dětská akutní myeloidní leukémie
Úvod
Úvod do akutní myeloidní leukémie u dětí Akutní myeloidní leukémie (AML) je podobná dospělosti (<50 let) v molekulární biologii a chemoterapii. AML u kojenců a malých dětí je náchylnější k extramedulární leukemii než u dospělých, míra vyléčení AML za posledních 20 let je asi 40%, mnohem nižší než u dětí s ALL. Po první remisi AML byly výsledky sourozeneckých alogenních BMT o něco lepší než chemoterapie. Děti s AML se mohou objevit v kterémkoli věku. Míra výskytu každé věkové skupiny je v zásadě stejná, mírně vyšší u adolescentů, na rozdíl od ALL ve věku 3 až 4 let. Mezi muži a ženami není žádný rozdíl. Nástup AML je spojen s určitými dědičnými onemocněními, například u 21-trizomie, Fanconiho anémie, je výskyt AML vyšší. Pravděpodobnost sekundární AML po léčbě některých maligních nádorů je asi 5%. AML se vyskytuje ve spojení s některými léky (jako je cyklofosfamid, podofylotoxin) a radiační terapií. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,0001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: anémie, sepse, otok optického disku, porucha vědomí
Patogen
Příčina akutní myeloidní leukémie u dětí
(1) Příčiny onemocnění
Možné patogenní faktory zahrnují následující aspekty.
Faktory, které mohou způsobit dětskou leukémii, zahrnují faktory genetické, environmentální, virové infekce a imunodeficience, ale u každého pacienta s leukémií je příčina jednotlivce často neurčena.
(1) Environmentální faktory:
Radiační faktory: Incidence leukémie u lidí s rentgenovou diagnostikou a léčbou, léčbou 32P a atomovým bombardováním je vysoká. Potvrdil to nárůst výskytu lokální leukémie po atomovém bombardování v Japonsku během druhé světové války. Expozice terapeutickému záření také zvyšuje výskyt leukémie.
Chemické faktory: leukémii mohou způsobit benzen, protinádorová léčiva, jako jsou alkylační činidla a etoposid, a bis-morfolin pro léčbu stříbrných chorob. Mezi další chemikálie, které mohou být spojeny s nástupem ALL, patří herbicidy, insekticidy, těhotné ženy, alkohol, antikoncepční prostředky, tabák a chemická rozpouštědla, ale přesný vztah mezi těmito faktory a nástupem ALL zatím není jisté.
(2) Infekční faktory:
U některých zvířat byly potvrzeny karcinogenní účinky a účinky leukémie viru. Bylo prokázáno, že dospělý virus leukémie T-buněk (HTLV) způsobuje dospělou T-lymfocytární leukémii u lidí. U dětí s leukémií nebyla potvrzena žádná konkrétní virová infekce. Je známo, že dětský lymfom Burkitt je spojován s infekcí virem EB. Stručně řečeno, příčina poruchy krvetvorných kmenových buněk u leukémie je multifaktoriální, s vnějšími příčinami a vnitřními faktory, vnitřními a vnějšími faktory. Vnější faktory, jako jsou fyzikálně-chemické, virové atd., Vnitřní faktory, jako jsou chromozomální změny, abnormální oprava DNA, imunitní nerovnováha. Přestože je incidence leukémie u vrozeného syndromu zvýšena, může být získána většina leukémií. Pokud jde o přesnou příčinu leukémie, lidé se neustále snaží výzkum zkoumat.
(3) Vrozené genové (genetické) faktory:
Bylo hlášeno, že incidence leukémie u dětí s leukémií (včetně ALL) je 2 až 4krát vyšší než u běžné populace. Po výskytu leukémie u jednoho z monozygotních dvojčat je šance na další leukémii až 25%, čím je mladší věk nástupu, tím vyšší je šance na další nástup, při věku nástupu> 7 let je šance dalšího nástupu významně snížena. Ukazuje, že výskyt leukémie se může podílet na vrozených genetických faktorech, ale přesné genetické faktory dosud nejsou jasné. Chromozomální změny v ANLL jsou spojeny s mnoha klinickými příznaky. ML: t (9; 22), inv (3). M2: t (8; 21), t (9; 22), t (6; 9), t / del (12). M3: t (15; 17). M4: t (8; 21), 5q inv (3), t / del (11). M4E0: inv (16), del (16). M5a: t (11q). M5b: t (3; 16). M6: t (3; 5). M7: inv (3). Skóre rizik AML může být seskupeno podle genetických charakteristik diagnostického screeningu, aby se usnadnil vývoj pozdějších léčebných strategií.
Vrozená onemocnění: jako je Fanconiho anémie, Downův syndrom, Bloomův syndrom atd., Výskyt leukémie je vysoký.
4) Jiné nemoci krve:
Některá získaná onemocnění lze převést na AML. Nejběžnější je konverze myelodysplastického syndromu (MDS) na AML. V minulosti se MDS před transformací nazývala pre-leukémie. Většina leukémií transformovaných pomocí MDS jsou AML. Další myeloproliferativní onemocnění, jako je polycythemia vera a primární myelofibróza, lze v pozdějších stádiích choroby převést na AML. Několik atypických aplastických anémií a výbuchů Pohlavní spánková hemoglobinurie lze také převést na AML.
(dvě) patogeneze
1. Existuje mnoho studií o patogenezi leukémie, včetně studií molekulárně genetických změn, prognostických faktorů, molekulární epidemiologie a farmakogenetiky. Předpokládá se, že existují dvě možnosti, tj. Získané genetické poškození může aktivovat počáteční onkogen buňky nebo inaktivovat nádorový supresorový gen (protirakovinný gen), což může vést ke ztrátě schopnosti sledovat nádor a nekontrolované proliferaci leukemických buněk. Těmito genetickými změnami mohou být bodové mutace, amplifikace genu, delece genu nebo chromozomální translokace. Chromozomální translokace lze pozorovat u mnoha leukémií. Translokace může skrýt gen do nového umístění, přeměnit nový počáteční onkogen na promotor nebo se stát enhancerem na jiných jedinečných genech. Například v chromozomální translokaci t (8; 14) je enhancerem genu pro těžký řetězec imunoglobulinu juxtaposovaná složka blízká genu MYC, což vede k Burkittovým lymfomům. K translokacím může dojít také ve dvou genech, což vede k přeskupení genů a chimérickým proteinům.
2. Aktivace onkogenů V posledních letech molekulární genetické studie potvrdily, že lidské nádory jsou úzce spjaty s onkogeny: Téměř všichni pacienti s leukémií mají expresi genu c-myc nebo Ha-ras. Zvýšená exprese genu c-myc v akutní leukémii a chronické katastrofě. Aktivita N-ras u akutní myeloidní leukémie byla významně zvýšena. Gen c-myc je mnohokrát amplifikován, když se opakuje promyelocytární a další akutní myeloidní leukémie. Aktivace onkogenu je obecně prostřednictvím tří cest, bodové mutace (protoonkogeny jsou mutovány ve specifické poloze v kódující sekvenci, jeden nukleotid je mutován, což způsobuje změnu odpovídající aminokyseliny), amplifikace (některé onkogeny se replikují na původní chromozom) Více kopií, což vede ke zvýšenému genovému produktu, což vede k abnormální buněčné funkci) a translokaci (onkogeny jsou přenášeny na jiné chromozomy ve své normální poloze, čímž se jejich odpočívající protoonkogeny stanou aktivovanými onkogeny).
3. Cytogenetické rysy a klinický význam myeloidních maligních nádorů
Podle klasifikace WHO zahrnují myeloidní malignity řadu maligních onemocnění zahrnujících myeloidní myeloidní buňky včetně akutní myeloidní leukémie (AML), chronického myeloproliferačního onemocnění (MPD) a myelodysplastického syndromu (MDS). Protože cytogenetické rysy myeloidních malignit jsou v diagnostice a prognóze onemocnění mnohem cennější než v imunofenotypizaci a morfologické klasifikaci, některé specifické typy onemocnění byly geneticky založeny na současné klasifikaci. Prvky jsou odděleny do samostatného podtypu. 79% až 85% dětí s AML je spojeno s chromozomálními abnormalitami. 55% případů AML se vyskytlo pouze jako jediná abnormalita, s výjimkou dalších abnormalit. Při použití technologie s vysokým rozlišením je míra zjišťování abnormalit karyotypu až 90% nebo více. Na rozdíl od změny ALL chromozomu se chromozomální abnormalita AML mění na hlavní strukturu až na 39 druhů. Kvantitativní aberace je relativně malá, pokud jde o typ a klinický význam.
Prevence
Prevence akutní myeloidní leukémie u dětí
1. Zamezte kontaktu se škodlivými faktory, abyste zabránili vystavení škodlivým chemikáliím, ionizujícímu záření a jiným faktorům způsobujícím leukémii. Ti, kteří se zabývají radiační prací, by měli používat benzen jako chemickou surovinu k osobní ochraně a posílit preventivní opatření. Vyhněte se znečištění životního prostředí, zejména znečištění vnitřního prostředí: kojenci a těhotné ženy jsou citlivější na záření a zranitelné, ženy by se měly během těhotenství vyhnout nadměrnému záření, jinak je výskyt leukémie u plodu vyšší.
2. Důsledně provádět prevenci a léčbu různých infekčních chorob, zejména virových infekčních chorob. Dobře vykonejte očkování. Věnujte pozornost racionálnímu užívání drog, používejte cytotoxická léčiva opatrně atd., Musí se řídit lékařem, dlouhodobě je nepoužívat ani zneužívat.
3. Udělejte dobrou práci v eugenice, abyste předešli určitým vrozeným chorobám, jako je 21-trizomie, Fanconiho anémie atd.
4. Posilněte fyzické cvičení, věnujte pozornost hygieně potravin, udržujte si příjemnou náladu, práci a odpočinek a zvyšte odolnost těla. Je zakázáno užívat léky, které jsou škodlivé pro buňky kostní dřeně, jako je chloramfenikol a bisfedrin.
Komplikace
Komplikace akutní myeloidní leukémie u dětí Komplikace, anémie, otoky optických disků, vědomí
1. Anémie a krvácení: anémie se progresivně zhoršuje, mohou se objevit palpitace a hučení v uších, může dojít k hemolýze a různým stupňům krvácení; Typ M3 má závažnější tendenci ke krvácení a DIC je náchylný k výskytu před léčbou a na začátku léčby; Subkutánní hematom, krvácení sítnice do fundusu, vedoucí ke ztrátě zraku; zvýšený intrakraniální tlak během intrakraniálního krvácení, projevující se bolestmi hlavy, zvracením, křečemi a kómatem, krvácení zažívacího traktu a močových cest, smrtelné cesty a intrakraniální krvácení mohou způsobit smrt.
2. Infekce: často komplikovaná infekcí, snadno se šíří do sepse; běžnými infekčními místy jsou dýchací systém, nafouknutí kůže, střevní zánět, perianální zánět atd., Může se vyskytnout drozd, perianální mykotické onemocnění, plísňová enteritida a hluboká houba Infekce atd.
3. Infiltrace buněk leukémie: může být komplikována selháním kostní dřeně a infiltrací tkání a orgánů celého těla, jater a sleziny, oteklých lymfatických uzlin; otoků kloubů a bolestí, bránících účinků, může být komplikována leukémií centrálního nervového systému, zeleným nádorem, projevující se zvýšeným intrakraniálním tlakem, Mít bolesti hlavy, zvracení, rozmazané vidění způsobené otokem optického disku, může také způsobit poškození kraniálních nervů, jako je paralýza obličeje, a dokonce epileptické záchvaty, poruchy vědomí atd., Parotidová leukémie; testikulární leukémie; zjevné otoky ledvin; kůže, gastrointestinální trakt, plíce Při infiltraci pohrudnice a srdce způsobuje příznaky odpovídající dysfunkce orgánů.
Příznak
Příznaky akutní myeloidní leukémie u dětí Časté příznaky: slabost, trombocytopenie, neutropenie, bolest kostí, infiltrace kůže, splenomegalie, horečka, hemoragická kůže, sliznice, leukémie, buněčná infiltrace
Děti s AML začínají vykazovat různé stupně bledosti, únavy, krvácení z kůže nebo sliznic nebo horečku / infekci (často neúčinné při léčbě antibiotiky), tyto příznaky jsou způsobeny anémií, trombocytopenií a neutropenií a krevní změny jsou sekundární k infiltraci leukemickými buňkami Kostní dřeň, normální krvinky, bolest kloubů AML, bolest kloubů není tak častá jako ALL, lymfatické uzliny, játra, splenomegalie není tak zřejmá jako ALL, obrovská játra, splenomegalie se projevuje pouze u malých dětí AML, typ M3 je často kombinován s těžkým krvácením a DIC Typ M4, typ M5 se vyskytuje více než u malých dětí s vysokými bílými krvinkami, infiltrací kůže as CNSL, typ M4, typ M5 je běžnější u vrozené leukémie, zelený nádor je častější u ML, typ M2, fetální hemoglobin typu M6 (HbF) a hemoglobin H (HbH) se zvyšuje, M7 se může objevit u kojenců mladších 3 let, zejména s Downovým syndromem.
Přezkoumat
Vyšetření akutní myeloidní leukémie u dětí
Krev obrázek
Anémie a trombocytopenie jsou extrémně časté (75% až 90%). Počet bílých krvinek u poloviny pacientů s AML se zvyšuje, většinou mezi 10 × 109 / la 100 × 109 / la ve 20% případů dokonce> 100 × 109 / l. U některých pacientů je počet bílých krvinek normální a počet bílých krvinek u malého počtu pacientů (často M3 nebo starších) je <4,0 × 109 / L. 80% pacientů má nižší hladinu hemoglobinu, než je obvyklé, a dokonce i těžkou anémii se retikulocyty často snižují. Počet krevních destiček se u většiny pacientů snížil, s několika normálními nebo mírně zvýšenými hodnotami.
Kostní dřeň
Většina pacientů vysoce proliferuje a normální hematopoetické buňky jsou nahrazeny leukemickými buňkami, malý počet pacientů má nízkou hyperplázii kostní dřeně, ale původní buňky jsou stále více než 30%. Pokud je Auerovo tělo nalezeno v cytoplazmě, je užitečné vyloučit diagnózu AML.
Přesná diagnóza leukémie je předpokladem pro správné použití chemoterapie. V současné době jsou mezinárodně uznávanými klasifikacemi morfologie, imunologie, cytogenetika a molekula, což se často říká klasifikace MICM. Pokud tedy uvažujete o leukémii, Je třeba provést výše uvedené kontroly, jedním je diagnostikovat leukémii, druhým je určit typ leukémie, vybrat léčebný plán a posoudit prognózu.
1. Histochemické barvení
Různé charakteristiky cytochemického barvení různých podtypů AML jsou různé, takže cytochemické barvení AML je velmi důležité pro diagnostiku tohoto onemocnění.
2. chromozom
79% až 85% dětí s AML je spojeno s chromozomálními abnormalitami. Asi polovina případů AML byla způsobena pouze jednou abnormalitou karyotypu a ostatní byly doprovázeny dalšími abnormalitami. Při použití technologie s vysokým rozlišením je míra zjišťování abnormalit karyotypu až 90% nebo více. Chromozomální abnormality AML jsou strukturálně zkreslené až do 39 druhů a některé speciální strukturální abnormality, jako je t (8; 21) (q22; q22), t (15; 17) (q22; q11-12) a Inv (16) (p13; q22) nebo t (16; 16) (p13; q11) je spojen s dobrou prognózou. Hodnota karyotypových abnormalit v diagnostice a prognostickém významu AML je mnohem důležitější než imunofenotypizace.
(1) Specifické uspořádání chromosomové struktury:
t (8; 21) (q22; q22) je jednou z nejčastějších charakteristických chromozomálních abnormalit u AML. Děti se špatnou účinností a špatnou prognózou.
t (15; 17) (q22; q21) a PML-RARA: pozorováno u 70% pacientů s APL, molekulární testování ukázalo, že 100% APL má t (15; 17), protože to nebylo nikdy pozorováno u jiných podtypů a nádorů leukocytů, Proto se stává vysoce specifickým cytogenetickým markerem APL. Pacienti v této skupině mají dobrý celkový účinek a dlouhou dobu přežití.
t (9; 11) (p22; q23): je nejčastější forma translokace v anomáliích 11q23. 75% je typu AML-M5, zejména M5a. Celková prognóza je dobrá. Prognóza pacienta však také určuje věk pacienta, počet bílých krvinek a přítomnost nebo nepřítomnost postižení centrálního nervového systému.
t (10; 11) (p11-15; q23): pozorováno hlavně u pacientů s typem AML-M5, častěji u dětí, 80% pacientů mladších 3 let. Špatná prognóza, dvouleté přežití bez onemocnění 50%. Translokace vede ke tvorbě fúzního genu MLL-ELL.
t (11; 19) (q23; str. 13): lze nalézt u ALL, AML-M4, M5, M1, M2 a je častější u kojenců mladších než 1 rok. Střední doba přežití byla 17,6 měsíců.
t (6; 9) (p23; q34): 2% v AML, zejména M2, poté M4. Počáteční popis je charakterizován normální bazofilií v kostní dřeni. 20% pacientů má v anamnéze předchozí MDS. Mladí pacienti (ve věku 20 až 30 let) mají špatnou prognózu.
Inv (3) (q21q26): včetně inv (3) (q21q26), t (3; 3) (q21; q11q26), t (3; 3) (q21; q26), inv (3) (q21; q26) , del (3) (q12q21), t (1; 3) (p36; q21) a další formy. Tento typ představuje asi 1% AML. Mladí pacienti mají v anamnéze MDS a lze je vidět v M1, M4, M6, M7 atd.
t (3; 5) (q21; q31): 1/4 pacientů bylo M6. Na rozdíl od inv (3) nedošlo ke zvýšení krevních destiček u pacientů, ale existuje vysoké riziko rozvoje Sweetovho syndromu. Podílí se na genu NPM 5q34.
t (9; 22) (q34; q11): vzácný typ s incidencí menší než 1%, hlavně nalezený v AML-M1 a několik v M2. Prognóza je špatná.
Ht (7; 11) (p14; p15): vzácný typ, převážná většina případů je morfologicky diagnostikována jako AML-M2 a několik z nich je M4. Klinicky významnou vlastností je třířádková patologická hematopoéza a vznik obřích zralých granulocytů s jadernými abnormalitami pseudo-pelger-huüt.
t (8; 16) (p11; p13): vzácné, charakterizované fagocytózou červených krvinek primitivními buňkami, ale bez eosinofilie. Mladí pacienti jsou většinou, často s extramedulární infiltrací. Špatná prognóza.
t (1; 22) (p13; q13): nachází se pouze u dětí M7, 28% dětí M7 a 67% dětí M7.
t (16; 21) (p11; q22): Mladí pacienti (MA 22 let), všechny podtypy FAB, se špatnou prognózou (MS 16 měsíců).
t (16; 21) (q24; q22): Funkce fúzního genu AML1-MTG16 je podobná funkci AML1 / MTG8 z t (8; 21) (q22; q22), což může být variace t (8; 21).
Del (20) (q11, 2q13.3) lze pozorovat u 2% až 3% pacientů s AML se špatnou prognózou.
t (1; 7) (p10; p10) má obvykle předbělou historii.
(2) Abnormální počet chromozomů:
A. Trizomie 8: Nejčastějším počtem abnormalit u AML je trizomie 8. Lze ji vidět ve 20% případů jako izolovanou abnormalitu 8, která se často vyskytuje u AML-M5, M4, M1 a vzácně u M3. Jako další výjimku lze vidět různé typy. 8 abnormální AML má střední prognózu.
B. Trizomie 4: Vzácný typ, běžnější u AML-M4, a některé zprávy naznačují, že výskyt této translokace souvisí s historií kontaktu s předchozími deformačními činidly. Většina se slučuje s dalšími chromozomálními abnormalitami, jako je 8. Pacient má špatnou prognózu.
C. Jiná trizomie: 21-trizomie se běžně vyskytuje v AML-M2 jako izolovaná abnormalita se špatnou prognózou. Byly také hlášeny 9, 22, 11, 13, 19, 6.
D.-7: Frekvence detekce je na druhém místě pouze u trizomie 8 a pacienti s monomerem 7 mohou souviset s expozicí chemickým nebo jiným toxickým látkám. Familiární leukémii lze pozorovat u monomeru 7. Syndrom dětství 7 se projevuje jako pre-leukemická diagnóza a poté se postupně vyvíjí na AML se špatnou prognózou, často doprovázenou infekcí.
E.-5 / 5q-: Ne tak běžné jako MDS, často doprovázené delecí 1L-4, 1L-5.
3. Imunologické psaní
Hlavním základem typizace FAB je buněčná morfologie a histochemie, vzhledem k lidským faktorům je míra diagnostiky shodná. Imunofenotyp může naznačovat fáze diferenciace a diferenciace leukemických buněk a míra diskriminace je až 98%. Proto pro některé AML, které je obtížné morfologicky tvořit, jako je M0, ML, M7, akutní nediferencovaná leukémie (AUL), akutní heterozygotní leukémie (AHL) atd., Imunizace Kontrola typu je velmi důležitá. Imunofenotypizace má však v prognóze AML malou hodnotu.
Další pomocné kontroly:
(1) hyperurikémie kyseliny močové je běžná u pacientů se zvýšeným počtem bílých krvinek a indukční chemoterapií a je spojena s lýzou nádoru, ale výskyt hyperurikémie u AML je nižší než ALL;
(2) trombocytopenie může nastat, když nastane DIC, trombocytopenie, protrombin a částečný tromboplastinový čas prodloužený, plazmatický fibrinogen snižuje produkty degradace fibrinu a koagulační faktory VVII, VIII, X atd.
(3) sérový enzym
1 sérová laktátdehydrogenáza (LDH) může být zvýšena, zejména subtyp M4, M5, stupeň zvýšení je obecně lehčí než ALL;
2 sérový lysozym (lysozym) zvýšil také častější typ M4, M5.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika akutní myeloidní leukémie u dětí
Diagnóza
Není obtížné diagnostikovat AML na základě typických klinických nálezů a laboratorních testů.
Diagnostika subtypů 1.AML ML-M7
V roce 1986 syntetizovalo Tianjin leukemické klasifikační a klasifikační sympozium nový vývoj v psaní leukémie doma i v zahraničí. Na základě doporučení z 80. let bylo provedeno několik úprav a AML byla rozdělena do podtypů ML-M7 7:
(1) Nediferencovaný typ akutní myeloidní leukémie (ML): Myeloblasty (typ I II) v kostní dřeni ≥ 90% (neerytroidní buňky), málo promyelocytických buněk, neutrální neutrofily nejsou vidět v následujících stádiích nebo Vzácné.
(2) Částečně rozlišený typ akutní myeloidní leukémie (M2): rozdělený do dvou podtypů:
1M2a: Myeloblasty v kostní dřeni (typ I II)> 30% až <90%, monocyty <20% a promyelocytární buňky> 10%,
2M2b: Původní a promyelocyty v kostní dřeni se významně zvýšily, s abnormální proliferací neutrálních mezangiálních buněk. Jádro mělo často jadernou a zjevnou nerovnováhu ve vývoji nukleoplasmatických buněk. Tyto buňky byly> 30%.
(3) Promyelocytární leukémie (M3) se zvýšenou akutní granulí: abnormálně promyelocytární hyperplázie se zvýšenou velikostí částic v kostní dřeni,> 30%, s různou velikostí jader a různou velikostí v cytoplazmě Částice lze rozdělit do 2 podtypů:
1 typ hrubých částic (M3a): částice anilinové modři jsou hrubé, husté nebo dokonce fúzované,
2 Typ jemných částic (M3b): Částice azuramidové modři jsou husté a malé.
(4) Akutní leukémie granulocytů-monocytů (M4): V závislosti na morfologii linií granulózy a monocytů mohou být zahrnuty následující čtyři podtypy:
1M4a: primární a promyelocytární hyperplázie, primární, juvenilní a monocyty> 20%,
2M4b: primární, proliferace mononukleárních buněk progenitorů, primární a promyelocyty> 20%,
3M4c: pravěké buňky s morfologií buněčných linií granulocytů i mononukleárních buněk> 30%,
4M4ED: Kromě výše uvedených charakteristik existují velké a kulaté eozinofily s tmavším zbarvením eosinofilů, které představují 5 až 30%.
(5) Akutní monocytární leukémie (M5): rozdělena do 2 podtypů:
1 nediferencovaný (M5a): primární monocyty v kostní dřeni (typ I II) I> 80%,
2 částečně diferencované (M5b): primární a naivní buňky v kostní dřeni> 30%; protoononukleární buňky (typ I II) <80%.
(6) erytroleukémie (M6): linie erytrocytů v kostní dřeni> 50% a často morfologické abnormality, ne erytroidní blasty kostní dřeně (nebo primordiální mononukleární buňky) typu II II> 30%; Granule (typu I II) (nebo původní) buňky> 5%, myelocyty (nebo primordiální mononukleární buňky) v neerytroidních buňkách kostní dřeně> 20%.
(7) megakaryocytová leukémie (M7): periferní megakaryocyty (malé megakaryocyty); megakaryocyty v kostní dřeni ≥ 30%, protoplasty potvrzené histochemickými nebo monoklonálními protilátkami; hematopoetické buňky kostní dřeně jsou málo, často „suché“ Čerpání, biopsie zvýšila primordiální a megakaryocyty a retikulární vlákna se zvýšily.
2. Diagnostická kritéria typu FAB-M0 (nediferencovaný typ)
V posledních letech byl identifikován typ FAB-M0 (nediferencovaný typ). Původní granulocyty nelze rozlišit pod světelným mikroskopem. Charakteristiky myeloidního systému musí být potvrzeny elektronovým mikroskopem POX, aby se potvrdily pozitivní částice nebo imunologické metody k detekci myeloidních monoklonálních protilátek. V říjnu 1990 londýnské setkání navrhlo následující diagnostická kritéria pro M0:
1 Morfologicky je charakterizován primitivními buňkami: většina cytoplazmy je průsvitná nebo středně alkalofilní, žádné azurofilní částice a Auerova těla a jádro je zjevné, podobné akutnímu lymfoblastickému typu L2.
2 cytochemie: myeloperoxidáza a barvení sudanské černé B <3%.
3 Imunologie: myeloidní marker CD33 a / nebo CD13 může být pozitivní, lymfoidní antigen je negativní, resp. CD7, TdT.
4 elektronová mikroskopie: pozitivní myeloperoxidáza, abnormální exprese chromozomu typu M0: -5 nebo del (5), -7 nebo del (7), typ M0 je u dětí vzácný, histochemické barvicí charakteristiky AML jsou uvedeny v tabulce 9.
Diferenciální diagnostika
1. Identifikace AML a ALL
(1) lze identifikovat podle imunologické klasifikace: princip imunofenotypizace je založen na diferenciaci teorie tvorby leukémie, to znamená, že abnormalita genů leukemických buněk, diferenciace je blokována v určitém stádiu za vzniku různých podtypů leukémie, tato skupina buněk je naplněna kostní dření, antigen Mezi expresí a odpovídajícími sériemi / stádiem krevních buněk není významný rozdíl. Výzkum imunofenotypizace AML je pomalejší než ALL, hlavně se používá pro rozdíl mezi AML a ALL. Myeloperoxidáza (MPO) je myeloidní buněčná linie-akutní ne-lymfocyty. Je jedinečný pro leukémii, neexistuje žádná akutní lymfoblastická leukémie.V průběhu diferenciace myeloidních buněk se CD34 objevuje v progenitorové buňce granulocytů a makrofágů (CFU-GM) a mizí do stadia granulocytů. CD33, CDL3 se nacházejí v celém procesu myeloidní diferenciace: HLA-DR je přítomen v CFU-GM a různých monocytech, naivních a zralých granulích, CDL1b se objevuje na povrchu monocytů, CDL5 je exprimován v granulích a přibližně 90% AML Buňky exprimují CDL17, CDL4, CD64, což jsou markery monocytů, nacházejí se v M4 nebo M5. CD71 a glykophorin A jsou erytroidní markery, které se nacházejí v M6 typu CD41a (GpIIb / IIIa), CD61 (GpIIIa), CD41b (II). b), CD41b (Ibα), CD42c (Ibβ) je marker megakaryocytů, nalezený u typu M7, peroxidáza destiček (PPO) je také důležitým markerem pro identifikaci M7, ale musí být pozorován pod elektronovým mikroskopem, viz imunitní markery AML Tabulka 10 obecně imunologické typizace AML významně nesouvisí s typizací FAB, ale některé typy jsou příbuzné, jako je M4 / M5 exprimující CDL4, M3 postrádající HLA-DR antigen, Bene MC atd. Typizace FAB a membrána Vztah označení je shrnut takto:
(2) Identifikace klasifikace MIC: V září 1986 vyvinula 2. mezinárodní skupina MIC Research Collaboration Group klasifikační kritéria MIC pro AML. Nejprve se AML a ALL rozlišovaly podle morfologie buněk, cytochemického barvení a imunologických markerů.
Specifické chromozomální změny v AML jsou častější než ALL, často s nezávislou prognostickou hodnotou a specifickými chromozomálními abnormalitami spojenými s morfologií a AML.
2. Reakce s leukémií a diferenciace neuroblastomu
Ve fázi zotavení se z nedostatku granulocytů u dětí mají leukemické reakce způsobené určitými infekcemi a neuroblastomy často klinické projevy podobné projevům AML, které je třeba pečlivě identifikovat.
(1) Infekční mononukleóza: akutní proliferativní onemocnění mononukleárního makrofágového systému způsobené virem Epstein-Barr (EBV), jehož průběh je často omezující, klinicky nepravidelná horečka, angina pectoris , zvětšení jater, sleziny a lymfatických uzlin, celkový počet periferních bílých krvinek se zvýšil v různé míře, s velkým počtem abnormálních lymfocytóz, sérových lymfoaglutinačních testů a protilátky proti viru Epstein-Barrové mohou být pozitivní, výše uvedené klinické projevy a laboratorní testy mohou být AML fáze identifikace.
(2) Leukemické reakce: Leukemické reakce jsou leukemické hematologické změny způsobené určitými faktory, jako jsou infekce, otrava, maligní metastázy kostní dřeně, akutní ztráta krve, hemolýza atd., Například periferní krev. Celkový počet leukémií se zvyšuje a nezralé buňky lze vidět při klasifikaci. Některé případy mohou být doprovázeny anémií a trombocytopenií, ale nejsou to skutečné leukémie. Lékařská anamnéza je pečlivě diagnostikována a odpovídající laboratorní testy lze snadno identifikovat.
(3) Neuroblastom: Děti s neuroblastomem často používají infiltraci orbitální kosti jako první projev, který je třeba odlišit od zeleného nádoru AML.
