Glukagonom
Úvod
Úvod do glucagonomy Glucagonoma (GCGN) je nádor buněk ostrůvků A (a2), který vylučuje nadměrný glukagon, hlavně charakterizovaný migrací kůže, nekrotickým erytémem, cukrovkou, anémií, jazykovou a úhlovou cheilitis, vulva Vaginitida, nízká aminokyselina, atd., Také známý jako syndrom hyperglykémie. Malignější, často časné metastázy. Průměr nádoru je obvykle 1,5 až 3 cm a někdy je celý nádor slinivky břišní. Po časném chirurgickém odstranění nádoru může poškození kůže a cukrovka rychle zmizet. Toto onemocnění je častější u středních a starších lidí ve věku 40 až 70 let. Ženy jsou častější než muži a většina z nich jsou menopauzální ženy. Většina případů trvá déle než 1 rok a některé více než 12 let. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,005% -0,008% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: anémie, keratitida, malnutrice, demence, optická atrofie, nystagmus, ataxie
Patogen
Příčina glucagonomy
Proliferace buněk ostrůvků A (20%)
Většina glukogonomů je jednorázových, z nichž 60% je maligních. Občas může být onemocnění způsobeno proliferací buněk pankreatických ostrůvků A. Nádor je distribuován s nejvíce pankreatickým ocasem, následovaným slinivkou a slinivkou.
Patogeneze
Glukagon je sekretován buňkami ostrůvků A (a2) a jedná se o jednořetězcový polypeptid sestávající ze 16 aminokyselin s molekulovou hmotností 3485. Glukagon je syntetizován na těle proteinu jádra a2 buněk a přijímá potah z Golgiho aparátu za vzniku a2. Granule, glukagon mohou mít prekurzor s větší molekulovou hmotností, když jsou syntetizovány v a2 buňkách, které se nazývají pre-glukagon, a ostrůvkové a2 buňky vylučují glukagon asi 1 mg za den. Nedávno byla lidská plazma měřena imunologickými metodami. Glukagon je přítomen v několika různých molekulárních velikostech, asi 55% je vysokomolekulární glukagon nazývaný glukagon, molekulová hmotnost je přibližně 160 000 Da; 35% je „pravý“ glukagon, molekulová hmotnost je 3500 Da Druhý, nazývaný glukagon, má molekulovou hmotnost 9000 Da, což je jen malé množství a může být proglukagonovým prekurzorem.
Normální hladina glukagonu v normální lidské plazmě je 50-100pg / ml. U pacientů s glukagonomem je základní hladina glukagonu v plazmě u většiny pacientů často významně zvýšena, často nad 1000pg / ml. Zvýšení plazmatických hladin glukagonu pochází z „pravého“ glukagonu, někdy se také zvyšuje proglukagon s vysokou molekulovou hmotností (9000Da), patofyziologický základ glukagonu je nadměrný slinivka břišní Glukagonový katabolismus: glukagon aktivuje jaterní fosforylázu, podporuje rozklad glykogenu na glukózu, podporuje glukoneogenezi, klonování jaterního glykogenu a jaterní glykogenolýzu Účinek je zvýšená hladina cukru v krvi, glukózová tolerance je snížena, odbourávání tuků je často antagonizováno sekundární zvýšenou sekrecí inzulínu bez nadměrné tvorby ketonového těla, hladiny mastných kyselin v plazmě jsou stále v normálním rozmezí, ale katabolismus bílkovin je často zřejmý U nízké aminokyseliny a podvýživy je výskyt dermatitidy podobný změnám kůže po dlouhodobé injekci exogenní pankreatické hyperglykémie.Po odstranění glukagonu se dermatitida může hojit bez recidivy. Tato tvorba je spojena s nízkou aminokysémií po nadměrném katabolismu glukagonu a je také příčinou dermatitidy, s hypoaminokyselinou je spojena také stomatitida, cheilitida, glositida a anémie. Příznaky jako dermatitida, cheilitida a cheilitida mohou být zmírněny po aplikaci různých roztoků aminokyselin.
Podle Binnicka (1977) bylo 19 případů podrobně popsáno v 19 případech, 10 případů pankreatického ocasu (47,6%), 5 případů pankreatického těla (23,8%), 2 případy pankreatického těla a ocasu, 1 případ hlavy pankreatu a krku pankreatu, pankreatu V 1 případě krku metastázovalo asi 60% případů. Nejběžnější částí jsou játra, následované lymfatickými uzlinami, které jsou přeneseny do páteře a levé nadledvinky. Buňky pod světelným mikroskopem jsou polygonální nebo sloupcové a jejich velikost je různá. Jaderné štěpení je vzácné. Nádorové buňky jsou uspořádány v hnízdě nebo retikulární struktuře. Některá místa jsou podobná daisy nebo acinarům. Mezi buňkami jsou vláknité tkáně. Maligní tkáně jsou bohaté na krevní cévy. Pod elektronovým mikroskopem jsou vlastnosti a2 buněk kulaté. Husté sekreční granule, ale jiné buňky obsahují různé granule Nepřímý fluorescenční imunotest může potvrdit, že glukagon je obsažen v nádorových buňkách, a imunofluorescenční reakce glukagonové protilátky může potvrdit diagnózu. Nejzjevnější kožní léze jsou pod mikroskopem. Histologické změny byly nekrotické a lýzy horní vrstvy epidermální vlasové vrstvy a vedly k bulóznímu prasknutí. Docházelo k mírné lymfocytární infiltraci kolem krevních cév v epidermis.V dlouhých formovaných lézích byly pozorovány nespecifické změny podobné dermatitidě. Akantóza Tam spongióza, Clostridium keratinocytů s pyknotická jádra, bez akantolýza, imunofluorescence negativní.
Prevence
Prevence Glucagonomy
Život je pravidelný. Věnujte pozornost kombinaci práce a odpočinku, udržujte optimistický, pozitivní přístup k životu a vyhýbejte se alkoholu a tabáku. Neexistují žádná zvláštní účinná preventivní opatření pro tuto nemoc, včasná detekce a včasná diagnostika jsou klíčem k prevenci a léčbě této choroby.
Komplikace
Komplikace glucagonomy Komplikace anémie keratitida dystrofie demence optická atrofie nystagmus akné ataxie
1. Úbytek hmotnosti, únava, glositida a úhlová cheilitida, anémie jsou velmi časté a její mechanismus souvisí s konzumací nádorů a se zlepšením katabolismu a metabolismu glukagonu, což vede k podvýživě.
2. Malý počet pacientů má v anamnéze duševní neurózu, jako je demence, optická atrofie, konzumace sputa, nystagmus, ataxie a abnormální reflexe.
Příznak
Glucagonoma Příznaky Časté příznaky Glukokortikoidy sekretované polysacharidem moč Močová parciální kyselina leukamourová
Nejvýznamnějšími příznaky jsou vyrážka a cukrovka, vyrážka má určité vlastnosti, nazývá se nekrotický migrační erytém (NME), jedná se hlavně o regionální erytém, ale také deskvamuje červené papuly a plaky. Vyrážka je často ve tvaru prstence nebo zakřivená. Může být bulózní, rozdrcená a zkroucená. Je snadno infikovatelná bakteriemi a kvasinkami a existuje nekrotická a rozpustná bulózní vyrážka. Když se počáteční léze začne hojit, pigment zůstane v hojivé oblasti. Potopení, léze může být přemístěna z jedné části do druhé a erytém může nastat ve všech částech těla, ale horní část trupu, spodní břicho, slabiny, hýždě, perineum, dolní končetiny a obličej jsou častější, zatímco horní končetiny Méně musí být léze léčena po dobu 1 až 2 týdnů. Kožní léze mohou být ve stejném případě erytém, bully, zjizvení, normální atd. Kožní léze nejsou snadno léčitelné a drobné rány nebo lékařská adheziva mohou být kontaktována s kůží. Způsobuje kožní léze. Rané případy jsou diagnostikovány dermatology kvůli dlouhodobým kožním lézím. Patogeneze kožních lézí glukagonom může být způsobena pankreasem Zvýšená sekrece glukagonu, což má za následek zvýšený katabolismus živin, což má za následek nízkou aminokyselinu, podvýživu způsobenou nízkou aminokyselinou, poškození kůže nebo poškození nebo v důsledku nedostatku zinku, také známý jako glukagon Nebo přímý účinek určitých látek vylučovaných nádorem na kůži, mohou kožní léze po odstranění nádoru úplně zmizet.
Více než 95% pacientů má příznaky diabetu, na inzulínu nezávislé a mírnější příznaky, často kontrolované dietou nebo perorálními léky; občas je tento stav těžší a ke kontrole je třeba podávat injekci inzulínu ve vysoké dávce, nikdy neviděn Zprávy pacientů s ketoacidózou pravděpodobně kompenzují účinky glukagonu, protože většina pacientů je doprovázena zvýšeným plazmatickým inzulínem.
Časté jsou také úbytek na váze, únava, glositida a angulární cheilitida, anémie a další příznaky, jejichž mechanismus souvisí se spotřebou nádorů a katabolismem glukagonu a zlepšením živin, což má za následek podvýživu, 50% případů může mít průjem Je to také jeden z důvodů hubnutí.
1/5 až 1/3 případů se vyskytly bez srážení abnormálních krevních cév, žloutenka je vzácná, nachází se v hlavě slinivky břišní nádoru společného žlučovodu.
Malý počet pacientů má v anamnéze duševní neurózu, jako je demence, optická atrofie, konzumace sputa, nystagmus, ataxie, abnormální reflexy atd., Neurologické příznaky jsou způsobeny rozsáhlou dysfunkcí centrálního nervového systému a velkým množstvím glukagonů Souvisí s centrálním nervovým systémem.
Přezkoumat
Vyšetření glucagonomy
1. Obecné laboratorní testy: Nízká aminokyselina, pozitivní glukóza v moči, zvýšená hladina glukózy v krvi nebo snížená tolerance glukózy, zvýšená rychlost sedimentace erytrocytů, pozitivní hemoglobinémie v pozitivních buňkách a nádorové buňky v dvanáctníkové šťávě nádoru hlavy slinivky.
2. Plazmový glukagonový radioimunologický test
(1) Základní stanovení glukagonu se významně zvyšuje, což může přesáhnout 1 000pg / ml, což je 5 až 10krát normální, a normální hodnota je 50 až 100pg / ml. V literatuře se zaznamenává plazmatický glukagon u pacientů s glukagonomem. Perorální nebo intravenózní glukóza až do 380 ~ 9600pg / ml nemůže inhibovat sekreci glukagonu.
(2) Test stimulace plazmatického glukagonu: V případech, kdy je obtížné stanovit diagnózu, lze použít sekretagogy pankreatických buněk A, jako je arginin a alanin, a plazmatický glukagon se zvýší po injekci, ale tato reakce je také Tento test, který se nachází v primární nebo sekundární proliferaci ostrůvků A, není specifickou diagnostickou metodou pro glukagonom.
3. Test na tolbutamid (D860) Normální intravenózní injekce tolbutamidu může stimulovat sekreci inzulínu a inhibovat glukagon, snižovat hladinu glukózy v krvi U pacientů s glucagonomou intravenózní injekce tolbutamidu Naopak to může způsobit významné zvýšení glukagonu, inzulín také pomalu stoupá, ale pokles hladiny glukózy v krvi není zřejmý nebo jen pomalu klesá, tento test naznačuje možnost glucagonomy.
4. Reakce na exogenní glukagon Po intravenózní injekci 0,25-0,5 mg glukagonu u normálních lidí byla hladina inzulínu v plasmě a glukózy v krvi významně zvýšena, ale u pacientů s glukagonomem v důsledku dlouhodobé endogenní plazmatické plazmy Glukagon je zvýšený, není citlivý na exogenní glukagon, ačkoli intravenózní glukagon, reakce koncentrace glukózy v plazmě je stále velmi pomalá, může být pomalá odezva této metody užitečná pro diagnostiku glukagonu. Metoda, ale citliví lidé nemohou nemoc vyloučit.
5. Vyšetření barnatým jídlem a angiografie duodenální hypotenze pomáhají pouze při diagnostice nádoru ostrůvkových buněk slinivky břišní, který se odráží ve vnitřní stěně sestupného segmentu duodena, ale onemocnění se vyskytuje v hlavě slinivky břišní. V některých případech jsou jejunum a ileum silné a pomačkané, a důvod není jasný.
6. Angiografie celiakální a pankreatické tepny může diagnostikovat více než 70% nádorů ostrůvkových buněk, ale není jasné, z jakých buněk je nádor použit.
7. Ultrazvukové vyšetření jater a pankreatu a CT vyšetření mohou diagnostikovat primární lézi pankreatu a to, zda játra mají metastatické léze.
8. Pozorování nádorových buněk elektronovou mikroskopií nádorové tkáně v souladu s charakteristikami buněk ostrůvků A, nádorová tkáň obsahuje vysoké koncentrace glukagonu.
Diagnóza
Diagnóza a diagnostika glukagonu
Diagnóza
Podle klinických projevů jsou typické specifické kožní léze ve všech případech velmi podobné, cukrovka, úbytek na váze, jazyková a úhlová cheilitida, průjem atd., Kombinované s laboratorními a jinými pomocnými vyšetřeními.
Diferenciální diagnostika
Glucagonoma má poškození kůže a zvýšené hladiny glukagonu v plazmě, proto je třeba identifikovat případy kožních lézí a zvýšené hladiny glukagonu:
Poškození kůže
(1) poškození kůže u pacientů s glukagonomem je nekrotické a katabolické erytematózní změny; mělo by být spojeno s benigním familiárním pemfigem, opadavým pemfigem, difuzní pustulární psoriázou, toxickou epidermální nekrolýzou a dalšími nemocemi Identifikace.
(2) Pacienti s kožními lézemi a nádory by měli být současně odlišeni od dermatomyozitidy, černé akantózy a získané ichtyózy.
2. Zvýšení plazmatického glukagonu je signifikantně zvýšené u nádorů buněk ostrůvků A, ale mírně zvýšené u následujících stavů a onemocnění: příjem bílkovin, hladovění, zastavení inzulínu, acidóza, urémie, infekce, namáhavé cvičení , diabetes, cirhóza, Cushingův syndrom, akromegalie, feochromocytom, akutní pankreatitida a léčba kůry nadledvin.
