Liddellův syndrom
Úvod
Úvod do Liddellova syndromu Liddlesyndrom, klinické projevy hypertenze, hypokalémie, metabolická alkalóza, klinické příznaky, jako je primární aldosteronismus, ale jeho plazmatické hladiny aldosteronu jsou velmi nízké a antagonista mineralokortikoidních receptorů spironolakton Není efektivní, proto se také nazývá pseudoaldosteronismus. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,005% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: infarkt myokardu, arytmie, otok
Patogen
Příčina Liddellova syndromu
(1) Příčiny onemocnění
Základní lézí Liddellova syndromu je mutace genu podjednotky β, γ v sodíkovém kanálu citlivém na amilorid renální tubulární epitelové buňky (ENaC), který zabraňuje regulaci proteinové vazby na β-, γ-podjednotku bohatou na karboxylové koncové proliny Tato oblast vystavuje velké množství aktivní ENaC vrcholům luminální membrány, což má za následek zvýšení počtu kanálů na luminální membráně, zvýšení aktivity, zvýšení reabsorpce sodíku a zvýšení vylučování draslíku.
(dvě) patogeneze
ENaC se nachází v ledvých distálních stočených tubulech, sběrných tubulích, kortikálních a medulárních sběrných membránách epiteliálních buněk na apikální straně luminální membrány, které mohou absorbovat ionty sodíku (Na +) v luminální tekutině do epitelových buněk elektrochemickým gradientem a poté v substrátu. Boční Na + -K + -ATPáza je čerpána do mezibuněčného prostoru a reabsorbována do krve ENaC je krokem omezujícím rychlost reabsorpce sodíku a je důležitým faktorem při udržování homeostázy a krevního tlaku extracelulární tekutiny. Kanál je sodík a lithium. Specifičnost může být specificky blokována triamterenem nebo amiloridem, může regulovat aktivitu ENaC prostřednictvím ubikvitinace a endocytózy C-konce cytosolu, aldosteronu, vasopresinu, inzulínu a Regulační cesty, včetně cytoskeletu a proteinových kináz A, C, regulují jejich aktivitu.
ENaC se skládá ze tří podjednotek: a, P a y. Všechny tři mají dvě transmembránové domény, jednu velkou extracelulární doménu a dva krátké cytoplazmatické ocasy a přesnou roli tří podjednotek. Není zcela zřejmé, že alfa podjednotka může být základní strukturální jednotkou, která je nezbytná pro funkci kanálu; podjednotka P, y je jednotkou regulace aktivity a 3 podjednotky mají 35% homologii, ale jejich cytoplazmatické ocasy Existuje vysoce konzervovaná oblast bohatá na prolin (oblast P2) obsahující sekvenci PPPxY (P pro prolin, Y pro tyrosin, X pro jakoukoli aminokyselinu), nazvaný PY motiv, chaperonový protein WW doména progresivní down-regulované izoformy genu 4 (Nedd4) exprimovaná YUR65 a neuronovými prekurzorovými buňkami ubiquitin ligázy může být specifická pro P2 oblast bohatou na prolin PY motivu normální podjednotky p, y. Fosforyluje se vazbou a / nebo inhibuje aktivitu ENaC endocytózou zprostředkovanou klathrinem.
Doposud bylo identifikováno 12 genových mutací Liddellova syndromu, které se nacházejí v cytoplazmatickém ocasu podjednotky γ, y. ENaC, který je ukončen brzy kvůli mutaci missense nebo mutaci posunem rámce, se nazývá Liddle kanál. Tento kanál má vyšší aktivitu než divoký typ ENaC, takže se WW doména YAP65 proteinu a Nedd4 proteinu nemůže vázat k PY motivu na podjednotce p, y, což snižuje inverzi ENaC do buňky a velké množství aktivního ENaC je vystaveno dutině. V horní části membrány se zvyšuje počet kanálů na buněčné membráně, zvyšuje se aktivita, zvyšuje se reabsorpce sodíku, rozšiřuje se krevní objem, zvyšuje se krevní tlak, vylučuje se aldosteron a renin, snižuje se reabsorpce draslíku a objevuje se řada klinických symptomů, i když Intracelulární sodík je vysoký, aktivita ENaC stále není regulována a regulace zpětné vazby EN + C pomocí Na + je narušena. Po příjmu nízkého obsahu sodíku není pokles sodíku v moči tak dobrý jako u normálních lidí.
Liddellův syndrom Ačkoli je hladina aldosteronu v plazmě velmi nízká, ledviny stále obsahují sodík a draslík ve sputu, inhibují syntézu aldosteronu a inhibují periferní aktivitu aldosteronu, nemají žádný vliv na elektrolyty v moči a reagují se solemi a solemi šetřícími diuretiky a sodíkem. Kapalina rozšiřitelná o kapacitu je konzistentní a triamteren je účinný, ale většina pacientů nemůže kontrolovat krevní tlak samotným ampicilinem. Účinek je lepší po přidání horní hranice soli, což naznačuje, že proximální tubule v místě triamterenu je také Existuje jev, ve kterém je Na + nadměrně reabsorbován.
Transplantace ledvin byla provedena u pacientů s Liddellovým syndromem po selhání ledvin Výsledky ukázaly, že všechny ukazatele (včetně krevního tlaku a krve, moči a elektrolytů) byly převedeny na normální, což prokázalo, že léze byla v samotné ledvině. Většina výsledků intravenózní pyelografie byla normální. Renální biopsie Bylo zjištěno, že proximální mezangiální membrána měla klastické změny: renální glomerulární atrofie, reninové částice byly malé a zvýšení plazmatických hladin renínu a aldosteronu po omezení soli také odráželo atrofii glomerulárního zařízení; V případě zvýšení obsahu glomerulárních buněk, občas adheze.
Prevence
Prevence syndromu Liddell
Toto onemocnění je vzácné autosomálně dominantní genetické onemocnění. V současné době neexistuje žádná účinná metoda prevence. V diagnostice a léčbě hypertenze je nutné být o existenci onemocnění ostražitý. Pokud jsou nalezeny podezřelé příznaky, je nutné další vyšetření. Včasná detekce a včasná léčba, aby se zabránilo komplikacím.
Komplikace
Komplikace Lyle syndromu Komplikace arytmie infarktu myokardu otok
Liddellův syndrom, stejně jako jakákoli jiná příčina hypertenze, může způsobit řadu komplikací. Členové rodiny Liddellova syndromu umírají na mozkovou mrtvici, infarkt myokardu, arytmii (zejména při onemocnění koronárních tepen) a srdeční selhání Zvýšené riziko: renální progresivní skleróza, renální selhání, ale to proto, že charakteristika samotného onemocnění je stále nejasná, dlouhodobá hypokalémie může způsobit kalifopenickou nefropatii, doprovázenou Mrakovitý otok zakřivených tubulů a změny ve funkci distálních tubulů způsobují, že ledviny okyselují moč, snižují zátěž kyseliny a snižují schopnost koncentrace moči.
Příznak
Příznaky syndromu Liddell časté příznaky hypokalémie hypertenze metabolická alkalóza polyurie senzorická porucha neschopnost polydipsie polydipsie křeče rhabdomyolýza 瘫痪
Typickými klinickými projevy pacientů s Liddellovým syndromem jsou hypertenze, hypokalémie a metabolická alkalóza. Klinický fenotyp je značně ovlivněn genovou penetrací a faktory životního prostředí. Někteří pacienti mají zvýšený krevní tlak a normální krevní draslík. Někteří pacienti mají nízký krevní tlak a normální krevní tlak. Někteří pacienti mají normální krevní tlak a krevní draslík a nízké hladiny aldosteronu. Hladina HCO3 v plazmě je také velmi odlišná. Někteří pacienti nemají metabolickou alkalózu, zatímco někteří mají HCO3- Hladina je velmi vysoká. Obecně řečeno, čím nižší je hladina draslíku v krvi, tím vyšší je hladina HCO3 v plazmě, klinický projev Liddellova syndromu:
Hypertenze
Je to nejčasnější a nejběžnější symptom. Je častější u adolescentů a je závažnější. Pacienti tento symptom často vidí.
2. Poruchy elektrolytu
Hypokalémie je také častým příznakem, ale přibližně 50% pacientů má vysoký krevní tlak a normální draslík a draslík v krvi je obvykle 2,4 až 2,8 mmol / l, někdy jen mírně nízký draslík, 3,0 až 3,6 mmol / l, draslík. Velmi nízká (1,8 ~ 2,2 mmol / l) je vzácná, metabolická hladina alkalického plazmatického HCO3, zvýšené pH arteriální krve, zvýšená hladina sodíku v krvi, zvýšená hladina reninu v plazmě, snížená hladina aldosteronu, snížená hladina sodíku v moči, moč Zvyšuje se draslík a hladiny aldosteronu v moči jsou nízké.
3. Nízký výkon draslíku
Jako je svalová slabost, periodická paralýza, křeče rukou a nohou a dokonce i rabdomyolýza (se zvýšenou plazmatickou kreatinovou fosfokinázou), parestezie, polyurie, polydipsie.
Přezkoumat
Liddellův syndrom
1. Krevní draslík je obvykle 2,4 až 2,8 mmol / l, a někdy jen mírně nízký draslík, 3,0 až 3,6 mmol / l a extrémně nízký draslík (1,8 až 2,2 mmol / l) jsou vzácné.
2. Zvýšená hladina HCO3 v plazmě metabolické alkalózy, zvýšené pH arteriální krve, zvýšená hladina sodíku v krvi, plazmatický renin, hladiny aldosteronu byly nízké, sodík v moči snížen, draslík v moči zvýšen, hladiny aldosteronu v moči byly nízké.
Diagnóza
Diagnostika a diferenciace Liddellova syndromu
Diagnostická kritéria
Hlavní diagnóza Liddellova syndromu je hypertenze, hypokalemická metabolická alkalóza, nízký plazmatický renin a nízký plazmatický aldosteron, včasná diagnóza tohoto onemocnění je důležitá, protože dobrá léčba může kontrolovat klinické příznaky a předcházet komplikacím. Kvalita života a střední délka života, jako jsou normální lidé, historie bolesti hlavy, svalové křeče, parestézie, křeče rukou a nohou nebo svalová slabost, zejména ti, kteří zemřeli v předchozích generacích, což naznačuje možnost Liddellova syndromu podle klinických symptomů, experimentů Laboratorní testy prokázaly vysoký obsah sodíku v krvi, hypokalémii, metabolickou alkalózu, nízké hladiny reninu a aldosteronu v plazmě a neúčinný spironolakton.
Diferenciální diagnostika
1. Primární hyperaldosteonismus (primární aldehyd) Primární aldehyd způsobený adrenokortikální autonomní sekrecí aldosteronu, což má za následek sodík, draslík, způsobující hypertenzi, hypokalémii s alkalózou a jiné klinické projevy, časté Důvodem je adrenální adenom nebo hyperplázie, stanovení aldosteronu ukázalo, že aldosteron v moči a aldosteron v moči byly významně zvýšeny, hladiny reninu-angiotensinu byly sníženy, CT břicha nebo MRI prokázaly adrenální adenom nebo hyperplázii, léčba spironolaktonem nebo chirurgický zákrok Resekce adenomů a hyperplázie je účinná.
2. Bartterův syndrom (glomerulární hyperplázie) Bartterův syndrom je charakterizován těžkou hypokalémií, alkalózou, nízkým obsahem sodíku v krvi, nízkým chloridem, normálním krevním tlakem, polydipsií, polyurií, zácpou, dehydratací, Plazmatický renin-angiotensin a aldosteron jsou zvýšené, patologické změny v růstu juxtaglomerulárního aparátu a adrenální sféroidní stelátové zóny, patogeneze není známa, indomethacin, aspirin a další příznaky lze vyřešit.
3. Syndrom zjevného nadbytku mineralokortikoidů (SAME) SAME je nedostatek vrozené 11-beta hydroxysteroiddehydrogenázy (11-β0HSD), která se nachází na 16q22,1, a její úlohou je Kortizol je lokálně přeměněn na neaktivní kortizol v renálním tubulu. Vrozená deficience 11-βOHSD je autozomálně recesivní porucha. Kvůli nedostatku 11-βOHSD jsou plazmatické hladiny kortizolu zvýšené díky mineralokortikoidovým receptorům a cukru. Kortikosteroidové receptory mají vysokou homologii v aminokyselinové sekvenci, a proto se nadměrný kortizol váže na mineralokortikoidní receptor a vykazuje účinky podobné mineralokortikoidům. Pacienti mají během dospívání vysoký krevní tlak a hypokalemii. Nedostatek sekundárních sexuálních charakteristik je důležitým klinickým rysem.
4. Glukokortikoid inhibující aldosteronismus Glukokortikoid inhibující hyperaldosteronismus je autozomálně dominantní genetické onemocnění s vysokou penetrací a vysokým aldosteronem a nízkým reninem. V souvislosti s mutací genu aldosteron syntázy je aldosteron syntáza ektopicky exprimována v adrenálním kortikálním svazku, je regulována pomocí ACTH excitability, citlivá na stimulaci ACTH, což vede ke zvýšené sekreci aldosterolu, retenci sodíku a zvýšenému krevnímu tlaku. Toto onemocnění je častější u dospívajících mužů. Nadledvina je velká a malá nodulární hyperplázie. Plazmatická hladina aldosteronu je rovnoběžná s cirkadiánním rytmem ACTH. Po několika týdnech fyziologické náhrady glukokortikosteroidů, sekrece aldosteronu, krevního tlaku a draslíku v krvi lze obnovit normální hodnotu. .
5.17a-Deficience deficience syndromu 17a-Hydroxylasa deficience syndrom je autosomálně recesivní porucha, bylo zjištěno, že v tomto genu existuje nejméně 18 různých typů mutací a většina mutací zcela zničí 17a-hydroxylázu. Aktivita, nedostatek tohoto enzymu může zabránit přeměně pregnenolonu a progesteronu na 17-hydroxypregnenolon a 17-hydroxyprogesteron, který snižuje nebo dokonce zcela postrádá deoxykortisol a kortizol a zvyšuje reaktivitu sekrece ACTH. Nadměrná produkce deoxykortikosteronu (DOC) solnými kortikosteroidy vede k hypertenzi, hypokalemii a sekundární sexuální napadení je důležitým klinickým rysem.
6. Získaný pseudohyperaldosteronismus Získaný pseudohyperaldosteronismus je hypokalémie způsobená lékořicí nebo mineralokortikoidy.Přesná konzultace s anamnézou léků může pomoci potvrdit diagnózu.
Kromě toho mohou mít pacienti s esenciální hypertenzí hypokalémii, když užívají diuretika bez suplementace draslíkem, ale draslík v krvi se může po zastavení diuretiky a přidání draslíku vrátit do normálu.
