immundefekt lungebetændelse
Introduktion
Introduktion til immundefekt lungebetændelse Immunmangel lungebetændelse henviser til et syndrom forårsaget af medfødt, arvelig og andre immunforsvarsmekanismer Det er ikke passende at klassificere immunimmunsygdomme, såsom lymfominduceret immunskade, som immundefekt lungebetændelse. De kliniske manifestationer af dette syndrom er gentagne infektioner, især luftvejsinfektioner, der er kendetegnet ved barndoms debut og lejlighedsvis til voksen alder. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,0005% -0,001% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: luftvejsinfektioner
Patogen
Årsager til immundefekt lungebetændelse
(1) Årsager til sygdommen
1% til 2% af tilbagevendende luftvejsinfektioner er forårsaget af primær immundefekt.
(to) patogenese
Immunmangel henviser til forskellige sygdomme forårsaget af skader forårsaget af medfødte, arvelige og andre immunforsvarsmekanismer.
Forebyggelse
Forebyggelse af immundefekt lungebetændelse
Aktiv træning: korrekt træning kan øge fedtforbruget, reducere kolesterolaflejringen i kroppen, forbedre insulinfølsomheden og har fordele ved at forhindre fedme, kontrollere kropsvægt, regulere blodlipider og sænke blodtrykket.Det er en positiv foranstaltning til at forhindre og behandle hjerneinfarkt. Patienter med hjerneinfarkt skal vælges i henhold til den enkeltes fysiske tilstand. Passende fysisk træning og fysisk aktivitet skal udføres for at undgå træthed. Det anbefales ikke at gøre anstrengende træning, såsom løb, klatring osv., Og kan udføre aerobic såsom jogging, gåture, blød gymnastik og Tai Chi.
Komplikation
Komplikationer ved immundefekt-lungebetændelse Komplikationer, luftvejsinfektioner
Det er almindeligt at have gentagne infektioner, især luftvejsinfektioner.
Symptom
Symptomer på immundefekt lungebetændelse Almindelige symptomer Diarré Testikeludvikling Ufuldstændig delvis misdannelse Mangel på eksem Gentagne infektioner Okulær tremor Oral Candida-infektioner Photofob hemolytisk anæmi
De kliniske typer er som følger:
1. Medfødt X-bundet gammaglobulinæmi (medfødt X-foretagammaglobulinæmi)
I 1952 rapporterede Bmton først sygdommen.Den blev fundet hos mandlige børn på grund af X-kromosomafvik, men ikke strukturelle abnormiteter hos immunglobulin. Navnet er ca. 1 / 100.000. Det immunologiske træk ved denne sygdom er B-lymfocytdifferentiering. I pre-B-lymfocytstadiet blev modne lymfocytter og plasmaceller ikke observeret, serumimmunoglobuliner var lave, selvom antigenstimulering ikke kunne producere antistoffer, T-lymfocytter og celleformidlet immunitet var helt normal, og børnene blev født. Efter 3 til 4 måneder forekommer normalt ikke den midlertidige beskyttelse af maternelle antistoffer.Derefter viser den øget følsomhed overfor patogene bakterier. De nedre luftvejsinfektioner er de mest almindelige infektioner i mave-tarm-knogler, sepsis, meningitis osv. Det observeres også, at symptomerne på patienter muligvis ikke er så alvorlige som de tilsvarende infektioner hos børn, men kendetegnet ved kroniske, gentagne anfald. De fleste af lungebetændelsen spredes langsomt, og halvdelen af patienterne har bronkiektase. Almindelige patogener inkluderer Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae og influenza. Hæmobakterier og andre typer stafylokokker og streptokokker efterfulgt af uidentificerede Haemophilus influenzae, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa, mycoplasma osv. Og tidlig påvisning af Pneumocystis carinii-infektion og avanceret virus- og svampeinfektion er blevet rapporteret hos børn, men generelt er disse patogener sjældne i denne sygdom, gamma globulin Alternativer og kosttilskud, brugen af antibiotika til bekæmpelse af infektion er standardbehandlingen af denne sygdom, profylaktisk anvendelse af gammaglobulin kan reducere forekomsten af bakteriel infektion, sjældent nyttigt til slimhindefladerinfektioner, derfor bør fremme af profylaktisk anvendelse af gammaglobulin være i mål Før ødelæggelsen af organstrukturen er mængden og serumimmunoglobulinkoncentrationen, der skal opretholdes for at forhindre infektion, ikke bestemt.
2. Almindelig variabel immundefekt (CVI)
Sygdommen blev først rapporteret i 1954, er en medfødt, men ikke-arvelig immunglobulin faldt, navnet er mere forvirrende, andre har fået lav-gammaglobulinæmi, idiopatisk forsinket immunoglobulinmangel Navnet på sygdommen og primær hypogammaglobulinæmi, årsagen til CVI er uklar, i modsætning til X-bundet agammaglobulinæmi er antallet af B-lymfocytter i de fleste patienter normal eller forøget, men kan ikke udvikle sig til sekretoriske plasmaceller. I nogle tilfælde kan B-lymfocytter ikke proliferere eller syntetisere immunoglobuliner, mens plasmaceller i andre tilfælde kan vise sig at producere immunoglobuliner, men de kan ikke udskilles. Stoffer, der hæmmer B-lymfocytter, findes i serum fra meget få patienter. Funktionen af B-lymfocytter vendte tilbage til normal efter fjernelse af inhiberende stoffer I nogle tilfælde blev forøgelsen af inhiberende T-lymfocytter også fundet, og dens betydning i patogenesen er uklar. Interesseret i H2-receptorblokkere kan reducere hæmningen. T-lymfocytaktivitet, nogle patienter øger IgG efter påføring af disse lægemidler, serum-IgG hos patienter med denne sygdom er normalt mindre end 3,0 mg / ml eller mindre end halvdelen af den nedre grænse for normal, IgA- og IgM-niveauer er usikre, Ofte reduceres en eller to immunglobuliner unormalt, og lejlighedsvis er begge normale. CVI er en af sygdommene med øget svedklorid, og de fleste af patienterne med cystisk fibrose har forhøjet gammaglobulin, men Cirka 20% af patienterne viste et fald.
Derfor bør alle patienter med forhøjet svedklorid og lav gammaglobulin bestemme lymfocytfunktion, de kliniske manifestationer af denne sygdom ligner X-bundet ingen gammaglobulinæmi, men de fleste af symptomerne vises efter 30 år gammel, halvdelen af patienterne med gentagne luftvej Infektion er den største manifestation. Næsten 90% af patienterne i det kliniske forløb har gentagen bakteriel lungebetændelse, 70% har bihulebetændelse, 35% har otitis media, og sepsis er sjælden. Luftvejsinfektioner er for det meste gram-positive kapsler, men Ikke-kapslet Haemophilus influenzae, patogeniciteten af mycoplasma er stigende, ikke-respiratoriske infektioner er meningitis, abdominal abscess, urinvejsinfektion osv. Er sjældne, men mere end halvdelen af patienterne har kronisk diarré, sandsynligvis på grund af Lange På grund af overdreven vækst af Giardia eller ikke-tarmbakterier, kombinerer CVI ofte forskellige ikke-infektiøse sygdomme, såsom lunge, milt, lever, ikke-tilfældet granulom i huden, knoglecancer, thymom, lymfom og forskellige Thyroidea sygdom, intravenøs indgivelse af gammaglobulin anbefales som en alternativ behandling, men niveauet af serumimmunoglobulin og dets forhold til infektion kræver yderligere undersøgelse.
3. Selektiv immunoglobulinmangel
Manglen på selektive immunoglobuliner er ret almindelig, og mange af manglen på patienter viser ikke sygdomsstatus, såsom manglen på selektiv IgG4 i den normale population på op til 25%, ifølge inspektionen af raske bloddonorer, der blev fundet omkring hver 700 mennesker En af dem var en selektiv IgA-mangel. Det er imidlertid rapporteret i litteraturen, at forskellige immunglobulinmangelpatienter, herunder IgA, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgE, etc., kan være en enkelt mangel, men de fleste af dem er kombineret mangel, selektiv IgA. Utilstrækkelig serum-IgA <0,05 mg / ml, patient B-lymfocytter er morfologisk modne, men kan ikke producere og udskille IgA til serum eller sekretioner, børn med IgA-mangel ledsages ofte af IgG2, IgG3 og IgG4-mangel, IgA Den kombinerede sygdom med IgG3 har en øget forekomst af lymfom, IgA-mangel kombineret med IgE-mangel har få symptomer. Tværtimod har 71% af patienterne med normal IgE luftvejsinfektion, og patienter med symptomatisk IgA-mangel har ofte specificitet. Og allergisk over for mad, især mælk, 1/3 af patienter med gentagne øvre og nedre luftvejsinfektioner, inklusive bihulebetændelse, otitis media, faryngitis og lungebetændelse; i modsætning til CVI er dens permanente vævsbeskadigelse såsom mindre bronkiektase , <5%, gastrointestinale infektioner er ret almindelige, og en anden 1/3 af patienter med kollagen vaskulær sygdom, men dette er tilfældet, behandling med IgA-mangel er hovedsageligt til infektion, allergi og kollagen vaskulær sygdom, virkning og prognose ser ikke ud til at afhænge af Patienter med IgA-niveauer skal være særlig opmærksomme på at undgå allergiske reaktioner, når infusion af IgA-holdige blodprodukter. Blodcellerne skal vaskes. Hvis der ikke er nogen IgG-undertype-mangel, bør gamma globulin ikke infunderes intravenøst, fordi det også har en allergisk risiko. Anden sjælden selektiv immunoglobulinmangel har IgA-sekretionsmangel og IgM-mangel. Patientens antistofrespons mod patogene mikroorganismer er unormal og gentagne infektioner, især Gram-negativ bacillisepsis.
4. Supplerende mangel
Primær komplementmangel er meget sjælden, C1, C2, C3-mangel klinisk syndrom ligner systemisk lupus erythematosus eller en anden bindevevssygdom, forskellen er, at der ikke er noget anti-DNA-antistof, patienten er ikke modtagelig for infektion Signifikant forøget, hvis lungebetændelse forekommer, er det ofte sekundært med sepsis, C1q-mangel er ofte ledsaget af hypogammaglobulinæmi, C1-hæmmermangel er meget almindelig, kliniske manifestationer af arveligt angioødem, luftvejsslemhindem kan være dødelig Relateret til infektion er C3-mangel, C5-8-mangel og komplementær bypass-defekter. Den klassiske aktiveringsvej og bypass-aktiveringsvejen konvergerer ved C3, så C3 spiller en nøglerolle i værtsforsvarsmekanismen. Type I C3-mangel findes i medfødt Testikulært hypoplasiasyndrom, K1 einfelter syndrom, er forårsaget af den konstante aktivering af C3-inaktiveringsfaktor C3, og type II C3-mangel er ofte ledsaget af lipodystrofi, som er forårsaget af tilstedeværelsen af serum C3-konvertase. Som et resultat har patienter med C3-mangel øget modtagelighed for kapselbakterier, og der forekommer hyppige tilbagevendende purulente infektioner i luftvejene, mellemøret, meninges og huden. C5-8 har et patogen. Manglen på dets rolle vil uundgåeligt svække clearance af patogene mikroorganismer, men manglen på isoleret C5-6 er sjælden. Der er blevet erkendt komplementære bypass-defekter i de senere år. I tilfælde af sigdcelleanæmi mangler patienter ikke kun varmebestandighed over for Streptococcus pneumoniae. Opsonin, som ikke producerer et antistof-respons, har en reduceret evne til at kompensere for komplement-bypass.
5. Medfødt tymisk hypoplasi (medfødt tymisk aplasi)
Sygdommen er forårsaget af det tredje og fjerde par af thymocytter og parathyreoidea primordia, og det komplette kliniske syndrom inkluderer thymisk hypoplasi, parathyroideavævsmangel, medfødt hjertesygdom og ansigtsdeformitet. Det kaldes Di George-syndrom. Immunologisk er patientens T-lymfocytter i blodet mangelfulde. Det absolutte antal lymfocytter er på det normale nedre grænseværdi, og T-lymfocytter i den dybe cortex af lymfeknuderne er også fraværende. T-lymfocytfunktionen er som phytohemagglutinin (PHA). Den proliferative respons undertrykkes, serumimmunoglobulinet er normalt inden for det normale interval, og antistofresponset mod allergenet er normalt eller formindsket. De fleste af børnene er mistænkt og diagnosticeret på grund af unormal hjerte og lavt calciumindråd inden for et par dage efter fødslen. Yderligere bevis kan tilvejebringes, normalt inden for en måned efter døden, overlevende (for det meste ufuldstændige) forekommer ofte med cytomegalovirus og Pneumocystis carinii lungebetændelse og Gram-negativ bacillisepsis.
6. Alvorlig kombineret immundefekt (SCID)
Sygdommen er en gruppe af heterogene sygdomme, der er karakteriseret ved lymfopeni, mangel på lymfoidvæv, inhibering af thymisk funktion og reduktion af immunoglobulin. T-lymfocytter og B-lymfocytter er unormale og hører til X-bundet eller autosomal recessiv. Arvelige defekter, immunologiske abnormiteter inklusive pluripotente stamcelledefekter kan ikke udvikle sig til T-lymfocytter og B-lymfocytter, lymfocytter faldt, men antallet ændres meget, gammaglobulin falder, lejlighedsvis er lymfocytantal normalt, serumgammaglobulin er normalt Selv øget, men responsen på antigenstimulering blev reduceret, skønt sygdommens type ikke var underopdelt, men to undertyper med biokemiske abnormiteter blev fundet.
(1) adenosindeaminasemangel: lymfoide væv kan ses i thymusvævet, men modningen af thymusvævet, adenosindeaminase findes i forskellige pattedyrceller, hvis mangel generelt kun påvirker lymfoide celler, virkningsmekanismen er uklar, kan være Dens mangel på ophobning af metabolitter såsom deoxyadenosin-triphosphat, som kan dræbe modne lymfocytter.
(2) sputum adenosinphosphorylase-mangel: antallet af patienter med T-lymfocytter faldt, responset på mitogen- eller antigenstimulering faldt, og antallet af B-lymfocytter og immunoglobuliner var normalt, så det svarer til AIDS, en anden sjælden sygdom ved denne sygdom Varianten er en kombination af lymfocytter og neutrofile, kaldet "nethindevævssuppuration". De fleste SCID-patienter udvikler symptomer inden for 1 års alder, hvilket viser sig som orale og kutane Candida-infektioner, lungebetændelse og diarré. De fleste patienter dør af suppuration. Lungebetændelse eller organiserende lungebetændelse og ofte inficeret med Pneumocystis carinii eller herpesvirus.
7. Ataxia - telangiectasia (ataxia telangiectasia, AT)
Denne sygdom er en autosomal recessiv arvelig sygdom, lammet og multisystem, immunologiske abnormiteter er ikke blevet fuldstændigt afklaret, de fleste immun abnormaliteter er ikke klart relateret til stigningen i forekomsten af infektion, men patienter rapporteres at have forsinket overfølsomhed over for almindelige antigener. Utilstrækkelig T-lymfocytinhibering af mitogenstimulering og nedsat serum-IgA og IgE ser ud til at være forbundet med øget risiko for infektion, hvoraf halvdelen af patienter med serum-IgG-reduktion, hvoraf de fleste er ledsaget af et fald i IgG2-subtype, cellulære immunafvik inklusive T Nedsat antallet og funktionen af lymfocytter, thymisk dysplasi, forhøjet alfa-fetoprotein hos alle patienter og ofte ledsaget af øget carcinoembryonalt antigen, hvilket tyder på organmodningslidelser, de tidligste kliniske symptomer er cerebellar ataksi, mest ved 2 års alder Udseende, ofte kombineret med fasefingersygdom og nystagmus, bageste tegn på øjenæblebinde og hud (normalt i lemmerne) telangiectasia, ca. 1/3 af tilfældene er ikke inficeret; 1/3 tilfælde af gentagne luftvejsinfektioner, men ikke Restsekvenser: I en anden 1/3 af tilfældene forekommer progressiv luftvejssygdom, der skrider frem til bronkitis og bronkiektase. Patogenet består hovedsageligt af suppurative bakterier.
8. Wiskott-Aldrich syndrom
De typiske manifestationer af denne sygdom er trombocytopeni, eksem og multiple infektioner, som er X-bundne recessive genetiske abnormiteter, med skade på kropsvæsker og cellulær immunitet, IgG er generelt normalt, IgA og IgE øges, og IgA reduceres; mod S. pneumoniae Antistofreaktionen fra polysaccharidantigen er markant reduceret.Mekanismen kan være defekten af den afferente gren af immunreaktionen, og kulhydratantigenet kan ikke identificeres og behandles Det antages også, at antigenbehandlingen er unormal, og den cellemedierede immunitet er også unormal. Den indledende T-lymfocyt Mængden kan være normal og derefter langsomt formindsket. I en alder af 6 år forårsages lymfocytmangel. T-lymfocyters respons på almindelig antigen- og mitogenstimulering reduceres. 80% af patienterne har luftvejsinfektioner, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas og opportunistiske patogener er overvejende, sædvanligvis inden for 10 år, hovedsageligt på grund af infektion (60%) og blødning (30%), og maligniteter i lymfatisk retikulum kan forekomme hos 12% af patienterne.
9. Kronisk slimhindekandidiasis
Sygdommen er en neonatal immunforstyrrelse, så tidligt som 1 år gammel, så sent som 10 år gammel, manifesteret som slimhinde, nasal og vaginal kronisk Candida-infektion, og ingen systemisk infektion, nogle tilfælde kan i sidste ende udvikle sig til endokrine læsioner såsom skjoldbruskkirtel Paragonadal dysfunktion eller Addisons sygdom, immunologisk, lymfocytantal og B-lymfocytfunktion er normal, antistofrespons mod Candida er normal, men T-lymfocytmedieret forsinket overfølsomhed over for Candida er reduceret, muligvis Er manglen på specifikke lymfocytter, der kan aktiveres til Candida, behandling af endokrine sygdomme, anti-candida-behandling af amfotericin B kombineret med Candida albicans hudreaktion, kan normal donorpræparat af overførselsfaktor være mere end brugen af amfirisk Prime B er effektiv.
10. Chemotaxis-reaktion er unormal
Job-syndrom er en af typerne af kemotaksisygdomme og betragtes også som en variant af kronisk granulomatøs sygdom.Nogle patienter ledsages af en stigning i IgE og klinisk gentagne tilbagevendende stafylokokkerabcesser i hud, subkutant væv og lymfeknuder. Lungeinfektioner er sjældne.
11. Unormal fagocytose
Abnormal fagocytose er en ikke-uafhængig sygdom, ofte ledsaget af C3-mangel, svær hypogammaglobulinæmi eller en række opsoninmangel sigdcelleanæmi, som beskrevet ovenfor.
12. Degranulation abnormalitet
De anilinblå granulater af fagocytiske celler indeholder lysozym, myeloperoxidase, sur hydrolase osv. Medfødt myeloperoxidase-mangel er forbundet med øget modtagelighed for Candida-infektion, men de fleste kan være asymptomatiske, fagocytiske celler Specifikke granulater indeholder noget lysozym og lactoferrin.Onormaliteten kaldes Chediad-Higashi-syndrom. Det er en autosomal recessiv genetisk defekt. Den fagocytiske fagocytose og åndedrætssprængningen er normal. Den største abnormitet er lysosom og Fagosomfusionsforstyrrelsen, kliniske manifestationer af øjet, hudblekning, fotofobi, nystagmus og gentagne purulente infektioner, ud over antibakteriel terapi, kolinerge lægemidler og C-vitamin kan være fordelagtige.
13. abnormiteter i oxidativ metabolisme
Kronisk granulomatøs sygdom er en repræsentativ sygdom ved afvigelser i oxidativ metabolisme i fagocytiske celler. De fagocytiske celler stimuleres af patogene mikroorganismer og kan ikke øge iltforbruget. Derfor kan superoxidanion og hydrogenperoxid ikke produceres, og den oxidative steriliseringsfunktion går tabt. I begyndelsesalderen er hud, lunger, knogler og lymfeknuder oftest involveret, lungeinfektioner inkluderer diffus infiltration, hilar lymfadenopati eller atelektase, dannelse af lungeabscesser, "lokaliseret" lungebetændelse osv., Patogener er mest katalase Positive bakterier såsom Staphylococcus aureus og Aspergillus osv., Fordi de katalasepositive bakterier ødelægger brintperoxid og gør det antimikrobielle forsvarssystem ufuldstændigt. Ud over anvendelsen af antimikrobielle lægemidler på patogener rapporteres det, at Smzco er effektiv til at forhindre infektion af denne sygdom. Der er en vis virkning, kirurgisk behandling af de inficerede foci er også vigtig. Når den konventionelle behandling er ineffektiv, kan de hvide blodlegemer tilføres. Infektionen er den mest almindelige dødsårsag, hvoraf de fleste er i barndommen, men der er også dem, der overlever til 30 år eller ældre.
En anden sygdom med unormal oxidativ metabolisme er glukosamin-6-phosphatdehydrogenase-mangel, der er kendetegnet ved hæmolytisk anæmi og gentagne infektioner, hovedsageligt Staphylococcus og visse Gram-negative bacillerinfektioner.
Undersøge
Undersøgelse af immundefekt lungebetændelse
Den etiologiske infektionstest er den bedste metode. Detaljeret medicinsk historie og fysiske undersøgelsesdata indsamles, og immunologisk undersøgelse vælges på dette grundlag.
Næsten 90% af patienterne i det kliniske forløb har tilbagevendende bakteriel lungebetændelse, og røntgenbilleder i brystet viser klistrede eller ujævne skygger i lungerne.
Diagnose
Diagnose og diagnose af immunsvigt lungebetændelse
Diagnostiske punkter
1. Primær immundefekt og dens type for at bestemme den tidlige diagnose af primær immunsvag er meget vigtig, så længe den tidlige diagnose, den tilsvarende immunterapi og en rimelig anti-infektionsbehandling er det muligt at forlænge patientens overlevelsestid Og forbedring af livskvaliteten, såsom kronisk granulomatose, blev en gang antaget at være en hurtig dødelig sygdom, og nu med en rimelig antibakteriel terapi kombineret med kirurgisk dræning, og brugen af immunomodulator-interferon, er forekomsten af infektion og dødelighed blevet markant reduceret Det er rapporteret, at forekomsten af almindelig variabilitet i immundefekt fra begyndelsen af infektion til diagnosen immundefekt er op til 10 år, hvilket er uacceptabelt efter de nuværende standarder, fordi det er enkelt i de fleste hospitaler og kommercielle laboratorier. Metoden kan diagnosticeres, så nøglen til tidlig diagnose er at forbedre opmærksomheden og årvågenheden hos klinikere.
2. Den patogene diagnose af infektion De forskellige patogene diagnostiske teknikker til infektion er anvendelige til patogen diagnose af patienter med primær immundefekt. Det er vigtigt at understrege, at:
1 immundefekt-infektion kan påvirke flere organsystemer såsom hud, mave-tarmkanal, centralnervesystem og endda sepsis, så prøver skal indsamles i henhold til sygdommens tilstand. Hvad angår pulmonal infektion, ud over at indsamle kvalificerede sputumprøver, er der indikationer. Rettidig traumatisk diagnostisk teknik såsom trakeal aspiration, pulmonal punktering, bronchoalveolær skylning, antiforurening af lavere respiratorisk prøveudtagning og thoracotomi lungebiopsi synes at være mere meningsfuld, og en positiv holdning bør indtages klinisk;
2 Antistofproduktionen hos sådanne patienter kan være nedsat, og fortolkningen af resultaterne af serologisk diagnostisk antistofpåvisning skal være forsigtig;
3 antigen-påvisning er hurtigere end klassiske mikrobiologiske metoder (kultur), resultaterne påvirkes ikke af antibiotikabehandling og mindre forurenet.
Det er blevet brugt til påvisning af mange patogener, såsom Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Legionella, Pneumocystis carinii og Candida. Metoder inkluderer konvektiv immunoelektroforese, latexagglutination. , synergistisk agglutinationstest, enzymbundet immunosorbentassay osv., men der er stadig mangler såsom krydspositiv, der fører til falske positiver, så når betingelsen tillader det og laboratoriebetingelser er tilgængelige, skal patogendiagnosen anvende en række forskellige teknikker, multi-projektleddetektion, kombineret med klinisk Lav en ordentlig forklaring.
