Poškození ledvin vyvolané léky u dětí
Úvod
Úvod do poškození ledvin u dětí Poškození ledvin vyvolané léčivem se týká druhu onemocnění způsobeného různým poškozením ledvin způsobeným drogami. Ledviny jsou důležitým orgánem pro metabolismus a vylučování léčiv. Poškození ledvin způsobené drogami se každým dnem zvyšuje, projevuje se hlavně jako nefrotoxická reakce a alergická reakce. Lékaři by měli zvýšit povědomí o roli nefrotoxicity vyvolané léčivem, aby se snížil výskyt poškození ledvin vyvolaného léčivem. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: chronické selhání ledvin, diabetes insipidus, nefrotický syndrom
Patogen
Renální poškození vyvolané dětským léčivem
(1) Příčiny onemocnění
1. Příčiny poškození ledvin způsobené drogami Ledviny jsou zvláště citlivé na toxicitu léků, zejména kvůli:
(1) Proud krve v ledvinách je obzvláště bohatý: 20% až 25% srdečního výdeje, počítáno na jednotku plochy, je největší průtok krve v každém orgánu, takže do ledviny může vstoupit velké množství léků.
(2) Povrchová plocha kapilár v ledvinách je velká: může dojít k ukládání komplexu antigen-protilátka.
(3) Koncentrace exkrementů: Koncentrace exkrementů působících na povrch ledvinového tubulu je vysoká, což je způsobeno působením systému pro koncentraci krevního toku. Dále má proximální tubule sekreční a reabsorpční účinky na různá léčiva a také zvyšuje léčivo. Možnosti interakce s renálními tubulárními epiteliálními buňkami.
(4) Vysoká rychlost metabolismu renálních kanálků: Během procesu sekrece a reabsorpce jsou léčiva často koncentrována na povrchu nebo buňkách renálních kanálků, což je náchylné k otravě léky.
(5) Citlivost na léky: Ledviny mají velkou spotřebu kyslíku a jsou citlivé na ischémii a hypoxii, takže jsou citlivé na léky, které ovlivňují průtok krve.
(6) Citlivost: Onemocnění ledvin zvyšuje náchylnost k poškození léčiv, hypoalbuminemie zvyšuje koncentraci volného léku, renální nedostatečnost zvyšuje poločas léčiva, onemocnění ledvin a zvláštní populace, jako jsou kojenci, stáří Funkce rezervy lidské ledviny je nízká.
2. Běžné léky, které snadno způsobují poškození ledvin
(1) Antibiotika a sulfonamidy: včetně: 1 aminoglykosidů: gentamicin, amikacin (butylamin kanamycin), streptomycin, kanamycin, neomycin atd. Vegetariánský, kanamycin, gentamicin má nejsilnější toxicitu. 2 peniciliny: různé polosyntetické peniciliny mohou způsobit poškození ledvin. 3 cefalosporiny: první generace cefalosporinů je nejzřetelnější. 4 další colistin. 5 tetracyklinová rodina: zvýšení rozkladu proteinu, zhoršení azotémie. 6 amfotericin B. 7 vankomycin a sulfonamidy.
(2) nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAlD): včetně aspirinu (kyselina acetylsalicylová), ibuprofenu, fenylbutazonu, naproxenu (naproxenu), indometacinu (indomethacinu) , piroxikam (zánětlivá bolest Xi Kang), Xi Le Bao atd.
3) rentgenové kontrastní činidlo: zejména kontrastní činidlo obsahující jód.
(4) protinádorová léčiva: včetně cisplatiny, methotrexátu, streptomycinu, nitrosomočoviny (karmustin, chlorethen, hexylnitrosomočovina).
(5) Diuretika: včetně osmotických diuretik a furosemidu.
(6) Čínská bylinná medicína: hlavně aristolochie, Mutong, anti-self, Magnolia, Asarum, Motherwort atd.
(7) Ostatní léky: penicilamin, kaptopril, antikoncepční pilulky, cyklosporin, adrenalin atd.
(dvě) patogeneze
Mechanismus poškození ledvin vyvolaného léčivem:
1. Kontrakce renálních krevních cév, ovlivňující renální hemodynamiku, snížení krevního toku může snížit clearance renální filtrace a může také vést k renální ischemii a hypoxii, což vede k dalšímu poškození ledvin.
2. Když se koncentrace přímých nefrotoxických léků v renálních tubulích zvyšuje na koncentraci otravy, mohou být přímo poškozeny renální tubulární epiteliální buňky. Stupeň poškození souvisí s dávkou. Mechanismy jsou následující: (1) Přímé poškození buněčné membrány, změna membránové permeability a transport iontů Funkce.
(2) Zničte cytoplazmatické mitochondrie, inhibujte enzymatickou aktivitu a syntézu proteinů, způsobte příliv vápníku, destrukci cytoskeletální struktury a nekrózu epitelových buněk.
(3) Vznikají kyslíkové volné radikály.
(4) působení na epiteliální DNA, způsobující zesítění nebo inhibici enzymatické aktivity související s replikací DNA a potlačení metabolismu epitelových buněk ledvin.
(5) Přímé poškození vysoké propustnosti.
3. Imunozánětlivé reakce zahrnují: (1) Imunitní mechanismy zprostředkované buňkami: hrají důležitou roli u akutní alergické intersticiální nefritidy.
(2) indukování protilátek proti tubulární bazální membráně pro zprostředkování imunitního poškození.
(3) Lék interaguje s renálními tubuly nebo renálními intersticiálními proteiny, čímž se stává haptenem nebo antigenem, indukuje protilátku, tvoří imunitní komplex a stimuluje imunitní zánětlivou odpověď.
(4) idiopatická zánětlivá odpověď.
4. Obstrukční okluze depozice krystalů nefropatie sulfa, renální tubuly, degenerace epiteliálních buněk, infiltrace nekrotických intersticiálních buněk, vysokodávkovaný methotrexát a hyperdávkový imunoglobulin mohou způsobit obstrukci poškození ledvin.
5. Mezi vyvolávané přitěžující faktory patří: (1) renální dysfunkce, prodloužený poločas léčiva.
(2) Hypoproteinémie zvyšuje léčivost, která způsobuje, že je léčivo toxičtější pro toxickou dávku. Výše uvedené několik mechanismů poškození ledvin může existovat samostatně nebo současně jediným lékem.
Prevence
Prevence poškození ledvin dětským léčivem
1. Důraz na poškození ledvin vyvolané drogami: Dosáhnout včasné diagnózy a zlepšit bdělost onemocnění z důvodu nedostatečného porozumění poškození ledvin způsobeného drogami klinickými lékaři a nedostatku charakteristických klinických projevů onemocnění ledvin způsobených některými léky. A ledvina má obrovskou rezervu kompenzace, takže nefropatie vyvolaná léky není snadné najít včas, často se příznaky otravy léky mylně považují za symptomy uremie s nedostatečností ledvin, což vede ke zpoždění v diagnostice a léčbě a dokonce se vyvinou v nevratné konečné selhání ledvin, Je třeba poznamenat, že některá léčiva pro léčbu onemocnění ledvin mají nefrotoxicitu, a proto bychom měli zlepšit naše porozumění této nemoci. Během procesu léčby bychom měli pečlivě sledovat, zlepšovat bdělost, včasné odhalení, včasné stažení a včasnou léčbu.
2. Porozumět charakteristikám léčiva: racionální užívání léčiv by mělo být obeznámeno s velkou dávkou kontrastních látek, aby se zabránilo nebo snížily farmakologické vlastnosti a farmakokinetické vlastnosti poškození ledvin, plně se porozumělo nefrotoxicitě léčiva a dalším nepříznivým reakcím ke snížení renálních funkcí vyvolaných léky Výskyt poškození, zejména rozmanitosti nových léků, klinikům často chybí porozumění složení použitých léčiv, procesu in vivo, farmakokinetických charakteristik a užívání dalších léků, což vede k nesprávnému léčení, někteří lékaři v primárních nemocnicích na antibiotika, zejména Některá antibiotika s nefrotoxickými účinky, náhodnější a často kombinovaná s více než dvěma léky, které jsou toxické pro ledviny, zvyšují výskyt poškození ledvin, lékaři by měli věnovat pozornost posílení prevence nemoci, zvládnutí drog souvisejících Znalosti, racionální užívání drog.
3. Personalizovaná léčba: Mnoho lékařů je při užívání drog mechanicky rigidní a nelze je přizpůsobit konkrétním podmínkám pacientů, například se nesnížili pacienti s pokročilým věkem, ztrátou krve nebo chronickým poškozením ledvin. Dávka léčiva nebo prodloužený interval léků by v budoucnu měla zdůrazňovat osobní léčbu, aby se snížil výskyt renálních poškození vyvolaných léky.
4. Načasování léčby poškození ledvin vyvolaného léčivem: Načasování a léčba poškození ledvin vyvolaného léčivem má významný dopad na prognózu. Obecně lze říci, že pokud lze léčit rychle a správně, většina pacientů s poškozením ledvin způsobeným léčivem se může obrátit na bezpečnost a dokonce na funkci ledvin. Očekává se, že se vrátí k normálu, ale některé lékařské jednotky nejsou při léčbě poškození ledvin způsobené léčivem příliš aktivní, pouze zastavují léčbu a nevyužívají příležitost poskytnout nezbytnou exkreci a léky chránící ledviny, bezpodmínečně nebo včas. Léčba čištění krve také ovlivňuje terapeutický účinek na poškození ledvin vyvolané léky, proto by měla být věnována pozornost včasné léčbě aktivní léčby.
Komplikace
Komplikace ledvin způsobené dětským léčivem Komplikace chronické selhání ledvin diabetes insipidus nefrotický syndrom
Může být komplikována akutním selháním ledvin, diabetes insipidus, alergickým onemocněním, nefrotickým syndromem atd.
Příznak
Pediatrické léky vyvolané poškození ledvin příznaky časté příznaky leukocytový edém edém nefrotický syndrom hematurie selhání ledvin selhání moči hypoproteinemie kyselina močová krystalizace hypertenze
Léčivem vyvolané poškození ledvin se může projevit v celé řadě klinických syndromů souvisejících s typem léčiva, mechanismem poškození, časem použití a stavem těla.
1. Akutní selhání ledvin (ARF): Častější je, že ARF způsobené rentgenovým kontrastním činidlem se objeví do 48 hodin po angiografii. ARF způsobené toxickými látkami, jako jsou sulfonamidy a aminoglykosidy, se vyskytuje hlavně za 5 až 7 dní po podání nebo 24 až 48 hodin po jednorázovém podání vysoké dávky Alergické reakce jsou způsobeny peniciliny a poškození ledvin nastává do 24 hodin po podání. Vyčerpání.
2. Renální tubulární intersticiální onemocnění: Penicilin může způsobit akutní alergickou intersticiální nefritidu a projevovat se jako hematurie, leukocyteurie, proteinurie, močové leukocyty s více eosinofilů (> 30%), doprovázené ledvinami Nedostatečná funkce, horečka, erupce léků, zvýšené eozinofily v krvi, chronická intersticiální nefritida mohou být způsobeny nesteroidními protizánětlivými léky a čínskými bylinnými léčivy obsahujícími kyselinu aristolochovou, která často trvá déle než několik měsíců, ledviny Toxická antibiotika (aminoglykosidy a cefalosporiny) a protinádorová látka (cisplatina) mohou kromě přímého poškození renálních tubulárních epiteliálních buněk také způsobit chronickou intersticiální nefritidu; v posledních letech chronická díky kaptoprilu Postupně roste i intersticiální nefritida, kromě toho amfotericin, tetracyklin a některé tradiční čínské medicíny mohou způsobovat renální tubulární acidózu, Fanconiho syndrom, insipidus renální diabetu a další tubulární onemocnění.
3. Nefrotický syndrom: projevuje se jako velké množství proteinurie, otoků, hypoproteinémie atd., Penicilamin, NSAID atd. Může způsobit nefrotický syndrom.
4. Syndrom nefritidy: projevuje se jako hematurie, proteinurie, hypertenze.
5. Jednoduché hematurie a / nebo proteinurie: Mohou být způsobena různá nefrotoxická léčiva, jako jsou aminoglykosidy, cefalosporiny, sulfonamidy, NSAID a protinádorová léčiva.
6. Chronické renální selhání: Renální poškození způsobené čínskými bylinnými léčivy obsahujícími kyselinu aristolochovou, jako je Mutong, Fangji, Motherwort atd., Se projevuje jako progresivně obtížné zvrátit renální selhání.
7. Obstrukční poškození ledvin: hlavně způsobené velkým počtem krystalů sulfonamidů blokujících renální tubuly, léky proti nádorové chemoterapii mohou také způsobit, že krystaly kyseliny močové blokují renální tubuly.
8. Hemolytický uremický syndrom (HUS): Antikoncepční látka, cyklosporin, FK506, chinin atd. Mohou způsobit sekundární HUS.
Přezkoumat
Vyšetření ledvin poškozením u dětí
1. Krev: U pacientů s alergickou intersticiální nefritidou jsou zvýšené eozinofily v krvi, zvýšené hladiny IgG a histaminu, různé klinické projevy mohou vykazovat odpovídající změny v biochemii krve a monitorování koncentrace krve u cyklosporinu Poškození ledvin, poškození ledvin aminoglykosidem a nefrotoxicita cisplatiny mají určitou diagnostickou hodnotu, jako je bezpečná koncentrace cyklosporinu v krvi <250ng / ml plné krve, nad tuto koncentraci je větší možnost poškození ledvin.
2. Moč: moči: proteinurie, hematurie, leukocyteurie a renální tubulární funkce se mohou objevit v závislosti na typu výkonu.Pokud je sulfa droga poškozena ledvinami, může se v moči objevit velké množství krystalů sulfonamidů, při alergické intersticiální nefritě, moči Mohou se vyskytnout eozinofily Kromě toho je osmolalita moči výrazně nižší než je obvyklé, a některé malé molekulární proteiny, jako je protein vázající retinol (RBP), P2 mikroglobulin a lysozym, které odrážejí renální tubulární funkce, jsou zvýšené. Hladiny N-acetyl-P-D glukosaminidázy v moči (NAG) jsou také zvýšené.
3. Radionuklidové vyšetření (SPECT): statické zobrazení 67 gallia (67 Ga) v obou ledvinách.V intersticiální nefritidě je absorpce gallia v obou ledvinách stejná a vysoká v koncentraci, správná absorpce je nejvíce za 48 hodin a intersticiálnost způsobená diagnostickými léčivy. Nephritida má větší pomoc, 99mTc diethylenetriamin pentaoctová kyselina (DTPA), třífázové dynamické zobrazení, u renálních tubulárně-intersticiálních lézí vykazovalo dobrou renální perfuzi, ale renální parenchymální absorpce je špatná, renální tubulární funkce je narušena, 131I - OIH s dynamickým zobrazením ledvin je nejasný a je zvláště citlivý, s diagnostickou mírou poddajnosti 95%.
4. Rentgen: Rentgenové filmy mají i nadále husté stíny, což je citlivý ukazatel kontraindukované renální toxicity, ale postrádá specificitu.
5. B-ultrazvuk: Akutní intersticiální nefritida způsobená drogami, B-ultrazvuk často vykazuje zvýšení symetrie objemu obou ledvin.
6. Test na transformaci lymfocytů specifických pro léčivo: Principem je použití in vitro kultury specifického pro léčivo pro stimulaci senzitizované transformace lymfocytů u pacientů, podle úrovně antigenů léčiva lymfocytů, k identifikaci, zda je Alergie na léčivo, tento test je testem in vitro, nemá nepříznivé poškození pro pacienta, další výhodou je, že má vysokou specificitu, vzácně falešně pozitivní, ale negativní výsledek nemůže vyloučit možnost alergie na určité léčivo, obecný stimulační index ≥2 je pozitivní a <1,9 je negativní.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika poškození ledvin u dětí
Diagnóza
Podle anamnézy léků, klinických projevů a laboratorních testů poškození ledvin není diagnóza obtížná, ale včasná identifikace pomalu se vyskytujícího poškození ledvin má stále určité potíže, a proto by používání těchto léků mělo věnovat pozornost renální funkci před a po léčbě, změnám moči Stejně jako některé změny v moči, malé molekulární bílkoviny a enzymy v moči, včasná diagnostika a zabránění vzniku ireverzibilního poškození.
Diferenciální diagnostika
1. Akutní tubulární nekróza bez léků: poškození ledvin vyvolané léky je nejčastější akutní tubulární nekrózou, která musí být odlišena od akutní tubulární nekrózy způsobené jinými příčinami. Pokud existuje jasná anamnéza léčby, je rychlost clearance kreatininu během nebo po podání vyšší. Normálně se snížil o více než 50%, ultrazvuk v režimu B vykázal dvojnásobné zvětšení ledvin nebo normální, a renální tubulární nekróza vyvolaná léčivem by měla být zvážena s vyloučením pre-renální a post-renální azotémie.
2. Akutní renální selhání: akutní renální selhání způsobené léky by mělo být spojeno s akutním renálním selháním způsobeným akutní glomerulonefritidou, akutní nefritidou, primárním nefrotickým syndromem a lupusovou nefritidou a malou nefritidou spojenou s vaskulitidou Fázová diskriminace, hlavní bod identifikace je to, že výše uvedené nelékové akutní selhání ledvin má společný projev snížené rychlosti glomerulární filtrace, ale každý má své charakteristické rysy primárního onemocnění a patologické změny mají také odpovídající vlastnosti. Vyskytuje se před použitím léku.
3. Akutní intersticiální nefritida: Akutní intersticiální nefritida vyvolaná léčivem má v anamnéze podezření na alergické léky, systémovou alergii, močový test lze považovat za sterilní leukocytovou moč, z čehož eosinofily představují 1/3 a / nebo protein Moč, funkce ledvinového testu glomerulární filtrace při krátkodobém progresivním poklesu, s částečným poškozením proximální a / nebo distální renální tubulární funkce, zvýšená hladina IgE v krvi pomáhá při diagnostice, biopsie ledvin pomáhá Potvrzená diagnóza.
4. Akutní glomerulonefritida: lékem vyvolané poškození ledvin se někdy může projevit jako syndrom akutní nefritidy, proteinurie, hematurie, zvýšený krevní tlak a otoky, podobné klinickým projevům akutní glomerulonefritidy, někdy obtížné identifikovat, ale akutní nefritida Často se objevují po infekci a poškození ledvin vyvolané léky má jasnou anamnézu léků.
5. Benigní malá arterioskleróza: Některá léčiva, jako jsou analgetika, mají relativně pomalou progresi poškození ledvin, klinické projevy mírné proteinurie, sníženou koncentraci moči a zvýšený krevní tlak a benigní malou arteriopatickou nefrosklerózu způsobenou hypertenzí. Zmatenost, ale benigní malá arterioskleróza má anamnézu hypertenze, pomalý nástup a poškození ledvin nastává 5 až 10 let po anamnéze hypertenze.
