Hypertyreóza u dětí
Úvod
Úvod do hypertyreózy u dětí Hypertyreóza (hypertyreóza) označuje klinický syndrom způsobený nadměrnou sekrecí hormonu štítné žlázy, často doprovázenou strumou, extraokulárním výčnělkem a zvýšenou bazální metabolickou rychlostí. Děti s hypertyreózou se vyskytují hlavně v difúzní toxické štítné žláze. Otok (Gravesova choroba), asi 2% plodů s Gravesovou chorobou bude mít po narození hypertyreózu, což je způsobeno vysokou koncentrací protilátky stimulující receptor thyrotropinu v matce placentou do plodu. Obvykle ustoupí postupně asi 3 měsíce po narození. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: arytmie, fibrilace síní, potíže s polykáním, amenorea
Patogen
Příčiny hypertyreózy u dětí
(1) Příčiny onemocnění
Kromě difúzního toxického strumy (Graves) mohou další příčiny hypertyreózy způsobit chronickou lymfatickou tyreoiditidu, subakutní tyreoiditidu, adenom štítné žlázy a syndrom McCune Albright. , rakovina štítné žlázy, hypertyreóza indukovaná hypertyreózou, nadměrná sekrece TSH, hypofyzární adenom, hypothalamický hypertyreóza, iatrogenní hypertyreóza.
Nodulární toxická struma
Také známý jako Plummerova choroba, příčina je stejná jako Gravesova choroba, štítná žláza je nodulární hyperplázie, někteří se mohou vyvinout v adenom, někteří lidé si myslí, že uzly mohou být způsobeny „autonomní“ hyperfunkcí.
2. Subakutní tyreoiditida způsobuje hypertyreózu
Protože se štítná tkáň ničí zánětem, hormony štítné žlázy uložené v štítné žláze se uvolňují do krve a dochází k dočasnému hypertyreoidismu.
3. Chronická lymfocytární tyreoiditida (Hashimotova choroba)
Hypertyreóza je také autoimunitní onemocnění štítné žlázy. Když je poškozena tkáň štítné žlázy a dojde k prasknutí vezikul a hormonu štítné žlázy, může dojít k hypertyreoidismu. Existuje hypotyreóza (hypotyreóza), takže tento hypertyreóza je také dočasná nebo pseudo-hypertyreóza.
4. Jatrogenní hypertyreóza
Někteří rodiče s dětmi nižšího stupně se mylně domnívají, že užívání dalšího léku může tento stav urychlit, takže užívání příliš mnoho tablet štítné žlázy, takže děti se sníženou hmotností, bušení srdce, pocení a další hypertyreóza, užívání uhličitanu lithia mohou také způsobit hypertyreózu, její mechanismus a jód. Sloučenina způsobená hypertyreózou je podobná: v důsledku expanze jódového fondu ve štítné žláze je výsledný útěkový fenomén, což vede k hypertyreóze.
5. Jodomethylhydrazin
Obvykle se vyskytuje po prevenci nedostatku jódu a obecně zvýšení příjmu jódu nebo užívání léků obsahujících jód. V prevenci a léčbě nemocí s nedostatkem jódu se zvyšuje výskyt hypertyreózy. Libanon uvádí, že od roku 1995 národní unifikovaná jodovaná sůl doplňuje jód, hypertyreóza Počet pacientů se zvýšil dvakrát až šestkrát a roční incidence se zvýšila z 0,02% na 0,07%. Ve Spojených státech byla v posledních letech rychlost remise u pacientů s Gravesem snížena. Analýza souvisí s dietou s vysokým obsahem jódu. V oblastech bohatých na jód chybí míra recidivy pooperační hypertyreózy. Jódová oblast je 5krát vyšší. Jodomethylguanidin se obvykle vyskytuje 6 měsíců po podání jódu a jeho výška je 13 měsíců. Klinické projevy jsou podobné projevům Gravesovy choroby. Existuje jen málo exoftalmu a v séru není žádná autoprotilátka štítné žlázy, ale rychlost absorpce štítné žlázy je 131I. Nízký a vysoký jód vede přímo k poškození buněk štítné žlázy, což může u jedinců s genetickou vnímavostí vyvolat hypertyreózu.
6. Nádor štítné žlázy způsobuje hypertyreózu
Tumorová tkáň samotná nebo její metastázy mohou způsobovat hypertyreózu požití jódu a vylučování hormonu štítné žlázy.
7. Novorozená hypertyreóza
Přítomnost LATS v krvi těhotných žen s hypertyreózou může být přenášena na plod placentou, zřídka kvůli mutacím v TSH receptoru.V důsledku mutace TSH receptoru je extracelulární TSH vazebná oblast receptoru antigenní a obvykle se vyskytuje dočasně. Může být prodlouženo o několik let, světlo je bez léčby asymptomatické, silný výkon je velmi dráždivý, dráždivý, hlad, návaly kůže, dýchání a srdeční frekvence, exoftalmy, struma, někdy žloutenka, otoky jater Velké, potřebují léčbu.
8.TSH zvýšil typ hypertyreózy
Známá také jako toxicita TSH, zvýšená krev T3, T4 a TSH, může mít následující příčiny:
(1) nádory hypofýzy: zvýšená sekrece TSH nebo ektopické nádory vylučují látky podobné TSH, jako je rakovina plic, hydatidiformní krtek.
(2) Selektivní arytmie hypofýzy: typ dysfunkce štítné žlázy, zděděný, krev T3 je zvýšená, krev T4 je také vysoká, ale hypofýza nemá negativní zpětnou vazbu, krevní TSH je stále zvýšena, zatímco jiné tkáně v těle Krev T3 a T4 stále reagují a způsobují hypertyreózu.
(3) Familiární hypertyreóza: defektní přední hypofýza, nedostatek 5 'deiodinázy v TSH buňkách, T3 snížené T3, T3 jaderné receptory nejsou úplně nasycené, negativní zpětná vazba na sekreci TSH je snížena, takže sekrece TSH Ještě více je krev T3, T4 stále vysoká a způsobuje hypertyreózu, známou také jako syndrom sekrece TSH hypofýzy, léčenou T3, hypertyreóza může být zmírněna.
9. Hypertyreóza kombinovaná s dalšími nemocemi
Může koexistovat s dalšími endokrinními chorobami nebo autoimunitními chorobami, jako je autoimunitní syndrom multidokrinní žlázy, lze kombinovat s idiopatickou Addisonovou chorobou, hypoparatyreózou, diabetem, perniciální anémií, myasthenia gravis, lupus erythematosus, Revmatoidní artritida atd. Lze také pozorovat u Downova syndromu a mnohočetné fibrózní dysplazie.
10.T3 toxický hypertyreóza
Zvýší se pouze krevní T3 a krevní T4 je normální, často se objevuje při časném nebo opakovaném výskytu hypertyreózy.
11.T4 toxicita
Hypertyreóza zvyšuje pouze krevní T4, zatímco krev T3 je normální. V současné době se předpokládá, že toxikóza T3 a toxikóza T4 nejsou nezávislá onemocnění, ale některá stadia hypertyreózy mohou vykazovat jednoduchý krevní T3 nebo vysoký krevní T4 nebo proces zotavení po léčbě. Objeví se výše uvedené výsledky a celková výška T3 nebo celková T4 nemusí být nutně hypertyreóza. Měl by být vyšetřen volný T3 (FT3) a volný T4 (FT4). Pokud dojde ke zvýšení, může být diagnostikována hypertyreóza.
(dvě) patogeneze
1. Patogeneze Gravesovy choroby
Gravesova choroba je autoimunitní onemocnění, které je nejčastějším typem autoimunitního onemocnění štítné žlázy u dětí, což představuje asi 95%. Přestože domácí a zahraniční vědci provedli mnoho výzkumů o patogenezi Gravesovy choroby, dosud nebyla plně objasněna, většina z nich je soustředěna Ve studii humorální imunity hraje v patogenezi Gravesovy choroby důležitou roli nedávno studovaná protilátka proti hormonu receptoru stimulující štítnou žlázu (TRAb) .T TSH receptor je autoantigen a indukuje produkci autoprotilátek. TRAb je skupina polyklonálních protilátek. (TSAb) a blokování (TBII).
Dva druhy protilátek, u Gravesovy choroby, dominují hlavně excitační protilátky: V kombinaci s receptory TSH stimulují folikulární buňky štítné žlázy, aby proliferovaly a produkovaly velké množství hormonů štítné žlázy, což způsobuje zvýšený katabolismus a sympatickou excitaci v buňkách. Aspekt je charakterizován abnormalitou klonu supresorových T lymfocytů, jehož funkce je zjevně snížena, což způsobuje imunoregulační poruchu, a je uvolněna inhibice pomocných T buněk a senzitizovaných efektorových buněk, takže tyto útočí na buňky štítné žlázy a pomocné T buňky pomáhají B buňkám. Transformuje se na plazmatické buňky a produkuje velké množství protilátek stimulujících štítnou žlázu a způsobuje onemocnění. Neléčená Gravesova choroba TRAb u dospělých může být až 83% až 100% a 93% u dětí. Pozitivní míra TRAb se zlepšením léčby snižuje, pokud TRAb zůstává po dlouhou dobu. Pokud je negativní, může snížit opakování hypertyreózy a TRAb relapsu pacienta se opět zvyšuje.
Rezistence nehtů úzce souvisí s dědičností: Mezi pacienty s hypertyreózou má přibližně 15% pacientů stejné onemocnění a téměř polovina příbuzných je pozitivních na protilátky proti štítné žláze. Pekingská dětská nemocnice analyzovala 368 případů Gravesovy choroby s rodinnou anamnézou 21,4. %, Hassan hlásil 4 páry dvojčat s hypertyreózou, pacienti s jejich příbuznými HLA, některé typy alel zvýšená frekvence, související onemocnění, jako je Addisonova choroba, diabetes závislý na inzulínu, myasthenia gravis, systémový lupus erythematosus, Výskyt revmatoidní artritidy, vitiliga, idiopatické trombocytopenické purpury a perniciózní anémie se zvyšuje, histokompatibilní antigen (HLA) je spojen s nástupem hypertyreózy a Arid et al. Prokázali frekvenci výskytu HLA-D u kavkazských Gravesových chorob. Je vyšší než HLA-B8; Yanagawa a kol. Zjistili, že americká bílá Gravesova choroba a gen HLA-DQA10501 mají genetickou susceptibilitu. Frekvence HLA-B46, DRB9, DQB1-030303 u čínských pacientů mužského pohlaví v Hongkongu je výrazně zvýšena. Genetické studie naznačují, že Gravesova choroba může být Multigenová nemoc, 34% genů souvisí s faktory prostředí, jako je mentální stimulace, změny nálady, nadměrná ideologická zátěž a puberta a senzace Barvení a tak dále souvisí s indukcí této choroby.
2. Patologické změny
Gravesova choroba štítná žláza je symetricky zvětšená, folikulární buňky se zvyšují, z kvádrů do sloupcovitých, želatina ve folikulu je ztracena nebo jen malé množství velmi lehce zbarveného koloidu, mezi epitelem a gelem je uspořádáno velké množství řad. Pěna, krevní cévy se významně zvýšily, lymfoidní tkáň se také zvýšila, velké množství lymfocytů infiltrovaných pod elektronovým mikroskopem se zvýšilo Golgiho hypertrofie ve folikulárních buňkách, zvýšila se vnitřní vláknitá síť a nukleoprotein, mikrovily se zvýšily a prodloužily a sekrece byla aktivní. Z hlediska histochemie byla zvýšena peroxidázová aktivita folikulárních buněk, zvýšena cytoplazmatická ribonukleová kyselina, zvýšena alkalická fosfatázová aktivita intersticiálních kapilárních endotelových buněk a v cytoplazmě se objevily gliové kapičky pozitivní na barvení PAS.
3. Patofyziologické změny
Hypertyreóza u pacientů s hypertyreózou úzce souvisí s autoprotilátky štítné žlázy. In vivo lze detekovat řadu autoprotilátek štítné žlázy. Uvádí se, že 80% až 100% pacientů může detekovat protilátku receptoru TSH (TSHRAb), která je imunní vůči stimulaci štítné žlázy. Globulin, který stimuluje funkci štítné žlázy, zvyšuje vychytávání štítné žlázy štítnou žlázou, syntézu tyroidních hormonů zprostředkovanou cAMP a zvýšenou syntézu thyroglobulinu, podporuje syntézu proteinů a růst buněk a léčí protilátky s TSHR po léčbě hypertyreózou. Jak nemoc stoupá, nemoc se postupně zmírňuje.
V některých případech hypertyreózy mohou být také nalezeny některé jiné anti-štítné žlázy, jako je thyroglobulinová protilátka (TGAb), tyroidní mikrosomální protilátka (TMAb) nebo thyroidní peroxidáza (TPOAb). Jeho specificita však není tak dobrá jako protilátka receptoru TSH.
V současné době se předpokládá, že mechanismus invazivní exoftalie Gravesovy choroby spočívá v tom, že se protilátka proti štítné žláze a protilátka proti očnímu svalu vážou na extraokulární svaly a fibroblasty na oběžné dráze a vyvolávají toxickou reakci. Rovněž se předpokládá, že v orbitální svalu jsou uloženy infiltrační exoftalmy. - Anti-thyroglobulinový imunitní komplex, který způsobuje zánětlivou odpověď imunitního komplexu.
V několika případech jsou uzliny (včetně adenomů) v štítné žláze, které se nazývají nodulární gonády s hyperfunkcí.
Prevence
Prevence hypertyreózy u dětí
V současné době domácí i zahraniční údaje potvrdily, že difúzní toxická struma je spojena s některými alelickými typy antigenu HLA-II, autoimunitním. Věří se, že příčina Gravesovy choroby může být způsobena imunitním monitorováním a regulační funkcí TS buněk u pacientů. Sexuální vady, ale přesný mechanismus, musí být dále objasněny Genetické faktory plus nepříznivé environmentální faktory, jako je mentální stimulace, změny nálad, nadměrná ideologická zátěž a vývoj puberty, infekce atd., Mohou vyvolat nemoc a v posledních letech se rozšířily v oblastech s nedostatkem jódu. Po konzumaci jodizované soli má incidence onychomykózy rostoucí tendenci.
Při stresu, jako je mentální stimulace a infekce, je imunitní stabilita v těle zničena a buňky „zakázaného kmene“ jsou mimo kontrolu, což vede k proliferaci B lymfocytů, které produkují TSI (imunoglobulin stimulující štítnou žlázu), který je vylučován pomocí TH buněk. Vysoký počet autologních protilátek, TSI, způsobují onemocnění a incidence traumatu a rodinné anamnézy je vyšší.
Proto je nutné předcházet a kontrolovat různé infekce, včetně očkování, posilovat výživu, zvyšovat fyzickou zdatnost atd., A věnovat pozornost včasné detekci psychologických problémů, včasné psychologické léčbě a dalším preventivním opatřením, zejména prevenci iatrogenní hypertyreózy.
Komplikace
Komplikace hypertyreózy u dětí Komplikace, arytmie, fibrilace síní, dysfagie, amenorea
Často pociťují palpitace, těžké případy mohou mít arytmii, fibrilaci síní, nepohodlí na krku, tlak, dysfagii, pomalou pubertu, menstruační poruchy, amenoreu a menoragii, děti jen zřídka vidí hypertyreózu, závažné se šokem. Šok je klinický syndrom charakterizovaný akutním a účinným oběhovým objemem krve způsobeným různými závažnými patogenními faktory, s nerovnováhou neuromorfonálních faktorů a akutní poruchou oběhu. Mezi tyto patogenní faktory patří velké krvácení, trauma, otrava, popáleniny, asfyxie, infekce, alergie a selhání srdeční pumpy.
Příznak
Příznaky hypertyreózy u dětí Časté příznaky Příjemná abnormalita chuti k jídlu tenké oční bulvy prominentní únava Hongmai pozornost není koncentrovaná Goiterova hypotermie skupina s vysokým metabolismem
U většiny dětí se vyvine puberta, <5 let staré jsou vzácné, u dětí s hypertyreózou je klinický proces velmi odlišný, obecné příznaky se postupně zhoršují, symptomy začínají diagnostikovat čas je obvykle 6 až 12 měsíců, příznaky počátečního nástupu onemocnění nejsou zřejmé Pomalý pokrok, často vykazující emoční nestabilitu, nedostatek koncentrace ve třídě, podrážděnost, hyperaktivita a nepozornost a další drobné změny chování. Typické příznaky a příznaky mají následující projevy:
1. Sympatická excitabilita zvyšuje bazální rychlost metabolismu, jako je úbytek na váze, hyperhidróza, ztráta tepla, nízká horečka, zvýšená chuť k jídlu, zvýšená frekvence stolice, poruchy spánku a snadná únava atd., Protože sympatický nervový systém je příliš vzrušený, srdeční frekvence je zrychlená a teplota je podrážděná. Starší děti často pociťují bušení srdce, těžké případy mohou mít arytmii, fibrilaci síní a často mají malé a rychlé chvění v obou rukou.
2. Všechny děti mají různé stupně zvětšení štítné žlázy, obvykle symetrie vlevo a vpravo, měkká textura, hladký povrch, jasná hranice, mohou se pohybovat nahoru a dolů při požití, někdy slyšitelné oteklé štítné žláze Pro systolické šelesty nebo křeče a otřesy se může zvětšení uzliny lišit velikostí, tvrdými, jednoduchými nebo více uzly, někdy pacienti s nepohodlím na krku, tlakem, potížemi s polykáním, mohou mít dospívání Pomalý vývoj, menstruační poruchy, amenorea a menstruace.
3. Změny očí jsou jedinečným projevem hypertyreózy, protože oční bulvy jsou často jako pohledy, často neblikají a horní oko je zkráceno. Když je oko dole, horní oční víčko nemůže padat okamžitě s oční bulvou a horní víčko je obtížné valgus. Také zahrnuje rozšíření očních víček, otok víček, edém spojivek, zahlcení rohovky atd.
4. Ostatní mohou mít adolescentní sexuální vývoj, menstruační poruchy, amenorea a menší menstruaci.
Přezkoumat
Vyšetření hypertyreózy u dětí
Může být diagnostikována hlavně měřená celková krev T3 (TT3), celková T4 (TT4), volný T3 (FT3), volný T4 (FT4) a hypersenzitivní TSH.V časném stádiu hypertyreózy, kdy jsou klinické příznaky mírné, T3 stoupá jako první. V budoucnu se T4 zvýší a objeví se typické klinické příznaky. V počátečním stádiu recidivy hypertyreózy se T3 nejprve zvýší a poté se T4 zvýší. Když symptomy hypertyreózy nejsou plně kontrolovány, je vidět pouze T3 a je rozpoznán T3. Hypertyreóza je důležitá pro včasnou diagnózu hypertyreózy a opakování hypertyreózy.
1. Normální hodnota krve TT4 je 54–167 pmol / l, normální hodnota FT4 je 10–30 pmol / l a zvyšování hypertyreózy u TT4 a FT4.
2. Normální hodnota krve TT3 je 0,8–2,6 pmol / l a normální hodnota FT3 je 3,5–10 pmol / l. FT3 je důležitější v diagnóze hypertyreózy a často pouze FT3 se zvyšuje u časné hypertyreózy.
3. Snížení hypertyreózy TSH lze měřit pomocí ultracitlivé soupravy TSH na 0,02 mU / l, kontinuální nízká hladina TSH může vést k diagnostice hypertyreózy.
4. Bazální metabolický poměr (BMR) Normální hodnota je ± 15%. Stanovení dětí starších 5 let je smysluplnější Hypertyreóza BMR> 15% Vzhledem k oblíbenosti měření funkce štítné žlázy byla BMR zřídka měřena.
5. TRH excitační test intravenózní hormon stimulující štítnou žlázu uvolňující hormon (TRH), 7 μg / kg, před injekcí a 15, 30, 90, 120 min po injekci TSH v krvi, normální 30min TSH zvýšený o 5 ~ 40 mU / l, hypertyreóza Nadměrná inhibice T3, sekrece TSH, TSH se nezvýší ani nezvýší, než je obvyklé, ale pokud můžete provádět ultracitlivé měření TSH, můžete tento test nahradit.
6. Stanovení anti-thyroglobulinové protilátky (TGAb) a anti-štítné žlázy mikrosomální protilátky (TMAb) za účelem stanovení, zda je způsobeno Hashimotovou chorobou, stanovení různých excitačních nebo inhibičních štítných protilátek, aby se sledoval terapeutický účinek a možnost opakování .
7. Vyšetření štítné žlázy k pochopení velikosti štítné žlázy, povahy uzlů, vyloučení nádorů, cyst atd.
8. Ultrazvuk štítné žlázy B může ukázat velikost štítné žlázy, zobrazující uzly, cysty atd.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika hypertyreózy u dětí
Diagnóza
Podle klinických příznaků mohou laboratorní testy stanovit diagnózu. Typická Gravesova choroba je stanovena sérovým tyroxinem. Pokud je zvýšen celkový T3 a volný T3 a nízká hladina TSH, je možné stanovit diagnózu. Pokud je to možné, lze protilátku štítné žlázy dále testovat.
Diferenciální diagnostika
1. Lymfocytární tyreoiditida (Hashimotova choroba) se může projevit příznaky hypertyreózy v časném stádiu onemocnění, ale většina z nich je přechodná. Po sledování může detekce TGAb a TMAb pomoci rozlišit podle Gravesovy choroby, ale je nemožné rozlišovat mezi nimi. Současné děti, když štítná žláza může dosáhnout uzlů nebo je hodnota T3 v séru extrémně vysoká, je třeba provést vyšetření ultrazvukem a / nebo radionuklidem štítné žlázy, aby se správně diagnostikovala nodulární struma a identifikovala rakovina; Děti s mírným otokem a mírnou hypertyreózou by měly zvážit možnost subakutní tyreoiditidy (způsobené virovou infekcí), v případě potřeby zvažte radionuklidové skenování a cytologii s aspirací jemných jehel.
2. Novorozená hypertyreóza je vzácná, většinou dočasná, běžná u těhotných žen s hypertyreózou nebo hypotyreózou, přítomností imunoglobulinu stimulovaného receptorem štítné žlázy nebo dlouhodobě působícího stimulátoru štítné žlázy (LATS) v krvi, dodávaného placentou U kojenců je jen velmi málo způsobeno mutacemi aktivujícími gen TSH receptorů. Většina novorozenců má při narození hypertyreózu, která se vyznačuje exoftalmy, zvětšením štítné žlázy, podrážděností, hyperaktivitou, tachykardií, dušností a těžkou Vyskytne se srdeční selhání, krevní T3, zvýšení T4, pokles TSH, tyto příznaky po 6 až 12 týdnech, se snížením hladin imunoglobulinu stimulovaného štítnou žlázou v těle.
3. Jednoduchá struma se vyskytuje většinou v adolescenci, normální srdeční frekvenci, normální frekvenci stolice, normální FT3, FT4, T3, T4 a v případě potřeby lze provést hypersenzitivní stimulací TSH nebo TRH.
