Dědičná dědičná bulóza epidermolysis
Úvod
Úvod do pediatrické dědičné bulózní epidermolýzy Dědičná bulózní epidermolýza (epidermolýzabullosahereditaria) je skupina častějších dědičných chorob charakterizovaných puchýři po drobném traumatu na kůži a sliznicích. Klasifikace dosud nebyla sjednocena. Od roku 1991 Fine et al. Klasifikovali tvorbu puchýřů nebo puklin pod elektronovou mikroskopií do tří kategorií a vzhledem k charakteristikám klinických projevů jsou klasifikovány do několika podtypů. Nyní je jasné, že tři typy bulózní epidermolýzy jsou autozomálně recesivní nebo dominantní dědičnost. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,003% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: svalová dystrofie, myasthenia gravis, sepse, arytmie
Patogen
Pediatrická dědičná bulózní epidermolýza
(1) Příčiny onemocnění
Toto onemocnění je autozomálně recesivní nebo dominantní a kauzativní geny jsou geny keratinů K5 a K14, ale nezahrnují vzácné mutace a subtypy, protože nové patogenní geny jsou stále zkoumány.
(dvě) patogeneze
Protože může tvořit keratózu, považuje se toto onemocnění za variaci folikulární keratózy. U těchto dvou onemocnění se může objevit akantolytika a keratóza. U stejného pacienta se mohou vyskytnout dvě onemocnění, elektronová mikroskopie Napětí mikrofilamentů a desmosomových komplexních změn nebo poruch tvorby mezibuněčných látek, tento potenciální genetický defekt plus vnější podněty, jako je tření, teplo, poškození, nachlazení a bakterie a houby, zejména infekce Candida, mohou vyvolat Ill.
Prevence
Pediatrická dědičná bulózní prevence epidermolýzy
Podle genetické a epidemiologické analýzy posoudit riziko recidivy genetických chorob a vykonat dobrou práci v genetickém poradenství.
Komplikace
Pediatrické dědičné bulózní epidermolytické komplikace Komplikace svalová dystrofie myastenie gravis arytmie arytmie
Poté, co se vytvoří jizva, ovlivňuje funkci a dokonce i deaktivaci, což má za následek malformaci tenkých úst a zkracování jazyka, střetu jícnu, postižení tenkého střeva, průdušnici, hrtanové léze, doprovázené svalovou dystrofií nebo vrozenou myastenií gravis, často postihující více orgánů. Těžká anémie a střevní abnormality mohou způsobit zpomalení růstu, arytmii způsobenou sepse nebo poruchu elektrolytů sekundárně po infekci.
Příznak
Pediatrická dědičná bulózní epidermolýza příznaky časté příznaky opar puchýř papuly dystrofie zjizvení arytmie epiteliální krvácení trvalá atrofie alopecie svalů
Dědičná bulózní epidermolýza je rozdělena do tří typů a mnoha podtypů, ale má běžné klinické příznaky, většinou po narození nebo do 2 let věku, třecí části, jako jsou ruce, nohy, kolena, lokty, kotníky, hýždě Tření je výskyt puchýřů blistru různých velikostí, eroze, krustování, pigmentace, viditelné vyrážky z prosa, atrofie, jizvy, dystrofie nehtů, alopecie a sekundární infekce atd., Poté, co jizva nehtů na noze ovlivňuje funkci a dokonce i deaktivaci.
Tři typy a podtypy jsou nyní stručně popsány takto:
1. Epidermolysis bullosa simplex (EBS)
(1) Lokalizováno:
1 EBS rukou a nohou: také známý jako typ Weber-Cockayne, je nejběžnějším podtypem EBS, puchýř se vyskytuje hlavně v atletické noze, následuje dlaň, mechanické tření je vážné, Puchýře se mohou vyskytovat v kterékoli části těla, v novorozeneckém nebo dětském věku, několik zpoždění dospívání nebo dospělosti, těžké zimní světlo a těžké léto, dlouhé procházky a mechanické tření mohou zhoršovat stav, často vytvářejí omezení nebo rozsáhlou ochrnutí, s věkem Někteří pacienti zmírnili svůj stav a malý počet pacientů měl podvýživu, modřiny a tvorbu jizev a žádné extrakutánní léze.
2 zuby nebo dysplazie jednoduché bulózní epidermolýzy (EBS s anodontií / hypodontií): známý také jako Kallinův syndrom, tento typ je kromě lokalizovaného puchýře vzácný, doprovázený křehkými vlasy, částečnou alopecí a zuby Dysplazie.
(2) zobecněné:
1Koebnerova jednoduchá bulózní epidermolýza (EBS, Koebnerova varianta): druhý společný podtyp EBS, často při narození nebo krátce po narození, generalizované puchýře, místo zřejmé komprese, může mít Podvýživa, vyrážka z jáhly a / nebo jizva, ale jizva je povrchní a omezená, s výjimkou některých pacientů s mírnými a omezenými puchýři v časných ústech dítěte, bez nadměrných lézí.
2 epilepsie s jednoduchou epidermolýzou (EBS herpetiformis): známá také jako typ Dowling-Meara, je třetí běžný podtyp EBS, výskyt porodu, rozsáhlá exfoliace kůže, která často vede k dětem po narození V prvním roce úmrtí byly léze většiny pacientů podobné Koebnerovu typu. Výskyt dystrofie nehtů, vyrážky z jáhly a / nebo jizvy byl podobný jako u Koebnerova typu. V prepubertii se u většiny pacientů vyvinuly rozsáhlé nebo fúzované palmové rohy. Chemický.
3 EBS se skvrnitou pigmentací s / bez keratodermy: vzácná u tohoto typu, nepravidelné pigmenty v některých částech kůže Většina těchto pigmentových skvrn se nevyskytuje v oblastech, kde se vyskytly puchýře. Některé případy mohou být s věkem zmírněny. Palmarská keratóza je podobná typu Weber-Cockayne a nedochází k žádné extrakutánní lézi.
4 povrchní jednoduchá bulózní epidermolýza (EBS superficialis): puchýř nebo puklina se vyskytuje pouze pod nadrženou vrstvou, podobně jako u peelingového syndromu, protože léze je velmi mělká, eroze a post-zánětlivá hyperpigmentace nebo pokles Skvrny jsou častější než neporušené puchýře a rozdíl od peelingového syndromu spočívá v tom, že nedochází k spontánnímu peelingu ani k mimotělním lézím.
5Ogna jednoduchá bulózní epidermolýza (EBS, Ogna varianta): Tento typ je vzácný a jedinečný, v zemi není žádná zpráva, léze se vyznačují lokálním intradermálním krvácením, jako je barva pohmoždění a háček.
6 EBS s nebo bez přidruženého neuromuskulárního onemocnění: Tento typ je vzácný a závažný, často doprovázen svalovou dystrofií nebo vrozenou myasthenia gravis. Vzhledem k vysoké úmrtnosti v raném dětství je také známá jako fatální EBS. V některých případech se vyskytují atrofické jizvy, pigmentace a dystrofie nehtů. V současné době je obtížné odlišit od JEB v klinické praxi. Často dochází k mnohočetnému postižení orgánů, jako jsou závažné abnormality kostní dřeně. Mírná až těžká zpomalení růstu způsobená anémií a střevními abnormalitami.
7Mendes da Costa typ jednoduchá bulózní epidermolýza (EBS, Mendes da Costa varianta): je nejčastější typ systémového EBS.
2. Spojovací bulózní epidermolýza (junkční EB, JEB) Všechny JEB jsou autozomálně recesivní, dále se dělí do 6 podtypů podle rozsahu kožních lézí a dalších klinických a laboratorních charakteristik. Typ.
(1) Lokalizováno:
1 reverzní hraniční bulózní epidermolýza (JEB, inverzní): puchýře, eroze a atrofické jizvy se vyskytují pouze v kožních záhybech, jako jsou podpaží, třísla a krk, kromě typu Orrlitz v ústech a jícnu Neexistují žádné vnější kožní léze kromě stejných závažných puchýřů a jizev.
2 akrální hraniční bulózní epidermolýza (JEB, akral): známá také jako nejlehčí JEB (JEB, minimus), léze je omezena na končetinu.
3 Progresivní hraniční bulózní epidermolýza (JEB, progresivní): známá také jako neuronální JEB (neurotropica), charakterizovaná středním nebo pozdním nástupem dětství.
(2) zobecněné:
1 Těžká hraniční bulózní epidermolýza (JEB, gravis): známá také jako Herlitzova typu, známá také jako letální JEB (EB lethalis) kvůli vysoké dětské úmrtnosti, klinickým projevům generalizovaného puchýře, erozi A atrofické jizvy, když kožní léze zahrnují pokožku hlavy, mohou tvořit část nebo úplnou alopecii, mohou tvořit symetrickou vysoce proliferovanou granulační tkáň kolem nosu a úst, když se jedná o nosní dírky, mohou tvořit úzké nozdry, dokonce i okluze, granulační tkáň To může ovlivnit zadní část krku, horní část zad, podpaží a nehty záhyby nehtů.Tento typ pokožky je extrémně křehký, a to je běžné pro podvýživu, která může nakonec způsobit spadnutí nehtů. Hřebíkové lůžko je pokryto jizvou, která může způsobit kontrakci kvůli tvorbě jizev v podpaží. Mimořádně vnější postižení kůže je rozšířené a závažné Časté orální malformace a zkracování jazyka, střapce jícnu, zúžení jícnu, poruchy růstu a vývoje způsobené zasažením tenkého střeva, jiné mohou také ovlivnit oko a genitourinární trakt, železo způsobené poškozením střev Ztráta krve způsobená malabsorpcí a chronickými extenzivními kožními lézemi často způsobuje multifaktorovou anémii a malý počet pacientů může mít těžkou průdušnici, hrtanové léze a dokonce i V případech NE-BR má nejméně 30% těchto pacientů tracheální a hrtanové léze. Tracheostomie může zachránit životy těchto pacientů, ale nakonec tito pacienti často umírají brzy na dítě, i když většina Příčina smrti je nejasná, ale některé mohou být způsobeny arytmiemi způsobenými sepsí nebo nerovnováhou elektrolytů v důsledku infekce. 15% pacientů s tímto typem má pylorickou atresii, což představuje pouze 3% případů NEBR.
2 lehká hraniční bulózní epidermolýza (JEB, mitis): známá také jako non-Herlitzův typ nebo generalizovaný atrofický EB (generalizovaný atrofický EB), a to i přes puchýře, erozi, atrofickou jizvu a po zánětlivé hypopigmentaci nebo prohloubení Může nastat, ale chybí proliferativní granulace a kromě průdušnice, hrtanových lézí chybí i další mimotělní léze, A, léze na skalpu jsou podobné jako u Herlitzova typu, ale délka života, kromě dysplazie skloviny, v mnoha ohledech tento typ Podobné jako systémové DDEB.
3 jizdní bulózní epilepsie s jizvami na okraji jizvy (cicatricial JEB): je vzácná systémová JEB, která se vyznačuje malformací pseudo a prstu (prst), klinicky obtížně identifikovatelnou u typu Hallopeau-Siemens.
3. Bujná epidermolýza podvýživy (Dystrofická EB, DEB) Společným znakem tohoto typu jsou puchýře, eroze, zjizvení, atrofické jizvy, vyrážka prosa a dystrofie nehtů nebo nedostatek nehtů podle rozdělení lézí. Rozsah a genetický vzorec jsou různé a jsou rozděleny do 9 podtypů.
(1) Lokalizováno:
1 reverzní dystrofická bulózní epidermolýza (DEB, inverzní): je vzácný typ, léze jsou omezeny na krk, podpaží, třísla a lumbosakrální, mimohlední léze postihující ústa a jícen a někdy jícen Léze je závažnější než léze kůže.
2 akrální dystrofická bulózní epidermolýza (DEB, akral): známá také jako nejlehčí DEB (minimum).
3 bulózní epidermolýza přední podvýživy (DEB, pretibiální): je zvláštní typ léze, léze jsou omezeny na přední iliakální hřeben, opakující se malé puchýře a jizvy podobné papule, někdy purpurově fialové Červená, podobně jako lišejník planus, s výjimkou podvýživy, žádné mimohlední léze.
4 centripetální dystrofická bulózní epidermolýza (DEB, centripetal).
(2) zobecněné:
1 autozomálně dominantní formy eutrofické dystrofie (DEB): dominantní hereditární bílé papuly dystrofická bulózní epidermolýza (DDEB, albopapuloidea) a dominantní Dědičná proliferativní dystrofická bulózní epidermolýza (DDEB, hyperplasique), také známá jako typ Pasini a Cockayne-Touraine, tyto dva typy lézí jsou podobné, jediný rozdíl je v tom, že první má bílé fibrotické papuly, pupínky Jde o lokalizovanou jizvu, která je někdy klinicky obtížně identifikovatelná. Musí být geneticky diagnostikována. Mimosrdeční léze mohou mít mírnou erozi a zjizvení v ústech. Někdy může dojít k závažnému postižení jícnu. Velmi málo pacientů se může vyvinout spinocelulárního karcinomu, ale může mít dopad na život. Není velký.
Přechodná bulózní dermolýza novorozence, často při narození nebo krátce po narození, samoléčení 6 až 9 měsíců, zanechání mírné atrofické jizvy a lokalizované nehty Podvýživa.
2 autozomálně recesivní formy (DEB, autosomálně recesivní formy): recesivní dědičná těžká dystrofická bulózní epidermolýza (RDEB, gravis), také známá jako Hallopeau- Typ Siemens je jedním z vážných typů dědičného EB. Vyskytuje se při narození, kožní léze postupně ovlivňují celé tělo a vysoká časná úmrtnost dětí je vysoká. U přežívajících dětí se na povrchu recidivujících puchýřů a jizev často rozvíjí invazivní skvamocelulární karcinom. Většina skvamocelulárních karcinomů má lokalizované nebo systémové metastázy, což vede k úmrtí. Obvykle závažné postižení více orgánů je nejčastější malformace malých úst způsobená orálním postižením a krátkým proužkem jazyka. Rozsáhlé zubní kazy způsobují časnou ztrátu zubů. Další nutriční obtíže, kromě zúžení jícnu, zpomalení růstu, těžké vícefaktorové anémie, vzácné eroze a zjizvení puchýřů rohovky a spojivky, rozsáhlé genitourinární a nižší gastrointestinální postižení, mnoho pacientů v raném dětství Mohou se vyskytnout falešné a deformity prstů, podobné typu drápů, což má za následek svalovou atrofii, částečnou absorpci kostí prstů na nohou a nakonec vážnou práci Bariéry, opakované sekundární infekce může také vést k sepsi.
Recesivní dědičná mírná dystrofická bulózní epidermolýza (RDEB, mitis), tento typ pacienta je klinicky podobný typu Cockayne-Touraine a mimotělní postižení je vzácné.
Pod světelným mikroskopem, s výjimkou povrchového EBS, je puchýř nebo trhlina všech EBS blízko spodní části epidermis pod epidermis a puchýře nebo trhliny JEB a DEB jsou umístěny pod epidermis, takže je nelze pod světelným mikroskopem rozeznat.
Transmisní elektronová mikroskopie ukázala, že praskliny povrchového EBS se vyskytovaly v granulární vrstvě, zatímco praskliny všech ostatních EBS byly v bazální vrstvě nebo bazální vrstvě, puchýř JEB se objevil ve střední vrstvě průhledné desky a prasklina DEB byla umístěna v husté destičce pod hranicí dermis epidermis. Fibrily kotvy obvykle chybí u těžkých RDEB, u většiny RDEB jsou sníženy nebo u DDEB sníženy nebo normální. Nedávné studie zjistily, že závažnost DEB je nepřímo úměrná střednímu průměru průřezu kotevních fibril. Z omezeného typu DDEB na celý typ těla a nakonec na RDEB se tento průměr postupně zmenšuje.
Přezkoumat
Vyšetření pediatrické dědičné bulózní epidermolýzy
Pokud se objeví anémie, obrázek periferní krve ukazuje pokles počtu červených krvinek a hemoglobinu, při současné infekci se výrazně zvyšuje počet leukocytů v periferní krvi a počet neutrofilů, pokud je závažná infekce doprovázena poruchami vody a elektrolytů, měl by být použit sodík, draslík a chlor v krvi. Testy pH a jater a ledvin.
Lokalizace imunofluorescenčního antigenu ukázala, že v EBS byly bulózní pemfigoidní sérum, kolagenová protilátka typu IV a platinová protilátka na straně dermis, v JEB bylo bulózní pemfigoidní sérum na epidermální straně, typ IV Kolagenová protilátka a destičková protilátka jsou na straně dermis, v DEB jsou pemfigoidní sérum bulózního typu, kolagenová protilátka typu IV a destičková protilátka na straně epidermis.
Kromě toho elektronová mikroskopie také ukázala, že v horní části dermis většiny DEB jsou rozpuštěna různá množství kolagenu.Neoratální přechodná bulózní kožní lýza mohou být v jádru bazálních buněk vidět amorfní hvězdicovitá tělesa.
Závažné případy by měly být rentgen hrudníku, EKG, B-ultrazvuk a další vyšetření.
Diagnóza
Diagnostika a diferenciální diagnostika dědičné bulózní epidermolýzy u dětí
Podle klinických projevů onemocnění před dosažením věku 2 mohou klinické projevy puchýřů v místě tření spojené s anamnézou vést k předběžné diagnóze, která musí být potvrzena lokalizací imunofluorescenčního antigenu a projekční elektronovou mikroskopií a diagnózou subtypů a variant.
V novorozeneckém období je někdy nutné odlišit od herpes simplex, vrozené porfýrie, pigmentové inkontinence, bulózní mastocytózy, syndromu opařené kůže Staphylococcus aureus a epidermolytické keratózy.
