Dětský oftalmicko-mozko-renální syndrom
Úvod
Úvod do dětského syndromu oční mozek a ledviny Oculo-cerebro-renalsyndrom nebo Lowe, také známý jako Loweův syndrom, je vzácné recesivní genetické onemocnění spojené s pohlavím. Klinicky se vyznačuje vrozeným šedým zákalem, nízkou inteligencí a renální tubulární acidózou, muži jsou častější a vyskytují se vady při narození, ale příznaky se často vyskytují v kojeneckém věku nebo později. Léze očí, mozku a ledvin se mohou vyskytovat také v různých věcích, což vede k obtížím v diagnostice. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,0001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: křivice katarakta glaukom mentální retardace dětské křeče chronické selhání ledvin umbilikální kýla kryptorchidismus
Patogen
Etiologie dětského mozku a ledvin
(1) Příčiny onemocnění
Nyní je známo, že toto onemocnění je recesivní dědičnost chromozomu X, který je umístěn na Xp24-p26 a kóduje fosfatázu umístěnou v Golgiho aparátu.
(dvě) patogeneze
1. Patogeneze: Patogeneze tohoto onemocnění není příliš jasná V posledních letech bylo zjištěno, že toto onemocnění je OCRL, které se nachází na X chromosomu dlouhém rameni xq25 ~ 26, asi 58 kb dlouhém, obsahujícím 24 exonů, kódujících Golgiho komplex 105 kb. Protein, který má aktivitu fosfatidyli-nositol (4,5) bisfosfát 5-fosfatázy, který katalyzuje:
Inositol 11,4,5-trifosfát (IP3) se převádí na inositol 1,4-difosfát (IP3);
Inositol 21,3,4,5-tetraposfát (IP4) se převádí na inositol 1,3,4-trifosfát;
Inositol 34,5-difosfát je přeměněn na inositol tetraposfát. Inositol fosfolipidová molekula sama o sobě je intracelulární signální molekula nebo prekurzor signální molekuly IP2 lze hydrolyzovat na diacylglycerol (DG) a IP3. IP3 a DG jsou důležitými intracelulárními posly IP3 podporuje uvolňování Ca2 do endoplazmatického retikula, které iniciuje intracelulární signalizační systém Ca2, zatímco DG aktivuje PKC, což způsobuje, že signál přenáší dolů a hraje důležitou fyziologickou funkci, proto mutace genu OCRL Ovlivní hladiny IP2 a IP 3. IP2 ovlivňuje transport vezikul v Golgiho komplexu regulováním hladiny ribosylace ADP, aktivity fosfolipázy D a sestavení cytoskeletálního aktinu. Abnormální funkce tohoto Golgiho komplexu nakonec vede k Poruchy vývoje čočky, ledvin a nervového systému, nakonec projevené jako Loweho syndrom.
2. Patologické změny: renální patologické změny před dosažením věku 5 let mají pouze tubulární dilataci, obsahující proteinové odlitky a ukládání vápníku; renální tubulární epiteliální buňky podléhají progresivní atrofii po 5 letech věku, intersticiální fibróze, některé glomerulární fibróze nebo Lze také pozorovat degeneraci skla, zahušťování bazální membrány, patologické změny mozku včetně atrofie mozku, hydrocefalus, dilataci komor atd., Oční katarakta.
Prevence
Prevence dětského syndromu oční mozek a ledviny
Je známo, že toto onemocnění je jakousi recesivní dědičností chromozomu X. U několika ženských nosičů se může vyvinout katarakta. Prevence dědičných chorob se provádí podle preventivních opatření u dědičných nemocí. Dědičné choroby jsou důležitými příčinami ovlivňující zdraví kojenců a dětí. Aby se ovlivnila kvalita porodní populace, aby se snížil a zvrátil výskyt dědičných chorob, měla by být prevence prováděna od pre-těhotenství do prenatální:
1. Předčasné lékařské vyšetření hraje aktivní roli v prevenci dědičných chorob: velikost účinku závisí na vyšetřovaných položkách a obsahu, zejména včetně sérologického vyšetření (jako je virus hepatitidy B, treponema pallidum, HIV), vyšetření reprodukčního systému (jako je screening děložního čípku) Zánět), obecné fyzikální vyšetření (např. Krevní tlak, elektrokardiogram) a dotaz na rodinnou anamnézu onemocnění, osobní anamnézu atd., Vykonávají dobrou práci v poradenství v oblasti genetických chorob.
2. Těhotné ženy by se měly v maximální možné míře vyhýbat škodlivým faktorům: mimo proces kouře, alkoholu, drog, záření, pesticidů, hluku, těkavých škodlivých plynů, toxických a škodlivých těžkých kovů atd., V procesu předporodní péče během těhotenství je nutné systematické vyšetření vrozených vad. Včetně pravidelného ultrazvukového vyšetření, sérologického vyšetření atd., Je-li to nutné, chromozomálního vyšetření, pokud dojde k abnormálním výsledkům, je nutné určit, zda ukončit těhotenství, bezpečnost plodu v děloze, zda po porodu dochází k následkům, zda lze léčit, Jak prognózovat atd., Přijímat praktická opatření pro diagnostiku a léčbu, děti s tímto onemocněním by měly také aktivně zabránit infekci a aktivně symptomatickou léčbu, aby se zabránilo výskytu různých komplikací.
Komplikace
Komplikace dětského syndromu oční mozek a ledviny Komplikace křivice katarakta glaukom mentální retardace děti křeče chronické selhání ledvin umbilikální kýla kryptorchidismus
Poruchy výživy, křivice, katarakta, glaukom, mentální retardace, křeče, tubulární infekce s vysokým obsahem chloru v krvi, chronické selhání ledvin, často komplikované různými infekcemi, a mohou být spojeny s pupeční kýlou, kryptorchidismem a dalšími abnormalitami.
Příznak
Symptomy dětského syndromu oční mozek a ledviny Časté příznaky Osteoporóza vysoký sputum oblouk proteinurie snížení svalového napětí 腱 reflex zmizel mentální retardace sedlo nos rohovka opacita fotofobie renální diabetes
Většina dětí jsou muži, příznaky se objevují v měsících po narození nebo v dětství a oči, mozek a ledviny se mohou objevit postupně.
1. Hlavní výkon: výkon očí, mozku, ledvin:
(1) Mozkové příznaky: těžká mentální retardace, nízký svalový tonus, oslabené nebo zmizené reflexy šlach, ale bez ochrnutí a některé nemocné děti často pokračují v pláči a pláči.
(2) Oční příznaky: vrozený dvoustranný katarakta, doprovázený vrozeným glaukomem (býčí oko), závažné poškození zraku, pouze slabé nebo úplně slepé, často s velkým nystagmem a fotofobií.
(3) renální tubulární dysfunkce: často renální tubulární proteinurie, červené krvinky, bílé krvinky, granulované sádry; malý počet pacientů s diabetem ledvin, středně těžká vícečetná aminokyselina moč (lysin, tyrosin) Více), zvýšený fosfor v moči, nízký fosfor v krvi, renální tubulární reabsorpce hydrogenuhličitanu a acidifikace močové dysfunkce, vysoký krevní chlorid v krvi renální tubulární acidóza, často distální tracheální acidóza, může dojít k chronickému onemocnění ledvin Neúplná funkce.
2. Jiné projevy: Děti mohou mít deformace hlavy, jako je dlouhá hlava, vystupující čelo atd. Kromě toho lze pozorovat sedlo, čelo ciroku a další deformity, přibližně 1/4 dětí má kryptorchidismus, pupeční kýlu, křivici atd.
3. Staging: Podle přirozeného kurzu může být rozdělen do 3 fází:
(1) Počátky: Toto období je charakterizováno různými abnormalitami očí a deformitami hlavy. Oko je společné s vrozeným katarakta a vrozeným glaukomem. Může být doprovázeno nystagmem, pohybem oční bulvy, slepotou a často slepotou. Při hledání lékaře mohou existovat různé deformity hlavy, jako je dlouhá hlava, vysoké čelo, sedlo, vysoký sakrální luk atd., S těžkou mentální retardací, nízkým svalovým tonem, oslabenými nebo zmizenými reflexy šlach, nadměrným vzrušením, křikem a dokonce i křečemi. Nervový systém prokazuje, že v tomto období často nedochází k žádné abnormální renální expresi, ale mohou se objevit zjevné příznaky křivice.
(2) Dětství: S postupem onemocnění se postupně objevuje jeden nebo více Fanconiho syndromů, takže klinické projevy jsou neúplný Fanconiho syndrom, který může mít renální tubulární proteinurii, a všechny aminokyseliny jsou zvláště Kyselina proteomová a tyrosin jsou zřejmé, vysoká fosforusurie může také způsobit pokles krevního fosforu, což způsobuje rachitidy s vitamínem D nebo osteoporózu, častější je také tubulární acidóza ledvin a diabetes často není zřejmý a není nízká Krevní draslík a polyurie, i když je mírný výkon, navíc mohou mít někteří pacienti pupeční kýlu, kryptorchidismus a artritidu prstu, neobvyklé oko, krystalovou opacitu, zvýšený nitrooční tlak, dilataci zornic, zákal rohovky, ztrátu zraku.
(3) Dospělost: Jak se onemocnění dále vyvíjí, mohou se u pacientů vyskytnout různé stupně renální dysfunkce v dospělosti a mohou zemřít na komplikace, jako je selhání ledvin a podvýživa, a existují zprávy, že ženské heterozygoti ( Nosič může mít pouze katarakta nebo ledvinové změny, ale příznaky jsou mírné a neexistuje abnormální nervový systém.
Přezkoumat
Vyšetření dětského syndromu oční mozek a ledviny
1. Vyšetření moči: existují červené krvinky, granule bílých krvinek, renální tubulární proteinurie, cukr v moči, aminokyselina v moči, zvýšený fosfor v moči, časný výskyt aminokyselin v močení, může se vyskytnout v novorozeneckém období, močový amoniak Nejvyšší koncentrace kyseliny a tyrosinu je zvýšená hyperkalciurie.
2. Vyšetření krve: snížený krevní fosfor, zvýšená alkalická fosfatáza, metabolická acidóza, zvýšená hladina kreatininu, snížená rychlost glomerulární filtrace, hypercholesterolémie.
3. Renální biopsie: zesílení glomerulárního a tubulárního suterénu, fúze nohou, intersticiální fibróza.
4. Vyšetření hlavy: zobrazení hustoty bílé hmoty kolem komory je sníženo v hlavě, hydrocefalu, malformaci pronikající mozkem, mozkové dysplázii atd. MRI lze pozorovat ve dvou typech změn: (1) T2 fáze nebo zesílené skenování: nepravidelná vločka Stíny s vysokou hustotou mohou být glioza nebo demyelinizační léze, (2) fáze T1 a vylepšené skenování: změny s nízkou hustotou naznačují cystické změny.
5. Rentgenové vyšetření: Specifické změny podobné sputu lze nalézt v dlouhých kostech.
6. Ostatní: Měl by být proveden EEG, B-ultrazvuk, elektrokardiogram a další rutinní vyšetření, EEG dokáže detekovat neobvyklé průběhy lebky.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika dětského syndromu oční mozek a ledviny
Podle vrozených šedých zákalů, glaukomu, inteligence a poruch růstu a vývoje, typického výkonu Fanconiho syndromu, diagnózy Loweho syndromu není obtížné, diagnóza je často proto, že se vyskytují pouze vrozené změny oka, zatímco mozek a ledviny jsou mírné či nikoli. Typicky je nutná podrobná biochemická analýza krve a moči, aby se pomohlo diagnostikovat, a pokud je to nutné, dynamické pozorování změn v ledvinách a mozku, což má větší vliv na stanovení diagnózy. Od zjištění genu nemoci bylo nalezeno téměř 20 mutací. Více než 60% pacientů dokáže detekovat geny způsobující mutace, a proto je u pacientů s podezřením na Loweův syndrom oční mozek a ledviny možné provést screening na mutace genu OCRL, které mohou potvrdit pacienty a nosiče a mohou být stanoveny před nástupem nemoci. Diagnóza.
Musí se odlišit od mnoha vývojových malformací způsobených jinými příčinami, závažných poruch růstu a vývoje způsobených nedostatkem nebo podvýživou vitamínu D, křivicí, aminokyselinovou močí a abnormalitami očí.
