mužský pseudohermafroditismus
Úvod
Úvod do mužských a ženských bisexuálních malformací Pseudo-sexuální malformace je heterogenita genetického pohlaví, gonadového pohlaví a fenotypového pohlaví, to znamená, že pohlavní gonáda je v souladu s genetickým genderem, zatímco vývoj reprodukčního kanálu a urogenitálního sinusu má opačné pohlaví nebo charakteristiky obou pohlaví, s genetickým genderem. Na základě pohlaví gonád lze pseudohermafroditismus dále rozdělit na ženský pseudohermafroditismus a mužský pseudohermafroditismus. Základní rys mužské a ženské amfoterní malformace je 46, XY. Pokud lze gonadu nalézt, je to určitě varle, ale vulva je neúplná, nejednoznačná nebo zcela ženská. Protože proces normální maskulinizace u plodu je velmi komplikovaný, Existuje mnoho typů mužských a ženských malformací. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Vnímaví lidé: muž Způsob infekce: neinfekční Komplikace: malý kryptorchidismus hypospadií penisu
Patogen
Příčina mužských a ženských malformací
(1) Příčiny onemocnění
Hlavní příčiny mužského pohlaví a hermafroditismu jsou: Zaprvé, nedostatek androgenů není úplný, jeho syntetický testosteron je normální, ale androgen hraje abnormální roli a druhou je porucha syntézy testikulárních hormonů. Pokud porucha diferenciace mezenchymálních buněk nebo enzym má genetické defekty, může to vést k 46, XY fetální střední ledvinová trubice mužského reprodukčního kanálu a vnější genitální diferenciace není úplná, což vede k mužskému pseudohermafroditismu, třetím jsou Y chromozomové strukturální abnormality nebo genové mutace nebo jiné chromozomální abnormality vedoucí k gonadální dysplasii.
(dvě) patogeneze
Mechanismus malformace mužů a žen souvisí s následujícími vadami androgenního působení:
1 snížená produkce androgenů, jako je nedostatek 3p-HSD, 17p-HSD a 5a-reduktázy;
2 mutace genu androgenového receptoru (AR), což způsobuje snížení počtu AR a dysfunkce;
35a reduktázový deficit, nemůže převést testosteron na dihydrotestosteron (DHT); 4 abnormality intracelulárního metabolismu androgenů v cílových buňkách atd., Mutace AR je hlavní příčinou feminizace úplných a neúplných varlat.
Gen lidského androgenního receptoru (AR) je lokalizován na Xq11 ~ 12 a bylo nalezeno více než 200 mutací genu AR, z nichž mutace na jedné bázi představuje více než 90%. Mutace genu AR způsobuje ztrátu vazby AR a abnormalitu struktury DNA, včetně úplnosti. Delece pohlavních genů, delece exonů a bodová mutace kódující oblast vázající androgen nebo oblast vázající DNA.
1. Úplný typ testikulárních ženských testikulárních žen s chromozomovým pohlavím je 46, XY, často familiární nástup, rodinná analýza je X-spojené recesivní genetické onemocnění, blízko centromery na dlouhé paži X chromozomu - androgenní receptor Gen je mutován a cílová buňka postrádá specifický protein, který se váže na androgen. Přestože existuje biologicky aktivní androgen, neváže se na něj a ztrácí svou reaktivitu. Hypotalamus je také necitlivý na androgen a ztrácí negativní mechanismus zpětné vazby. Hypofýza vylučuje velké množství gonadotropinu, aby stimulovala proliferaci stromálních buněk. Bylo potvrzeno, že gen androgenního receptoru je lokalizován na Xqll ~ 12, délka je větší než 90 kb a existuje 8 exonů. Exon 1 zabírá celý aminokonec a má funkci stimulace transkripce. Většina z testikálních feminizačních pacientů jsou genetické bodové mutace nebo delece párů bází, což vede k defektům v androgenních receptorech, což má za následek zablokování genitální transformace u mužů.
Tito pacienti jsou způsobeni nedostatkem androgenního receptoru v cílové tkáni, takže nejsou citliví na testosteron. Jsou nejčastějším typem mužského pohlaví a hermafroditismu. Míra výskytu je u novorozenců asi 1:12 milionu, s rodinnou anamnézou. Varlata pod mikroskopem jsou jako kryptorchidismus před vývojem, semenné trubičky se ztenčí, zkumavka se naplní podpůrnými buňkami a nezralými spermatogenními buňkami, spermatogeneze je narušena, ale intersticiální buňky stále proliferují a varlata jsou náchylná k maligní transformaci.
2. Neúplný typ testikulární feminizace, známý také jako nedostatek 5a-reduktázy, genetické studie potvrdily, že karyotyp pacienta je 46, XY, rodičovský fenotyp je normální, incidence se zvyšuje s krevním sňatkem, rodinná analýza lze vysledovat zpět k běžnému Předci jsou nemocní, obě pohlaví mají abnormální defekty v enzymech a obě pohlaví mají fenotypově normální genové nosiče, podporující autozomálně recesivní dědičnost.
Je známo, že testosteron hraje roli v přeměně dihydrotestosteronu působením 5a-reduktázy v cílových tkáních citlivých na androgen, testosteron a dihydrotestosteron jsou nezbytné při diferenciaci mužských pohlavních orgánů na muže, pokud jsou muži V rané fázi vývoje plod postrádá 5a-reduktázu a nedostatek dihydrotestosteronu v cílové tkáni způsobuje abnormální vývoj vnějších genitálií, což je často obtížné pro ženy nebo muže a ženy.
Podle výsledků testu aktivity 5a-reduktázy může být nemoc rozdělena do dvou typů: nedostatek enzymu a nestabilita enzymu Výsledky genetické analýzy naznačují, že nedostatek enzymatické aktivity je způsoben mutací a delecí genu nebo enzym se nemůže vázat na testosteron. nebo ovlivňují funkci enzymu nebo mutace mimo gen kódující enzym ovlivňuje expresi genu.
Prevence
Prevence malformace mužů a žen
Příčina tohoto onemocnění není jasná, včasná detekce, včasná diagnostika, včasná léčba má pro prevenci tohoto onemocnění velký význam. Během těhotenství by mělo být prováděno pravidelné vyšetření. Pokud má dítě tendenci k abnormalitám, mělo by být provedeno včasné vyšetření chromozomů a včas provedeno potraty, aby nedošlo k narození nemocného dítěte. U dětí s obtěžujícími malformacemi je pohlaví určeno před 2 roky, protože děti po 2 letech věku dosáhly odpovídajícího psychologického vývoje pro své pohlaví, jako je změna pohlaví, může to způsobit budoucí psychologické abnormality. Proto by mělo být určeno pohlaví dětí s pohlavní deformitou starší 2 let podle tvaru a pohlaví vnějších genitálií. Podle určeného pohlaví se vybere odpovídající tvarovací chirurgie a odpovídající sexuální hormonální terapie se podává, pokud je to nutné pro podporu rozvoje genderově konzistentních sekundárních sexuálních charakteristik.
Komplikace
Mužské a ženské malformační komplikace Komplikace malý penis hypospadie kryptorchismus
Malý penis: malý penis (mikropenis) znamená, že vzhled penisu je normální, poměr délky k průměru je normální, ale délka penisu je menší než 2,5 standardní odchylky nad průměrnou délkou normálního penisu. Délka penisu se co nejvíce rovná narovnání hlavy penisu, což je ekvivalentní vzdálenosti od vrcholu penisu k ochlupení na stydké kosti, když je penis zcela vztyčen. Dospělí mají obecně penisovou relaxační délku menší než 3 cm.
Hypospadie: Uretrální ektopický otvor ve ventrální straně močové trubice se nazývá hypospadie. K otevření hypospadie může dojít kdekoli od perineum po hlavu penisu. Distální konec vnější močové trubice, močová trubice a okolní tkáně jsou nedostatečně rozvinuté a tvorba vláknitého kordu zahrnuje penis, což způsobuje, že se penis ohýbá na ventrální stranu. Vrozené zakřivení penisu není všechny hypospadie, ale hypospadie mají různé stupně zakřivení penisu.
Kryptorchidismus: Kryptorchidismus se vztahuje na jakékoli místo, kde jednostranné nebo dvoustranné varlata chlapečka nespadly do šourku a zůstávají v normálním úpadku. To znamená, že v šourku nejsou žádná varlata nebo varlata pouze na jedné straně.
Příznak
Příznaky deformity pohlaví u mužů a žen Časté příznaky Mírná malformace mužská amenorea prsa hypertrofie kryptorchidismus penis krátký
1. Vnější genitálie plně testikulárních feminizovaných pacientů jsou zcela stejné jako normální žena, klitoris není hypertrofie, ale vagína je relativně mělká, slepá, bez děložního čípku, bez dělohy a vejcovodů v břišní dutině, primární amenorea, varlata na obou stranách Pozice může být v břišní dutině, v tříslech a pyskech velkých pysků, nejčastěji v tříslech (78%), prsa na obou stranách jsou hypertrofické, ale žlázová tkáň je menší, bradavka je špatně vyvinutá a tvar těla je také ženský. Jednou z vlastností je, že pacient nemá hřívu a ochlupení na ochlupení (žádná chlupatá žena).
2. Neúplná testikulární feminizace pacientů reprodukční trakt, gonády, plazmatické pohlavní hormony a gonadotropiny, karyotyp, genetický vzor atd. Jsou stejné jako kompletní testikulární feminizace, ale vulva má různé stupně maskulinizace, doprovázené ochlupením A růst hřívy, protože množství nebo kvalita cílového tkáňového androgenního receptoru je nižší než normální úroveň, spíše než úplný nedostatek, takže existují různé stupně maskulinity.
(1) Lubsův syndrom: Renální trubice je u pacienta částečně vyvinuta, se sexuálními vlasy, typem mužského těla, v kombinaci s post-fúzí a vnější genitálie bývají ženy.
(2) Gilbert-Dreyfusův syndrom: Pacient je muž s malým penisem, doprovázený hypospadiemi, částečným vývojem renální trubice, hypertrofií prsu a mužským stupněm.
(3) Reifensteinův syndrom: mužská vulva, krátký penis, různé stupně hypospadií, bifurkace skeletu, vývojová hypertrofie prsu, sexuální vlasy, neplodnost.
(4) Rosewaterův syndrom: mužská genitální a genitální trubice, hypertrofie prsu během vývoje, rozložení tuku je žena, sexuální vlasy, neplodnost.
(5) hypospadie falešného vaginálního perinálního šourku: u tohoto typu pacientů kvůli nedostatku 5-alfa reduktázy nelze testosteron převést na 5-α dihydrotestosteron, výsledkem je, že penis je jako klitoris, močová trubice je v perineu, je tam mělký Vagína, střední ledvinová trubice, se diferencuje jako normální muž, to znamená, že existují semenné váčky, vas deferens, epididymis, otvor ejakulační trubice v sinusu genitálu, varlata v slabinách nebo bifurkačním šourku, zralé spermie a různé spermatické buňky v spermatu dospělých pacientů Ve vývojové fázi mužské sekundární sexuální charakteristiky: vývoj svalů, nízký hlas, vývoj prsou, zvětšení penisu, erekce a ejakulace, hormonální test ukázal, že hodnota testosteronu v krvi je stejná jako u normálního muže a hodnota 5-alfa dihydrotestosteronu Snížený 5-a-dihydrotestosteron je téměř nedetekovatelný ve tkáních, jako je pacientova předkožka, corpus cavernosum atd., Což naznačuje, že 5-alfa reduktáza v těchto tkáních chybí, což vede k tomu, že se sinus moči a genitální dysplasie nevyvíjejí plně mužským směrem Analýza genealogie pacienta, jeho genetický vzorec může být autozomálně recesivní.
Přezkoumat
Vyšetření mužských a ženských bisexuálních malformací
1. Kompletní test na hormonální testikulární ženský hormon ukázal, že sérové FSH a LH byly normální nebo mírně zvýšené, koncentrace testosteronu byla ekvivalentní hladině dospělého muže, koncentrace estradiolu byla vyšší než hladina dospělého muže a testikulární biopsie vykázala menší objem varlat. Leukoragie je hladká, vas deferens, epididymis, seminiferózní tubuly nejsou dostatečně vyvinuté, stěna je degenerovaná, jsou spermatogoniální buňky, ale není produkováno spermie, a intersticiální buňky jsou špatně proliferovány, řídce distribuovány kolem seminiferous tubules.
2. Neúplné endokrinní vyšetření feminizace semenníků Hladiny testosteronu u pubertálních pacientů jsou podobné normálním mužům, hlavně kvůli nízkým hladinám dihydrotestosteronu, zvýšenému poměru testosteronu k dihydrotestosteronu, plazmovému luteinizačnímu hormonu (LH) Mírný vzestup, močové 17-hydroxykortikosteroidy (17-HS) a 17-ketokortikosteroidy (17-KS) byly normální.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika mužského a ženského hermafroditismu
Diagnóza
Kompletní feminizace varlat může být založena na karyotypu 46, XY, ženském fenotypu, nepřítomnosti dělohy, tříselné kýle, žádné ochlupení, kryptorchidismus a stanovení testosteronu v mužském séru může stanovit diagnózu feminizace všech typů varlat.
Neúplná feminizace varlat je v zásadě stejná jako feminizace varlat celého typu, rozdíl je v tom, že se objevují některé mužské příznaky a známky.
Diferenciální diagnostika
Mezi související nemoci, které by měly být diagnostikovány diferenciálně u syndromu femorizace varlat, patří:
1. Syndrom sekundární renální tubulární hypoplasie (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauserův syndrom, MRH syndrom) je vrozená absence vaginální malformace, karyotyp MRH syndromu je 46, XX, bilaterální gonády jsou vaječníky, ne Vagina, ale s vývojem ochlupení na hřbetu a hřívách je vnitřní genitálií žena, koncentrace sérového estrogenu je normální.
2. Karyotyp skutečné amfoterní malformace je 46, XX nebo 46, XY nebo chimérický, bilaterální gonády jsou testem varlat / vaječníků / vajec, vývoj genitálií obou pohlaví, vulvární deformita, fenotyp je ženský nebo mužský nebo deformovaný.
3. Klinefelterův syndrom je vrozená testikulární hypoplasie, chromozomální karyotyp je 47, lze identifikovat XXY.
Děti jsou snadno zaměňovány s nedostatkem 17β-hydroxydehydrogenázy, což je vada biosyntézy testosteronu, má také vlastnosti pseudovaginálních, perineálních a scrotalních hypospadií, ale plazmatický testosteron je normální a puberta progresivní. Mužský vývoj může vyloučit nedostatečnou produkci testosteronu.
