Methotrexat-associerede lymfoproliferative lidelser
Introduktion
Introduktion til methotrexat-associerede lymfoproliferative lidelser Methotrexat-associeret lymfoproliferativ sygdom henviser til den langvarige anvendelse af det immunsuppresserende methotrexat (MTX) hos individer (autoimmune sygdomme såsom reumatoid arthritis, psoriasis og dermatomyositis) Lymfoide vævsproliferation eller lymfom. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,00035% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: lymfom
Patogen
Methotrexat-relaterede årsager til lymfoproliferative lidelser
Årsag:
Næsten to tredjedele af patienterne har spontan eller delvis remission efter seponering af MTX, hvilket antyder, at sygdommen er tæt knyttet til MTX, men epidemiologiske undersøgelser viser, at 85% af tilfældene findes hos patienter med rheumatoid arthritis (RA). Hos patienter med RA, der behandles med MTX, er den estimerede risiko for lymfom 2 til 20 gange højere end for den normale population, så hvorvidt MTX i sig selv øger risikoen for at udvikle lymfom er stadig kontroversielt.
Selvom tumorcelle EBV er positiv i ca. 50% af tilfældene, viste en case-control-undersøgelse, at den positive frekvens af EBV hos patienter med RA-associeret lymfom ikke var højere end hos patienter uden lymfom, hvilket antyder, at lymfom forekommer hos RA-patienter. Immunsuppression er ikke relateret, patogenesen af denne sygdom skal derfor undersøges nærmere.
Forebyggelse
Methotrexat-relateret lymfoproliferativ sygdomsforebyggelse
Der er ingen effektiv forebyggende foranstaltning for denne sygdom: Tidlig detektion og tidlig diagnose er nøglen til forebyggelse og behandling af denne sygdom.
Komplikation
Methotrexat-relaterede komplikationer af lymfoproliferative lidelser Komplikationer lymfom
1. Eksplosiv infektiøs mononukleose forbundet med virusassocieret hæmatofagocytisk syndrom (VAHS) tegner sig for 58%, den mest almindelige. Det skete mellem 5 og 17 år gammel. Det er kendetegnet ved en stor proliferation af CD8 + T-celler, EBV-inficerede B-celler og makrofager og infiltration i forskellige organer i kroppen, hvilket resulterer i fulminant hepatitis og dårlig myeloproliferativ. Andre påvirkede væv har omfattende hvidstofsnekrose i milten, infiltration af mononukleære celler omkring cerebrovaskulær, mild mononukleær myocarditis, mild interstitiel nefritis og thymocytmangel og endotelcelle nekrose. Leversvigt er en almindelig dødsårsag. VAHS forekommer hos 90% af FIM-drenge og næsten halvdelen af XLP-børn. Vævscelleinfiltration, der er udtømmende opsamlet af røde blodlegemer og nukleart affald, er karakteristisk for VAHS, og de fleste dør inden for en måned efter EBV-infektion.
2. abnormiteten i gamma globulin tegner sig for 31%. Denne type er mere almindelig. Efter EBV-infektion er der ofte forskellige grader af lav IgG og IgM. Nekrose, forkalkning og tab kan forekomme i lymfoide væv (lymfeknuder, milt hvidt stof, thymus, knoglemarv).
3. Lymfoide maligniteter tegner sig for 30%. Lymfom forekommer altid uden for lymfeknuderne, som ofte invaderer tarmens ileocecale zone, med mindre involvering i det centrale nervesystem, lever og nyrer. Patologi er normalt Burkitt-type, nogle få er Hodgkins lymfom, de fleste er B-celler, og nogle få er T-celle.
4. Aplastisk anæmi tegner sig for 3%. Et lille antal børn udvikler enkel aplastisk anæmi (komplet blodcelleanæmi eller ren røde blodlegemer aplastisk anæmi) efter EBV-infektion, og deres patogenese er dårligt kendt.
5. Lymfomatoid granulom i blodkar og lunger tegnede sig for 3%. Udvikling af lymfangiitis forårsaget af aneurisme eller skade på arteriel væg. Det kan udtrykkes som lunge-T-celler og lymfomatoid granulom i det centrale nervesystem. Lymfocytproliferation er primært et resultat af CD4 + T-celle-aktivering og kan ikke være relateret til EBV-infektion.
Symptom
Methotrexat-relaterede symptomer på lymfoproliferative lidelser Almindelige symptomer Subkutan nodulær vedvarende smerte
40% af tilfældene involverer ekstranodalt væv, inklusive mave-tarmkanalen, hud, lunger, nyrer og blødt væv. I hver vævstype er den ekstranodale involveringshastighed forskellig: diffus B-celle lymfom (DLBCL) er 50%, Hodgkins lymfe Tumoren (HL) var 20%, follikulært lymfom var 40%, lymfoplasmacytisk lymfom eller atypisk lymfoplasmacytisk infiltration var 100%, og andre kliniske manifestationer af samme type lymfom, som ikke var relateret til MTX, kunne ikke skelnes.
Undersøge
Undersøgelse af methotrexat-associerede lymfoproliferative lidelser
Cellemorfologi og histopatologi, den mest almindelige vævstype i de rapporterede tilfælde er DLBCL, der tegner sig for 35%, andre vævstyper inklusive HL (25%), HL-lignende lymfoproliferativ sygdom LPD (8%), follikler Lymfom (10%), BL (4%), perifer T-celle-lymfom (4%), derudover viste ca. 14% af tilfældene pleomorf små lymfocytter eller lymfoplasmacytisk infiltration.
I cellulær immunologi er den cellulære immunophenotype af denne sygdom i det væsentlige den samme type lymfom som MTX HL-lignende LPD-tumorceller er CD20 og CD30, men CD15-, hvorimod HL-tumorceller er CD15.
Cellulær og molekylær genetik, den samme type lymfom, der ikke er forbundet med MTX.
Diagnose
Diagnose og identifikation af methotrexat-associerede lymfoproliferative sygdomme
En lang historie med stofbrug af methotrexat med de tilsvarende symptomer og histologisk undersøgelse kan diagnosticeres.
Hovedsageligt identificeret med lymfom er det vigtigste identifikationspunkt gennem cellulær immunologi.
