIP) také ukázala, že MDS je proliferace klonálních buněk a velké množství důkazů naznačuje, že MDS je skupina 1 Abnormální klonální onemocnění odvozené z hematopoetických kmenových buněk, dokonce považované za maligní klonální onemocnění.
Předpokládá se, že patogeneze MDS je způsobena výše uvedenými možnými příčinami abnormální exprese onkogenů v pluripotentních hematopoetických kmenových buňkách, což má za následek abnormální syntézu odpovídajících proteinů, které jsou jimi určeny, což zase ovlivňuje regulaci proliferace a zrání buněk a ukazuje klonování nádorů. Sexuální expanze způsobuje poškození pluripotentní kmenové buňky kostní dřeně, což má za následek současnou hyperplázii a patologickou hematopoézu ve dvou nebo třech buněčných liniích kostní dřeně a současné snížení dvou nebo tří buněčných linií v periferní krvi.
Hlavní patofyziologické změny způsobené klonální expanzí tohoto nádoru jsou neúčinná hematopoéza, která je hlavní příčinou cytopenie, to znamená, že buňky ve fázi zralé a defektní syntézy DNA primitivních a relativně naivních prekurzorových buněk v kostní dřeni představují buněčnou proliferaci. Podíl cirkulujících buněk je snížen a proliferace krvetvorných progenitorových buněk a časných prekurzorových krevních buněk je obvykle stále normální nebo dokonce zvýšená, takže myeloproliferace je aktivní, ale nemůže akumulovat dostatečný počet zralých buněk z každé buněčné řady, což vede k periferním krevním buňkám. Snížení počtu klinických projevů anémie, infekce a krvácení, kromě toho i mírné zkrácení buněčného života v každé linii, je také jednou z příčin redukce krevních buněk. Charakteristiky pacientů s RAS jsou způsobeny primárním poškozením mitochondrií, které ovlivňují využití železa. A produkce hemoglobinu vede ke zvýšení počtu blastových buněk v prstenci kostní dřeně.
Značná část MDS se vyvine v leukémii. Studie in vitro ukázaly, že maligní buňky MDS se mohou diferencovat a zrát a že dělící buňky a vyvíjené leukemické buňky mají stále původní abnormální karyotyp, což naznačuje, že i v MDS bylo zavedeno klonování leukémie. A roste rychleji než normální klony a může zrát. Postupem času se zhoubné poruchy klonové zralosti stávají stále vážnějšími a nakonec se stanou zcela neschopnými stát se akutní leukémií. Někteří lidé si myslí, že obecná leukémie se liší od leukémie transformované MDS, obecné leukémie Cílové buňky jsou mutovány „jedním zásahem“ z normálních buněk a stávají se jedinými přežívajícími buňkami; cílové buňky leukémie transformované pomocí MDS jsou méně poškozeny, takže morbidní hematopoetické kmenové buňky mohou přežít a nahradit normální hematopoézu. Kmenové buňky, které se vyvinou v leukémii, je třeba znovu mutovat.
Závěrem lze říci, že patogeneze MDS může aktivovat určité onkogeny normálních kmenových buněk pro určité patogenní faktory, takže zhoubná buňka (většinou myeloidní kmenové buňky nebo pluripotentní kmenové buňky) klonální hyperplázie se stane MDS a některé V tomto případě zhoubný klon postupně nedokáže dozrát a vyvíjí se zcela nezralý, stává se z něj leukémie, která se liší od obecné leukémie.
Prevence
Prevence myelodysplastického syndromu u starších osob
V současné době neexistuje žádná účinná základní léčba tohoto onemocnění, a proto by léčba měla být léčena podle stavu jednotlivce. Protože většina z nich je stará, obecná konstituce je špatná a nemůže tolerovat silnou chemoterapii. Proto by při léčbě měly být zváženy výhody a nevýhody.
Komplikace
Komplikace myelodysplastického syndromu u starších osob Komplikace anémie leukémie
Anémie, infekce, krvácení a nakonec do leukémie.
Příznak
Příznaky myelodysplastického syndromu u starších pacientů Časté příznaky Nedostatek lymfatických uzlin, splenomegalie, trombocytopenie, závratě, hemolytická anémie, sternální citlivost
Asi 50% pacientů je v době počáteční diagnózy asymptomatických, asi 30% pacientů s MDS si stěžuje na únavu a závratě způsobené anémií, někteří pacienti mají opakované infekce a krvácení způsobené granulocytem nebo trombocytopenií a funkční defekty.
Játra a splenomegalie jsou častější, většinou mírný otok, někteří pacienti mají oteklé lymfatické uzliny a někteří mají sternální citlivost.
Přezkoumat
Vyšetření myelodysplastického syndromu u seniorů
Krev obrázek
(1) Více než 90% případů Hb <100 g / l, anémie jsou pozitivní buňky, pozitivní pigmentace, ale malý počet pacientů s RAS jsou malé buňky, retikulocyty jsou normální nebo snížené, morfologie červených krvinek je neobvyklá, někdy jsou i jaderné červené krvinky.
(2) Polovina případů má leukopenii a neutropenii, vyskytují se morfologické abnormality a mohou se objevit nezralé granulocyty.
(3) Někteří pacienti mají trombocytopenii a mohou mít abnormální morfologii a funkci, vykazující obrovské krevní destičky.
(4) Asi 50% pacientů vykázalo úplné snížení počtu krvinek.
2. Kostní dřeň
(1) Myeloproliferace je aktivní nebo extrémně aktivní a v několika případech je snížena hyperplázie kostní dřeně.
(2) Červené krvinky jsou špatně tvarované a vykazují aberaci jádra mladých červených krvinek, obří a mladé změny, zralé červené krvinky různých velikostí, abnormální červené krvinky, viditelné špinění a polytropické červené krvinky, Hao-týdenní tělo je snadno vidět.
(3) Abnormální granulocyty vykazovaly nezralý buněčný růst a megaloblastické změny, nerovnováhu nukleoplasmatického vývoje a malformaci Pelgera-Huëta.
(4) Počet megakaryocytů je normální nebo zvýšený nebo snížený, ale morfologie je abnormální. Zralé megakaryocyty jsou nadměrně lobulované nebo velké mononukleární, někdy vidí malé megakaryocyty a malé megakaryocyty> 10% jsou užitečné pro diagnostiku. Skvělé krevní destičky.
3. Buněčná chemie
Aktivita alkalické fosfatázy granulátu (NAP) se významně snížila, aktivita POX se snížila, zbarvení glykogenu erytrocytů bylo často pozitivní, železo kostní dřeně a železné granulocyty se zvýšily a často se objevily železné granule ve tvaru prstence.
4. Cytogenetika
40% až 70% pacientů s primární MDS má chromozomální abnormality a společnou změnou je delece nebo zvýšení chromozomů, jako je 5q-, 7q-, +8.
5. Buněčná kultura kostní dřeně
Kolonie byla snížena, potrat nebo žádný růst, plexus se zvýšil a podíl klastrů se zvýšil.
6. Imunologické vyšetření
Periferní krev může mít snížené T pomocné buňky (Tb), normální nebo mírně zvýšené T supresorové buňky (Ts), snížený poměr Th / Ts, snížené NK buňky a dysfunkci a přibližně 1/3 pacientů má zvýšený polyklonální imunoglobulin .
Biopsie kostní dřeně: viditelná porucha maturace prekurzorů erytroidních prekurzorů, abnormální lokalizace prekurzorových buněk prekurzorů (ALIP), tj. Více než 3 až 5 původních a promyelocytů je seskupeno v intertrabekulární oblasti a trabekulární oblasti, ALIP pozitivní Možnost převodu MDS na leukémii je vysoká.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika myelodysplastického syndromu u seniorů
Včasná diagnóza MDS je obtížná, hlavně na základě redukce periferních krevních buněk a aktivní hyperplázie kostní dřeně, doprovázené patologickou hematopoézou tří linií buněk, ale patologická hematopoéza není pro MDS jedinečná a takové abnormality se mohou vyskytnout také u jiných druhů krevních chorob, takže Diagnóza MDS by měla být opatrná a musí vylučovat jiná onemocnění s patologickými hematopoiemi, jako jsou chronické granule, myelofibróza atd., A měla by také vylučovat erythroidní hyperplázii, jako je hemolytická anémie, megaloblastická anémie.
Sérový vitamín B12 nebo kyselina listová je u pacientů s megaloblastickou anémií snížena. Po léčbě megaloblastické změny rychle vymizí. Biopsie kostní dřeně nemá ALIP, což pomáhá identifikovat. MDS by se také měl lišit od atypické aplastické anémie. Hyperplasie, ale obecně žádná patologická hematopoéza, punkce na více místech často naznačuje nízkou hyperplázii kostní dřeně, biopsii kostní dřeně bez jevu ALIP a morfologii megakaryocytů, abnormální vývoj.
