čistá aplastická anémie červených krvinek u dětí
Úvod
Úvod do čisté aplastické anémie červených krvinek u dětí Čistá aplastická anémie červených krvinek (PRCA) má pouze vývojové poruchy systému červených krvinek, žádné změny v bílých krvinek a krevních destičkách, mladé červené krvinky v kostní dřeni se zastaví ve fázi směrovaných kmenových buněk a časně červené krvinky, další mladé červené krvinky jsou extrémně sníženy, ale systém granulocytů a Megakaryocyty se vyvíjejí normálně a životnost červených krvinek je o něco kratší než obvykle. Anémie je pozitivně pigmentovaná a retikulocyty jsou redukovány nebo chybí. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001 - 0,002% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: vrozená srdeční choroba hemolytická anémie hemochromatóza thymom
Patogen
Příčina čisté aplastické anémie červených krvinek u dětí
(1) Příčiny onemocnění
Klasifikace
Získaná čistě červená aplastická anémie může být rozdělena do dvou kategorií: vrozená a získaná, podle toho, zda je příčina jasná nebo ne, a lze ji rozdělit na primární čistě červenou aplastickou anémii s nejasnou etiologií a sekundární červenou aplastickou anémii s jasnou etiologií.
2. Příčiny
Není zcela jasné, že malý počet pacientů má rodinnou anamnézu, proto zvažte vrozené genetické abnormality, které mohou být autozomálně dominantní nebo recesivní, a pacienti mohou být spojeni s mutacemi proto-onkogenu C-Kit a / nebo mutacemi SI genu, plazmou a Erytropoetin v moči je zvýšen, neexistuje žádná kvalitativní abnormalita v plazmatickém erytropoetinu, ale erytropoetin je inkubován s buňkami kostní dřeně, první nepodporuje diferenciaci mladých červených krvinek. Přidání interleukinu-3 může diferencovat červené krvinky, a proto se má za to, že existuje kvalitativní abnormalita kmenových buněk linie červených krvinek.V posledních letech bylo zjištěno, že T lymfocyty v krvi pacienta inhibují erytroidní jednotku (CFU-E) kostní dřeně a okolní oblasti. Jednotka vytvářející kolonie červených krvinek (BFU-E) v krvi, ale tento jev nebyl nalezen u pacientů, kteří nejsou citliví na adrenokortikální hormon. Bylo také zjištěno, že T-supresorové buňky v periferní krvi a kostní dřeni se zvyšují a prednison (Prednison) po léčbě klesl na normální hodnotu.
Pomocí imunoanalýzy byla u pacientů s tímto onemocněním nalezena skupina autoprotilátek (IgG), která inhibovala erytropoetin (anti-erytropoetinová protilátka), inhibovala diferenciaci a proliferaci erytrocytů (anti-erytrocytové protilátky) a inhibovala syntézu hemoglobinu (hemoglobinová syntéza). Inhibiční aktivita, jako je inhibiční faktor, může plazma pacienta inhibovat tvorbu kolonií in vitro normálními lidskými hematopoetickými kmenovými buňkami a může také potvrdit přítomnost takové inhibiční aktivity v plazmě pacientů, která je způsobena inhibicí diferenciace erytroidních hematopoetických buněk v důsledku Příčina imunoglobulinových inhibitorů není známa, proto se nazývá primární čistá červená aplastická anémie.
Toto onemocnění je sekundární k řadě různých nemocí, které se projevují jako skupina komplexních příznaků těžké suprese erytropoézy, z nichž více než polovina je sekundární vzhledem k thymomu, vykazuje chronický typ, ostatní sekundární k hemolytické anémii, virová infekce ( Jako je virus Epstein-Barrové, virus chřipky atd.), Zhoubné nádory, systémový lupus erythematodes, závažné podvýživy a jiná onemocnění nebo způsobené drogami (jako je chloramfenikol, fenytoin atd.) A chemickou otravou.
(dvě) patogeneze
Přesná patogeneze je stále nejasná, ale protože je brzlík imunitním orgánem, souvisí s buněčnou imunitou. Většina pacientů má významné účinky při léčbě kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků, takže se předpokládá, že toto onemocnění je také spojeno s abnormální imunitní funkcí.
Vrozená čistá aplastická anémie červených krvinek
In vitro kultivace, pacienti s DBA s erytroidními progenitorovými buňkami kostní dřeně (BFU-E) a (CFU-E) se významně snížili, což způsobuje, že proliferace a diferenciace erytroidních progenitorových buněk jsou interní nebo externí, vědci po celém světě kolem tohoto problému Byly provedeny různé experimentální studie: V současné době existuje shoda v tom, že pacienti s DBA mají erytroidní progenitorové buňky s vnitřními abnormalitami, které vedou k jejich odpovědi na různé hematopoetické růstové faktory (HGF), které regulují diferenciaci a proliferaci erytroidních progenitorových buněk. Snížená, hlášená leukopenie a / nebo trombocytopenie a leukémie u pacientů s DBA byla sledována po dobu 13 let 28 pacientů s antikoortizolem DBA, byl proveden a proveden počet periferních krevních buněk a vyšetření kostní dřeně a biopsie Dlouhodobá analýza buněk zahajujících kultivaci (LTC-IC) ukázala, že 75% pacientů mělo těžkou, hrubou hematopoézu kostní dřeně a hematopoetická dysfunkce v kombinaci s neutropenií představovala 43% a (nebo Trombocytopenie představovala 29%. Výsledky testu LTC-IC ukázaly, že počet klonovaných buněk u pacientů s DBA byl významně snížen. Výsledky naznačují, že defekty těžkých a tvrdohlavých pacientů s DBA nejsou Limited erytropoéza mohou existovat tři vadné krvetvorby.
Studie in vivo a in vitro nebyly u pacientů s DBA nalezeny žádné defekty ani abnormality erytropoetinu (EPO) a jeho receptorů, faktoru kmenových buněk (SCF), interleukinu 3 (IL-3) a hladin EPO. Zvýšená léčba vysokými dávkami EPO není účinná, takže progenitorové buňky erytroidu u pacientů s DBA jsou relativně necitlivé na EPO, ale nebyly zjištěny žádné abnormality v genech receptoru EPO.Na in vitro může SCF zvýšit tvorbu kolonií erythroidních progenitorů u pacientů s DBA. Ve studii SCF a jeho receptorového genu c-kit však nebyly zjištěny žádné významné molekulární abnormality. Výsledky těchto studií naznačují, že mohou existovat intracelulární signální dráhy nebo dodací molekulární defekty, které hrají roli v časné diferenciaci erytroidu. Výsledky zvýšené apoptózy erytroidních progenitorových buněk v nepřítomnosti EPO in vitro jsou konzistentní: Nedávno studie o regulaci erytroidní hematopoetické diferenciace odhalily, že hladiny SCL mRNA a proteinů jsou normální u pacientů s DBA, ale ostatní dva proteiny jsou normální. (E47 a HEB) jsou sníženy a k SCF je přidán další brzy působící erytroidní růstový faktor IL-9 a IL-3 a EPO mohou významně zvýšit BFU-E in vitro u pacientů s DBA, kteří reagují na SCF. Dlouhý, ale samotný IL-9 neodpovídal, zdá se, že IL-9 hraje roli v synergii s SCF. Studie na genu IL-9 zjistily, že IL-9 a další geny jsou umístěny v hlavní hematopoetické oblasti 5q31-32.2 pro tuto oblast. Analýza vazeb naznačuje, že defekty DBA nejsou kontrolovány známými nebo neznámými geny v 5q hematopoetické oblasti.
Někteří pacienti reagují na léčbu kortizolem, což naznačuje, že onemocnění může mít imunologické abnormality, ale není možné určit rozsah imunologických abnormalit, které způsobují abnormality erytropoézy. Fas ligand (FasL) je přítomen v aktivních T buňkách a přírodních zabíječských buňkách. Membránový protein na povrchu, FasL se váže na Fas na povrchu cílových buněk k vyvolání apoptózy, a rozpustný Fas ligand (sFasL) je přítomen v séru. Rovněž se váže na Fas k vyvolání apoptózy. U většiny pacientů s DBA je koncentrace sFasL v séru zvýšena. Předpokládá se, že příčina cytotoxicity u DBA a zvýšení sFasL v séru nejsou známy, u některých pacientů může být inhibována tvorba erytroidních kolonií zprostředkovaná lymfocyty, takže může být nutné, aby lymfocyty produkovaly nadměrné sFasL u pacientů s DBA. Další důkaz v budoucím výzkumu.
2. Děti s přechodnou erytrocytózou
Děti s TEC mají v anamnéze infekci 2 měsíce před diagnózou, obvykle virovou infekci, která způsobuje anémii erythroidní hematopoézy, což je způsobeno hlavně mikro viry, protože mikro-virus může inhibovat pacienty s normální erytroidní hematopoézou. Růst CFU-Es, ale pouze 20% pacientů může najít specifické protilátky, příčinný vztah mezi těmito dvěma nebyl potvrzen, další detekce parvovirového antigenu a DNA.
Buňky periferní krve a kostní dřeně kultivované u pacientů s TEC zjistily, že polovina pacientů měla snížené erytroidní progenitorové buňky a pacienti s anémií měli zvýšené hladiny EPO v séru Někteří pacienti s TEC dokázali detekovat IgG nebo inhibiční faktory proti buňkám normální skupiny v séru. Buněčná imunitně zprostředkovaná inhibice progenitorových buněk, TEC je způsobena virem infikovaným CFU-E a pacient produkuje protilátku IgG přímo proti erytroidním progenitorovým buňkám, které lze získat po produkci antiidiotypických protilátek.
Prevence
Prevence čisté aplastické anémie červených krvinek u dětí
Vrozená čistá červená aplastická anémie není známa, existuje jasná rodinná genetická tendence, takže bychom měli věnovat pozornost genetickému poradenství, zabránit sekundárně získané čisté červené aplastické anémii a aktivně zabránit závažným podvýživám, virovým infekcím, maligním nádorům atd. Nemoc, aniž by došlo k chemické otravě a opatrnosti chloramfenikolem, fenytoinem atd.
Komplikace
Pediatrické čisté červené krvinky s aplastickou anémií Komplikace vrozená srdeční choroba hemolytická anémie hemochromatóza thymom
Vrozené malformace, vrozené srdeční choroby, uretrální malformace, Turnerův syndrom; těžká anémie může být spojena se srdečním selháním; sekundární k hemolytické anémii se často vyskytuje v aplastické anemické krizi, některé děti mohou být spojeny s hypogamaglobulinemií Dlouhodobá anémie může způsobit růst a vývoj a těžce nemocné děti mohou způsobit opakovanou krevní transfúzi hemochromatózu, těžký thymom může způsobit kompresi nebo podráždění dýchacích cest.
Příznak
Pediatrické čisté červené krvinky aplastické anémie příznaky časté příznaky syndrom červených krvinek
Počátek je pomalý a zjevná anémie je více než 2 až 3 měsíce po narození.U asi 15% nemocných dětí se příznaky projeví během několika dnů po narození, ale existují příznaky, které se začnou objevovat ve věku 1 nebo dokonce ve věku 6 let. Incidence je vyšší, přibližně 1/3 nemocných dětí má vrozené malformace, jako je malformace palce ve třech kloubech, vrozené srdeční choroby, malformace uretry, strabismus nebo výskyt Turnerova syndromu, ale karyotyp je normální nebo XX / XO chiméra, s výjimkou klinických abnormalit, je anémie jediným příznakem, žádné krvácení, kromě srdečního selhání, játra a slezina nejsou oteklé.
Primární získaná čistě červená aplastická anémie
(1) Počátek je skryt, nemoc postupuje pomalu a hlavním projevem je anémie. Stupeň anémie je jiný. Aplikace železa, kyseliny listové a vitaminu B12 není účinná.
(2) Žádné specifické příznaky, jako jsou játra, slezina a lymfadenopatie.
(3) Některé nemocné děti mohou být spojeny s jinou imunitní dysfunkcí, jako je hypogamaglobulinémie.
(4) V důsledku dlouhodobé anémie se může růst a vývoj zpomalit a těžce nemocné děti mohou způsobit opakovanou krevní transfúzi hemochromatózu.
2. Sekundární získaná čistě červená aplastická anémie
(1) Toto onemocnění je častější u dospělých, děti jsou méně časté a klinické projevy jsou čistě aplastická anémie červených krvinek.
(2) Klinické lze rozdělit na dva typy, sekundární k tymu je často chronické a sekundární k jiným nemocem, jako je hemolytická anémie, virová infekce, otrava léky atd., Často akutní přechodná.
(3) Klinicky, s výjimkou anémie, se vyskytují primární projevy, jako je například thymom, který může mít mediastinální hmotu, těžké případy mohou způsobit kompresi nebo podráždění dýchacích cest, otrava lékem má odpovídající historii expozice léku, sekundární k hemolytickému Anémie se často projevuje jako aplastická anémie, sekundární k jiným onemocněním, jako jsou virové infekce, autoimunitní onemocnění, maligní nádory atd., Mají zřejmé primární symptomy a projevy.
Přezkoumat
Vyšetření čisté aplastické anémie červených krvinek u dětí
Krev obrázek
Snížil se počet červených krvinek v periferní krvi a hodnota hemoglobinu, obecně těžké pozitivní buňky, orthochromatická anémie, u jednotlivých pacientů může být hemoglobin již při narození nízký jako 100 g / l, retikulocyty se snížily nebo zmizely a obecně retikulocytová hemolytická anémie Může být abnormální morfologie červených krvinek jedinečná pro primární onemocnění a v bílých krvinek a krevních destičkách nejsou žádné abnormality.
2. Kostní dřeň
Defekt kostní dřeně má rozhodující diagnostický význam. Ačkoli se sérový erytropoetin zvyšuje, systém červených krvinek v kostní dřeni je extrémně nízký a granulocyty: červené krvinky mohou být nízké až 50: 1 nebo dokonce 200: 1. Červené krvinky mají často zralou stagnaci, například sekundární. Sexuálně získaná čistá červená aplastická anémie, nukleační buňky kostní dřeně se aktivně proliferují, ale nezralé buňky erytroidu jsou redukovány nebo chybí v každém stádiu a systémy granulocytů a megakaryocytů jsou normální.
3. Biochemie
Sérové železo se zvýšilo, celková vazebná kapacita železa se snížila a aktivita enzymu erytrocytů byla normální.
4. Kultura BFU-e
Buňky erythroidních progenitorů chybí v kultuře a jsou zastaveny v primitivním stadiu červených krvinek.
5. Chromozomové vyšetření
Chromozom nespecifická ruptura a mimoděložní.
6. Ostatní
Měli bychom udělat B-ultrazvuk, abyste pochopili, zda existuje hepatosplenomegalie, proveďte další zobrazovací vyšetření, abyste pochopili, zda se jedná o vrozené srdeční onemocnění, malformaci uretry atd., Zejména pro speciální vyšetření různých primárních onemocnění, jako je thymom, může mít zřetelný rentgen Zobrazuje mediastinální stíny.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika čisté aplastické anémie červených krvinek u dětí
Diagnóza
Podle věku nástupu není retikulocyt a kostní dřeň v diagnóze jednoduché erytroidní hyperplázie obtížné, ale je třeba poznamenat, zda použití hormonů kůry nadledvin mohou takové hormony způsobit erytroidní hyperplázii, což vede k diagnóze obtížnosti.
1. Sekundární získaná čistě červená aplastická anémie: pozitivní anémie s pigmentovanými buňkami, může vyloučit všechny druhy dětské výživové anémie, žádné bílé krvinky a trombocytopenie, kostní dřeň je čistě červená aplastická anémie, sekundární k různým typům Diagnóza primárního onemocnění není obtížná.
2. Vrozená čistá aplastická anémie červených krvinek: Diamond navrhl diagnózu tohoto onemocnění následovně.
(1) Mírná nebo těžká anémie neznámé příčiny od dětství.
(2) Redukce reticulocytů.
(3) Bílé krvinky a krevní destičky jsou normální.
(4) Mladé červené krvinky kostní dřeně jsou sníženy nebo chybí.
(5) Některé jsou doprovázeny vrozenými malformacemi.
Diferenciální diagnostika
Kromě toho je třeba identifikovat tyto nemoci:
1. Přechodná erytroblastopenie (přechodná erytroblastopenie): Toto onemocnění se vyskytuje většinou ve věku 1 až 4 let, má anamnézu virové infekce, mírnou anémii, některé děti mají neutropenii, hemoglobin F se nezvyšuje a přirozeněji se zotavuje.
2. Různé hemolýzy aplastické anemické krize: krátké trvání, více příznaků hemolýzy.
3. Akutní lymfocytární leukémie : lymfocyty v kostní dřeni některých pacientů se mohou lišit od akutní lymfoblastické leukémie.
4. Nutriční anémie: Vrozená čistá aplastická anémie červených krvinek se liší od různých typů nutriční anémie běžné v dětství, jako je anémie z nedostatku železa (IDA) a megaloblastická anémie v důsledku nedostatku folátu nebo vitaminu B12 . Objevil se v měsících po narození, těžké případy mohou také dosáhnout mírné až těžké anémie, musí být identifikovány, ale nutriční anémie má obecně významnou motivační nebo podvýživovou historii, všechny ukazatele morfologie červených krvinek (MCV , MCH , MCHC) jsou abnormální Například IDA je hypochromní anémie s malými buňkami, nedostatek kyseliny listové a vitaminu B12 má velké změny krevních buněk a účinek se zlepšuje po doplnění kyselinou listovou, vitamínem B12 nebo železem.
5. Vrozená čistě červená aplastická anémie a získaná identifikace čisté červené aplastické anémie : vlastnosti lézí hematopoetického systému přírodní červené aplastické anémie a získané čisté červené aplastické anémie jsou podobné, léčebné metody jsou v zásadě stejné, ale vrozená čistě červená aplastická anémie Časný nástup, často do 1 měsíce po narození , některé nemocné děti se zjevnými vrozenými malformacemi a získanou čistě červenou aplastickou anémií obvykle začínají později, získaná sekundární čistě červená aplastická anémie má často zjevnou primární Příčinu lze nalézt.
