Metachromatická leukodystrofie u dětí
Úvod
Úvod do dětí s metachromatickou leukodystrofií Leukodystrofie, také známá jako leukodystrofie, je skupina progresivních hereditárních metabolických poruch sfingomyelinu, které primárně narušují metabolismus myelinů. Tato skupina chorob zahrnuje leukocystózu globoidních buněk (GLD), metachromatickou leukodystrofii (MLD), adrenalleukodystrofii (ALD), Pelizaeus-Merzbacherovu chorobu, spongiformní degeneraci centrálního nervového systému a Alexander je nemocný. Metachromatická leukodystrofie (MLD), také známá jako sulfatidelipidóza, je také nemocí depozice mozkových lipidů způsobenou poruchou metabolismu lipidů myelinu, která se vyznačuje akumulací cerebroside sulfátu v těle. V případě autosomálně recesivní dědičnosti je gen nemoci umístěn na 22q14. Kvůli nedostatku arylsulfatázy A (ASA) se v bílé hmotě ukládají sírové tuky a nemocné děti se po 1 až 2 letech věku postupně rozvíjejí při chůzi. Při slabosti končetin, ataxii nebo rigiditě končetin, progresivní demenci, optické atrofii, hlubokém vymizení sakrálního reflexu, prodloužené době vedení nervů a zvýšeném proteinu mozkomíšního moku atd., Malém počtu 3 až 10 let (mladistvých) nebo dospělých ( Typ pro dospělé). Diagnóza leukocyt sulfatázou A aktivita je snížena o <40 nmol / (h · ml) nebo genetická diagnostika. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: optická atrofie, ataxie
Patogen
Etiologie dětské metachromatické leukodystrofie
Genetické faktory (95%):
Metachromatická leukodystrofie je autozomálně recesivní dědičné onemocnění, což je špatná myelinizace způsobená defekty v arylsulfatáze A.
Další faktory (5%):
Některé faktory prostředí vedou k genetickým mutacím během embryonálního období.
Patogeneze
1. Patogeneze Onemocnění je způsobeno mutací MLD genu kódujícího lysin arylsulfatázu A (ASA). MLD se nachází na 22q13,31 a jeho typy mutací jsou více; : Pacienti s mutacemi typu I nejsou schopni produkovat životaschopnou ASA a v kultivovaných buňkách nelze měřit žádnou aktivitu ASA; pacienti s mutacemi typu A mohou syntetizovat malé množství životaschopné ASA a fenotyp pacienta závisí na typu genové mutace: I Homozygotní homozygotní mutanti nebo mutanti se dvěma různými mutacemi typu I jsou klinicky charakterizováni jako pozdní kojenci; mutanti typu I a typu A jsou azurová a juvenilní a pokud jsou obě mutace typu A, pak Malý počet pacientů s tímto onemocněním, zejména adolescentů, není přítomen jako mutace MLD a jejich ASA aktivita je normální, což je způsobeno nedostatkem lysozomálního proteinu, aktivátoru ceramid sulfátu (SAP1). Výsledkem je, že tito pacienti jsou také známí jako „metachromatická leukodystrofie s nedostatkem aktivačního faktoru“.
2. Patologické změny Defekty ASA způsobené mutacemi MLD brání tomu, aby se galaktocerebrosylsulfát (cerebát) normálně hydrolyzoval v lysozomech a hromadil se v bílé hmotě nervové tkáně, zejména v oligodendrocytech a Schwann. V buňkách vede díky svým cytotoxickým účinkům k demyelinizačním onemocněním nervového systému, která mají rozsáhlý rozsah a týkají se mozku, mozečku, mozkového kmene, míchy a periferních nervů; renálních tubulárních epiteliálních buněk, jaterních Kupfferových buněk, epitelových buněk žlučovodů atd. Existuje velké množství depozice síry v mozku, akumulace síry v mozku akumulovaná v epiteliálních buňkách sliznice žlučníku může způsobit léze papiloma a části nemocné tkáně mohou být detekovány krezylovou fialovou nebo toluidinovou modří. Červené nebo lehce hnědé sedimenty (kontrolní jaderná jádra jsou „metachromatická“); elektronová mikroskopie ukazuje, že laminin je uložen v lysozomech.
Prevence
Prevence dětské metachromatické leukodystrofie
Pro prevenci genetických chorob lze heterozygot detekovat enzymatickým testem a měřit aktivitu arylsulfatázy A v buňkách plodové vody nebo vilózních buňkách. Jako prenatální diagnostiku vysoce rizikových těhotných novorozenců a mladistvých přijímejte nápravná opatření. Opatření k prevenci onemocnění.
Komplikace
Komplikace dětské metachromatické leukodystrofie Komplikace ataxie optické atrofie
Nedostatečná mentalita, zmizení jazyka, optická atrofie, pozdní mozková destruktivní pozice, křeče, smrt způsobená sekundárními infekcemi, učení se pozdnímu nástupu nebo pokles výkonu práce, abnormality chování, kognitivní porucha a ataxie.
Příznak
Pediatrická metachromatická leukodystrofie příznaky běžné příznaky bílá hmota je méně chůze abnormální tachykardie reakce matná bílá hmota řídká sputum reflex abnormální křeče na světle reflexní matná sekundární infekce rigidita mozku
MLD lze rozdělit na pozdní dítě, mladistvé a dospělé.
1. Typ pozdně novorozence je nejběžnější, normální při narození, 85% lze normálně chodit před nástupem, většinou nástup kolem 2 let, časné abnormality chůze, ataxie, strabismus, nízký svalový tonus, snížený autonomní pohyb Sputum reflex nemůže být indukován, rychlost vedení nervů je zpomalena, druhá je způsobena zapojením periferního nervu, střednědobý mentální pokles, reakce je snížená, jazyk mizí, patologický reflex je pozitivní, pohled není pohled, zornice je pomalá reagovat na světlo a může zde být optická atrofie. V pozdním stádiu byl mozek v těžké poloze, občas se záchvaty a objevil se medvědí obrna. Průběh nemoci pokračoval a více než 4 až 8 let zemřelo na sekundární infekci.
2. Pozdní nástup (adolescent a dospělý) Věk nástupu se pohybuje od 3 do 10 let do dospívání, a to i do dospělosti. Klinické projevy se liší. Nástup, progresivní chůzi je doprovázen zejména snížením reflexu šlachy. Zapojení periferních nervů, jako je snížená rychlost vedení nervů, adolescenti nebo dospělí s mladším nástupem věku často trpí poklesem výkonu učení nebo práce, abnormalit chování, kognitivních poruch atd., A pak existují anakční poruchy, jako jsou ataxie a známky pyramidálních traktů. Průběh tohoto typu je 5 až 10 let.
Přezkoumat
Vyšetření dětí s metachromatickou leukodystrofií
1. Stanovení lipidů mozkové síry v moči Pacienti s MLD mají velké množství lipidů mozkové síry v moči, ale mohou existovat falešné negativy, takže by se měly mnohokrát opakovat.
2. Aktivita arylsulfát lipázy A (ASA) se obecně měří leukocyty periferní krve nebo kultivovanými fibroblasty. Pacienti s MLD lze měřit bez enzymatické aktivity.
3. Stanovení klinických symptomů MLD a normální ASA aktivity SAP1, použití speciálních protilátek k detekci obsahu SAP1.
4. Analýza DNA U rodin s předchozími probandy mohou být členové rodiny vyšetřeni a prenatálně diagnostikováni pomocí analýzy DNA.
5. Periferní (sputum) nervová biopsie pro jednotlivé klinické projevy a biochemické vyšetření nejsou konzistentní, pacienti s nejasnou diagnózou mohou zvážit nervovou biopsii a hledat depozity mozkové síry ve Schwannových buňkách, aby byla jasná diagnóza.
6. Další vyšetření Obsah bílkovin v mozkomíšním moku může být mírně zvýšen a v průběhu onemocnění se může postupně zvyšovat.
7. Vyšetření EEG Nespecifické abnormality EEG jsou častější v pozdním stádiu onemocnění, se širokým rozsahem pomalých vln ve středním stádiu a rozsáhlými abnormalitami EEG v pozdním stádiu. Špičky jsou často rozptýleny na pozadí 2 až 3krát / s.
8. Elektromyografie prokázala prodlouženou dobu vedení nervů, časná EMG ukázala prodlouženou dobu vedení nervů a zpomalila.
9. Vyšetření mozkomíšního moku ukázalo další zvýšení obsahu bílkoviny v mozkomíšním moku.
10. Potenciální vyšetření vyvolané mozkovým kmenem je v rané fázi neobvyklé.
11. Vyšetření MRI mozku ukázalo, že léze bílé hmoty se vyvíjely od čela k zadní.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika pediatrické heterochromatické leukodystrofie
Diagnóza tohoto onemocnění je založena na výsledcích testů aktivity ASA, ale v několika případech s typickými příznaky a normální ASA aktivitou by měla být pro každé potvrzené dítě zvážena možnost aktivace metachromatické leukodystrofie s nedostatkem faktorů. Člen rodiny by měl být testován na aktivitu ASA k určení heterozygotních nosičů a pacientů, kteří ještě nejsou nemocní, a na budoucí prenatální diagnostiku. ASA aktivita heterozygotů je přibližně 50% normálního průměru, jako je objev člena. Aktivita ASA je 10% až 15% normálních lidí, je-li klinicky asymptomatická, s výjimkou stavu před zahájením léčby, by měla být zvážena možnost pseudoddeficience ASA. Pd mutace, přenosová rychlost Pd v populaci je 10%, takže je pravděpodobnější, že se objeví v rodině pacientů s MLD, homozygotní Pd nebo heterozygotní Pd a MLD mohou aktivovat ASA na velmi nízké úrovni, snadné Misdiagnosed jako pre-morbidní pacienti, na druhé straně je také možné provést misdiagnostiku MLD pro jiná neurologická onemocnění s Pd genem a non-MLD, a proto by se měly kultivované fibroblasty používat co nejvíce pro členy rodiny. Plodová voda buňky nebo podobně chmýří 14C zkušební sulfatidu zatížení a analýza DNA, může určit, zda provést Pd gen.
Toto onemocnění se musí odlišit od jiných typů podvýživy bílé hmoty, identifikaci mohou pomoci jiné typy dystrofie bílé hmoty, aniž by došlo k postižení periferních nervů atd.
