Dědičná elipsocytóza u dětí
Úvod
Úvod do pediatrické hereditární eliptické polycythémie Dědičná eliptická polycythemia (HE) je další hemolytická anémie s defektem membrány erytrocytů. Toto onemocnění se vyznačuje velkým počtem oválných zralých červených krvinek viditelných v okolní krvi. Klinické příznaky se liší v závažnosti a ty nejzávažnější mohou zemřít v děloze v důsledku otoku plodu. Malý počet oválných červených krvinek lze také pozorovat v normální lidské krvi, obvykle ne více než 15%. Toto onemocnění má více než 25% červených krvinek. Podle stupně hemolýzy existují tři typy: žádná hemolýza (skrytý typ), mírná hemolýza (kompenzační typ hemolýzy) a typ zjevné akcelerace hemolýzy. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: žloutenka cholelitiáza
Patogen
Etiologie dětské dědičné eliptické polycytózy
(1) Příčiny onemocnění
Molekulární genetické abnormality, které způsobují defekty membrány u tohoto onemocnění, zahrnují: abnormalitu genu pro alfa proteinový řetězec s kontraktilním proteinem (nazývaný mutace aHE), alelu s nízkým expresí alfa řetězce s membránovým proteinem (nazývaná aLE, včetně aLELY, jiného aLE, genu pro a řetězec) Absence, atd.), Abnormalita genu pro β řetězcový protein membránové kontrakce, abnormalita 4,1 proteinu a glykoprotein C a D krevní skupiny (D je varianta C), zejména kvůli strukturální abnormalitě kontraktilní bílkoviny membrány, malý počet 4,1 proteinového deficitu erytrocytární membrány Nebo defekt ve vazbě 3 proteinu na ankyrin.
(dvě) patogeneze
Abnormální proteinové geny pro smršťování membrány (zejména mutace aHE) způsobují, že kontraktilní proteiny membrány nahrazují normální tetramery dimery, což má za následek sníženou stabilitu buněčné membrány a schopnost alel a-lelag exprimovat deficit a-řetězce a vazbu β-řetězce. Nemá však zjevný účinek na produkci normálního membránového kontraktilního proteinu, pokud dojde k mutaci genu a řetězce současně, mohou se objevit zřejmé změny eliptických erytrocytů a abnormalita membránového proteinu hlavně snižuje stabilitu membrány ovlivněním horizontální interakce membránového skeletu. 4.1 Porucha funkce proteinu je způsobena mutací genu pro protein 4.1, který zkracuje protein, a tím je neúplný. Normální funkcí proteinu 4.1 je posílit vazbu membránového kontraktilního proteinu na aktin, a proto může jeho abnormalita ovlivnit stabilitu membránového skeletu. 4.1 Míra deficience bílkovin souvisí se snížením deformovatelnosti buněk a se zvýšenou mechanickou křehkostí Mechanismus vzniku oválních červených krvinek HE není zcela pochopen. Normální červené krvinky mohou během stárnutí tvořit oválné buňky. Červené krvinky se uvolňují pouze do krevního oběhu. Po vytvoření elipsy jsou jaderné červené krvinky a retikulocyty normální, spekulují Když jsou červené krvinky po mikrocirkulaci vystaveny určité smykové síle, jsou proteiny kosterních membrán znovu spojeny a červené krvinky se stanou eliptickými. Když je vnější síla odstraněna, nemohou se vrátit k normálu a stát se trvalými eliptickými buňkami.
Bylo potvrzeno, že abnormalita výše uvedeného membránového kosterního proteinu může způsobit horizontální poruchu kostního proteinu membrány erytrocytů a je oslabena stabilita kosterního kostry, což úzce souvisí s tvorbou elipsoidních červených krvinek, a červené krvinky se snadno působí působením vnější síly, takže onemocnění je vážnější. Čím heterogennější buňky a zlomené buňky, závažnost hemolýzy souvisí s podílem membránového kontraktilního proteinu dimeru Více než 40% až 50% má často závažnou hemolýzu, která vyžaduje splenektomii, a množství dimeru závisí na množství dimeru. V místě mutace, stejně jako obsah proteinu smršťujícího se v membráně, vzrůstá mechanická křehkost membrány s nárůstem obsahu dimerů, které netvoří tetramery, zatímco deformovatelnost erytrocytů souvisí s množstvím proteinu snižujícího membránu, nejvíce oválných. Slezina je zničena ve slezině a malá část je zničena v játrech a kostní dřeni.
Prevence
Prevence dětské hereditární erytrocytózy
Toto onemocnění je autozomálně dominantním dědičným onemocněním a mělo by být předáno z před těhotenstvím do prenatálního věku: při prevenci vrozených vad hraje pozitivní roli předmanželské fyzické vyšetření. Velikost účinku závisí na vyšetřovaných položkách a obsahu, včetně sérologických testů (jako je virus hepatitidy B, Treponema pallidum, HIV), testy reprodukčního systému (jako je screening na zánět děložního čípku), obecné fyzikální vyšetření (např. Krevní tlak, elektrokardiogram) a dotaz na rodinnou anamnézu onemocnění, osobní lékařskou anamnézu atd., Poradenství v oblasti genetických chorob, těhotné ženy co nejvíce se vyhýbající škodlivým faktorům Včetně před kouřem, alkoholem, drogami, zářením, pesticidy, hlukem, těkavými škodlivými plyny, toxickými a škodlivými těžkými kovy atd., V procesu předporodní péče během těhotenství, systematickým vyšetřováním vrozených vad, včetně pravidelného ultrazvukového vyšetření, séra Studie screeningu atd., Pokud je to nutné, provádějí také chromozomové vyšetření Jakmile dojde k abnormálnímu výsledku, je nutné určit, zda je možné jej léčit, jak prognózovat atd., A přijmout praktická opatření pro diagnostiku a léčbu.
Komplikace
Pediatrické dědičné komplikace erytrocytózy Komplikace žloutenka cholelitiáza
Existují různé stupně žloutenky a hepatosplenomegalie, dlouhodobá hemolýza může být komplikována cholelitiázou a někteří pacienti s těžkou hemolýzou mohou být komplikováni aplastickou anémií nebo hemolytickou krizí.
Příznak
Pediatrická hereditární eliptická polycythémie příznaky časté příznaky erytrocytóza erytrocytóza životnost červených krvinek zkracuje bilirubin zvýšenou hemolýzu
HE je autozomálně dominantní dědičné hemolytické onemocnění. Podle klinických projevů, morfologie červených krvinek a rodinných průzkumů lze drtivou většinu HE jednoznačně diagnostikovat. Jeho klinické projevy a hematologické změny se velmi liší. Hlavní diagnózou HE je morfologie červených krvinek, nejdůležitějším znakem je, že oválné krvinky v periferní krvi jsou více než 25%, obvykle 60% až 90% a tyčinkové buňky mohou přesáhnout 10%. Pozitivní rodinná anamnéza je užitečná pro diagnózu. Pokud neexistuje pozitivní rodinná anamnéza a oválné krvinky v periferní krvi jsou vyšší než 50%, lze ji obecně diagnostikovat. Pokud neexistuje rodinná anamnéza a oválné červené krvinky nestačí, měla by být vyloučena další onemocnění krevního systému. Oválné buňky lze také nalézt u některých normálních lidí, ale počet je zřídka více než 15%, obvykle méně než 5%, a tyčinkové buňky jsou vzácné.
(1) V současné době existují tři typy hemolýzy na domácím základě:
1. Žádná hemolýza (skrytý typ): Ačkoli se oválné červené krvinky zvyšují, nedochází k žádné hemolýze.
2. Mírná hemolýza (typ kompenzující hemolýzu): Životnost červených krvinek je o něco kratší než je obvyklé, retikulocyty jsou mírně zvýšeny a haptoglobin je nižší než obvykle. Kvůli kompenzační hematopoetické funkci nenastává anémie. Převážná většina pacientů spadá do této kategorie.
3. Hemolýza je zjevně urychlena: životnost červených krvinek je zkrácena, retikulocyty jsou evidentně zvýšeny a klinické příznaky a dědičná sférocytóza se obtížně rozlišují. Tento typ představuje pouze asi 12% všech případů. V novorozeneckém období se může vyskytnout těžká hyperbilirubinémie, kterou je třeba za léčbu vyměnit. V případě koinfekce existuje riziko nešíření kostní dřeně a existují zprávy o cholelitiáze.
(2) Protože neexistuje jasná korelace mezi klinickými projevy a molekulárními lézemi, je onemocnění v současnosti klasifikováno do 5 typů podle klinických projevů a laboratorních testů, tj. Běžný typ (lehký) HE, těžký HE, hereditární pyropoikilocytóza (HPP), globulární buněčná HE a orální buněčná HE.
Přezkoumat
Vyšetření pediatrické dědičné eliptické polycythémie
1. Morfologie červených krvinek: zralé červené krvinky ve tvaru oválu, oválu, doutníku nebo klobásy v periferní krvi (obrázek 1), větší než 25%, tento neobvyklý tvar nemusí existovat při narození, více než 4 po narození Po 6 měsících je MCHC normální. Kromě toho v kulovitých globulárních HE existují malé sférické červené krvinky a malé oválné buňky. V orální HE existuje mnoho buněčných membrán se ztuhlými buněčnými membránami a centrální světlo obarvená oblast má tyčovitou strukturu. Pokud je silně rozdělena, mohou se v okolní krvi objevit sférické buňky nebo fragmenty červených krvinek a retikulocyty a nukleované červené krvinky jsou normální.
2. Zkouška křehkosti erytrocytů: Normální typ HE je většinou normální a zvyšuje se u dětí s sférickými HE a těžkým HE. Zkouška křehkosti a autolytický test po inkubaci jsou mírně zvýšené a mohou být korigovány po přidání glukózy nebo ATP.
3. Test autolýzy červených krvinek: Ve sférických buňkách HE zvýšených, přidání glukózy nebo ATP pouze částečně korigováno, byla snížena deformovatelnost červených krvinek každého typu HE, červené krvinky značené 51Cr vykazovaly výrazně zkrácenou životnost, většinou zničenou ve slezině, v HPP, červené krvinky Citlivé na teplo (45 až 46 ° C je rozbité, normální červené krvinky se rozbijí při 49 ° C).
4. Molekulární biologická analýza membránových proteinů erytrocytů a jejich genů: K detekci abnormalit membránových proteinů HE erytrocytů lze použít SDS-PAGE analýzu SDS-PAGE v kombinaci s jinými metodami může kvantitativně analyzovat složky membránových proteinů za použití nedenaturujících gelů s nízkou iontovou silou. Elektroforetická analýza může detekovat poměr membránových kontraktilních proteinových dimerů a tetramerů v kostře membrány erytrocytů a molekulární genetické metody mohou být použity k detekci mutací genů membránových proteinů.
5. Pravidelné zobrazovací vyšetření, jako je rentgen hrudníku, B-ultrazvuk, věnujte pozornost přítomnosti nebo nepřítomnosti plicní infekce, žlučníku a hepatosplenomegalie.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika dědičné eliptické polycytémie u dětí
Diagnóza
Podle klinických projevů, morfologie červených krvinek a rodinného průzkumu lze jednoznačně diagnostikovat drtivou většinu HE. Hlavním diagnostickým základem HE je morfologie červených krvinek. Drtivá většina HE oválních červených krvinek periferní krve je více než 25%, obvykle až 60% -90. %, tyčinkové buňky mohou být více než 10%, pozitivní diagnóza v rodině je užitečná pro diagnózu. Pokud není pozitivní anamnéza v rodině a oválné krvinky v periferní krvi jsou více než 50%, lze to diagnostikovat. Není tam žádná rodinná anamnéza a oválné červené krvinky nestačí. Mnoho lidí musí vyloučit jiná hematologická onemocnění: Oválné buňky lze nalézt také u některých normálních lidí, ale jejich počet je zřídka více než 15%, obvykle méně než 5%, a tyčinkové buňky jsou vzácné.
Diferenciální diagnostika
Toto onemocnění by mělo být spojeno s anémií způsobující globin, jako je talasemie, anémie z nedostatku železa, megaloblastická anémie, myelofibróza, myelodysplastický syndrom a nedostatek pyruvát kinázy atd., Může být doprovázena malým počtem oválných červených krvinek Kromě oválních červených krvinek mají výše uvedená onemocnění často i jiné speciální atypické buňky a klinické příznaky, přičemž podíl oválných červených krvinek u těchto nemocí je obecně <50%, ale podíl eliptických červených krvinek je kvůli malé části HE nízký. Proto není možné diagnostikovat podle toho a je důležitější rozlišovat rodinnou historii diagnózy.
