højhøjde polycytæmi
Introduktion
Introduktion til polycythæmi i høj højde Highaltitude polycythemia (Hightitude polycythemia) henviser til overdreven hyperplasi af røde blodlegemer forårsaget af mennesker, der har levet i høj højde i lang tid. Det er den mest almindelige kliniske type kronisk højhøjde sygdom, de fleste mennesker Forekom i området over 3200 m over havets overflade, men der er også et par mennesker med lav iltfølsomhed, der kan forekomme i områder under 3200 m over havets overflade sammenlignet med raske mennesker i samme højde, øges de røde blodlegemer, hæmoglobin og røde blodlegemer af patienter med høj rødme markant. Blodens iltmætning reduceres, ledsaget af kliniske symptomer og tegn på overflod; patologiske ændringer er overbelastning af forskellige organer og væv, stase af blodgennemstrømning og hypoxia skade. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 25% (hyppigere i sletterne at gå til platået) Modtagelige mennesker: godt for folk, der bor på platået Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: cerebral blødning
Patogen
Årsager til polycythæmi i høj højde
Miljøfaktorer (55%):
Kronisk hypobarisk hypoxi er den grundlæggende årsag til polycythæmi i høj højde. Langvarig rygning på platået vil hindre transmission af ilt, reducere iltoptagelsen af væv og forværre hypoxæmi, hvilket fører til forekomsten af hyperbilirubinæmi.
Andre faktorer (35%):
Selvom denne sygdom er en systemisk sygdom med flere systemer, er andre faktorer såsom fedthed i høj højde, vejrlig søvnforstyrret vejrtrækning osv. Også inducerende overdreven hyperplasi af røde blodlegemer, hvilket fører til forekomsten af polycythæmi i høj højde.
patogenese
Kronisk hypobarisk hypoxi er den grundlæggende årsag til denne sygdom. Den er forårsaget af mange måder og mekanismer til at forårsage erytrocytose. Selvom mange teorier og hypoteser er blevet fremsat, er de mere koncentrerede synspunkter:
1. Åndedrætsdrevet svækket
Tidligere undersøgelser har antydet, at platåindbyggere og beboere i lang tid har reduceret hypoxisk ventilationsrespons (HVR), hvilket anses for at være den bedste tilpasning af menneskekroppen til platåmiljøet (indkvartering), passivering af ventilationsrespons og tiden for det levende plateau. I relation til længden fandt Weil et al, at når slettene boede på platået i 25 til 30 år, var deres HVR svarende til plateauet, men nogle mennesker er i tvivl om dette. Dog er et par almindelige mennesker nået plateauet i flere måneder. Få år senere viste HVR en svækkelse, og der var overdreven hyperplasi af røde blodlegemer, hypoxæmi og forhøjet delvist tryk af kuldioxid. Cruz fandt, at i samme højde var PaCO2 med høj rødme signifikant højere end for ikke-hypertensiv, hvilket var 38,1 mmHg. Og 32,5 mm Hg (P <0,01); de lærde studerede blodgas- og lungefunktionen i 21 tilfælde af højrød syndrom i 4300 m område, og fandt, at den hvilende lungeventilation hos patienter er ca. 70% -80% af raske mennesker, og tidevandvolumen er 60%. ~ 75%, og mild lille luftvejsobstruktion; blodgasanalyse af patienters pH-værdi er lavere end normalt, og PaCO2 steg, hvilket antyder, at hyperosmolar har utilstrækkelig alveolær ventilation, Severinghaus antydede, at i tilfælde af normal lungefunktion, hvilket resulterede i Alveolær hypoventilation Årsagen kan være relateret til svækkelsen af respiratorisk drev, det vil sige de omgivende eller (og) centrale kemoreceptorer er svækket af hypoxi.Sun et al. Studerede HVR for plateaufolk i Lhasa (3685m), og resultaterne var høje røde og normale humane HVR. Skråningerne var A = 17 ± 8 mmHg / (L · min) og 114 ± 22 mmHg / (L · min) (P <0,05), og endetidens PCO2 var henholdsvis 36,6 ± 1,0 mmHg og 31,5 ± 0,5 mmHg (P <0,05). Dette antyder endvidere, at hyperventilering af lungerne kan være forbundet med inaktivering af HVR.
Kryger et al (3100 m) sammenlignede imidlertid HVR for patienter med højt rødt syndrom og plateauindbyggere og fandt ingen signifikant forskel i HVR mellem de to grupper, det vil sige, at HVR for begge grupper viste passivering, men tidevolumen for patientgruppen faldt, ugyldig. Forholdet mellem hulrum og tidevandvolumen øges. Det, der er mere interessant, er, at når man indånder rent ilt (100%), øges patientens lungeventilation, og endevandets PCO2 falder, mens den normale person ikke har nogen væsentlig ændring, så HVR-passivering ikke fører til høj rødme. Den eneste årsag kan være andre faktorer, hvilket fører til hypoxiahypotesen om hypoxisk ventilationsdepression, den nuværende undersøgelse viser, at respirationsdrevet er svækket (uanset perifer eller central) Er den væsentligste årsag til betydelig hypoxæmi og relativ hypercapnia hos patienter, men årsagsforholdet mellem dem er stadig uklart Er det det samme som rødme i høj højde hos patienter med ødem med stor højde? Det vil sige, det er relateret til arvelighed. Det er et nyt emne, der er værd at videre diskussion. Nogle mennesker mener, at denne sygdom ikke er en enkelt faktor. Ud over respirationsdrevne faktorer er et stort antal rygere, kronisk luftvej Farvning, natlig søvnapnø og fedmerelateret hypoventilation, kan fremkalde arteriel nedsat iltmætning.
2. Erythropoietins rolle
Erythropoietin (EPO) er et glycoproteinhormon med en molekylvægt på ca. 39.000. Det virker hovedsageligt på erythropoietinreceptoren på den erythroid-engagerede stamfadercellemembran, hvilket fremmer den proliferative differentiering af disse engagerede stamceller og fremskynder modning af røde blodlegemer. Forebyggelse af apoptose (Apoptosis), føtal og neonatal EPO udskilles af hepatocytter, voksen alder udskilles hovedsageligt af tubulointerstitial fibroblaster, men leveren bevarer stadig evnen til at producere EPO ud over hjernen, lungen og thymus fra mus En lille mængde EPO findes også i vævet Med hensyn til reguleringen af EPO er den anerkendte faktor vævshypoxi, men der kan være andre faktorer Hypoxia, hvad enten lavt tryk (plateau) eller blodbåren (anæmi) kan stimulere EPO. Når dyret blev udsat for 7% hypoxisk miljø, steg mRNA af erythropoietin 150 gange, og når det var svær anæmi steg 300 gange. Klause målte serum EPO for 9 klatrere med en gennemsnitlig havniveau på 6 enheder. Den gik ind på 4350 m over havets overflade, steg til 58 enheder ved 42 timer og faldt til 31 enheder efter 88 timer, men stadig højere end almindelig værdi, og koncentrationen af EPO blev signifikant negativt korreleret med SaO2 (r = -0,6), og dyrene var ved lavt tryk. Efter eksponering for hypoxia i 30 minutter begyndte EPO at stige, nåede et højdepunkt ved 48 h og faldt derefter gradvist.Denne data antyder, at EPO oprindeligt vil stige uanset simuleret hypoxi eller høj højde efter 2 til 4 dage med hypoxisk induktion. Afvis, men falder ikke til almindelig værdi, hvilket indikerer, at nyrerne har en tilbageføringsreguleringseffekt på EPO.
Hvordan nyrerne regulerer EPO og hvordan EPO regulerer produktionen af røde blodlegemer er imidlertid stadig kontroversielt: Generelt når den renale iltreceptor stimuleres af hypoxi, udskiller tubulointerstitial fibroblaster EPO og stimulerer de oprindelige celler i knoglemarven. Opdelingen af nukleare røde blodlegemer fremskynder modningen af røde blodlegemer, hvilket øger antallet af røde blodlegemer i blodet. Som et resultat øger det på den ene side iltens bæreevne i hæmoglobin, øger iltoverførslen og forbedrer vævshypoxi; på den anden side, hvis hæmatokriten overstiger 60%, Det øger blodviskositeten markant, langsom blodgennemstrømning, blodstase i mikrocirkulationen og endda trombose, som forhindrer transmission af ilt, hvilket forværrer hypoxien i vævet, så winslow foreslog, at i fravær af ilt, kan sekretionen af EPO være overdreven Det er en vigtig faktor i dannelsen af høj rød sygdom, men nogle forskere har fundet, at EPO hos patienter med høj rødme ikke er signifikant højere end normalt. Leon-Velarde studerede EPO i højhøjde og højrød syndrom i Peru (4300 m). Og sammenlignet med normale mennesker i sletterne, blev det fundet, at EPO for platågruppen (uanset normal eller høj rødme) var signifikant højere end for den almindelige gruppe, mens de normale mennesker på platået Ingen signifikant forskel mellem den høje røde sygdom, derfor er den primære regulator af erythropoiese EPO om end omfanget faktor, men det er vanskeligt at forklare EPO ved at ændre mekanisme er alle fremstillet af høje røde sygdom.
Moderne EPO-molekylærbiologisk forskning, EPO-genekspression er relateret til hypoxia-inducerbar faktor (HIF), HIF er et heterodimert protein, sammensat af HIF-1a og HIF-1β. Det antages, at HIF-1 er en iltreceptor, der aktiverer transkription af proteiner (eller enzymer) forbundet med hypoxia, såsom EPO, vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), endothelin-1 (ET-1) og Glykolytiske enzymer osv., Men den aktuelle undersøgelse handler mere om forholdet mellem EPO og HIF, HIF-1, også kendt som EPO-genekspressionsinduktion eller potentieringsfaktor, virker på 3'-siden af EPO-genet, når cellerne dyrkes Ved 1% hypoxia blev RNA-niveauet af HIF-1 signifikant forøget, medens kulturen blev reduceret ved 20% ilt, hvilket indikerer, at produktionen af HIF er tæt forbundet med cellernes iltspænding. Stigningen af HIF-1 kan fremme EPO. Gentranskription, fremskynder EPO-sekretion og erytrocytdannelse. For nylig udsatte Yu (1999) 10% ilt for medfødte delvise defekter HIF-1 (HIF1 ±) og ikke-defekte HIF-1 (HIF1 ±) mus. Efter 1 til 6 uger blev der fundet en kontrol, og HIF1 ± mus udviklede erythrocytose, højre ventrikulær hypertrofi, pulmonal hypertension og lunge Forekomsten af rørmyogenese var signifikant senere end kontrolgruppen, hvilket antyder, at HIF-1 ikke kun virker på dannelsen af EPO, men også på andre væv, såsom pulmonal arterietryk og hjertehypertrofi, som vil tilvejebringe ny forskning på patogenesen af kronisk højhøjde sygdom. Idéen.
3. Hæmoglobin-iltaffinitetsreduktion
Cirka 97% af ilt, der transporteres med blod, er kombineret med Hb og findes i røde blodlegemer Binding og dissociation af ilt og Hb er en reversibel reaktion, det vil sige Hb O2óHbO2.I processen med iltning eller iltning kan en sigmoide kurve dannes på grund af de forskellige konformationer af Hb. Oxygenadskillelseskurven har vigtig fysiologisk betydning.Den påvirkes af pH, PCO2, temperatur og 2,3-diphosphoglycerat (2,3-DPG), hvoraf 2,3-DPG er særlig vigtig. 2,3-DPG er produktet fra røde blodlegemer glykolysegren. Forøgelsen af 2,3-DPG i blodet kan kombineres med Hb, hvorved affiniteten til Hb og ilt reduceres, oxygenionskurven skifter til højre, iltfrigivelsen øges, og menneskekroppen skrider hurtigt frem. Efter platået blev koncentrationen af 2,3-DPG markant forøget, hvilket er den kompenserende ydeevne for kroppen for hypoxisk akklimatisering. Forholdet mellem ændringen af 2,3-DPG og hyperbilirubation er imidlertid ikke særlig klar, Eaton Det blev fundet, at 2,3-DPG af patienter med høj rødme var 23% højere end hos normale mennesker i samme højde. Forfatteren fandt, at i 4300m-området var patientens fulde blod og røde blodlegemer 2,3-DPG signifikant højere end de lokale, sunde mennesker, og PaO2 er negativt korreleret og positivt korreleret med P50 (PO2, når SaO2 er lig med 50%). Derfor øges stigningen i 2,3-DPG-koncentration på platået. Oxygenoverførsel øger vævets iltoptagelse, men dets unormale stigning kan forårsage et fald i frit hæmoglobin i lungerne, et markant fald i iltaffinitet i blodet og vanskeligheder i processen med iltoptagelse fra alveolerne og derved reducere SaO2; resultatet er 2,3 - Syntesen af DPG får SaO2 til at blive yderligere reduceret og derved danne en ond cirkel og udvikle en mere alvorlig erytrocytose. Derfor er den overdrevne koncentration af 2,3-DPG en af manifestationerne af den menneskelige legems dårlige tilpasning til platået.
Selvom sygdommen er en systemisk sygdom med flere systemer, er der meget få tilfælde af direkte død som følge af hyperrødhed. Arias-Stellar rapporterer 3 obduktion, og Wrinkle rapporterer 12 tilfælde. Den patologiske skade af hyperrødhed er omfattende og multisystemisk, Hjerte-, hjerne- og lungeinddragelse er mest almindelig, og graden af skade er også alvorlig. Hjernen manifesterer sig i den lave krumning af hjerne-parenchym, vasodilatation af hjernen og pia mater eller brud på blodkar og tilstedeværelsen af pletter eller skiver i hjernen. Blødning; hævelse i hjerneceller, interstitielt ødem, nekrose af nerveceller, lokaliseret eller omfattende blødgøring, simpel hyperaktivitet i hjertet forekommer ikke, såsom hjertet har åbenlyse patologiske ændringer, det betragtes som højhøjde hjertesygdom Lungens overflade er mørkerød, og strukturen er relativt solid; den alveolære væg er tykkere, hulrummet forstørres eller det interstitielle ødem forstørres, lungekapillærerne er stærkt udvidede og overbelastede, pulmonale arterier er fortykkede, tromben dannes i lumen og andre organer, såsom Blødning, trombose og vævsnekrose forekommer i binyrerne, fordøjelseskanalen, nyrerne og milten.
Forebyggelse
Plateau-polycythæmi-forebyggelse
1, skal du være opmærksom på ordentlig hvile, kold og varm, undgå alkohol og tobak, lav-salt diæt, med nogle beroligende midler, kan blodtrykket reduceres. Spis tre måltider på platået og oplev en oplevelse; spis tidligt, spis ved middagstid, spis mindre om natten.
2, platåtrykket er lavt, kogepunktet for vand er også lavt, brug trykkomfuren til at lave mad, så de ansatte spiser varme måltider, kogt ris. Vær opmærksom på at forbedre mønsteret med hoved- og ikke-hæftemad, og brug godt af krydderier for at få retterne til at smage lækre og stimulere appetitten.
3. Mennesker, der kommer ind på platået, skal uddannes mod kulde og frost, udstyret med koldtætte genstande såsom bomuldsfrakker, læderkapper, bomuldssko og handsker. At marsjere eller rejse på platået bør vaske dine fødder ofte, skifte undertøj, bage indlægssåler, håndtere sved, påføre fedt på hænder og fødder og reducere direkte kontakt med metal og is. Vær opmærksom på de resterende aktiviteter i marchen, såsom at gnide hænder og fødder og træde på jorden for at undgå at stå i lang tid.
4, for hæmatologien 3 er indikatorerne særlig høje, og patienter med comorbiditeter, eller hver gang sygdommen vender tilbage til platået gradvist forværres, skal forlade det hypoxiske miljø så hurtigt som muligt og overføre til områder med almindelig eller lavere højde.
Komplikation
Plateau-polycythæmi-komplikationer Komplikationer af hjerneblødning hjertesygdomme
Plateau-polycythæmi kan kompliceres ved hjerneblødning og hjertesygdom i høj højde.
Symptom
Symptomer på højhøjde polycythæmi almindelige symptomer træthed korthed korthed brystets tæthed hjertebanken plateau blodige ansigt tynd anoreksi søvnløshed tinnitus svimmelhed
1. Symptomer
Sygdommen er for det meste kronisk, og der er ingen klar starttid. Den forekommer normalt, når du flytter til platået i et år, eller den oprindelige akutte sygdom i høj højde er forsinket. Det høje røde syndrom er forårsaget af stigningen i blodviskositet og langsom blodstrøm. Den anaerobe skade på forskellige organer i hele kroppen; sværhedsgraden af hvert organ er forskellig, de kliniske symptomer er forskellige, ændringerne er meget komplicerede, de mest almindelige symptomer er hovedpine, svimmelhed, åndenød, træthed, hukommelsestab.
Alvorligheden af kliniske symptomer er relateret til graden af hypoxi forårsaget af ændringer i hæmatologi.Når de er vendt tilbage til sletten fra et hypoxisk miljø, vender hemoglobin og hæmatokrit tilbage til det normale, og symptomerne forsvinder gradvist, men de kan gentage sig, når de vender tilbage til platået.
Peruvianske lærde opsummerede de almindelige symptomer og tegn på højt rødt syndrom: hovedpine, åndenød, træthed, mental dysfunktion, hjertebanken, søvnforstyrrelser, tinnitus, dårlig appetit, cyanose, conjunctival kapillær overbelastning, muskel- og / eller ledssmerter, 杵Finger (tå), følelsesløshed i fingertåen, unormal følelse; indenlandske videnskabsmænd tællede 360 tilfælde, de almindelige symptomer er: svimmelhed, hovedpine, åndenød, tæthed i brystet, træthed, ledsmerter, anoreksi, vægttab, hukommelsestab, søvnløshed. Derudover er kvinders uregelmæssige menstruationer, mandlig impotens, tab af libido osv. Også rapporteret.
2. Skilt
Hårpletter er de vigtigste tegn på denne sygdom. Mere end 95% af patienterne har forskellige grader af cyanose, læber, kinder, aurikelkanter, negle og andre dele af neglebedet er blå-lilla, og ansigts telangiectasia er purpurrøde striber. Den unikke ansigt af denne sygdom, det vil sige "blodoverfladen på højt niveau", den øjenbundne membran er stærkt overbelastet, den tunge lilla tunge er tyk og tør, glossopharynx-slimhinden er sort eller blå-lilla, ca. 17,7% af patienterne har klubben, 12,8% Der er negledepressioner, nogle patienter har ødem i ansigtet og nedre ekstremiteter, lever og milt kan være hævede, generelle rytmeregler, nogle få mennesker med bradykardi eller med sinusarytmi, ca. 20% af tilfældene i det apikale område og lungeventilområdet kan høres I-II-grademusling, pulmonal arterie II lyder hyperthyreoidisme eller opdeling, blodtrykket kan være højt eller lavt, pulstrykforskellen er lille.
Undersøge
Undersøgelse af polycythæmi i høj højde
1. Blodundersøgelse <br /> Antallet af røde blodlegemer i blodet steg unormalt, og hæmoglobinkoncentrationen steg også unormalt. Velarde rapporterede 72 tilfælde af høj rødme i Peru (3850 m) med en gennemsnitlig hæmoglobin på 235 g / l og en hæmatokrit på 71%. De diagnostiske kriterier for høj rødme i Kina er: erythroprotein> 200 g / L, hæmatokrit> 65% og antal røde blodlegemer> 6,5 × 1012 / L, det samlede antal hvide blodlegemer og klassificering er normalt, blodplader er de samme som raske mennesker i samme højde. Det vigtigste træk ved det myeloide granulocyt-system er, at det røde system spredes kraftigt, og erythroidcellerne tegner sig for 33,3% af de nukleare celler. Blandt dem er de sene røde blodlegemer åbenlyse, og granulocyt- og megakaryocyt-systemerne har ingen åbenlyse ændringer.
2. Blodgasanalyse
Blodets pH-værdi hos patienter med højt rødt syndrom faldt, blodgasanalyse viste signifikant hypoxæmi, PaO2 faldt, PaCO2 steg, A-aDO2 steg, relativ hypercapnia, lungefunktion var mild undtagen for lille luftvejsfunktion, andet ingen åbenlyse Ændringer, lille luftvejsfunktion i patientens lukkede volumen steg, tvungen udånding midt i strømmen faldt.
3. Gastroskopisk undersøgelse
På grund af den øgede blodviskositet og langsomme blodgennemstrømning påvirker det ikke kun direkte maveslimhindens mikrosirkulation, men forårsager også kapillær trombose på grund af hyperkoagulerbar tilstand i blodet. Maveslimhinden er alvorligt hypoksisk og hypoxisk, tilbøjelig til slimhindeblødning, erosion og nekrose. Han har rapporteret ændringer i gastroskop og patologi i 21 tilfælde af hyperosmolær sygdom.De vigtigste manifestationer er kronisk erosiv gastritis, kronisk overfladisk gastritis og lineær mavesår i gastrisk antrum. Cirka 90% af tumorerne viser maveslimhindeblødning eller blødningspot. Det er ødematøst, ca. 81% har slimhinderosion og nekrose, og nogle få mennesker har mild tarmmetaplasi og hyperplastiske ændringer i histologi.
4. EKG-undersøgelse
Enkel hyperaktivitet medfører normalt ikke ændringer i EKG eller milde ændringer, såsom QRS lavspænding, ufuldstændig højre bundtgrenblok eller lokaliseret højre blok.
5. Røntgeninspektion
Patienter med højt rødt syndrom har ofte en historie med rygning, så lungeteksturen generelt øges og fortykes, og nogle har en retikulær ændring. Hvis hjertet og blodtrykket ikke kombineres, kan hjerteskyggen være normal. Hvis pulmonal hypertension og hjertesygdom i høj højde forekommer, vises den højre hjertekammer. Forøget, stod pulmonal arteriesegmentet ud, og den højre nedre pulmonale arterie-rørdiameter steg.
Diagnose
Diagnose og differentiering af polycythæmi i høj højde
Diagnostiske kriterier
1. Migranter, der bor på platået over 3000 m over havets overflade, eller et par indbyggere.
2. Har hovedpine, svimmelhed, åndenød, træthed, søvnforstyrrelser, cyanose, øjeæble kombineret med membranstopning.
3. Hæmoglobin> 200 g / L, hæmatokrit> 65% og antal røde blodlegemer> 6,5 × 1012 / L.
4. Efter at have forladt det hypoksiske miljø forsvandt symptomerne og tegnene og vendte sig igen, når de vendte tilbage til platået.
5. Ekskluder erytrocytose forårsaget af andre sygdomme.
Differentialdiagnose
Sekundær erytrocytose
Hovedsageligt forårsaget af kronisk bronkitis, emfysem, cyanotisk medfødt hjertesygdom, thoraxdeformitet og anden polycythæmi, disse sygdomme har typiske symptomer og tegn, såsom kronisk hoste, hjertemusling osv., Det er ikke svært at identificere.
2. Polycythemia vera
De fleste af sygdommen findes hos mennesker over 50 år. Der er ingen primær sygdom og årsag. Indvandringssletten kan ikke genvindes, iltmætning i blodet er normal, der er ingen blodoverflade, og knoglemarven ændres til fuld hæmatopoietisk hyperplasi og miltforstørrelse.
