Dětská talasémie
Úvod
Úvod do dětské anémie způsobující globin Thalassemia (thalassemia), dříve známá jako mediterraneananemia, je abnormální hemoglobinové onemocnění charakterizované rezistencí nebo úplnou inhibicí jednoho nebo několika globinových peptidových řetězců v normálním hemoglobinu. Zcela dominantní dědičná hemolytická anémie. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,0001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: žloutenka, novorozenecká hepatosplenomegalie, žlučník, edém, ascites, pneumonie, fibróza jater
Patogen
Dětská anémie vytvářející globin
(1) Příčiny onemocnění
Syntéza lidského hemoglobinu je řízena odpovídající genovou specificitou globinového genu. Glybin v normálním lidském hemoglobinu (Hb) má čtyři peptidové řetězce, konkrétně a, P, y a 5, podle kombinace globinového peptidového řetězce. Různé druhy hemoglobinu, jmenovitě HbA (a2p2), HbA2 (a2δ2) a HbF (a2y2), HbA je hlavní hemoglobin u dospělých červených krvinek, což představuje 95% Hb, a HbA2 představuje asi 2% dospělého Hb. HbF je hlavní hemoglobin v plodovém a časném novorozeneckém období, což představuje 70% novorozence Hb při narození, 50% po 2 měsících a ne více než 5% ve věku 1 roku. Normální hladina pro dospělé (0 až 2%), anémie způsobující globin, v důsledku genetických defektů, mutace genu globin, porucha syntézy řetězce globinového peptidu, podle syntézy inhibovaného řetězce peptidů globinu, lze rozdělit Pro několik typů je nejčastější porucha syntézy beta-řetězce, zvaná anémie produkující beta-globbin, následovaná syntézou a-řetězce redukovanou a-globbinem, a méně běžná redukce nebo 5 syntézy 5-řetězců δ nebo ββ se sníženou bariérou produkce β řetězce a β globinu Globin generované chudokrevnost je klasifikovaná dvěma způsoby:
1 Podle defektu genu globinového peptidového řetězce se dělí na a, β, γ a δ atd. Klinicky jsou nejčastější α a β.
2 Podle závažnosti klinického stavu se dělí na statický typ, lehký typ, střední typ a těžký typ. V současné době se používají dvě klasifikační metody v kombinaci.
1. Anémie produkující alfa globin
Gen kódující a-globin je umístěn na krátkém ramenním konci chromozomu 16 (16p13.3) a na každém chromozomu jsou dva a geny a1 a a2, takže v diploidních buňkách jsou deletovány čtyři a geny, které jsou deletovány podle a genu. Počet a dysfunkce lze rozdělit do pěti typů:
(1) klidová anémie produkující globin: známá také jako anémie produkující a2-globin nebo anémie produkující a-globin, která postrádá α gen (-, a / a, a) na jednom chromozomu; Jeho klinické rysy jsou asymptomatické, normální morfologie červených krvinek, Hb Bartova (γ4) 1% až 2% v krvi při narození, zmizela po 3 měsících, tento typ diagnózy je obtížný.
(2) a1-globin produkující anémie nebo a0-globin produkující anémie: Toto onemocnění se také nazývá standardní a-globin produkující anémie, která je deletována dvěma α geny na jednom chromozomu (-, - / a, α) nebo dva anemické geny produkující a-globin (-, a / -, a) vedou k poruchě syntézy a-řetězce, její klinické vlastnosti jsou u pacientů asymptomatické, mírné změny morfologie červených krvinek; HbF normální, narozené V té době tvoří HbBart 5% až 6% a po 3 měsících zmizí, tento typ je častější u rodičů pacientů se syndromem fetálního edému HbBart a nemocí HbH, onemocnění nevyžaduje léčbu.
(3) Hemoglobin H: přechodný typ a-globin produkující anémie, sestávající z páru α genů na chromozomu 16 a a genu na jiném chromozomu 16 s genotypem (-, // -, -), klinické příznaky střední nebo těžké malé buněčné hypochromní anémie, pozitivní inkluzivní test, HbBart 20% až 30% v novorozence, příznaky se objevují po kojeneckém věku, různé stupně Anémie, žloutenka, hepatosplenomegalie, zhoršení (zejména infekce a droga jako příčina); změny morfologie červených krvinek, u starších dětí se může objevit Hb H (β4) 4% až 20% a obsah HbA2 a HbF Normální,
(4) Syndrom fetálního edému HbBart: je těžká anémie způsobující α-globbin, která je homozygotním stavem α1, a všechny a geny na chromozomu 16 jsou defektní a jeho genotyp je (-, - / - - , -), protože čtyři geny řídící syntézu a-řetězce jsou deletovány, nedochází k syntéze a-řetězce, takže není možné syntetizovat a řetězce HbA, HbA2 a HbF. V pozdním fetálním období tvoří řetězce y a β velké množství y4 (HbBart). A β4 (HbH) současně vzrůstá kompenzační syntéza zárodečných ζ řetězců a trvá až do celého fetálního období as alfa složením HbPortland, HbBart s vysokou afinitou k kyslíku a velmi nestabilní, což vede k těžké chronické hemolýze a těžké tkáni v nitroděložním plodu Hypoxie, srdeční selhání, otoky, způsobující potrat, mrtvé narození, většina plodů umírá v děloze během 30-40 týdnů těhotenství nebo umírá krátce po porodu. Jakmile je plod šťastný, celé tělo je silně edematózní, ascites, těžká anémie, Mírná žloutenka, játra, obsah HbBart 70% - 100%, může být malé množství HbH (p4), rodiči tohoto onemocnění je a1 globinová heterozygotní anémie, incidence u sourozenců je přibližně 1/4.
(5) Nesmírná anémie produkce a-globinu: a genová struktura není odstraněna, ale její dysfunkce, úroveň exprese je snížena a klinické projevy podobné anémii produkující a-globbin jsou genotypem (a, aThal / a, aA) nebo non-deletovaný dvojitý heterozygot (a, aThal / a, aThal).
2. Anémie produkující beta globinu
Gen p-globinu je lokalizován v pásmu 1 oblasti 2 krátkého ramene 2 (11pl.2) chromozomu 11 a většina nemoci je způsobena bodovými mutacemi, s výjimkou několika delecí nukleotidů. Existují desítky mutací: Syntéza β-řetězce je částečně inhibována jako anémie produkující β-globbin. Syntéza β-řetězce je zcela blokována. Nazývá se β0 globulinová produkce. Inhibice syntézy peptidového řetězce zahrnuje δ-řetězec. Anémie ββ nebo δ00 produkující globin, dvě mutace alel na chromozomu, jsou stejné jako homozygotní, homologní chromozom má pouze jeden bod mutace nazývaný heterozygot, alela má různé body mutace. Známý jako dvojitý heterozygot, výskyt anémie způsobující β-globbin v Číně je 0,67%, což je vysoké v Guangdongu, Guangxi, Yunnan, Guizhou a dalších provinciích.
(dvě) patogeneze
Thalassemia
Syndrom fetálního edému HbBart postrádá 4 geny a-peptidového řetězce a vůbec se nevytváří žádný a-peptidový řetězec. Y řetězec syntetizovaný ve fetální fázi může být polymerizován na Hb Bart (y4) a HbBart má vysokou afinitu k kyslíku, což má za následek těžkou hypoxii a otoky tkání. U choroby HbH existují tři delece nebo defekty genu pro a-peptidový řetězec a vytváří se pouze malé množství a-peptidového řetězce.V fetálním období se peptidový řetězec a y-peptidový řetězec kombinují do malého množství HbF (a2y2), takže mohou přežít do narození, s věkem po narození. Růst, syntéza γ-peptidového řetězce je přeměněna na syntézu β-peptidového řetězce, β-peptidový řetězec, který se neváže na a-peptidový řetězec, je polymerizován na HbH (β4), HbH má vysokou afinitu k kyslíku, ztrácí transportní funkci kyslíku a volný β-peptidový řetězec Variabilita erytrocytů tvoří inkluzní tělíska Hb H., která poškozují membránu erytrocytů. Standardní alfa thalassemia a statická alfa thalassemia postrádají dva geny a jeden alfa peptidový řetězec a tvorba peptidového řetězce je mírně snížena.
2. Beta thalassémie
Beta thalassémie je porucha syntézy p-peptidu, ale syntéza a-peptidu je normální, takže produkce HbA (a2p2) je snížena, ačkoli relativně zvýšený a-peptidový řetězec lze kombinovat s produkcí delta peptidů a y-peptidových řetězců. Hb A2 (a2 5) a HbF (a2y2) lze zvýšit, ale velké množství přebytečných volných a-peptidových řetězců se vysráží v červených krvinkách za vzniku inkluzních těl, které poškozují membránu erytrocytů a způsobují předčasné ničení mladých červených krvinek v kostní dřeni. "Neplatná produkce červených krvinek"; mladé červené krvinky, které protékají do krevního oběhu, jsou předčasně zničeny ve slezině a játrech, což způsobuje hemolytickou anémii, následuje hyperfunkce kostní dřeně a extramedulární hematopoéza, aktivní hyperplázie kostní dřeně, hepatosplenomegalie, dlouhodobá hyperplázie kostní dřeně Dutina se zvětšuje, což způsobuje malformaci růstu kostí a vývojové poruchy. Kromě toho závažná hemolytická anémie vyžaduje opakované krevní transfúze a může dojít k nadměrné akumulaci hemoglobinu a železa a hemosiderinózy.
Prevence
Prevence anémie u dětí produkujících globin
Nemoc je dědičné onemocnění, provádí populační průzkum, genetické poradenství a provádí předmanželské poradenské práce. Pro prevenci tohoto onemocnění je důležité zabránit manželství mezi pacienty.V posledních letech byla neonatální pupečníková krev používána jako diskontinuální membrána octového vlákna s pH 8,34. Elektroforéza může být použita jako metoda včasného screeningu anémie produkující a-globbin, zejména může detekovat neklinickou statickou a standardní anémii produkující a-globbin, provádět prenatální diagnostiku a měřit fetální krví. Poměr α / β řetězce nebo DNA extrahované z fetálních bílých krvinek nebo buněk vilusů lze použít k včasné diagnostice nemoci a ukončení těhotenství v čase, což může snížit zátěž rodin a společnosti a zlepšit národní kvalitu.
Komplikace
Komplikace anémie u dětí s globinou Komplikace, žloutenka, novorozenecká hepatosplenomegalie, cholelitiáza, ascites, pneumonie, fibróza jater
Může být komplikována žloutenkou, hepatosplenomegálií, žlučovými kameny, může být komplikována hemolytickou krizí, edémem, ascitem, anémií, změnami kostí, stagnujícím růstem a vývojem, často komplikovaným bronchiálním nebo pneumoniím, komplikovaným hemosiderózou, způsobujícím poškození orgánů, souběžně Srdeční selhání, jaterní fibróza, selhání jater atd.
Příznak
Dětské anemické příznaky způsobující globiny Časté příznaky Bledá hemolytická anémie Hemolytická žloutenka Krvácení kůže Bodový nos nízký ascites Edém Splenomegalie Hepatomegálie Velké žabí břicho
Anémie produkující 1a-globin
Infekční a / nebo oxidační léčiva mohou vyvolat nebo zhoršit hemolytickou žloutenku, dokonce i „hemolytickou krizi“, podobnou klinickým projevům nedostatku erythrocytů G6PD, je třeba věnovat pozornost včasné identifikaci, anemii produkující α-globbin a jejím klinickým projevům.
2. Beta thalassémie
Převážná většina období těhotenství 30 až 40 týdnů (průměrně 34 týdnů), plod zemřel v děloze nebo zemřel krátce po porodu, systémový závažný edém, ascit, žabí břicho, několik případů otoků a ascitů, těžká anémie, bledá Může existovat mírná žloutenka, hepatomegálie je zřetelnější než splenomegalie, ale žádná splenomegálie, viditelné krvácení z kůže, placenta je obrovská a hustá, bledá, svěží.
HbCS homozygotní stav: může mít mírnou hypochromní anémii, někdy žloutenku, mírný otok jater a sleziny, velikost červených krvinek, cílové buňky, nízký MCH, zvýšený počet retikulárních červených krvinek, HbCS 0,05 ~ 0,06 Stopy HbBart, HbA2 a F jsou normální a zbytek HbA. Tento případ je vzácný.
HbCS heterozygotní stav (tj. HbCS charakteristiky): žádné hematologické abnormality nebo mírná anémie, abnormality červených krvinek, onemocnění malých červených krvinek atd., HbCS přibližně 0,01, HbA a A2 jsou normální.
Pokud je HbCS kombinován s alfa thalassemií 1 (genotyp je aCSα / -), jsou jeho klinické projevy a krevní obraz podobné HbH nemoci, která se nazývá HbH choroba CS.Je snadné použít HbA, HbA2 s elektroforézou na škrobovém gelu při pH 8,6. HbF a další rozdíly mohou přijít, a vzhledem k malému množství je snadné ignorovat.
Podle stupně delece genu pro β-peptidový řetězec a stupně inhibice (částečné nebo úplné inhibice) syntézy β-řetězce může být klasifikován do následujících typů:
Podle věku nástupu thalassémie lze závažnost onemocnění rozdělit do následujících tří typů:
(1) Typ světla: Jedná se o heterozygotní stav normálního genu a anémie βo, β, ββ produkující globin, která je u tohoto typu běžná, dětská nebo dospívající, mírná nebo žádná anémie (Hb 100 ～ 120 g / l), Mírná nebo žádná játra, splenomegalie, mírná žloutenka a splenomegalie v kojeneckém věku, dobrá prognóza, častěji se vyskytují v těžkých rodinných průzkumech.
(2) Těžký: také známý jako Cooleyho anémie, což je homozygotní nebo dvojitý heterozygotní stav βo, β genu. Jeho klinické příznaky jsou většinou kojenecké a 50% se vyskytuje do 6 měsíců po narození. V novorozeneckém období, čím dříve je věk nástupu, tím těžší onemocnění, těžká chronická hemolytická anémie, potřeba spoléhat se na krevní transfúzi, aby se zachoval život, žádná anémie v novorozeneckém období, obsah HbBart 25%, malé množství HbH, vážná chronická progresivní anémie, Hemoglobin často <30g / L; zvláštní tvář, výkon hlavy je velký, holenní kosti je o něco vyšší, můstek nosu je stlačen, vzdálenost očí se zvětšuje, výraz je matný, játra a slezina se postupně zvětšují, hlavně splenomegálie, až k pánvi , často komplikovaná infekcí, špatná prognóza, zemřela na srdeční selhání a infekce před dosažením věku 5 let, léčba často zemřela před dosažením věku 20 arytmií nebo srdečním selháním.
(3) Střední typ: chronický typ hemolytické žloutenky, což je homozygotní stav β genu (vysoký F) nebo ββo globin produkující anémie. Jeho klinický projev je mezi těžkou a lehkou, tento typ je vzácný a klinické příznaky jsou počátkem. Pozdní věk (obvykle 4 až 5 let); mírná anémie; mírná jaterní slezina, mírná až střední slezina, často přetrvávající mírná až střední žloutenka; morfologie červených krvinek podobná těžké; obsah HbF 40 % ~ 70%, obsah HbA2 je normální nebo snížený; žádné ošetření, nemůže žít do dospělosti, infekce a / nebo hemolýzy s přibývajícími léky, může být kombinováno se žlučovými kameny, vysokou nepřímou bilirubinemií, poté, co slezina a žloutenka nezmizí.
Přezkoumat
Vyšetření dětské anémie způsobující globin
Krev obrázek
Vzhledem k poklesu syntézy Hb se jedná o hypochromní anémii malých buněk. Vzorky periferní krve vykazují různé velikosti červených krvinek, zvětšuje se centrální plocha obarvená světlem, morfologie červených krvinek se zjevně mění a tvar je abnormální (hruškový tvar, tvar slzy, malý kulovitý tvar, tvar trojúhelníku nebo cílový tvar). ), zbytky červených krvinek a jaderných červených krvinek, bazofilní struska atd., polychromatické červené krvinky, tělo Hao-Chou atd., retikulocyty jsou normální nebo zvýšené, obvykle ≤ 10%.
2. Test osmotické křehkosti červených krvinek
Snížený, 0,40% ~ 0,38% roztok NaCl začal hemolyzovat, úplně hemolyzovaný v 0,20% nebo nižším hypotonickém solném roztoku, světlé případy mohou být normální.
3.HbF stanovení
Toto je důležitý základ pro diagnostiku těžké anémie způsobující β-globbin: Obsah HbF je mírně zvýšen (<5%) nebo výrazně zvýšen (20% až 99,6%); HbA2 je často snížen, normální nebo mírně zvýšen, HbA2 3,5% ~ 8,0%.
4. Hemoglobinová elektroforéza
Izolace HbH nebo Hb Bart je důležitým základem pro diagnostiku alfa-produkující anémie.
5. Analýza peptidového řetězce
Obsah peptidových řetězců a, P, y, 5 lze stanovit pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie a poměr p / a je <0,1 (normální hodnota je 1,0 až 1,1) v Cooleyově anémii.
6. Test na isopropanol
Pozitivní, stejně jako test tepelné nestability, může identifikovat nestabilní Hb a alfa-mořskou anémii.
7. Test formování tělesa inkluze
Inkluze červených krvinek a Heinzova těla mohou být pozitivní.
8. Kostní dřeň
Hyperplázie erytroidu je zjevně aktivní: uprostřed jsou převážně mladé červené krvinky a zralá morfologie červených krvinek je stejná jako u periferní krve, ale anemická statická kostní dřeň způsobující anemii může být normální.
9. Analýza nukleových kyselin
Stanovení obsahu mRNA v peptidové vazbě Hb nebo identifikace globinového genu pacienta pomocí DNA hybridizace a restrikční endonukleázy Technologie V posledních letech, analýza polymorfismu s délkou fragmentu (RFLP), syntetické oligonukleosidy Kyselinová sonda hybridizace a technologie genové in vitro amplifikace (PCR) nepřímo nebo přímo pro genetickou diagnostiku, dokáže detekovat a identifikovat mutantní geny, rutinní rentgen, B-ultrazvuk, elektrokardiogram, rentgenové vyšetření kosti, rozšíření dutiny kostní dřeně, kortex Ztenčením a osteoporózou se ztenčí vnitřní a vnější deska lebky, zvětšuje se dutina kostní dřeně lebky, zvětšuje se bariéra, mezikružní kůra má svislé pruhy a vlasy jsou krátkosrsté a krátká kost je ztenčena trabekulární kostí. Nebo rozteč vzorů, falanga a metakarpální kosti se objevují dříve, dlouhá kost je tenčí a medulární dutina je širší a stehenní kost je nekonečnější.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika dětské chudokrevnosti způsobující globin
Diagnóza
Podle začátku dětství by měla být vysoce podezřelá chronická progresivní anémie, splenomegálie a speciální tvář, morfologie červených krvinek v periferní krvi, osmotická křehkost červených krvinek a / nebo pozitivní rodinná anamnéza, další elektroforéza hemoglobinu, genetická analýza atd. Lze diagnostikovat.
Diferenciální diagnostika
Musí být spojena s anémií s nedostatkem železa, dědičnou sférocytózou, virovou hepatitidou nebo cirhózou, nedostatkem G-6-PD, neonatální homologní imunitní hemolytické onemocnění.
