Hyperlipidæmi
Introduktion
Introduktion til hyperlipidæmi Hyperlipoidæmi (hyperlipoidæmi) henviser til høje blodlipidniveauer, som direkte kan forårsage sygdomme, der alvorligt bringer menneskers sundhed, såsom åreforkalkning, koronar hjertesygdom og pancreatitis. De fleste patienter har ingen åbenlyse symptomer og unormale tegn.Mange mennesker har fundet forhøjede niveauer af plasmalipoprotein, når de af andre grunde har gennemgået biokemiske test i blodet. Grundlæggende viden Sygdomsforhold: 0,1% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hjerteinfarkt, carotisstenose
Patogen
Årsag til hyperlipidæmi
patogenese:
Lipoproteinreceptor med lav tæthed, også kendt som Apo B, E-receptor, er en celleoverfladeglycoprotein med det højeste indhold af hepatocytter. Lipoproteinreceptorgen med lav densitet er lokaliseret på humant kromosom 19, familiær hyperkolesterolæmi. Årsagen til sygdommen er naturlige mutationer i lipoproteinreceptorgenet med lav tæthed, inklusive deletioner, insertioner, nonsensmutationer og missense-mutationer. Flere dusin lipoproteinreceptorgenmutationer med lav densitet er blevet identificeret og kan klassificeres i fem kategorier.
Klasse I-mutationer: kendetegnet ved, at det mutante gen ikke producerer en målbar lipoproteinreceptor med lav densitet, og der ikke er nogen lipoproteinreceptor med lav densitet på cellemembranen, som er den mest almindelige type mutation.
Klasse II-mutationer: kendetegnet ved lipoproteinreceptorer med lav densitet syntetiseret af mutante gener i cellemodning og transportforstyrrelser og lipoproteinreceptorer med lav densitet på cellemembranen er markant reduceret og er også mere almindelige.
Klasse III-mutationer: kendetegnet ved en lipoproteinreceptor med lav densitet syntetiseret af et mutantgen, der når celleoverfladen, men ikke binder til liganden.
Klasse IV-mutationer: Disse mutationer er modne lipoproteinreceptorer med lav densitet, der binder til lipoproteiner med lav densitet, når de når celleoverfladen, men ikke gennemgår intern migration.
Klasse V-mutationer: kendetegnet ved syntese af lipoproteinreceptorer med lav densitet, binding til lipoproteiner med lav densitet og efterfølgende interne forskydninger, men receptorer kan ikke genanvendes til cellemembranen.
Forskellige racer, lipoproteinreceptormutationer med lav densitet forekommer, såsom fransk-canadieres heterozygot familiær hypercholesterolæmi, mutationer forårsaget af sletning af receptorgen tegnede sig for 60%, lipoproteinreceptordefekter med lav densitet Den mest fremtrædende abnormitet er, at lipoproteinet med lav densitet nedbrydes fra plasma, og når lipoproteinreceptoren med lav densitet er normal, kan noget af lipoproteinet med mellemdensitet direkte optages af lipoproteinreceptoren i leveren, der skal nedbrydes, men i den familiære høj. Kolesterolæmi, lipoprotein med lav densitet kan ikke nedbrydes, hvilket medfører, at mere mellemliggende densitet lipoproteiner omdannes til lipoprotein med lav densitet, hvilket resulterer i øget LDL-produktion.
Forebyggelse
Forebyggelse af hyperlipidæmi
1. Juster en rimelig diæt for at reducere indtagelsen af mættede fedtsyrer og kolesterol.
2, justere livet, arbejdsstil aktivt deltage i sportsaktiviteter, for at undgå stillesiddende, kontrolvægt, holde op med at ryge og alkohol.
3, en familiehistorie med koronar hjertesygdom, diabetes og primær hyperlipidæmi bør regelmæssigt udføres dagligt blodlipider, blodsukker, leverfunktion og anden omfattende undersøgelse.
4, mænd over 40 år, kvinder efter overgangsalderen bør kontrolleres regelmæssigt for blodlipider hvert år.
5. For at påvise hyperlipidæmi på en tidlig og rettidig måde anbefales det, at alle voksne over 20 år regelmæssigt kontrollerer plasmaskolesterolets samlede niveauer. For alle patienter med pancreatitis skal plasmatriglyceridniveauer måles.
Komplikation
Hyperlipidæmi komplikationer Komplikationer myokardieinfarkt carotisstenose
1. Koronar hjertesygdom tidligt begyndt er mere almindelig ved familiel hypercholesterolæmi. Den gennemsnitlige alder for begyndelse er 45 år for mænd og 55 år for kvinder. De yngste børn udvikler hjerteinfarkt ved 18 måneder, og andre dele af arterierne kan også udvikle grød. Sådan sklerose, såsom carotis aterosklerose, kan forårsage carotisstenose, vaskulære mumler kan høres i halspulsåren under fysisk undersøgelse.
2, åbenlys hypertriglyceridæmi kan forårsage akut pancreatitis.
Symptom
Hyperlipidæmi Symptomer Almindelige symptomer Arteriosklerose Gule knuder Højt blodtryk Ustabil Angina Glukose Overvægt Nyre Globular Volumen Forøgelse Urinolie
De kliniske manifestationer af hyperlipidæmi er hovedsageligt arteriosklerose forårsaget af deponering af lipider i dermis og afsætning af vaskulære endotelceller. Selvom hyperlipidæmi kan forårsage gule tumorer, er forekomsten ikke særlig høj. Høj; og forekomsten og udviklingen af åreforkalkning er en langsom og gradvis proces, så under normale omstændigheder har de fleste patienter ingen åbenlyse symptomer og unormale tegn, mange mennesker fandt det på grund af andre grunde til biokemiske prøver i blodet. Der er en stigning i plasmalipoprotein-niveauer.
1. Alder på begyndelse, køn og etnicitet:
Selvom homozygot familiær hyperkolesterolæmi er meget sjælden, er alders begyndelsesalderen tidligere, kan patienter have kliniske tegn og symptomer på koronar hjertesygdom inden 10 år, såsom at de ikke får rettidig og effektiv behandling, patienter ofte omkring 20 år gamle Død af hjerteinfarkt kan lipoprotein-lipase-mangel manifestere sig som chylomicronemia-syndrom fra spædbarns- eller barndomstidspunktet.
Familie-apolipoprotein B100-mangel ses hovedsageligt hos kaukasiske etniske grupper. Det blev først opdaget, at en patient med kinesisk afstamning havde forhøjet LDL-kolesterolniveauer i løbet af barndommen eller ungdomsårene. Kolesterol- og LDL-kolesterolniveauer vil fortsat stige.
Ikke alle primære hyperlipidæmi begynder at udvikle sig fra en tidlig alder. Ud over et lille antal tilfælde af familiel blandet hyperlipidæmi kan de fleste af dem udvikle hyperlipidæmi efter voksenlivet. Ud over seksuelt overførte apolipoprotein E-mutationer ses type III hyperlipoproteinæmi sjældent hos børn og unge under 20 år, og mænd er mere almindelige end kvinder.Mænd er også ældre end kvinder, og kvinder er normalt kun postmenopause. Begyndende er familiel hypertriglyceridæmi også en sygdom i voksen alder.
2, hjerte- og karsygdomme på tidligt tidspunkt:
Der er ofte en familiehistorie med koronar hjertesygdom med tidlig debut, familiær apolipoprotein B100-mangel, tidlig debut af koronar hjertesygdom svarer til heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, ca. 1 / år med koronar hjertesygdom inden 60-årsalderen 3 har patienter med perifer vaskulær sygdom ofte hypertension, og 48% af patienterne har carotis atherosklerose.
Tidligt begyndt vaskulær sygdom er mere almindelig ved hyperlipoproteinæmi af type III Ud over koronar hjertesygdom med tidligt begyndelse er vaskulære læsioner omkring de nedre ekstremiteter også almindelige. Se tabel 2, familielipoprotein-lipase-mangel er sjælden. Tidlig begyndelse koronar hjertesygdom.
3, pancreatitis:
Patienter med familiel lipoprotein-lipase-mangel kan blokere kapillærerne i bugspytkirtlen på grund af chylomicron emboli, hvilket kan forårsage lokal pancreasnekrose, der fører til tilbagevendende pancreatitis, og 1/3 til 1/2 af patienterne kan udvikle akut bugspytkirtel Betændelse forekommer ofte efter at have spist en fedtholdig diæt eller efter et måltid Graden af mavesmerter er positivt korreleret med plasmatriglyceridniveauer. Derudover varierer ydeevnen i mavesmerter ofte fra person til person, såsom en diagnose, der ikke er let at forårsage kirurgiske fejl.
Pankreatitis kan også forekomme hos patienter med familiær apolipoprotein CII-mangel, men plasma-VLDL-kolesterolniveauet er relativt højt, mens chylomicron-koncentrationen er relativt lav, så tilstanden er relativt mild, og symptomerne er generelt ikke indlysende før 20-årsalderen.
4, gul tumor:
(1) flad gul tumor: hovedsageligt set omkring øjenlågene, det er også kendt som øjenlåg xanthoma, hvilket er mere almindeligt i klinisk praksis. Det er normalt kendetegnet ved flade papler i den øverste gane, som er orange-gul, ris-til-sæbe-størrelse, oval-formet. Klare grænser, blød struktur, normalt langsom udvikling, antallet kan gradvist øges, nogle få kan påvirke ansigt, hals, bagagerum og lemmer, hovedsageligt i familiær hyperkolesterolæmi, familiært apolipoprotein B100-mangel og type III hyperlipoproteinblod Symptomer, som også ses i normale blodlipider, kan skyldes overdreven indtagelse af oxiderede eller modificerede lipoproteiner af makrofager i væv.
(2) palme rynker gul tumor: fordelt i håndfladen og finger rynker, orange-formet linje-lignende flad og let konveks, hvilket er en karakteristisk manifestation af type III hyperlipoproteinæmi, ca. 50% af patienterne kan Der er en palme-rynkegul tumor.
(3) Nodulært xanthoma: forekommer i albue, knæ, knæk og andre forlængelser samt sputum, hofte, balder osv., Tidligt spredt, er en rund knude af sojabønne til æg størrelse, gul, orange Eller brunrød, klar grænse, blød struktur, generelt langsom fremgang, øgede knuder i det senere trin og smelter sammen til lobulerede plaques i forskellige størrelser. På grund af fibrose hærder teksturen gradvist og er ikke let at lægge ned, såsom skader eller fusion. Infektion kan danne mavesår. Denne type gul tumor findes hovedsageligt i type III hyperlipoproteinæmi og er også karakteristisk.
(4) udslæt gul tumor: en lille papule med orange eller brunlig gul farve, dens centrum er hvid, ledsaget af en inflammatorisk base, der ligner hæmorroider, forekommer i mavevæggen, ryggen, balderne og andre dele, der let kan presses, undertiden Oral slimhinde kan også påvirkes, hovedsageligt i familien af lipoprotein-lipase-mangel og familiær apolipoprotein CII-mangel forårsaget af svær hypertriglyceridæmi.
(5) nodulær udslæt gul tumor: mere almindelig i ekstremiteterne, såsom albuer og bagdel, orange-gul knude, kan vises i partier i en kort periode, der er en fusionstrend omgivet af udslæt-lignende gule tumorer, Ofte ledsaget af en inflammatorisk basal, hovedsageligt set ved hyperlipoproteinæmi type III.
(6) Tendon gul tumor: Dette er en speciel type knude gul tumor, der forekommer i senen, som er almindelig i akillessenen, ekstensor i hånden eller bagenden af foden, rectus femoris og deltoid senen. Runde eller ovale, hårde subkutane knuder, vedhæftning til huden, klare grænser, ca. 58% af patienterne med familiær hypercholesterolæmi kan udvikle sen xanthomas, familiær apolipoprotein B100-mangel patienter har 38 % kan udvikle sen xanthomas, kan også ses hos nogle patienter med type III hyperlipoproteinæmi, hvis ikke nøje undersøgt, kan nogle små senegule tumorer let gå glip af, røntgenbilleder kan vise situationen for Achilles senegul tumor.
Ovenstående forskellige gule tumorer kan ses i forskellige typer hyperlipidæmi, og forskellige former for xanthoma kan også forekomme i den samme type hyperlipidæmi, men familiær blandet hyperlipidæmi har sjældent gule tumorer, normalt, Efter effektiv lipidsænkende behandling kan de fleste gule tumorer gradvis falde ned.
5. Andre forestillinger:
Hornhindebuen er også kendt som den gamle ring. Hvis den forekommer hos personer under 40 år, ledsages den ofte af hyperlipidæmi. Tidligt begyndte keratoconus er mere almindeligt i familiær hyperkolesterolæmi, men dens specificitet er ikke stærk. Cirka 28% af familierne Patienter med apolipoprotein B100-mangel kan have hornhindebuer, derudover kan de også ses ved familiel hypertriglyceridæmi, og hornhindens opacitet kan forekomme ved familiel LCAT-mangel.
Alvorlig hypertriglyceridæmi (> 22,6 mmol / L eller 2000 mg / dl), det store granulat lipoprotein rig på triacylglycerol deponeres i den lille arterie i fundus for at producere hyperlipidemia fundus; triacylglycerol deponeres på nettet Endotelceller kan også forårsage hepatosplenomegali; chylomikronæmi kan føre til dyspnø og neurologiske symptomer, homozygot familiær hyperkolesterolæmi kan forekomme migrerende polyarthritis, men selvbegrænsende, familiær Patienter med blandet hyperlipidæmi og familiær hypertriglyceridæmi er for det meste overvægtige. Type III hyperlipoproteinæmi ledsages ofte af fedme, andre metaboliske sygdomme som diabetes og hypothyreoidisme, hvilket kan føre til lipidniveauer hos patienter. Yderligere forhøjet kan patienter med sekundær hyperlipidæmi have kliniske manifestationer af forskellige primære sygdomme.
Hvad angår de diagnostiske kriterier for hyperlipidæmi, findes der i øjeblikket ingen ensartet metode i ind-og udland For at forhindre og behandle åreforkalkning og koronar hjertesygdom er det passende plasmakolesterolniveau under 5,17 mmol / L (200 mg / dl). Kolesteroluddannelsesprogramudvalg udviklet af det voksne behandlingspanel (ATP).
Den nye standard anbefaler at starte behandling med LDL-C-koncentration> 130 mg / dl, med LDL-C-koncentration <100 mg / dl som behandlingsmål, og mere vægt på lav HDL-C-koncentration som en risikofaktor for koronar hjertesygdom. Værdien <35 mg / dl blev ændret til <40 mg / dl, og det blev antydet, at når koncentrationen var> 60 mg / dl, kunne den modregne en risikofaktor for koronar hjertesygdom, reducere klassificeringen af triacylglycerol og være mere opmærksom på stigningen.
De fleste forskere i Kina mener, at plasmakoncentration af total kolesterol> 5,17 mmol / l (200 mg / dl) kan bestemmes som hypercholesterolæmi, plasmatriglyceridkoncentration> 2,3 mmol / l (200 mg / dl) for hypertriglyceridæmi på grund af lokal De diagnostiske kriterier for hyperlipidæmi var forskellige på grund af faktorer såsom forskelle i den testede population og forskelle i anvendte testmetoder.
1. Klassificering af hyperlipidæmi:
Den hyppigt anvendte klassificering af hyperlipidæmi er ikke en etiologisk diagnose, den kan ofte ændres på grund af ændringer i diæt, medikamenter eller andre miljøfaktorer. Den enkle klassificering af hyperlipidæmi er inkluderet, og det er relateret til forekomsten af koronar hjertesygdom. Stor type hyperlipoproteinæmi.
(1) Det kan let opdeles i følgende fire kategorier:
1 hypercholesterolæmi: øget TC-niveau i plasma.
2 blandet hyperlipidæmi: øget plasma-TC- og TG-niveau.
3 hypertriglyceridæmi: øget plasma-TG-niveau.
4 lipoproteinæmi med lav høj densitet: plasma HDL-C-niveauer faldt.
(2) I henhold til årsagen kan opdeles i:
1 Primær hyperlipidæmi: unormal lipidmetabolisme forårsaget af genetiske defekter eller genmutationer, spisevaner, livsstil og andre naturlige miljøfaktorer.
2 sekundær hyperlipidæmi: forårsaget af en bestemt underliggende sygdom, de almindelige underliggende sygdomme, der kan forårsage sekundær hyperlipidæmi, diabetes, hypothyroidisme, kronisk nyresygdom og nefrotisk syndrom, obstruktiv Lever- og galdesygdomme, glykogenlagersygdomme i leveren, pancreatitis, alkoholisme, idiopatisk hypercalcæmi, multipelt myelom, makroglobulinæmi og lupus erythematosus, anorexia nervosa osv. Nogle lægemidler såsom thiazider Diuretika, orale antikonceptionsmidler, der indeholder kvindelige hormoner, thyroxin, anabole steroider, der fremmer anabolisme og visse betablokkere, kan også forårsage sekundær hyperlipidæmi, når disse underliggende tilstande er helbredt eller Efter kontrol, eller når lægemidlet afbrydes, kan sekundær hyperlipidæmi korrigeres.
2. Identificer risikofaktorer og farlige tilstande af anden hjertesygdom end højt kolesteroltal:
(1) Positive risikofaktorer:
1 Køn: Forekomsten af mænd er højere end kvindernes, hvilket er 3-4 gange højere hos middelaldrende kvinder. Forekomsten af kvinder efter overgangsalderen stiger, men forholdet mellem mænd og kvinder er stadig ca. 1 gang.
2 Alder: Med alderen stiger forekomsten af koronar hjertesygdom.
3 hypertension: uanset den langsigtede stigning i systolisk eller diastolisk blodtryk øges risikoen for koronar hjertesygdom.
4 Rygning: Risikoen er relateret til mængden af rygning, og risikoen for rygere er dobbelt så høj som for ikke-rygerne.
5 familiehistorie med koronar hjertesygdom: en familiehistorie med koronar hjertesygdom, især tidligt på koronar hjertesygdom (med henvisning til mænd før 55 år, kvinder inden 65 år), øget risiko for koronar hjertesygdom.
6 diabetes og nedsat glukosetolerance: risikoen for mænd øges med 2 gange, kvinder er 3 til 4 gange højere, uanset insulinafhængighed eller ej, risikoen øges også.
7 for tidlig menopause: kvinder, der gennemgår tidligt og ikke bruger østrogenerstatningsterapi, øges risikoen for koronar hjertesygdom.
8 Fedme: Fordelingen og graden af fedme er meget vigtig. Den overdrevne stigning i fedt i bagagerummet og maveorganerne er bestemt en risikofaktor for koronar hjertesygdom. Andre relaterede risikofaktorer inkluderer livsstil med mindre aktivitet, øget fibrinogen i blodet og blodinsulin. Betydningen af resistens, forhøjet blodlipoprotein (a) eller hyperhomocysteinæmi som risikofaktor for koronar hjertesygdom undersøges.
(2) Negative risikofaktorer: Hvis serum HDL-C niveau er> 1,6 mmol / L (60 mg / dl), kan en risikofaktor trækkes fra, fordi høje niveauer af HDL-C kan reducere risikofaktorerne for koronar hjertesygdom.
Undersøge
Hyperlipidæmi-kontrol
1. Bestemmelse af blodlipidprofil:
Inkl. Fastende TC, TG, LDL-C, HDL-C.
2. Bestem om der er chylomikroner i plasmaet:
En nem metode er at placere plasmaet i et køleskab ved 4 ° C natten over og derefter observere, om plasmaet har et "cremet" toplag.
3. Lipoprotein (LDL-C) koncentration i plasma:
Beregningen kan udføres ved hjælp af formlen Friedewald:
LDL-C (mg / dl) = TC- (HDL-C TG / 5) eller LDL-C (mmol / L) = TC- (HDL-C TG / 2.2).
Hvis plasmatriglyceridkoncentrationen er inden for 4,5mmoL / L, beregnes LDL-C-koncentrationen ved hjælp af denne formel Resultatet er pålideligt. Hvis plasmatriacylglycerolkoncentrationen overstiger 4,5mmoL / L, kan denne formel ikke anvendes, fordi den beregnede LDL -C-koncentrationen vil være markant lavere end den faktiske værdi.
Plasmakolesterolniveauet kan variere med ± 10% inden for 1 til 2 uger, og laboratorievariationen må være inden for 3%. Mindst 2 registreringer af blodprøveundersøgelse skal foretages, inden man vurderer, om der er hyperlipidæmi eller bestemmer forebyggelses- og behandlingsforanstaltninger. .
4. Særlige inspektioner af lipidmetabolisme:
(1) Apolipoprotein-assay: Bestemmelse af plasma Apo B- og Apo AI-niveauer er vigtigt for at forudsige risikoen for koronar hjertesygdom.
(2) In vivo lipoproteinmetabolismetest: Derudover kan gen-DNA-mutationsanalyse, lipoprotein-receptorinteraktion og lipoprotein-lipase og lever-lipase, cholesterol-lipase og synthetase måles.
5. Andre inspektioner:
Familiel blandet hyperlipidæmi og familiel hypertriglyceridæmi har insulinresistens, og plasmaininsulinniveauer er forhøjet, hvilket klinisk kan karakteriseres som nedsat glukosetolerance; type III hyperlipoproteinæmi har ofte diabetes; Blandet hyperlipidæmi kan være forbundet med hyperuricæmi, patienter med type III hyperlipoproteinæmi kan være forbundet med hypothyroidisme.
Diagnose
Diagnose og diagnose af hyperlipidæmi
Diagnose
Ved diagnosen hyperlipidæmi skal det være klart, hvilken type unormal lipidmetabolisme der er hos patienten, fordi behandlingen af hyperlipidæmi forårsaget af forskellige årsager er forskellige, så den primære hyperlipæmi skal være Sygdommen adskiller sig fra sekundær hyperlipidæmi og bestemmer yderligere dens specifikke årsag, hvilket er nyttigt til den forskellige diagnose af forskellige hyperlipidæmi.
Differentialdiagnose
Nogle gange kan type IIb hyperlipoproteinæmi forveksles let med type IV hyperlipoproteinæmi. På dette tidspunkt kan plasma-LDL-kolesterolniveauer måles. Hvis LDL-kolesterol er> 3,65 mmol / l (130 mg / dl), er det IIb. Type; vice versa.
