pædiatrisk akut lymfatisk leukæmi
Introduktion
Introduktion til akut lymfoblastisk leukæmi hos børn Akut lymfocytisk leukæmi (pædiatriskacutelymphoblasticleukæmi) er den mest almindelige neoplastiske sygdom hos børn, og refererer til en ondartet sygdom forårsaget af klonal abnorm spredning af forløber B, T eller modne B-lymfocytter. Leukæmi-celler stammer fra knoglemarven.De normale hæmatopoietiske komponenter i knoglemarven erstattes normalt med leukæmiceller og spredes med blod, der involverer ekstremudulære væv og organer (såsom lever, milt, lymfeknuder osv.), Hvilket forårsager tilsvarende kliniske manifestationer. I de sidste 40 år, især siden 1980'erne, er der opnået store resultater inden for den grundlæggende og kliniske undersøgelse af børns ALL. Børns ALL er blevet en ondartet tumor, der kan helbredes, og det er den mest effektive og curetable ondartede tumorsygdom. For det første bringer det tillid og rimelig klinisk forskningstilstand til behandlingen af ondartede tumorer hos andre børn. På nuværende tidspunkt kan den komplette remission (CR) for pædiatrisk ALL nå over 95%, og graden af kontinuerlig fuld remission (CCR) i mere end 5 år kan nå 65-80%. Grundlæggende viden Sandsynlighedsforhold: Sygdommen forekommer hos børn med en 0,001% sandsynlighed. Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: anæmi, sepsis
Patogen
Årsagen til akut lymfoblastisk leukæmi hos børn
Miljøfaktorer (30%):
Kontakt med ioniserende stråling er befordrende for forekomsten af leukæmi. Efter atombombeeksplosionen i Japan under 2. verdenskrig bekræfter stigningen i forekomsten af lokal leukæmi dette. Eksponering for terapeutisk stråling øger også forekomsten af leukæmi, langtidseksponering for giftige kemikalier såsom benzen og akut Ikke-lymfocytisk leukæmi er forbundet med andre sygdomme, der kan være forbundet med starten af ALL inkluderer herbicider, insekticider, gravide kvinder, alkohol, prævention, tobak og kemiske opløsningsmidler, men den nøjagtige sammenhæng mellem disse faktorer og begyndelsen af ALL er endnu ikke sikker.
Infektionsfaktor (20%):
Smith og andre undersøgelser har fundet, at intrauterin fosterinfektion hos gravide kan øge risikoen for ALT hos børn under 5 år. Infektionsmekanismen, der fører til øget risiko for ALT, kan skyldes øget dysfunktion af genomet forårsaget af infektion. Data antyder, at Epstein-Barr-virusinfektion kan være forbundet med L3-type ALL. Der er også tilfælde af ALLE, der er relateret til HIV-infektion. Hepatitis A-virusinfektion er forbundet med høj forekomst af ALLE børn. Forbedring af folkesundheden kan reducere mødreinfektion og nyfødtinfektion, og det vil ikke blive forsømt at reducere risikoen for ALLE. Amningens rolle kan reducere forekomsten af infektionssygdomme hos spædbørn, og sammenhængen mellem fodringsmetoder og akut leukæmi hos børn (AL) er anderledes. Den nuværende opfattelse er, at amning kan reducere risikoen for leukæmi hos børn og anden infektionsrelateret Faktorer inkluderer immunisering, historie med eksponering af dyr, historie med stofbrug (f.eks. Chloramphenicol), sæsonændringer osv., Og deres nøjagtige relevans for leukæmi hos børn er fortsat uomstrækkelig.
Medfødt genetiske (genetiske) faktorer (30%):
Tidlig litteratur rapporterer, at de identiske tvillinger på 2 måneder og 14 år på diagnosetidspunktet blev bekræftet ved molekylærbiologiske metoder. Det samme foster fra den samme celle i livmoderen var identisk, og forekomsten af identiske tvillinger i den samme celle var identisk eller identisk. Da sygdommen ikke har nogen kliniske og biologiske forskelle i tvillinger, er det blevet antaget, at noget af det eneste barns leukæmi kan stamme fra fosteret, og yderligere spekulere i, at yderligere faktorer eller postnatale miljøfaktorer fører til leukæmi når som helst efter fødslen. For at validere denne hypotese brugte forskerne et neonatal blodmærke til at påvise eksisterende kloner eller patientspecifikke polyklonale associerede fusionsgen-sekvenser (TEL-AML1) og fandt t (12; 21) og TEL ikke-translokationsalleler. Korrelationen mellem deletioner er mest almindelig i B-afstamning ALL. Disse undersøgelser antyder, at akut lymfoblastisk leukæmi hos børn er af intrauterin oprindelse. Forekomsten af leukæmi hos børn med leukæmi (inklusive ALLE) er 2 til 4 gange højere end for den generelle befolkning. Når der forekommer leukæmi i en af tvillingerne, er chancen for endnu en leukæmi så høj som 25%; jo yngre alder på begyndelsen, jo større er chancen for en anden debut; Når begynderalderen er> 7 år gammel, reduceres chancen for en ny begyndelse markant, hvilket indikerer, at forekomsten af leukæmi kan være involveret i medfødte genetiske faktorer, men de nøjagtige genetiske faktorer er endnu ikke klare.
2. Klassificering: I henhold til morfologi, immunologi og genetisk typning (dvs. MIC-typning) kan de opdeles i flere undertyper, behandling og prognose er tæt forbundet med typning.
(1) Morfologisk klassificering: På nuværende tidspunkt er den internationale FAB-klassificering, det vil sige i henhold til størrelsen af cellerne, andelen af nukleoplasma, størrelsen og antallet af nukleoli og graden af cytoplasmophili, den akutte lymfoblast opdelt i tre typer af L1 til L3 (tabel 1). Pædiatrisk ALL er mest almindelig i L1-typen, der tegner sig for ca. 70%, L2 er ca. 25%, og L3 er kun 0% til 4%.
(2) Immunologisk typning: Modningen af leukæmi forekommer, at leukæmi er resultatet af, at en bestemt klon af hæmatopoietiske celler arresteres i et vist trin af differentiering og unormal spredning, så leukæmiceller har tilsvarende stadier af normal celle-differentiering. Immunolabeling, internationalt navngivet "McAb" af "klynge af differentiering". I øjeblikket er ALL hovedsageligt opdelt i T-cellelinje og B.-cellelinje. Child ALL er B-cellelinie. Hovedsageligt tegner sig for ca. 80%, B-cellelinje ALLE kan opdeles i flere underkategorier, der er ikke nogen fælles standard på nuværende tidspunkt, hver familie er forskellig, nogle er opdelt i 4 typer (tabel 2), og nogle er opdelt i 6 typer, T Cytologisk ALL er generelt opdelt i 3 typer (Tabel 3) Fordi leukæmiceller har "heterogenitet" og "ikke-synkronisering", er ekspressionen af immunophenotype meget forskellige. Et par patienter kan udtrykke to eller to samtidigt eller i rækkefølge. Egenskaberne ved ovennævnte serie, kaldet blandet afstamningsleukæmi (MAL) eller hybrid leukæmi (HAL), kan stamme fra pluripotente stamceller, generelt opdelt i 3 typer: 1 dobbelt fænotype : refererer til den samme hvide Hæmatologiske celler udtrykker samtidig lymfoide og myeloide egenskaber, 2 dobbelt-type (dobbeltklonal): refererer til den samtidige eksistens af to uafhængige cellepopulationer med lymfoide og myeloide egenskaber, 3 konverteringstype: henviser til leukæmiceller fra en serie En anden række konverteringer.
(3) Cytogenetisk typning: På grund af udviklingen af cytogenetik, især den høje opløsningsbåndteknologi og anvendelsen af molekylære prober, er typen af leukæmi blevet videreudviklet. Det konstateres, at mere end 90% af ALL'er er klonale. Kromosomale abnormaliteter, kromosomale abnormiteter inkluderer kvantitative abnormaliteter og strukturelle abnormiteter. De fleste af ALL er 46 kromosomer, hvoraf pseudo-diploid er dominerende, efterfulgt af hyperdiploid, og 1 nummer er unormalt: A. Hyperdiploid: ca. 1/4 af det foregående B-ALL er mere almindeligt, selvom diploid kan påvirke ethvert kromosom, men 4,6,10,14,17,18,20,21 og X-kromosomer er de mest almindelige, B. falsk dobbelt Krop: 46 kromosomer med strukturelle abnormiteter, ofte udtrykt som kromosomal translokation, mere almindelige i L2-type, C. subdiploid: mindre almindelig, svarende til 3% til 8%, mest i 45 tilfælde, Generelt mangler kromosom 20, 2 strukturelle abnormiteter: hos børn ALLE er der fundet næsten 40 ikke-tilfældige kromosomale strukturelle abnormiteter, hvoraf ca. 50% er kromosomale translokationer, og de fleste af dem har deres genkortlægning. Vigtige og almindelige er: Ved (1; 19) (q23; p13): mere almindelig Børn før-BALL, 19p13 E2A-genet er et husholdningsgen, der hører til HOX-genfamilien, og præ-BALL af E2A / PBXI-fusionsgenet har dårlig prognose og terapeutisk virkning, Bt (12; 21) (p13; q22): Dette er en relativt almindelig kromosomal translokation, der er blevet opdaget i de senere år. TEL-genet placeret ved 12p13 har en helix-turn-helix-struktur, som også koder for en transkriptionsfaktor. Prognosen for ALL med denne translokation er bedre. Uklar, Ct (8; 21) (q22; q22) translokation: hovedsageligt findes i AML-M2, ETO-genet placeret i 8q22 indeholder to zinkfingerstrukturer, muligvis kodende for en transkriptionsfaktor, men i øjeblikket betragtes som AML1 / ETO-fusionsgen Dannelsen er ikke en nøglefaktor i patogenesen af leukæmi, der skal være andre genetiske ændringer for at forårsage sygdom, Dt (9; 22) (q34; q11): set i 95% af CML og 3% til 5% af børnene ALLE, dette er det mest klassiske Kromosomal translokation af leukæmi resulterer i produktionen af et BCR / ABL-fusionsgen (break-point cluster region-gen, abelson oncogen), der betragtes som den grundlæggende årsag til ondartet transformation. Desuden betragtes BCR / ABL-fusionsgenet også som en detektion. En vigtig markør for minimal restsygdom (MRD), Et (15; 17) (q24; q 21): Fundet i AML-M3, PML / RARa-fusionsgen dannes. AML-M3 med denne translokation er følsom over for al-trans retinsyrebehandling. På samme tid betragtes PML / RARa også som en vigtig markør til påvisning af MRD. F.inv (16) (p13; q22): fundet i AML-M4Eo, resultatet af kromosomal inversion resulterer i et CBFβ / MYHl1 (glat muskel myosin tung kæde-gen) fusionsgen, G. Kromosomafvigelse, der involverer MLL-genet: MLL-genet Placeret ved 11q23, også kendt som ALL1, HRX, Hrtx1-genet, har mange egenskaber ved transkriptionsfaktorer og DNA-methyltransferaser, og dets kromosomale afvigelser inkluderer t (1; 11), t (4; 11), t (6; 11), t (9; 11), t (10; 11), t (11; 17), t (x; 11) osv., Mere almindelig ved spædbarnsleukæmi, inklusive ALLE, AML og MDS osv., Såkaldt blandet Linie leukæmi gen, børn med dårlig prognose på grund af de mange kromosomale translokationer involveret i leukæmi, hvordan man hurtigt og nemt kan opdage disse forvrængninger er blevet et klinisk problem, der skal løses, Beijing Børnehospital har etableret og begyndt at bruge multiplex PCR-metode En ny diagnose af kromosomal translokation hos børn med leukæmi Denne metode bruger 8 parallelle PCR-reaktioner og detekterer samtidig 29 Leukæmirelaterede kromosomstrukturelle afvigelser / translokationer (inklusive 87 mRNA splejsningsvarianter), de aktuelt detekterede afvigelser er t (1; 19), t (7; 10), t (8; 21), t ( 8; 22), t (12; 21), t (15; 17), TAL1D, dup (11q23) og andre 8 kromosomafvigelser (13 splejsevarianter).
(4) MIC-klassificering: I april 1985 blev der dannet en MIC-samarbejdsgruppe i Belgien, der kombinerede morfologiske, immunologiske og cytogenetiske for at udvikle MIC-klassificering (tabel 4, 5), (5) Klinisk klassificering. Klinisk er ALT opdelt i to kategorier: standardrisiko (SR) og høj risiko (HR). I juni 1998 klassificerede Shandong Rongcheng Chinese Medical Association Pediatrisk hematologi-gruppe "Børns nødhjælpecyklerbehandlingsanbefaling" -klassificering Følgende er følgende: 1 Risikofaktorer forbundet med prognosen for pædiatrisk ALL: A. <12 måneders spædbarnsleukæmi, B. leukæmi i centralnervesystemet (CNSL) og / eller testikel leukæmi (TL) er diagnosticeret, C. kromosom Karyotypen er t (4; 11) eller t (9; 22) anomali, D. er mindre diploid end 45 kromosomer, E. Perifert blod leukocytantal ved diagnose> 50 × 109 / L, F. prednison Induktionstest 60 mg / (m2 · d) × 7 dage, den 8. dag, perifere blod leukæmiceller ≥ 1 × 109 / L (1000 / μl), bestemt til at være bivirkninger af prednison, G. standardrisiko ALLE induktion kemoterapi 6 De, der ikke har fuldstændig remission (CR) i ugen, 2 i henhold til ovenstående risikofaktorer, den kliniske klassificering er opdelt i 2 typer: A. Højrisiko ALL (HR-ALL): dem, der har en eller flere af ovennævnte risikofaktorer, B. Standardrisiko ALLE (SR-ALL): De, der ikke har nogen af ovennævnte risikofaktorer, med eller uden t (12; 21) karyotype og højdiploid B-linje ALLE af ≥50 kromosomer.
(II) Patogenese Der er mange undersøgelser af patogenesen af leukæmi, herunder undersøgelser af molekylærgenetiske ændringer, prognostiske faktorer, molekylær epidemiologi og farmakogenetik. Det spekuleres i, at der er to muligheder, nemlig at erhvervet genetisk skade kan aktivere celler. Det indledende oncogen eller inaktiverede tumorundertrykkende gen (anticancergen), som begge kan føre til tab af tumorovervågningsevne, hvilket resulterer i ukontrolleret spredning af leukæmiceller, disse genetiske ændringer kan være punktmutation, genamplifikation, gendeletion Eller kromosomale translokationer, kromosomale translokationer kan ses i mange leukæmier, translokationer kan skjule et gen i en ny position, hvilket gør en ny initial oncogen til en promotor eller en enhancer på andre unikke gener, f.eks. Ved t (8; 14) I denne kromosomale translokation er forstærkeren af immunoglobulin-tungkædegenet en sidestillet komponent tæt på MYC-genet, hvilket resulterer i Burkitts-lymfom, som også kan forekomme inden for to gener, hvilket resulterer i genarrangement. Og kimære proteiner, såsom t (9; 22) -translokation fundet på ALL og CML, blandet linge leukæmi (MLL) genarrangement og 11q23 abnormitet Forekomme i lymfoide og myeloid leukæmi, kan Ph-kromosomet detekteres så tidligt myeloide celler eller erythroide i Ph-kromosom-positiv ALL, hvilket tyder ALL-patienter, ud over at inddrage lymfe multilineage hæmatopoietiske stamceller.
Forebyggelse
Forebyggelse af akut lymfoblastisk leukæmi hos børn
1. Undgå kontakt med skadelige faktorer: Undgå kontakt med skadelige kemikalier, ioniserende stråling og andre faktorer, der forårsager leukæmi. Ved kontakt med giftstoffer eller radioaktive materialer, styrk forskellige beskyttelsesforanstaltninger; undgå miljøforurening, især indendørs miljøforurening; vær opmærksom på rationel brug af stoffer, forsigtighed Brug cytotoksiske stoffer osv.
2. Udfør kraftigt forebyggelse og behandling af forskellige infektionssygdomme, især virale infektionssygdomme, og gør et godt stykke arbejde med vaccination.
3. Gør et godt stykke arbejde inden for eugenetik, forebygge visse medfødte sygdomme, såsom 21-tre-krop, Fanconi-anæmi osv., Styrke fysisk træning, være opmærksom på fødevarehygiejne, opretholde et behageligt humør, arbejde og hvile og øge kroppens modstand.
Komplikation
Komplikationer af akut lymfoblastisk leukæmi hos børn Komplikationer anæmi sepsis
1. Anæmi og blødning: anæmi forværres gradvist, hjertebanken, tinnitus, hæmolyse og varierende grader af blødning, subkutan hæmatom kan forekomme, nethindeblødning kan forekomme, forårsage synstab, fordøjelseskanal og urinvejsblødning, intrakraniel blødning, intrakraniel Forhøjet tryk, manifesteret som hovedpine, opkast, kramper og koma osv., Fordøjelseskanal og intrakraniel blødning kan forårsage død.
2. Infektion: ofte kompliceret af infektion, let at sprede til sepsis; almindelige infektionssteder er åndedrætsorganer, hudoppustethed, tarmbetændelse, perianal betændelse osv., Kan forekomme trost, perianal svampesygdom, svamp enteritis og dyb svamp Infektion osv.
3. Leukæmi-celleinfiltration: kan være kompliceret af knoglemarvsvigt og systemisk organinfiltration, lever og milt, lymfadenopati; overlegen vena cava-syndrom; hævelse og smerter i led, hæmme handling; centralnervesystem-infiltration kan kompliceres af leukæmi i centralnervesystemet Det kan manifesteres som øget intrakranielt tryk, hovedpine, opkast, sløret syn forårsaget af optisk skiveødem, kan også forårsage skader på halsen, såsom paralyse i ansigtet, og endda epileptiske anfald, bevidsthedsforstyrrelse osv .; Testikel leukæmi; åbenlys forstørrelse af nyrerne; symptomer på visceral dysfunktion forårsaget af hud, mave-tarmkanal, lunge, pleura og hjerteinfiltration.
Symptom
Symptomer på akut lymfoblastisk leukæmi hos børn Almindelige symptomer Feberafslapning, varme, lav varme, blodtab, appetit, tilbagetrækning, blod, tendens til krampeanfald, åndenød, næseblødning, blødning
De kliniske manifestationer af forskellige typer af akut leukæmi hos børn er ens. De vigtigste kliniske manifestationer tilskrives anæmi, blødning, feber og leukæmiceller til organerne i hele kroppen, vævsinfiltration forårsaget af symptomer, bortset fra starten af T-ALL, er det generelle udbrud relativt langsomt. Det manifesterer sig normalt som progressiv blekhed, træthed, appetitløshed, nattesved, svaghed, lav feber og blødningstendens.Det har også symptomer på infektion i øvre luftveje eller udslæt og derefter symptomer som svaghed fra debut til diagnose. I adskillige måneder kan det pludselig også starte med uregelmæssig feber, hurtig progressiv bleg, åbenlyse blødningssymptomer og knogler og ledssmerter emboli som den første præstation, diagnosen kan diagnosticeres fra dage til uger, men de fleste patienter er Diagnosen bekræftes inden for 2 til 6 uger efter starten.
1. Anæmi: forekommer ofte tidligt, varierende i sværhedsgrad, manifesteret som progressiv bleg, med åbenlys hud- og slimhindeslimhinde, kan forekomme efter træning, åndenød, hjertebanken, ansigtsødem, svaghed og andre symptomer, T-ALL på grund af akut sygdom Anæmi er ikke alvorligt på diagnosetidspunktet, og graden af anæmi og blødning er ofte uforholdsmæssig.
2. Blødning: De fleste børn har forskellige grader af hud- og slimhindeblødning, manifesteret som hudpurura, sort og ekkymose, og endda subkutant hæmatom, tandkødsblødning, næseblødning, oral slimhinde, der kan forekomme alvorlige tilfælde Netthindeblødning i fundus, hvilket fører til synstab, øget intrakranielt tryk, fordøjelseskanal og urinvejsblødning, kliniske manifestationer af blod i afføring, hæmatemese og hæmaturi, intrakraniel blødning manifesteret som hovedpine, opkast, kramper og koma osv., Årsagen til blødning ud over kvaliteten af blodplader Ud over den unormale mængde kan infiltration af leukæmiceller til blodkarvæggen øge permeabiliteten, og T-ALL kan lejlighedsvis udvikle DIC, som kan være forårsaget af frigivelse af thrombin, kinase og lignende fra de originale T-ALL-celler.
3. Feber og infektion: Mere end halvdelen af børnene har feber, og varmetypen er usikker. Hovedårsagen til feber er sekundær infektion. De fleste børn har forskellige grader af feber, når de begynder, hvilket kan være lav feber, uregelmæssig feber, kontinuerlig høj feber eller afslapning. Varme, midlertidig varm tilbagetog, ofte sveden, årsagen til feber inkluderer neoplastisk feber og infektiøs feber, førstnævnte er ikke effektiv med antibiotika og med indomethacin (indomethacin) 0,5 mg / kg kropsvægt, oral hver 8. time, Varme kan afvises for at identificere neoplastisk feber og infektiøs feber. Almindelige infektioner inkluderer åndedrætsorganer, sepsis, tandkød, mavesår, hævelse i huden, betændelse i tarmen og betændelse i perianal. Almindelige patogener er også almindelige. For Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Gram-negative baciller, såsom Escherichia coli, Gram-positive cocci såsom Staphylococcus aureus og Staphylococcus epidermidis, og andre Streptococcus faecalis, Klebsiella og bacillus Nitrat-negativ baciller, Serratia marcescens, Fusarsyrebakterie og andre patogene bakterier og anaerobe bakterier, ud over gigantisk celleindeslutningskropsvirus (CMV), herpesvirus, Epstein-Barr-virusinfektion, svampe Transfektion mere almindelige, trøske forårsaget af Candida albicans, svampe perianal sygdom, svampesygdomme og dybe svampeinfektioner kan de ovennævnte forskellige infektioner forekommer alene eller i blandet infektion, eller den kliniske uregelmæssigt remitterende sædvanligvis febrile.
Undersøge
Undersøgelse af akut lymfoblastisk leukæmi hos børn
1. Perifert blod: Ændringen af hvide blodlegemer er karakteristisk for denne sygdom. Det samlede antal hvide blodlegemer kan være højere end 100 × 109 / L, ca. 30% er under 5 × 109 / L, antallet af hvide blodlegemer kan være meget lavt i lavproliferativt ALL, og det perifere blod ligner. Aplastisk anæmi, de tre linier reduceres, der er ingen naive celler, højt proliferativt kan være så højt som hundreder af tusinder, flere børn kan ses i perifert blod af umodne celler, andelen af umodne lymfocytter i klassificeringen Diagnosen er forskellig om morgenen og aftenen og klassificeringen. De fleste af dem er mere end 20%, og der er mere end 90%. Nogle få patienter har ikke umodne lymfocytter i det tidlige stadium. Leukæmien klassificeres som lymfocytter, og det perifere blod er erythroid og myeloide. Og megakaryotyper har ofte unormale ændringer på ≥ 2 linjer, de fleste af børnene har anæmi, anæmi er generelt positive celler positive pigmentering, men i alvorlige tilfælde kan dets MCV stige, kan skyldes knoglemarvs erythropoiesis, reticulocytter er normale eller Lav, graden af anæmi er forskellig, forekomsten er svær, graden af anæmi er let, blodpladerne er for det meste reduceret, ca. 25% er i det normale interval, og et lille antal børn kan ignoreres og forsinkes på grund af det ubetydelige eller unormale normale perifere blod. Brudt, abnorm perifert blod ikke kan tjene som basis for diagnosen af leukæmi, når klinisk mistanke om leukæmi, behovet for rettidig til knoglemarvstransplantation aspiration smears at bekræfte diagnosen.
2. Knoglemarv (cellemorfologi) : Knoglemarvsundersøgelse er et vigtigt grundlag for at fastlægge diagnose og evaluering af effektiviteten. De fleste leukæmi knoglemarvsudstrygninger er aktive med nukleare celler, som er aktive eller ekstremt aktive, 5% til 10%. Akut leukæmi med lav knoglemarvshyperplasi, kaldet hypoproliferativ leukæmi, er det vigtigste grundlag for diagnosen ALL er summen af de oprindelige og naive lymfocytter i knoglemarvsnukleare celler ≥ 30%, mere end 50%, eller endda mere end 90%, nogle knoglemarv Næsten alle af dem er besat af leukæmiceller. På dette tidspunkt er normale erythroid, megakaryocytcellelinjer og granulater ofte inhiberet eller endda forsvundet. Ud over den åbenlyse spredning af leukæmiceller kan nogle gange forskellige grader af knoglemarvsfibervævsproliferation ledsages. Knoglemarvsvæske er vanskeligere, kaldet "tør pumpning" -fænomen. Den typiske histokemiske farvning af ALT knoglemarvsudtværing er positiv eller stærk positiv for glycogen, negativ for peroxidase og negativ for ikke-specifik esterase, ifølge Frankrig, USA Og den britiske (FAB) morfologiske klassificering, ALLE er opdelt i L1, L2, L3 type, 90% af børns ALLE morfologiske klassificering er L1, cellemorfologi er lille; L3 type tumorcellemorfologi Lignende Burkitt lymfomceller; L2 ujævn cellestørrelse, indskudt mellem L1 og L3, ikke kun stole på differentiel morfologi knoglemarvsceller og non-Hodgkins lymfom ALL knoglemarvsinfiltration.
3. Immunophenotyping : I henhold til reaktionen fra monoklonalt antistof (McAb) på leukæmi celleoverfladedifferentieringsantigen og cytoplasmisk immunoglobulinkæde, kan ALL deles i to serier af T og B.
(1) T-type lymfocyttype (T-ALL): ca. 10% til 15% af børns ALLE, udtrykker ofte T-lymfocytdifferentieringsantigenmarkører, såsom CD1, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8 og TdT osv. Klinisk kan det ledsages af en udvidelse af mediastinum og et højt antal hvide blodlegemer i det perifere blod.
(2) B-type lymfocytype (B-ALL): ca. 80% til 90% af børnenes ALLE, kan groft inddeles i umoden type (i rækkefølge af udviklingsmodning, inklusive B-lymfocytforfadercelle, tidlig pre-B-lymfocytkøn) Og pre-B-lymfocytype) og relativt moden type, cytoplasmatisk immunglobulin (CyIg) fra bunden, efterfulgt af udseendet af cellemembranoverfladeimmunoglobulin (SmIg) afspejler udviklingen af B-celler i den modne retning, SmIg-positiv Ofte angivet som relativt modne, andre almindeligt anvendte differentieringsantigener af B-serien lymfocytter er mærket med TdT, HLA-DR, CD19, CD22, CD10, CD20 og CD24, hvor CD20 og CD10 vises senere, og pre-B-lymfocytypen vises. Ældre B-lymfocytisk leukæmi udtrykker ofte smig såvel som B-celle ikke-Hodgkins lymfomceller.
4. Cytogenetisk undersøgelse : (1) unormalt kromosomantal: Når antallet af kromosomer er <46, kaldes det lav diploid, når kromosomet er <40, prognosen er dårlig, og når kromosomet er> 46, kaldes det superdiploid. > 50 super-diploider har en god prognose, (2) unormal kromosomstruktur: almindelig relativ moden B-celletype ALLE kromosomale abnormiteter har t (8; 14), t (2; 8), t (8; 22 ), ligesom B-celle ikke-Hodgkins lymfom, er de almindelige kromosomale strukturelle abnormiteter af B-linje umodne ALL t (11; v), t (9; 22), t (1; 19), t (4) ; 11), t (12; 21) osv., Almindelige T-ALL kromosomstrukturelle abnormiteter er t (11; 14), t (8; 14), t (10; 14), t (1; 14) t ( 4; 11) Etc., moderne leukæmidiagnose bør omfatte morfologi (M), immunologi (I) og cytogenetik (C), dvs. MIC omfattende diagnose, ALLE bør også stille en klinisk farlig diagnose, Vejledning i valget af kliniske behandlingsmuligheder.
5. Cerebrospinalvæskeundersøgelse : ALLE bør rutinemæssigt bruges til cerebrospinalvæskeundersøgelse, herunder rutinemæssig celletælling og klassificering af cerebrospinalvæske, biokemisk, centrifugal sputum for at finde tumorceller, og National Cancer Institute (NCI) børns ALLE diagnostiske kriterier i centralnervesystemleukæmi (CNSL), se Tabel 6. 6. Kliniske risikoscore Pædiatrisk ALL har risikofaktorer, der signifikant påvirker prognosen, herunder:
(1) Antal perifere blod hvide blodlegemer ved diagnose ≥ 50 × 109 / L.
(2) Alder 1 eller> 12 år gammel.
(3) Der er CNSL på diagnosetidspunktet.
(4) Karyotypen er unormal i t (9; 22) eller t (4; 11).
(5) prednisoninduktionstest 60 mg / (m2 · d) × 7 dage, den 8. dag, perifere blod leukæmiceller ≥ 1 × 109 / L (1000 / μl) eller 15 til 19 dages behandling af knoglemarvsnaive lymfocytforhold stadig Mere end 25%, dem med ovennævnte risikofaktorer ≥ 1, er høje-risiko ALLE (HR-ALL), hvilket antyder en dårlig prognose, der kræver en stærkere behandlingsplan; ingen af dem er en standard-risiko ALL (SR-ALL), Den hurtige prognose er god, og under rimelig behandling kan langtids sygdomsfri overlevelsesrate nå 70% til 85%.
6. Andre undersøgelser : forlænget blødningstid kan være forårsaget af unormal blodplademasse og -mængde Leukæmi kan medføre, at protrombin og fibrinogen falder, hvilket resulterer i forlænget protrombintid og blødning, leverfunktionstest SAST, mild eller Moderat forhøjet på grund af massiv ødelæggelse af myeloide leukæmiceller, hvilket resulterer i øget LDH.
7. Røntgenfilm
(1) røntgenstrålefilmundersøgelse i brystet: 5% til 15% af børn med mediastinal udvidelse og masse, thymusinfiltration eller mediastinal lymfadenopati.
(2) Røntgenfilm i knogler: Cirka 50% af de lange knoglefragmenter kan ses i en lang række knogler, og det horisontale eller tværgående bånd med nedsat tæthed kan ses på den proximale side af iliac crest, som er ”leukæmilinjen”. Nogle gange kan der være ormlignende læsioner, synlige knogler. Ændringer i kvalitetsdefekter og periosteal hyperplasi.
8. Abdominal B-mode ultralyd eller CT: Nogle tilfælde har forskellige grader af nyre, leverinvasive læsioner og abdominal lymfadenopati, knoglescanning har unormal koncentration af knogleinfiltration.
Diagnose
Diagnose og diagnose af akut lymfoblastisk leukæmi hos børn
Diagnostiske kriterier
1. Infektiøs feber: Diagnosen af denne sygdom skal overvejes for patienter med uforklarlig anæmi, blødning, feber, feber, der ikke kan forklares fuldstændigt ved infektion og symptomer på infiltration af flere organer.
2. Anæmi, lever, milt og hævede lymfeknuder: En anæmi, lever, milt og hævede lymfeknuder, som ikke er i overensstemmelse med blødningsgraden, findes i den fysiske undersøgelse, især dem med parotis kirtel, testikel- og blødt vævsinfiltrater, og Patienter med åbenlys knoglesmerter og ledssmerter bør overveje diagnosen af denne sygdom.
3. Laboratorieundersøgelse: Perifert blod fundet ≥ 2 serier med abnormiteter eller at se umodne celler bør overveje muligheden for denne sygdom, yderligere undersøgelse af knoglemarvsudtværing, knoglemarvsundersøgelse er meget vigtig for diagnosen, men skal være opmærksom på distributionen af leukæmiceller i kroppen Inhomogenitet, om nødvendigt, kan flere steder diagnosticeres.
Differentialdiagnose
Klinisk diagnose af ITP, aplastisk anæmi, neutropeni, infektiøs mononukleose, forskellige arthritis, leukæmi-lignende reaktioner skal tænkes på denne sygdom, når det ikke er sikkert, at leukæmi er udelukket, skal det være rettidig knoglemarvspunk Tabletten er yderligere afklaret og skal identificeres med følgende sygdomme:
1. leukæmi-lignende reaktioner: perifert blod leukopeni, signifikant forøget og / eller fremkomst af umodne hvide blodlegemer kaldet leukæmi-lignende reaktioner, normalt infektion, forgiftning, tumor, blodtab, hemolyse, lægemidler osv., Granulat, monocytisk leukæmi Der er betydelige hvide blodlegemer i reaktionen, og der er umodne hvide blodlegemer i det perifere blod. Imidlertid er den tidligere neutrofile alkaliske phosphatase-score markant forøget, lymfocyt-perifere blodleukocytter kan forøges lidt, men naive lymfocytter vises generelt Efter at have fjernet årsagen til leukæmi-reaktionen, kan leukæmiereaktionen gendannes til normal.Derefter påvirkes de røde blodlegemer og blodplader i det perifere blod af den leukæmilignende reaktion ikke, og knoglemarven har ingen leukæmi-lignende ændringer, og de klinisk sjældne tilfælde af leukæmi-lignende reaktioner er vanskelige at skelne fra leukæmi. Nær observation, suppleret med immun, genetiske og andre metoder omhyggeligt.
2. Aplastisk anæmi: blødning, anæmi, feber og reduktion af helblod af denne sygdom ligner leukopeni ALL, let at forveksle med hypoproliferativ leukæmi, men leveren, milten, lymfeknuder er ikke hævede, knoglemarvshyperplasi er lav og ingen Primitivt steg andelen af naive celler.
3. Ondartet histiocytose: Denne sygdom er en ondartet proliferativ sygdom i det mononukleære makrofagsystem.Det kan klinisk karakteriseres ved feber, anæmi, blødning, lever, milt og lymfadenopati samt omfattende invasive læsioner i kroppen. Identifikation med leukæmi, perifert blod ligner leukæmi, Hb og BPc falder, mere end halvdelen af hvide blodlegemer reduceres, og umodne røde blodlegemer og umodne granulocytter kan findes, men hvis der findes maligne vævsceller, er sygdommen stærkt suggestiv, og knoglemarvs hyperplasi er aktiv eller nedsat. , øges retikulære celler, hvor mange vævsceller, der kan ses, i henhold til morfologien kan opdeles i generelle unormale vævsceller, mononukleære vævsceller, lymfoide vævsceller, multinuclear gigantiske vævsceller og fagocytiske vævsceller, hvis du ser en masse Phagocytiske vævsceller og generelle unormale vævsceller understøtter diagnosen af denne sygdom, ondartet histiocytose mangler specifikke diagnostiske midler, knoglemarvsstøtte og klinisk manglende overensstemmelse kan ikke diagnosticeres, og vice versa Diagnose, så sygdommen er afhængig af omfattende analyse og diagnose, nogle gange kan biopsi såsom knoglemarv og lymfeknuder Børn med blod kræftsygdomme til visse beviser.
4. Infektiøs mononukleose: Sygdommen er forårsaget af EB (Epstein-Barr) virusinfektion, klinisk feber, udslæt, angina, lever, milt, forstørrelse af lymfeknude; stigning i leukocyt i blodet med forhøjelse af lymfocytter Hovedsageligt, og de forskellige lymfocytter når ofte mere end 10%, forveksles de kliniske manifestationer og blodige tegn let med akut hvidt, men sygdommen gendannes hurtigt, knoglemarven ser ud som ingen prototymfocytter og EBV-specifikke antistoffer som EBV-VCA-IgM opdages. Kan diagnosticeres.
5. Reumatisme og gigt: led, smerter, anæmi, forøgede hvide blodlegemer og lignende ligner ALLE, men leveren, milten og lymfeknuder er ikke hævede.Det er ikke vanskeligt at skelne benmargsundersøgelse.
6. Myelodysplastic syndrom (MDS): er en gruppe af hæmatopoietiske og dysfunktionelle sygdomme forårsaget af hæmatopoietisk stamcelleskade. Sygdommen er hovedsageligt kendetegnet ved anæmi, som kan være ledsaget af forskellige blødningsgrader. Forstørrelse af levermiltlymfeknude, nogle få tilfælde har også knoglesmerter, MDS bør ikke kun differentieres fra akut leukæmi, og 20% til 30% af tilfældene bliver til sidst til akut leukæmi, knoglemarven for denne sygdom er tre eller to eller en hvilken som helst Afdeling for patologisk hæmatopoiesis, rødt forhold såsom for højt (> 60%) eller for lavt (<5%), røde blodlegemer i ringjernet, nuklear lobulation, fragmentering eller multinukleære røde blodlegemer, megakaryocytter kan forekomme små lymfoider Giant nucleus, single nucleus small megakaryocyte, multi-nucleary megakaryocyte, etc., granulocyt-mononuclear system kan se stigningen i primære eller unge mononukleære celler og morfologiske ændringer, men andelen af primordiale celler (eller originale single enkeltvis) er mindre end 30%, så det kan ikke Diagnostiseret som akut leukæmi er det blevet foreslået i fremmede lande, at diagnosen ANLL kan overvejes klinisk i henhold til figur 1, herunder differentiel diagnose med MDS.
