Dětská autozomálně recesivní cerebelární ataxie
Úvod
Úvod do dětí s autozomálně recesivní mozkovou ataxií Mezi nemoci jako autozomálně recesivní cerebelární ataxie (autosomálně recesivní cerebellarataxie) jsou důležitější Friedreichova ataxie a ataxie telangiektázie. Friedreichsataxia (FA) je autozomálně recesivní porucha charakterizovaná nástupem dětství, progresivní ataxií, kardiomyopatií, hlubokou smyslovou ztrátou dolních končetin, ztrátou šlachových reflexů a pyramidálními cestami, často doprovázenou Kostní deformita. Je známo, že toto onemocnění zahrnuje více systémů a klinické projevy jsou komplexní a různorodé: Protože je gen způsobující onemocnění klonován a je zjištěno, že gen má prodloužení trinukleotidu GAA, bylo dosaženo nového pochopení patogeneze onemocnění. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,002% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: diabetes katarakta optického atrofie
Patogen
Pediatrická autosomálně recesivní mozková ataxie
(1) Příčiny onemocnění
Toto onemocnění je autozomálně recesivní, několik je ojedinělé, gen způsobující onemocnění (FRDA) je lokalizován v 9q13, mutantní forma FRDA, několik je bodových mutací a 98% jsou GAA trinukleotidová opakovaná rozšíření, normální lidská GAA expanze Počet různých etnických skupin se pohybuje od 7 do 22 nebo 5 až 10. Počet rozšíření GAA u pacientů s FA může dosáhnout 200 až 900. Počet normálních lidí se nepřekrývá, počet opakování GAA negativně koreluje s nástupním věkem. U dětí ve věku od 3 do 20 let je opakování 800 až 900, u těch, kteří začínají od 30 let, se opakuje počet 201 až 734, doprovázený cukrovkou nebo hypertrofickou kardiomyopatií a počet opakování je vysoký. Nedávno byly hlášeny výjimky. : Některé typické klinické příznaky bez rozšíření GAA, zatímco některé GAA se rozšiřují, ale nemají typické klinické příznaky FA (McCabe et al, 2000).
(dvě) patogeneze
Mutace vedou ke snížení genového produktu, mitochondriálního proteinu frataxinu, což je nejvíce exprimovaná tkáň frataxinu; exprese jater, kosterních svalů a slinivky břišní je mírná; při mutaci genu se jako první použije tkáň s nejvyšší úrovní genové exprese, tedy mícha Denaturace a kardiomyopatie jsou hlavními projevy FA. Základní příčina patologie tkáně není zcela objasněna. Předpokládá se, že frataxin přímo ovlivňuje metabolismus mitochondriální energie a oxidativní fosforylaci. Rovněž se má za to, že frataxin má regulační funkci v mitochondriálním transportu železa. Předpokládá se, že výskyt tohoto onemocnění souvisí s abnormální distribucí železa v buňkách. Depozice železa v mitochondriích indukuje kyslíkové volné radikály a způsobuje poškození buněk. Rovněž se má za to, že výskyt tohoto onemocnění souvisí s abnormálním metabolismem inositol fosfolipidů a ovlivňuje nervové impulsy. Synaptický přenos.
Toto onemocnění má širokou škálu lézí. Nejvýznamnější patologie se nachází v míše, v zadním sloupci míchy, v mozkovém traktu míchy, v pyramidálním traktu a v kořenech zadního moku je vidět se ztrátou myelinu a degenerací axonů. Jádro dentátu, spodní jádro olivy, vestibulární jádro a jádro ponů mají různý stupeň degenerace. Bylo hlášeno, že v motorické oblasti mozkové kůry jsou malé neuronální změny. Kardiomyopatie je jednou z charakteristik tohoto onemocnění, často progresivní srdeční hypertrofie, chronická Intersticiální fibróza a zánětlivá infiltrace.
Prevence
Prevence autozomálně recesivní cerebelární ataxie u dětí
Léčba je docela obtížná. Prenatální diagnostika je klíčem ke snížení nástupu onemocnění. Dlouhá PCR může být použita k detekci počtu opakování GAA k provedení genetické diagnostiky, diagnostiky nosiče a prenatální diagnostiky a v případě potřeby ukončení těhotenství.
Komplikace
Pediatrické autosomální recesivní mozkové ataxie Komplikace, optická atrofie, katarakta, diabetes
Může se vyskytnout skolióza, klenutá noha nebo varus, atrofie a slabost končetin, končetiny trapné, dysartrie, známky pyramidálního traktu nebo hluboké zmírnění nebo zmizení, optická atrofie, katarakta, mentální retardace, psychologický proces Pomalost a emoční nestabilita atd. Mohou nastat arytmie, srdeční selhání, cukrovka atd.
Příznak
Děti s autozomálně recesivními příznaky cerebelární ataxie Časté příznaky Nestabilita chůze, slabá smyslová dysfunkce, nystagmus, skolióza, paralýza, reflex, elektrokardiogram, abnormální fascikulace, třes, mentální retardace, klenutá noha
Typický případ
Počáteční věk je 2 až 16 let s průměrným věkem 11 let. Většina z nich začíná ve věku 20 let. Prvními příznaky jsou ataxie trupu a dolní končetiny, chůze je nestabilní, běh je obtížný, Rombergův znak je pozitivní (obě dolní končetiny nemohou stát spolu) ), později zapojené do horních končetin, projevující se jako třes, pozitivní nazální test, rotační dysplasie atd., několik případů se skoliózou, trapnou končetinou nebo srdečním onemocněním jako prvním příznakem, brzy nemusí mít nutně dysartrii, známky pyramidálního traktu nebo Hluboké pocity jsou sníženy nebo zmizeny. Po několika letech se tyto příznaky objevují jeden po druhém. Achillovy šlachy a kolenní šlachy reflex zmizí. Většina pacientů má reflexy ochrnutí horní končetiny, které zmizí nebo oslabí. Bilaterální Bakrův znak je pozitivní, ale svalové napětí není vysoké. Snížení nebo vymizení, hmatový pocit, bolest, normální teplota, více než 2/3 pacientů má skoliózu, závažně ovlivňuje kardiopulmonální funkci, obyčejnou klenutou nohu nebo varus na obrázku 1, pozdní viditelnou distální svalovou atrofii a slabost, Dolní končetiny jsou zřetelnější než horní končetiny: V pokročilém stádiu, atrofie zraku, katarakta, nystagmus, má několik pacientů senzorineurální hluchotu, závratě, mentální retardaci v pozdním stádiu nemoci a mentální proces zpomaluje. Xu nestabilita nejsou neobvyklé.
Kardiomyopatie je často progresivní, arytmie, srdeční selhání může nastat po příznakech ataxie, ale také před, mohou být detekovány abnormality EKG dříve, než se objeví neurologické příznaky, viditelná inverze T vln, pokles ST segmentu, QRS Nízká amplituda nebo arytmie, zvětšené srdce, šelest, echokardiografie vykazující hypertrofickou kardiomyopatii, pozdní srdeční selhání, kromě toho diabetes nebo zhoršená tolerance glukózy je asi 10% až 20% pacientů, obvykle 30 až 40 let starých Je to zřejmé.
Somatosenzorické evokované potenciály byly abnormální bez ohledu na stádium nebo závažnost onemocnění: EMG vykazovala fascikulaci, MRI vykazovala atrofii páteře a horní krk byl zřejmý. PET u pacientů, kteří byli stále schopni chodit, ukázal, že lokální rychlost metabolismu glukózy byla vyšší než normální. U pacientů, kteří nejsou schopni chodit v pokročilém stádiu, je snížena lokální metabolická rychlost.
2. Atypická Friedreichova ataxie
Často je vidět, že to může být způsobeno různými alely nebo jinými nemocemi a pro diagnostiku je často vyžadována genetická diagnostika.
(1) Pozdní typ Friedreich: Počátek ve věku kolem 30 let je pokrok pomalejší a symptomy jsou mírnější.
(2) FA konzervované pomocí sputum reflexu: Před dosažením věku 15 let kolena, reflexy šlach, časná kardiomyopatie a vysoká úmrtnost.
(3) FA s nedostatkem vitaminu E: klinické příznaky typické FA, nedostatek vitamínu E.
(4) Případy bez onemocnění myokardu, kostních abnormalit a svalové atrofie.
(5) MRI prokázala případy mírné degenerace míchy a těžké degenerace mozečku.
(6) Ataxie s apraxií očního pohybu: autosomální recesivní dědičnost, progresivní cerebelární ataxie, ztráta reflexu šlach, periferní neuropatie, oční apraxie, skolióza, varus, 1 ~ Je 15 let a má dlouhou životnost.
Přezkoumat
Vyšetření autozomálně recesivní cerebelární ataxie u dětí
1. Vyšetření mozkomíšního moku u dětí s vyšetření mozkomíšního moku je normální, občas mírné zvýšení bílkovin a mírné zvýšení počtu buněk.
2. Zkontrolujte hladinu cukru v krvi, test tolerance glukózy není normální.
3. Svalová biopsie odhalila demyelinaci a axonální rupturu nervových vláken s velkým průměrem a nespecifickou neuromuskulární atrofii.
4. Detekce DNA Protože 98% genu FRDA dokáže detekovat opakování GAA, lze dlouhou PCR použít k detekci počtu opakování GAA k provedení genetické diagnostiky, diagnostiky nosičů a prenatální diagnostiky, pokud jsou přítomny pouze na jedné alele. S opakovanou expanzí GAA (heterozygotní) je nutné dále zkoumat přítomnost nebo nepřítomnost bodových mutací v jiné alele.
5. Vyšetření EKG ukázalo prodloužený interval QT nebo inverzi T vln, arytmie.
6. Elektromyografie ukázala, že rychlost vedení senzorických nervů zpomalila, rychlost vedení senzorických nervů zmizela v dolních končetinách, horní končetiny zpomalily a elektroyogram vykazoval abnormality denervace.
7. CT, MRI vyšetření hlavy CT vyšetření normálních nebo mírných abnormalit, MRI prokázalo ztenčení míchy, atrofii, mozeček a atrofii mozkových kmenů.
8. Vyšetření evokovaného potenciálu má abnormální evokované potenciály. Vizuální evokované potenciály mohou mít prodlouženou latenci a sníženou amplitudu, což svědčí o degeneraci axonů, ale klinicky žádné vizuální symptomy. V souvislosti s degenerací ganglií neexistují žádné klinické sluchové příznaky a somatosenzoricky vyvolané potenciály jsou abnormální.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika autozomálně recesivní cerebelární ataxie u dětí
Diagnóza
Podle klinických příznaků a rodinné anamnézy lze provést předběžnou diagnózu, ale protože fenotyp onemocnění je velmi odlišný, nejpřesnější diagnóza závisí na detekci DNA. Před analýzou DNA se řiďte klinickými diagnostickými kritérii Hardinga (1981). Možná diagnóza:
1. Dítě je nemocné.
2. Recesivní dědičnost.
3. Progresivní ataxie trupu a dolní končetiny.
4. reflex šlachy dolní končetiny zmizí.
5. Postupná dysartrie, známky pyramidálních cest, hluboké smyslové poruchy a slabost končetin.
6. Kardiomyopatie.
7,10% s diabetem nebo sníženou tolerancí na glukózu.
8. Asi 2/3 mají skoliózu a klenuté nohy.
9. Malé množství atrofie distálního svalstva, optická atrofie, katarakta, nystagmus.
Diferenciální diagnostika
Toto onemocnění je třeba v dětství identifikovat s jinou dědičnou chronickou progresivní ataxií.
1. Ataxia telangiectasia má telangiectasia, imunodeficience, žádná deformace kosti, žádné smyslové poruchy.
2. Žádná β-lipoproteinémie nemá erytrocytózu, steatorea a snížené krevní lipidy.
3. Refsumova choroba má noční slepotu, retinitis pigmentosa, ichtyózu a zvýšenou kyselinu fytanovou v séru.
4. Dědičná spastická paraplegie je hyperreflexie kolene, která může být doprovázena optickou atrofií a mentální retardací.
5. Syndrom Marinesco-Sjorgren má vrozený katarakta a mentální retardaci.
