lupus vyvolaný léky
Úvod
Úvod do léku indukovaného lupusu Lupusem indukovaný lupus označuje onemocnění podobné lupusu způsobené užíváním určitých léků. Patogeneze je stále nejasná. Studie prokázaly, že výzkum T-buněk ukazuje, že methylace T-buněk DNA hraje klíčovou roli při regulaci genové exprese a diferenciace buněk. Invaze kůže, svalů, kosterního systému, hrudníku a břicha, perikardu, ledvin, velké množství perikardiálního výtoku může způsobit perikardiální tamponádu. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,0025% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: edém, perikarditida, myokarditida, arterioskleróza, plicní edém
Patogen
Příčina lupusu vyvolaného drogami
(1) Příčiny onemocnění
Drogy jsou hlavní příčinou tohoto onemocnění. Dosud bylo nalezeno více než 70 léčiv, které způsobují lupusová onemocnění nebo zhoršují existující lupus. Mezi více související léky patří chlorpromazin, hydralazin, isoniazid a A. Kitoba, penicilamin, prokainamid a chinidin, s nástupem nových léků včetně cytokinů a jejich inhibitorů, se může zvýšit počet léků, které způsobují lupusová onemocnění.
(dvě) patogeneze
Patogeneze lupusu vyvolaného léčivem není známa a jeho vzhled souvisí s různými faktory, jako jsou použité drogy, genetická kvalita a imunitní abnormality.
1. Acetylační fenotyp: Rozdíl v odpovědi člověka na léčiva je stanoven genetikou Podle populace metabolismu hydralazinu, prokainamidu a isoniazidu lze populaci rozdělit na rychlou acetylaci a pomalou acetylaci. Dva fenotypy, pomalý acetylovaný genotyp, je homozygotní pro recesivní gen acetyltransposázy, pomalá acetylace představuje 50% až 60% Kavkazanů a 5% až 20% žlutých. I když hydralazin, procainamidem indukovaný lupus indukovaný léčivem, lze pozorovat u obou fenotypů, pomalá acetylace se vyskytuje u ANA a lupusem indukovaným léčivem a kumulativní dávka požadovaného léčiva je nižší, takže většina Pacienti s lupusem indukovaným léčivem jsou pomalými acetylery.
2. DNA-hypomethylace: Studie ukázaly, že methylace DNA T-buněk hraje klíčovou roli v regulaci genové exprese a diferenciace buněk, obvykle je methylace regulačních sekvencí DNA doprovázena supresí genu a hypomethylací Při genové expresi může prokainamid nebo hydralazin inhibovat methylaci T-buněčné DNA a lidské CD4 + T-buňky aktivované in vitro se mohou stát samy reaktivní po léčbě prokainamidem nebo hydroxybenzaminem. Buňka, 5-azacytidin, je silný inhibitor methylace DNA, který má stejný účinek na T buňky. Samovolně reagující T buňky mohou zabíjet autofágy, vylučovat IL-4 a IL-6 podporuje diferenciaci B lymfocytů na buňky secernující protilátku, což naznačuje, že T lymfocyty modifikované léčivem hrají důležitou roli při indukci lupusu indukovaného drogami.
3. Doplněk: Při vylučování imunokonjugátů hraje důležitou roli klasická cesta komplementu. Metabolity hydralazinu, penicilaminu, izoniazidu a prokainamidu mohou inhibovat kovalentní vazbu C4 a C2, čímž inhibují Aktivace C3 vede k poruše imunitního komplexu a bylo hlášeno zvýšení cirkulačních imunitních komplexů u pacientů s lupusem indukovaným léčivem.
4. Interakce lék-DNA: Interakce hydralazinu s komplexem DNA-histon ztěžuje trávení histonů proteázami a udržuje tak jejich antigenicitu V souladu s touto hypotézou: jádro histonů Je to objekt rozpoznávaný autoprotilátky proti lupusu.
5. Ostatní: Nedávné údaje naznačují, že když aktivovaná neutrofilní myeloperoxidáza přemění léčivo nebo jeho metabolit na aktivovaný produkt, produkt může přímo projít cytotoxickým účinkem nebo způsobit imunitní poruchu, čímž se léčivo stane Tkáň lupusu je poškozena.
Prevence
Prevence lupusem vyvolané léky
Je to klíč ke kontrole užívání drog, které vyvolávají nemoc včas. Prevence otravy drogami není vhodná pro novorozence a kojence. Pacienti s anémií, srdcem, plicemi, ledvinami a játry jsou kontraindikováni pro opakované použití tohoto léku po dlouhou dobu.
1. Pečujte o děti a předcházejte náhodnému požívání jedů a drog.
2. Dospívající mohou vyvinout otravu sebepoškozením a věnovat pozornost problémům fyzického a duševního zdraví dospívajících.
3. Posílit publicitu a popularizovat související protidrogové znalosti, jako jsou rostlinné léky.
Komplikace
Komplikace lupusem vyvolané léky Komplikace edém perikarditida myokarditida arterioskleróza plicní edém
1, ledvinové komplikace
Někteří pacienti s lupusem mohou u pacienta způsobit komplikace ledvin, otoky a otoky, které ovlivňují tělo pacienta.
2, srdeční komplikace
Onemocnění lupus erythematosus může také způsobit některé problémy v srdci pacienta, což může snadno vést ke srdečním komplikacím, jako je perikarditida, myokarditida, arterioskleróza a další onemocnění.
3, plicní komplikace
Pokud je stav závažnější, povede to k akutnímu plicnímu edému a dalším onemocněním.
Příznak
Příznaky lupusu vyvolaného léky Časté příznaky Skvrnitá horečka, horečka, proteinurie, hematurie, konstriktivní perikarditida, pleurální výpotek, perikardiální výpotek
1. Obecné příznaky: Polovina pacientů může mít horečku a úbytek na váze. V horečce není žádný zvláštní typ tepla. Může být až 41 ° C a úbytek hmotnosti je jiný, ale může být velmi závažný.
2. Kůže: Discoidní lupus, erytém motýla a jiné nespecifické vyrážky a makulopapulární vyrážka se mohou vyskytnout, ale ne tak časté u systémového lupus erythematosus, orální vředy, Raynaudův jev a těžké vypadávání vlasů jsou také vzácné u systémového lupus erythematodes.
3. Muskuloskeletální systém: velmi časté, může postihnout 80% pacientů, lékem indukovaná lupusová artritida je podobná systémovému lupus erythematodes, obvykle nedeformovaná, zahrnující více kloubů, symetrické rozložení, méně častou artritidu Nejcitlivější jsou malé klouby ruky, následované zápěstí, loktem, ramenem, kolenem a kotníkem. Vylučování kloubů není běžné. Synoviální tekutina je obvykle nezánětlivá (bílé krvinky <2 × 109 / l). Lze najít i LE buňky. Myalgie je pozorována u 50% lupusem vyvolaného léčivem, což může být velmi závažné. Myalgie je často difúzní a ovlivňuje proximální a distální svalové skupiny. Pacienti, kteří užívají prokainamid po dlouhou dobu, mohou mít svalovou slabost a žádný lupus indukovaný drogami. Další výkon.
4. pohrudnice: běžná v pohrudnicovém a pleurálním výpotku, LE a ANA lze měřit v pleurálním výtoku, mají diagnostickou hodnotu, plicní infiltraci a plicní parenchymální léze v lupusu indukovaném procainamidem než v hydralazinu a Častější u systémového lupus erythematodes.
5. Perikarditida: Perikardiální postižení je častější u lupusu indukovaného prokainamidem než u lupusu indukovaného hydralazinem, obvykle mírnější, ale také byla hlášena konstriktivní perikarditida, masivní perikardiální exsudace a perikardiální tamponáda. V některých případech mohou být LE buňky detekovány v perikardiálních výpotcích.
6. Ledviny: postižení ledvin není běžné, ale mírná hematurie nebo proteinurie nejsou neobvyklé. Ve vzácných případech může dojít k zřejmému poškození funkce ledvin. Patologické nálezy biopsie ledvin jsou nerozeznatelné od systémového lupusu, fokálního typu, membrány. Lze pozorovat typy a proliferativní glomerulonefritidu s nebo bez formace půlměsíce, lze také pozorovat ukládání komplementu a imunitního komplexu.
Přezkoumat
Vyšetření lupusem vyvolané léky
Abnormální krev je vzácná u systémového lupus erythematodes, s mírnou anémií, leukopenií, příležitostně trombocytopenií, promethazinem, methyldopou a chlorpromazinem indukovaným lupusem může být Coombsův test pozitivní, ale zjevný Hemolýza je vzácná.
Homogenní ANA pozitivní je nejčastější abnormalita séra, anti-Sm protilátka, anti-DsDNA protilátka je vzácná u systémového lupus erythematosus.
ANA u lupusem indukovaného léčivem je zaměřen hlavně na histony, ale antihistonické protilátky nejsou specifické pro lupusem indukovaný lék. 50% až 80% systémového lupus erythematosus má antihistonické protilátky, revmatoidní artritidu a Feltyho syndrom. Anti-histonové protilátky lze také detekovat u juvenilní revmatoidní artritidy a nediferencovaného onemocnění pojivové tkáně.
Anti-histonové protilátky v systémovém lupus erythematodes mohou cílit na všechny histony, H2A-H2B nebo H3-H4 komplexy, zejména cílit na H1 a H2b, různé lupusem vyvolané léky a specificitu anti-histonových protilátek, Plu Antihistonickým proteinem v lupusu indukovaném cainamidem je hlavně IgG a anti-histonovou protilátkou asymptomatických pacientů užívajících prokainamid pro komplex I (M2A-H2B) -DNA a chromatin je IgM, Dimer DNA H2A-H2B, na rozdíl od lupusu indukovaného prokainamidem, anti-histonové protilátky lupus indukované hydralazinem cílí na širší škálu epitopů, často zacílených na histony prosté DNA, včetně H3 A protilátky H4, stejně jako H3-H4, H2A-H2B a H1, (HZA-H2B) -DNA mohou být testovány na lupusu indukovaném penicilaminem, chinidinem a sulfasalazinem.
Diagnóza
Diagnóza a identifikace lékem indukovaného lupusu
Diagnóza
V současné době neexistují žádná specifická diagnostická kritéria, například pokud pacient v minulosti neměl systémový lupus erythematosus, objevují se klinické a sérové projevy lupusu během užívání určitého léku. Klinické příznaky se po zastavení léku rychle zmírní a abnormalita séra se pomalu zlepšuje. Pro léky indukovaný lupus.
Diferenciální diagnostika
Drug lupus je podobný systémovému lupus erythematodes, ale je velmi odlišný, hlavně v:
1 lékem indukovaný lupus nemusí nutně splňovat diagnostická kritéria pro lupus v ACR;
2 pacienti s lupusem indukovaným léčivem mají na léčbu tohoto onemocnění jiná onemocnění, užívají některá léčiva, jako jsou pacienti s revmatoidní artritidou užívající penicilamin, pacienti s hypertenzí užívající hydralazin nebo methyldopa;
3 Věk pacientů s lékem indukovaným lupusem je starší než věk pacientů se systémovým lupus erythematosus;
4 U pacientů s lupusem vyvolaným drogami neexistuje žádná dominance žen;
5 příznaků lupusu vyvolaného léčivem je mírných, se systémovými příznaky, artritidou, pleuritou, perikarditidou, podobně jako senilní systémový lupus erythematodes, tyto příznaky jsou reverzibilní a po ukončení léčby postupně vymizí;
6 lupusem indukovaným léčivem a systémovým lupusem může být ANA, LE buňky pozitivní, ale anti-DNA protilátky, anti-Sm protilátky jsou vzácné u lupusu vyvolaného léky.
U pacientů s jiným revmatismem mohou být příznaky léku indukovaného lupusu mylně považovány za zhoršení primárního onemocnění, čímž se posílí léčba primárního onemocnění, čímž se onemocnění zhorší, takže onemocnění by mělo být zváženo v diferenciální diagnostice.
