Dědičná sférocytóza u dětí
Úvod
Úvod do dětské dědičné sférocytózy Hereditární sférocytóza (HS) je dědičné hemolytické onemocnění způsobené abnormalitou vrozeného membránového proteinu erytrocytů. Jeho hlavním rysem je, že v periferní krvi je vidět více malých sférických červených krvinek. Klinicky, anémie, žloutenka, splenomegalie, sferocytóza v krvi, průběh nemoci je chronická anémie a je doprovázena opakovanou akutní hemolýzou jako hlavním rysem. Nyní je jasné, že HS je dědičné onemocnění způsobené abnormalitami v genu pro membránový protein erytrocytů. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: žlučové kameny
Patogen
Příčiny dětské dědičné sférocytózy
(1) Příčiny onemocnění
Hlavní příčinou hemolýzy u tohoto onemocnění je abnormalita membrány erytrocytů způsobená vrozenou mutací genu proteinu membrány erytrocytů. Mezi molekulární genetické abnormality HS patří zejména absence kombinace ankyrinového a membránového kontraktilního proteinu, nedostatek 3 proteinu, absence jednoduchého membránového kontraktilního proteinu a 4.2. Deficit proteinu, nejčastější kombinace ankyrinu a membránového kontraktilního proteinu, může způsobit oslabení vertikální interakce mezi membránovým skeletem a membránou, takže se membránová lipidová dvojvrstva stane nestabilní a některé lipidy Pučící forma tvoří vesikuly a je ztracena, povrchová plocha membrány erytrocytů je snížena a konečně červené krvinky tvoří malý sférický tvar. Kromě toho mají červené krvinky HS (zejména červené krvinky procházející slezinou) určitý stupeň dehydratace a abnormality v propustnosti monovalentních iontů, což může také Pokud jde o defekty membránového skeletu, je díky malé objemové rezervě sférických buněk deformační vlastnost snížena a je obtížné být pohlceno a vyčištěno ve slezinové dřeni mikrocirkulací sleziny s průměrem mnohem menším, než je sama, ve slezině, Může to být způsobeno tím, že červené krvinky jsou po dlouhou dobu zachyceny ve slezinové dřeni, ATP červených krvinek je nedostatečně produkován a hodnota pH je snížena, aby byla červená jemná Buňky jsou více pravděpodobné, že se stanou kulovitými. Navíc, vzhledem k relativnímu nedostatku ATP v červených krvinkách nemoci, je účinek odstraňování vápníku u červených krvinek oslaben a vápník je ukládán na buněčnou membránu, aby byla membrána tvrdá, takže je více pravděpodobné, že bude porušena ve slezině a více neporušených červených krvinek. Po oběhu sleziny je křehkost dále zvýšena, sférický tvar je zjevnější a ve slezině je snadno zničitelný. Experiment prokazuje, že stupeň korekce anémie po splenektomii souvisí s původním nedostatkem kontraktivního proteinu membrány erytrocytů a kontraktilní protein je normální 70%. Pooperační anémii lze zcela korigovat, u normálních 40% až 70% lze získat kompenzaci. <Normálně 40% pacientů má po operaci anémii, naštěstí <40% případů jsou často recesivní genetičtí pacienti, klinicky vzácní.
(dvě) patogeneze
Patofyziologie
(1) Změna obsahu kationtů a propustnosti: Výměna látek uvnitř a vně červených krvinek musí procházet buněčnou membránou. Koncentrace anorganických iontů a cukrů uvnitř a vně červených krvinek se značně liší. Jejich transport má své vlastní mechanismy. Normální červené krvinky udržují buňky prostřednictvím Na / K pumpy. V normálním poměru Na / K jsou při každém použití Na / K pumpy pumpovány 3 Na pumpy a 2 K jsou pumpovány do buněk, takže červené krvinky jsou ve stavu s vysokým obsahem draslíku a nízkého obsahu sodíku a HS červené krvinky, zejména z Červené krvinky shromážděné slezinou mají abnormální dehydrataci a abnormální permeabilitu pro monovalentní ionty, což je považováno za důsledek nedostatku kosterního proteinu. Aktivní je cesta selektivní ztráty draslíku a vody, která způsobuje abnormální dehydrataci buněk, jako je relativně nízké pH a oxidace sleziny. Poškození účinku a kontakt červených krvinek ve slezině s makrofágy za účelem vytvoření kyslíkových volných radikálů může stimulovat spojovací zařízení K / Cl. Kromě toho je u červených krvinek HS aktivita Na / K pumpy, která reguluje obsah intracelulárního sodíku a draslíku, hyperaktivní, Protože jsou všechny 2 atomy draslíku transportovány do buňky a 3 atomy sodíku jsou vytlačovány z buňky, funkce pumpy způsobí dehydrataci červených krvinek, aby se zabránilo otokům červených krvinek, destrukci a bílkovinám. 4.2 Nedostatek červených krvinek HS má zvýšený transport aniontů, zatímco dodání aniontů červených krvinek HS s nedostatkem spektra, ankyrinu nebo pruhu 3 je normální nebo je dodávka snížena.
(2) Retence nedeformovaných sférických červených krvinek ve slezině: Důležitost patofyziologického mechanismu sleziny v patogenezi HS je dobře známa. Existují dva faktory při selektivní destrukci červených krvinek HS slezinou: jedním je špatná deformovatelnost HS červených krvinek a druhým je slezinový vaskulární systém. Unikátní anatomická struktura funguje jako „mikrocirkulační filtr“. Poměr povrchové plochy k objemu červených krvinek je snížen v důsledku ztráty povrchového materiálu, což má za následek špatnou deformovatelnost červených krvinek, což je hlavní faktor v patogenezi. Normální diskoidní buňky mají bohatý povrch, což umožňuje Červené krvinky se deformují a procházejí úzkým mikrocirkulačním kanálem, zatímco HS červené krvinky postrádají tento deformovatelný povrch navíc. Deformace je horší, protože dehydratace buněk se dále zhoršuje. Hlavní částí červených krvinek ve slezině je zeď sinus sinus ze sleziny. Krev červené slezinové šňůry vstupuje do žilní cirkulace, ve slezině krysy je délka a šířka pórů 2 až 3 μm, respektive 0,2 až 0,5 μm, což je přibližně polovina průměru červených krvinek. Fotografie elektronových vláken vzorků sleziny vykazují jen velmi malé množství. Tímto místem prochází červené krvinky HS, takže v resekované slezině lze pozorovat anatomii Nedeformované polohy sférocytóza červené dřeně uložené v červené buničiny přetížení silnější.
(3) Regulace a destrukce červených krvinek slezinou: Červené krvinky HS utrpí další poškození, jakmile budou slezinou zadrženy kvůli ztrátě povrchové plochy a hustoty buněk. Je prokázáno, že červené krvinky se během sleziny pohybují ze sleziny. Červené krvinky se vracejí do krevního oběhu a tato část buněčné populace může být detekována osmotickou fragilitou. Po splenektomii tyto červené krvinky zmizí a brzy simulují podmínky sleziny (včetně nízkého pH, izolované červené krvinky mohou být v kontaktu s retikuloendoteliálním systémem atd.) In vitro kultivační studie HS erytrocytů ukázaly, že nedostatek cukru a nedostatek intracelulárního ATP nebyly příčinou destrukce erythrocytů HS ve slezině. Účinek slezinných podmínek ukázal kumulativní poškození a průměrná doba červených krvinek HS ve slezině Po dobu 10 až 100 minut je pouze 1% až 10% krve protékající slezinou dočasně zadrženo ve slezině a naplněno slezinou a zbývajících 90% krve rychle proudí do žilní cirkulace. Přestože jsou červené krvinky HS převážně zadržovány a ničeny ve slezině, HS buňky jsou také V jiných periferních orgánech povrchové změny červených krvinek HS spouští fagocytózu retikuloendoteliálního systému. Systém je stále nejasný. Jednou z cest může být destrukce fosfolipidů ve struktuře lipidových dvouvrstev, což vede k laterální expozici fosfatidylserinu, což podporuje připojení červených krvinek k retikuloendoteliálnímu systému a způsobuje destrukci dalších orgánů mimo slezinu, i když fosfolipidy Distribuce ve dvou lipidových dvojvrstvách je u většiny pacientů s HS normální, ale u některých pacientů s těžkou HS existují abnormální změny v distribuci fosfolipidů Existuje rovněž hypotéza, že terminální červené krvinky HS ošetřené slezinou nemají žádné fosfolipidy. Jednotný výskyt.
2. Molekulární mechanismus
Membrána normálních červených krvinek je asymetrická fosfolipidová dvouvrstvá struktura s neesterifikovaným cholesterolem a glykolipidovou inzercí Vnější vrstva membrány je cholínový fosfolipid (fosfatidylcholin nazývaný také lecitin a sfingomyelin) a vnitřní vrstva je aminokyselinový fosfolipid. (fosfatidylaminoethanol a fosfatidylserin), erytrocytová membrána obsahuje také asymetrické proteinové složky, všechny glykoproteiny jsou vystaveny vnějšímu povrchu membrány, s antigeny a receptory nebo transportéry červených krvinek, celkovou penetrací membránového proteinu nebo Nezávislá proteinová síť protíná lipidovou dvojvrstvu, interaguje s jádrem hydrofobního lipidu a pevně váže erytrocytovou membránu a vytváří vertikální a horizontální interakci s integrálním membránovým proteinem a lipidovou dvojvrstvou, přičemž membránová kostra zahrnuje Spektrin (nebo kontraktilní protein, který se dále dělí na a a p spektrin), ankyrin (inkyrin), protein 4.1, protein 4.2 a aktin, HS jsou rozděleny do následujících pěti podtypů: parciální deficit jednoho spektra Nedostatek vazby mezi spektrinem a ankyrinem, nedostatek 3 části, nedostatek proteinu 4.2 a jiné běžné nedostatky.
(1) Částečný nedostatek spektra: částečný nedostatek jednoho spektra včetně a-spektrinu a β-spektrinu, velký počet literatur potvrdil β-spektrin u pacientů s dominantním genetickým HS postrádajícím nedostatek spektrinů Existují genové (SPTB) mutace, až na jednu výjimku se ukázalo, že v některých rodinách je beta-spektrin Houston mutací s posunem rámce, tyto mutace jsou lokalizovány, jsou odlišné jednotlivé rodiny a mohou být spojeny s beta-spektrinem V souvislosti s akumulací snížené mRNA je β-spektrin Kissimmee bodová mutace ve vysoce konzervované oblasti β-spektrinu lokalizovaná pro interakci s proteinem 4.1, omezeným proteinem 4.1 a spektrinem pro aktin Dysfunkce vazeb tedy zvyšuje její omezující funkci zpracováním červených krvinek v oběhu redukčními činidly, které jsou bohaté na redukovaný glutathion a redukce spektrin / protein 4.1 je nefunkční exprese, jediná krev. U pacientů s dominantní genetickou HS, která postrádá obrazový protein, je nedostatek α-spektrinu. V normálních červených krvinkách je syntéza a-spektrinu mnohem vyšší než u α-spektrinu, genu a-spektrin (SPTA1). Varianty vést ke snížení syntézy a- spektrinu proteinů, protože a- p- spektrinu než syntézy spektrinu proteinu.
V membráně je tedy normální množství spektrinového heterodimeru, proto může být normální alfa-spektrin a defektní alel-spektrinová alely asymptomatická, čistá Jednotlivci zygoty nebo komplexního heterozygotního a-spektrinového deficitu budou těžkými pacienty s HS, Wichterle et al., Uvedli případ heterozygotního deficitu a-spektrinů v závažných případech HS se dvěma různými a- Gen spektrinu je deficientní a existuje delecí sestřihu spojená s upstream intervenující sekvenční mutací (aLEPRA) na jedné alele, další genovou mutací v druhé alele, tj. APRAGUE, alela aLEPRA Produkuje 6krát méně korigovaný transkript alfa sérového alfa spektra než normální alela a další studie ukázaly, že mnoho nedominantních spekter postrádá HS, aLEPRA a aBug Hill (v aII doméně) Vazba na aminokyselinu substituovanou doménu je nevyvážená, takže alely alfa-LEPRA jsou spojeny s dalšími heterozygotními jedinci s nedostatkem alfa-kontraktorů, což má za následek výrazné zvýšení globulárních erytrocytů s nedostatkem globulinu. Hemolytická hemolytická anémie pomocí pulzně značených studií BFU-E ukázala, že syntéza alfa-spektrinů v některých letálních nebo téměř fatálních HS s vážným nedostatkem spektrinů (asi 26% normálních složek) Výrazně snížené, ačkoli molekulární podstata těchto defektů je nejasná, existují matky s mírně dominantní HS a rodinná anamnéza otce s mírným nárůstem osmotické křehkosti a normální hematologie, což naznačuje alespoň dva genetické defekty Možnost jednoduchých heterozygotů.
(2) Nedostatek vazby spektrinu na ankyrin: Biochemický projev nedostatečné vazby mezi spektrinem a ankyrinem byl poprvé navržen Coetzerem et al v roce 1988 a kotevní protein představuje hlavní spojení spektrinu na membráně. Proto, ačkoli je syntéza spektrinu normální, není překvapivé, že nedostatek ankyrinů je doprovázen odpovídajícím podílem redukce spektrinů, například beta-spektrinový mutant HS patří k anomyrním defektům, které patří k mRNA akumulaci. Snížení souvisejících bodových mutací, s výjimkou ankyrinu Florisnopolis, který je spojen s těžkou HS, jak dokládají pacienti s HS ze tří různých rodin genetického pozadí, 15% až 20% ankyrinů hlášených v této zprávě Mutace genu (ANK1) je de novo mutace a rodičovská mozaika ankyrinová mutace je nalezena ve dvou rodinách, a proto existují případy s různými klinickými příznaky ve stejné rodině HS, včetně delece ankyrinového genu. Byly také hlášeny případy atypických HS s vytěsněnými karyotypovými abnormalitami. U jednoho pacienta vedla delece všech ankyrinových genů na chromozomu 8 k deleci velkých mezer, ukotvení Bílá Delece může být typické příznaky sférocytóza, mentální retardace, a část typického ploše sousedící s genem pro snížení pohlavních žláz syndrom.
(3) Částečný nedostatek bílkoviny proužku 3: nedostatek 3 částí bílkoviny nalezených u pacientů se světlem, středně dominantní HS, doprovázený houbovitými nebo pinčovitými červenými krvinkami, z nichž většina je dosud spojena s nedostatkem proteinu 4,2 S HS je spojeno téměř 50 různých mutací pruhu 3. Tyto mutace sahají po celém pruhu 3, v cytoplazmatické oblasti a v oblasti štěpení membrány, a homozygotní se 3 mutacemi (s 3Coimbra) může způsobit smrtící nebo téměř smrtící HS S otokem plodu, metabolickou acidózou a těžkou anémií spojenou s úplnou nepřítomností 3 a nedostatkem proteinu 4.2 byla identifikována alela, která ovlivňuje protein 3 (SLC4A1), a když je mutace 3 proteinu nepřetržitě dědičná, bude se zhoršovat. Deficit pásma 3 a zhoršení klinických příznaků onemocnění, v některých případech se 3 nedostatkem HS, retikulocyty se snížily, tento případ se syntézou 3 a hladinou mRNA je normální, ale v některých případech se vyskytuje také se 3 proteiny Stabilizace, mechanismus, který způsobuje deleci pásu 3, je nejasná. Mechanismus hypotézy je: oslabení spojení mezi proteinem pruhu 3 a ankyrinem, což má za následek nedostatek původního proteinu pruhu 3 nebo ankyrin nebo chybějící část „s kombinací 3 na membráně. Některé kapely 3 pacienti s deficitem HS, může být snížena exprese genu pro pás 3, nebo může mutace pruhu 3 interferovat s vnitřní transkripční inzercí proužku 3 do endoplazmatické membrány retikula nebo bránit translokaci pásu 3 na membránu protoplastu a někteří se 3 mutačními klastry Oblast membrány esterů mastné kyseliny sorbitolu (rozpětí) membrány, oblast esterů mastné kyseliny sorbitanu (rozpětí) těchto membrán nahrazuje širokou škálu konzervovaného argininu, z nichž všechny jsou lokalizovány v cytoplazmatické transmembránové šroubovici. Nakonec byl zachován směr fragmentu transmembránového sorbitolového esteru mastné kyseliny a předpokládá se, že tento jev může být ten, že mutantní pruh 3 není po syntéze složen, vložen do endoplazmatického retikula a DS-PAGE je používán ke studiu rychle se pohybujícího pruhu 3 a bylo zjištěno, že má 3 cukry. Defekty posttranslační translace, stejně jako rychlejší migrace glykophorinu A, jsou zapojeny do glykosylace pásu 3 a její přesné molekulární defekty a role v patogenezi těchto pacientů nejsou jasné.
(4) Nedostatek proteinu 4.2: V Japonsku je recesivní genetická mutace genu HS 4.2 proteinu (EPB42) velmi běžná. Tyto případy bývají homozygotní. Protein 4.2 jejich membrány erytrocytů je téměř úplně odstraněn a mohou být použity i červené krvinky postrádající protein 4.2. Je zde nedostatek ankyrinů a bílkovin proužku 3 a několik zpráv ukázalo, že protein 4.2 postrádá vazbu proteinu 4.2 k membráně v důsledku změn v cytoplazmatické oblasti proužku 3. Tyto změny zahrnují spekulativní místa proteinu 4.2 a proužku 3. V literatuře bylo popsáno, že u dvou pacientů s komplexním homozygotním HS s nedostatkem 3 má membrána erytrocytů částečný nedostatek pruhu 3 a celkový nedostatek proteinu 4,2, protože ostatní mutantní pruhy 3 (s 3 Fukuoka) obsahují interakci pás 3-protein 4,2. Mutace oblasti, spekulovat, že mutantní protein proužku 3 (s 3Okinawqa), který spojuje všechny dostupné proteiny 4.2 na erytroidních progenitorových buňkách, v důsledku neschopnosti 3Okinawqa vložit do membrány erytrocytů, je komplex 3Okinawqa-protein 4.2 degradován, což způsobuje výše uvedené Fenotyp.
3. Molekulární základ nedostatku povrchové plochy
Vnitřní vlastnosti dědičných sféroidních červených krvinek jsou nestabilní, jako je uvolňování lipidů v nepřítomnosti adenosintrifosfátu (ATP) nebo nouzová střižná expozice vyvolaná buňkami a ztráta membránového materiálu přes 0,2-0,5 μm proteinu obsahujícího spektrin. Uvolňování malých vesikul v membráně membrány, což lze potvrdit zvýšením osmotické fragility in vitro kultivačních experimentů, ztráta membránového materiálu je výsledkem absence určité povrchové plochy membrány, v nepřítomnosti jediného spektra nebo spektrinu a ukotvení V případě deficitu s nedostatkem proteinu postrádá povrchová oblast lipidovou dvojvrstvou membránu, která není uzavřena pod cytoskeletálním proteinem.Keletální protein normálních červených krvinek tvoří submembránovou vrstvu blízko jedné molekuly a zabírá více než polovinu povrchu membrány. Nedostatek této sítě snižuje hustotu sítě, v důsledku čehož skeletální protein uvolněný z mikrovezikul v buňce přímo nepodporuje oblast lipidové dvojvrstvé membrány.V případě HS s nedostatkem 3 proteinů mohou dvě hypotetické cesty vést k povrchovým oblastem. Ztráta (obrázek 2), mechanismus sestávající ze ztráty proteinu pásu 3 z buňky, kvůli mnohonásobku, že protein pásu 3 překlenuje lipidovou dvojvrstvu, Podstatné množství "hraničních" lipidů se uvolňuje společně s proteinem pruhu 3, což vede k nedostatku povrchových ploch. Dalším možným mechanismem je vytvoření zóny v membráně bez proužků 3, která zase tvoří velkou bublinu membrány. Forma vezikul se uvolňuje z buňky Tato hypotéza je založena na objevu, že shlukování částic ve zbytkovém obrazu buněčné membrány (hlavní složka proteinu pásu 3) vede spíše k tvorbě membránových lipidových váčků než mikročástic. Důkazy pocházejí z modelu s knockoutovanou myší, která postrádá červené krvinky s 3 instinktivně odděluje vezikuly, což vede k těžké sférocytóze a hemolýze.
4.HS a nečervené klinické projevy
Ve většině případů HS jsou klinické projevy omezeny na jediný erytroidní systém, pravděpodobně v důsledku toho, že nečervené kopie membránových proteinů erytrocytů (jako jsou spektrinové a cytoskeletální proteiny) jsou kódovány nezávislými geny nebo určitými proteiny (např. Protein 4.1, - Spektrin a cytoskeletální proteiny jsou podřízeny tkáňově specifickému selektivnímu sestřihu, ale existují výjimky, které uvádějí, že jednotlivé rodiny HS mají kombinovanou neuronální segregaci nebo svalové abnormality spinální degenerace, kardiomyopatie nebo ztráty paměti, cytoskeletální proteiny erytrocytů a Beta-spektrin je také přítomen ve svalové mozkové tkáni a míchě, což zvyšuje pravděpodobnost, že tyto případy nebudou mít jeden z těchto proteinů. Tato hypotéza bude dále potvrzena modelem HS mutantních myší nb, homozygotní myši nb / nb mají Závažné HS spojené s nedostatkem spektra a základního skeletu bílkovinných molekulárních defektů, progrese nemoci se může stát neurologickým syndromem shodným s degenerací cerebellum Purkinje buněk, Purkinje buňky obvykle exprimují cytoskeletální protein erytrocytů a exprese u myší nb / nb je Snížená nedostatečnost pruhu 3 je také potvrzena u pacientů s autozomálně dominantní distální renální tubulární acidózou, různé Případy s mutacemi genu subpásma 3 mají normální renální acidifikaci a abnormální červené krvinky, a dva pásy se 3 mutacemi, jmenovitě R589H a S613F, jsou spojeny se sníženou acidifikací ledvin a normálních červených krvinek a bylo o nich hlášeno, že jsou způsobeny mutacemi ve zpracování mRNA pásu 3. Dva případy rodiny Hs s oslabenou renální acidifikací, s 3Pribram a 3Okinawqa, v těchto případech zůstává přesná patogeneze tubulární acidózy ledvin nejasná.
5. Dědičné
Na základě nestálé molekulární báze HS se předpokládá, že gen HS lze rozdělit do několika změn chromozomů.V současné době jsou zjištěnými chromozomálními abnormalitami abnormality 1, 8, 14, 15 a 17 a α-spektrin souvisí s 1 Chromozom, chromozom 8 je spojen s ankyrinem, chromozom 14 je spojen s P-spektrinem, chromozom 17 je spojen s proteinem 3 a chromozom 15 je spojen s proteinem 4.2. Pacienti s HS (asi 75%) jsou autozomálně dominantní, malý počet pacientů nemá dominantní dědičnost, tuto část případu lze připsat genetickým mutacím, umístění mutace v dinukleotidu CpG, což má za následek malou deleci v místě Nebo inzerce, která může také tvořit autozomálně recesivní dědičnost. Bylo hlášeno, že někteří pacienti s parciálně recesivní HS jsou spojeni s těžkou hemolytickou anémií. Tito pacienti mají sklon hlavně k nedostatku erythrocytového spektra, který je hlavně α- Nedostatek spektrinů, další část recesivních hereditárních pacientů s deficitem proteinu 4,2, projevující se mírnou hemolýzou, morfologie červených krvinek je orální a oválná, velmi málo případů je homozygotních, vykazujících závažnou hemolytickou anémii U některých pacientů může být fatální po hemolýze, a jejich příznaky jsou mírné nebo asymptomatické rodiče, HS mohou nástupu ve formě rodiny, ale tyto případy jsou vzácné klinicky Tyto jevy mohou být vysvětleny v následujících bodech:
1 nedostatek variabilní penetrace.
2 V rodině se vyskytují novorozené mutace nebo recesivní dědičnost.
3 Modifikace alel ovlivňujících expresi membránových proteinů má za následek variabilitu klinických projevů v rodině.
4 nedostatek tkáňově specifického typu mozaiky.
Prevence
Prevence dětské hereditární sférocytózy
Toto onemocnění je autozomálně dominantní dědičné onemocnění, preventivní opatření jsou stejná jako dědičná onemocnění a prevence by měla být od pre-těhotenství po prenatální.
1. Předmanželské lékařské vyšetření: Předměty a obsah předmanželského vyšetření zahrnují zejména sérologické vyšetření (jako je virus hepatitidy B, treponema pallidum, HIV), vyšetření reprodukčního systému (jako je screening na zánět děložního čípku), obecné fyzické vyšetření (jako je krevní tlak, elektrokardiogram) a vyšetřování rodiny onemocnění. Historie, osobní lékařská anamnéza atd. Vykonávají dobrou práci v poradenství v oblasti genetických chorob. Předčasné lékařské vyšetření hraje pozitivní roli v prevenci vrozených vad.
2. Těhotné ženy by se měly co nejvíce vyhýbat škodlivým faktorům, včetně kouře, alkoholu, drog, záření, pesticidů, hluku, těkavých škodlivých plynů, toxických a škodlivých těžkých kovů.
Komplikace
Komplikace dětské hereditární sférocytózy Komplikace žlučových kamenů
Anémie se může objevit v kterémkoli stádiu onemocnění:
1. Hemolytická krize: Nejběžnějšími mírnými příznaky, často bez významného klinického významu, je průběh nemoci omezující, obvykle sekundární k řadě infekcí způsobených funkcí mononukleárního makrofágového systému přechodně zesíleným.
2. Aplastická krize: vzácné, závažné příznaky, mohou být život ohrožující, často potřebují krevní transfúzi, klinické příznaky erytroidní hyperplazie kostní dřeně, snížený počet retikulocytů, krize je obecně způsobena infekcí parvovirem B19, parvovirem B19 Může napadat erytroidní progenitorové buňky a inhibovat jejich proliferaci a diferenciaci. Mezi příznaky infekce parvovirem B19 patří chřipkový syndrom a syndrom návalů lícní kosti (vyjádřený jako červená makulopapulární vyrážka na obličeji, trupu a končetinách).
3. Krize obrovských anémií: Když je zásoba kyseliny listové ve stravě nedostatečná nebo se zvyšuje poptávka těla po kyselině listové, jako je opakovaná hemolýza, těhotenství atd. Bez včasného doplňování, může dojít k megaloblastické anémii.
4. Žlučníkové kameny: Více než polovina HS trpí onemocněním žlučových kamenů bilirubinu, nejvyšší výskyt je 10 až 30 let (55% až 75%). Míra výskytu po 30 letech je stejná jako u běžné populace a incidence dětí mladších 10 let Míra je menší než 5% a nejmladší pacient má pouze 3 roky.
Příznak
Pediatrická hereditární spherocytóza příznaky časté příznaky erytrocytóza žloutenka hepatosplenomegalie hemolytická anémie všechny orgány krevního toku pomalé
Klinické projevy jsou výrazně heterogenní. Věk nástupu a závažnost onemocnění se velmi liší. HS je častější u dětí nebo dětí, od asymptomatické po život ohrožující anémii a závažná u novorozenců nebo kojenců. Ze 170 případů se 139 případů vyskytlo do 5 let, což představuje 82%, a polovina z nich byla do 1 roku. Klinické projevy různých rodin se mohou značně lišit. Různí pacienti ve stejné rodině mají často stejnou závažnost. Podle klinických projevů lze HS rozdělit do 4 typů: asymptomatické nosiče, lehké HS, typické HS a těžké HS, většina dětí je dominantně dědičná, klinické projevy jsou mírné až střední anémie, velmi málo dětí je recesivních Genetické homozygotní nebo alely jsou zmutovány, klinické projevy těžké HS, anémie, žloutenka a hepatosplenomegalie jsou nejčastějšími klinickými projevy HS, tři nebo koexistují, nebo se vyskytují samostatně, Pekingská dětská nemocnice připustila 170 V HS představují čtyři hlavní projevy této choroby 169 případů (99%) anémie, 133 případů (78%) žloutenky, 155 případů (91%) jater a 168 případů (99%) splenomegálie. Mírná až střední anémie, střední splenomegálie a intermitentní žloutenka, několik ( 25%), HS mírné příznaky, i když hemolýza, ale proto, že kostní dřeně kompenzační erytroidní hyperplazie.
Obecně žádná anémie, žádná nebo jen mírná žloutenka, žádná nebo mírná splenomegalie, tito pacienti jsou objeveni pouze tehdy, když rodinný průzkum nebo určitá příčina způsobí zhoršení poškození červených krvinek, nejčastější příčinou je infekce, namáhavá fyzická síla Činnosti mohou také zhoršit hemolýzu, velmi málo HS se může vyskytnout život ohrožující hemolýzu, je třeba pravidelně ovlivňovat krevní transfúzi, může být ovlivněn také růst a vývoj, dlouhodobá anémie, v důsledku hyperplázie kostní dřeně, rozšířená dutina kostní dřeně, vyčnívající čelní kost a tibie, novorozenec Počátek onemocnění, výskyt žloutenky, je asi 50%, často se vyskytuje do 48 hodin po narození a bilirubinová encefalopatie se může objevit v důsledku hyperbilirubinémie.Ne novorozeneckém období je žloutenka většinou lehká a intermitentní. Útoky, únava a infekce mohou vyvolat nebo zhoršit žloutenku.
Přezkoumat
Vyšetření pediatrické dědičné sférocytózy
Krev obrázek
Bez anémie se může objevit mírná, střední nebo těžká anémie. Reticulocyty se zvýšily o 5% až 20%, nejnižší 2% a také vyšší než 20%. Počet bílých krvinek je normální nebo mírně zvýšený a může se zvýšit v případě hemolytické krize. Počet destiček je normální. V případě aplastické krize se anémie zhoršuje a dokonce i celé krvinky se redukují a retikulocyty se také snižují. Morfologie červených krvinek: mikroskopické vyšetření krevních nátěrů je možné pozorovat malé sféroidní červené krvinky (obr. 3). Počet těchto buněk se liší, obvykle činí 20% až 30% červených krvinek a pouze 1% až 2%. Vyznačuje se malým průměrem buňky (6,2 až 7,01 μm) a zvětšenou tloušťkou 2,2 až 3,4 μm (obvykle 1,9 až 2,0 μm) a tělo buňky je malé a obarví se hluboko, bez centrálně lehce obarvené oblasti a tvaru dvojitého konkávního disku. Malé sférické červené krvinky jsou omezeny na zralé červené krvinky a jaderné červené krvinky a retikulocyty jsou v morfologii normální. U těžkých HS lze vidět krevní nátěry kromě velkého počtu malých sférických červených krvinek, jakož i mnoha spinálních červených krvinek. MCV je pouze mírně snížena a MCHC je zvýšena.
2. Morfologie červených krvinek
U malých sférických červených krvinek je vidět krevní skvrny, jejichž počet se liší, obvykle tvoří 20% až 30% červených krvinek a pouze 1% až 2%. Vyznačuje se malým průměrem buňky (6,2 ~ 7,0 µm) a nárůstem tloušťky o 2,2 ~ 3,4 μm (obvykle 1,9 ~ 2,0 μm), malým tělem buňky a hlubokým zbarvením, bez centrální oblasti obarvené světlem a tvaru dvojitého konkávního disku. Malé sférické červené krvinky jsou omezeny na zralé červené krvinky a jaderné červené krvinky a retikulocyty jsou v morfologii normální. U těžkých HS lze vidět krevní nátěry kromě velkého počtu malých sférických červených krvinek, jakož i mnoha spinálních červených krvinek.
3. Kostní dřeň
Proliferace je způsobena zejména proliferací středních a pozdních erytrocytů. Špatná hyperplázie při aplastické anémii, viditelné obrovské časné červené krvinky, splenektomie je bezpečná a účinná metoda léčby dětské dědičné sférocytózy. Věk operace je vhodný pro věk. Předčasná slezina může ovlivnit imunitní funkci těla a je náchylná k vážným infekcím. Pokud je však anémie závažná, ovlivňuje růst a vývoj dítěte nebo často dochází k „krizové katastrofě“. Zvažte dřívější operaci. Po splenektomii může rychle dojít k vymizení žloutenky a retikulocytů, zčervenání krve může dosáhnout normálního rozmezí a lze zabránit tvorbě žlučových kamenů a může být odstraněna hrozba „regenerační krize“, ale nárůst sférických červených krvinek může způsobit, že červené krvinky proniknou a křehkou. Zvýšení je jasnější. Pokud existuje možnost infekce, jako je horečka po operaci, měla by být včas léčena antibiotiky.
4. Zkouška osmotické křehkosti červených krvinek
Je to hlavní metoda diagnostiky této choroby. Ve většině případů je zvýšena osmotická křehkost erytrocytů a stupeň zvýšení je úměrný počtu sférických buněk. V případě malého počtu sférických červených krvinek může být test osmotické fragility červených krvinek také normální a červené krvinky musí být inkubovány při 37 ° C po dobu 24 hodin, než se osmotická fragilita zvýší. Zvýší se mechanická křehkost červených krvinek. Při aplastické krizi a kombinovaném nedostatku železa lze odpovídajícím způsobem snížit osmotickou křehkost erytrocytů.
5. Test autolýzy a autolýzy červených krvinek
Hemolytický stupeň 48 hodin se zjevně zvyšuje, což může dosáhnout 10% až 50% (normální 5%) Přidání glukózy nebo ATP nemusí být úplně korigováno.
6. Zkouška rozpouštění okyseleného glycerolu (AGLT50)
Normální lidská červená krevní buňka AGLT50 je asi 1800s a těžký pacient s HS AGLT50 může být do 150 s. Metoda je snadno ovladatelná a je vhodná pro diagnostiku a screening.
7. Kvalitativní analýza membránového proteinu erytrocytů
Kvalitativní analýza membránových proteinů může být provedena pomocí SDS-PAGE, u více než 80% HS lze nalézt abnormální a imunoblotting může zlepšit důvěryhodnost. Kvantitativní analýza membránových proteinů každého erytrocytů může být také provedena přímo radioimunoanalýzou nebo ELISA.
8. Ostatní
Sérum se nevázalo na bilirubin, močová biliární byla normální nebo zvýšená a fekální biliární byla zvýšena. Štítek 51Cr měří zkrácenou životnost červených krvinek a má poločas (T1 / 2) 8 až 18 dní. Sérový haptoglobin se snížil a laktátdehydrogenáza se zvýšila. Coombsův test byl negativní. Hladiny folátu v séru jsou obecně sníženy.
Rutinní zobrazovací vyšetření, jako je rentgen hrudníku, B-ultrazvuk, věnujte pozornost přítomnosti nebo nepřítomnosti plicních infekcí, žlučových kamenů a hepatosplenomegalie.
Diagnóza
Diagnostika a diferenciální diagnostika dětské dědičné sférocytózy
Diagnóza
Typické případy mohou být diagnostikovány podle žloutenky, anémie, splenomegálie, sferocytózy, zvýšení retikulocytů, křehkosti erytrocytů a pozitivní rodinné anamnézy. Světelné případy, zejména sférické červené krvinky a osmotická křehkost, musí být Po inkubaci červených krvinek lze diagnostikovat test křehkosti a autologní test na hemolýzu. Diagnóza malého počtu HS závisí na analýze nebo měření proteinů membrány erytrocytů. V případě nevysvětlitelné hemolytické anémie u mononukleózy by mělo být podezření na HS a je nutné další vyšetření.
Diferenciální diagnostika
1. Autoimunitní hemolytická anémie (AIHA): Toto onemocnění má příznaky hemolýzy, zvýšenou sférocytózu a zvýšenou osmotickou křehkost, ale nemá rodinnou anamnézu. Pozitivní anti-lidský globulinový test je důležitým základem pro diagnostiku tohoto onemocnění. Morfologie malých sférických červených krvinek v periferní krvi je relativně jednotná, zatímco velikost sférických červených krvinek v periferní krvi jiných hemolytických nemocí je odlišná. Je obtížné rozlišit pomocí HS pomocí vícenásobného negativního testu AIHA Coombs. MCHC, osmotická fragilita červených krvinek a test autolýzy Pomozte identifikaci, ale když jsou sférické červené krvinky AIHA více, test osmotické fragility červených krvinek může být také pozitivní. Ačkoli analýza membránového proteinu erytrocytů nebo kvantifikace složek má určitý diskriminační význam, není pro HS jedinečná.
2. Imunitní hemolytická anémie vyvolaná léčivem: Mohou se objevit i sférické buňky a zvyšuje se osmotická fragilita erytrocytů, ale existuje jasná anamnéza léčby, pozitivní test proti lidskému globulinu a hemolýza ustane po zastavení léku.
3. Novorozenecká hemolýza: Periferní krev může být zaměňována s dědičnou sférocytózou v důsledku dočasného výskytu sférických červených krvinek, ale předchozí krevní skupiny ABO a Rh jsou bývalé matky a děti, testy na lidský globulin jsou pozitivní, což je užitečné pro identifikaci.
4. Ostatní: Deficience G-6-PD, nestabilní hemoglobinová choroba (včetně HbH) a deficience Rhemia způsobená hemolytickou anémií mohou mít několik sférických buněk, ale anémie s deficitem G-6-PD je často útočná Více může najít příčinu, pro genetickou asociaci, redukci červených krvinek G-6-PD, nestabilní test na nestabilitu hemoglobinového onemocnění a test globinové malé produkce těla pozitivní, může být diagnostikována elektroforéza hemoglobinu, deficit Rh je extrémně vzácný, periferní krev Je vidět velké množství orálních červených krvinek a malé množství sférických červených krvinek a Rh antigen je částečně nebo úplně nepřítomen.
