ren rød celle aplastisk anæmi hos børn
Introduktion
Introduktion til ren røde blodlegemer aplastisk anæmi hos børn Ren aplastisk anæmi med røde blodlegemer (PRCA) har kun udviklingsforstyrrelser i det røde blodlegemsystem, ingen ændring i hvide blodlegemer og blodplader, unge røde blodlegemer i knoglemarven stopper i stadiet med rettede stamceller og tidlige røde blodlegemer, andre unge røde blodlegemer er ekstremt reduceret, men granulocyt-systemet og Megakaryocytter udvikler sig normalt, og levetiden på røde blodlegemer er lidt kortere end normalt. Anæmi er positivt pigmenteret, og reticulocytter reduceres eller mangler. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001-0,002% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: medfødt hjertesygdom hemolytisk anæmi hemochromatosis thymoma
Patogen
Årsagen til ren røde blodlegemer aplastisk anæmi hos børn
(1) Årsager til sygdommen
1. Kategori
Erhvervet ren rød aplastisk anæmi kan opdeles i to kategorier: medfødt og erhvervet, afhængigt af om årsagen er klar eller ikke, og kan opdeles i primær ren rød aplastisk anæmi med uklar etiologi og sekundær rød aplastisk anæmi med klar etiologi.
2. Årsager
Det er ikke helt klart, at et lille antal patienter har en familiehistorie, så overvej medfødte genetiske abnormiteter, som kan være autosomalt dominerende eller recessive, og patienter kan være forbundet med C-Kit proto-oncogen mutationer og / eller SI-genmutationer, plasma og Erythropoietin i urinen forøges. Der er ingen kvalitativ abnormalitet i plasma erythropoietin, men erythropoietin inkuberes med knoglemarvsceller. Førstnævnte fremmer ikke differentieringen af de unge røde blodlegemer. Tilsætningen af interleukin-3 kan differentiere røde blodlegemer, og det vurderes derfor, at der er en kvalitativ abnormalitet af stamcellerne i den røde blodlegemelinie. I de senere år har det vist sig, at T-lymfocytterne i blodets patient hæmmer den erythroidformende enhed (CFU-E) i knoglemarven og det omkringliggende område. Enhed, der danner røde blodkolonier (BFU-E) i blod, men dette fænomen er ikke fundet hos patienter, der ikke er følsomme over for adrenokortikalt hormon. Det har også vist sig, at T-suppressorceller i perifert blod og knoglemarv stiger, og prednison (Prednison) faldt til normal efter behandling.
Gennem immunoassay blev der fundet en gruppe autoantistoffer (IgG) hos patienter med denne sygdom, som inhiberede erythropoietin (anti-erythropoietin-antistof), hæmmede differentieringen og spredningen af erythrocytter (anti-erythrocytiske antistoffer) og hæmmede hæmoglobinsyntesen (hæmoglobinsyntesen). Inhiberende aktivitet, såsom inhiberende faktor, kan patientens plasma hæmme dannelsen af kolonier in vitro af normale humane hæmatopoietiske stamceller, og det kan også bekræfte tilstedeværelsen af en sådan hæmmende aktivitet i plasma hos patienter, som er forårsaget af hæmning af erythroid hæmatopoietisk celledifferentiering og forårsager sekundær jernmetabolisme-abnormitet på grund af Årsagen til immunoglobulininhibitorer er ukendt, så den kaldes primær ren rød aplastisk anæmi.
Sygdommen er sekundær med en række forskellige sygdomme, manifesteret som en gruppe omfattende symptomer på svær erythropoiesis-undertrykkelse, hvoraf mere end halvdelen er sekundær til thymom, viser kronisk type, andre sekundære til hæmolytisk anæmi, virusinfektion ( Såsom Epstein-Barr-virus, influenzavirus osv.), Ondartede tumorer, systemisk lupus erythematosus, alvorlig underernæring og andre sygdomme eller forårsaget af medikamenter (såsom chloramphenicol, phenytoin osv.) Og kemisk forgiftning.
(to) patogenese
Den nøjagtige patogenese er stadig uklar, men fordi thymus er et immunorgan, er det relateret til cellulær immunitet. De fleste patienter har betydelige virkninger i behandlingen af kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler, så det spekuleres i, at denne sygdom også er forbundet med unormal immunfunktion.
Medfødt ren røde blodlegemer aplastisk anæmi
In vitro-kultur er DBA-patienter med knoglemarvs erythroid progenitorceller (BFU-E) og (CFU-E) signifikant reduceret, hvilket forårsager erythroid progenitorcelleproliferation og differentieringsdefekter er interne eller eksterne forskere over hele verden rundt om dette problem Der er foretaget en række forskellige eksperimentelle undersøgelser.I øjeblikket er der en enighed om, at DBA-patienter har erythroid progenitorceller med iboende abnormaliteter, hvilket fører til deres respons på forskellige hæmatopoietiske vækstfaktorer (HGF'er), der regulerer erythroid progenitorcelledifferentiering og spredning. Nedsat, rapporteret leukopeni og / eller trombocytopeni og leukæmi hos DBA-patienter, 28 patienter med DBA-anticortisol blev fulgt op i 13 år, perifere blodlegemer og knoglemarvsundersøgelser og biopsi blev udført og udført Langsigtet kulturinitierende celle (LTC-IC) analyse viste, at 75% af patienterne havde alvorlig, grov knoglemarvshematopoiesis, og hæmatopoietisk dysfunktion kombineret med neutropeni tegnede sig for 43% og (eller Trombocytopenien tegnede sig for 29%. Resultaterne af LTC-IC-assayet viste, at antallet af klonede celler hos DBA-patienter var signifikant reduceret. Resultaterne antyder, at defekten af alvorlige og stædige DBA-patienter ikke er Begrænset erythropoiese, kan der være tre defekt bloddannelsen.
In vivo- og in vitro-undersøgelser blev der ikke fundet nogen defekter eller abnormiteter i erythropoietin (EPO) og dets receptorer, stamcellefaktor (SCF), interleukin 3 (IL-3) og EPO-niveauer hos DBA-patienter. Forøget EPO-behandling i høj dosis er ikke effektiv, så erythroid progenitorceller hos DBA-patienter er relativt ufølsomme over for EPO, men der er ikke fundet nogen abnormiteter i EPO-receptorgener In vitro kan SCF øge dannelsen af erythroid progenitor-kolonier hos DBA-patienter. Imidlertid er der ikke fundet nogen signifikante molekylære abnormaliteter i undersøgelsen af SCF og dets receptor c-kit-gen Resultaterne af disse studier antyder, at der kan være intracellulære signalveje eller leveringsmolekylære defekter, der spiller en rolle i den tidlige erythroid-differentiering. Resultaterne af øget apoptose af erythroid progenitorceller i fravær af EPO in vitro er konsistente. For nylig har undersøgelser af reguleringen af erythroid hæmatopoietisk differentiering afsløret, at SCL mRNA og proteinniveauer er normale i DBA-patienter, men de to andre proteiner er normale. (E47 og HEB) reduceres, og en anden tidligt virkende erythroid-vækstfaktor IL-9 sættes til SCF, og IL-3 og EPO kan markant øge BFU-E in vitro hos DBA-patienter, der reagerer på SCF. Længe, men IL-9 alene reagerede ikke, synes IL-9 at spille en rolle i synergi med SCF.Undersøgelser af IL-9-genet fandt, at IL-9 og andre gener er lokaliseret i den største hæmatopoietiske region 5q31-32.2 for denne region. Koblingsanalyse antyder, at DBA-defekter ikke kontrolleres af kendte eller ukendte gener i den 5q hæmatopoietiske region.
Nogle patienter reagerer på kortisolbehandling, hvilket antyder, at sygdommen kan have immunologiske abnormiteter, men det er umuligt at bestemme omfanget af immunologiske abnormiteter, der forårsager erythropoiesis abnormaliteter Fas ligand (FasL) er til stede i aktive T-celler og naturlige dræberceller. Membranproteinet på overfladen, FasL binder til Fas på overfladen af målceller for at inducere apoptose, og opløselig Fas-ligand (sFasL) er til stede i serum.Det binder også til Fas for at inducere apoptose.I de fleste patienter med DBA øges serumkoncentrationen af sFasL. Det antydes, at årsagen til cytotoksicitet i DBA og stigningen i serum sFasL er ukendt. Hos nogle patienter kan lymfocytmedieret erythroid-kolonidannelse hæmmes, så det kan være nødvendigt for lymfocytter at producere overdreven sFasL hos DBA-patienter. Yderligere bevis i fremtidig forskning.
2. Børn med kortvarig erytrocytose
Børn med TEC har en infektionshistorie 2 måneder før diagnosen, som regel en virusinfektion, der forårsager anæmi af erythroid hematopoiesis.Den skyldes hovedsageligt mikrovirus, fordi mikrovirus kan hæmme patienter med normal erythroid hematopoiesis. Væksten af CFU-Es, men kun 20% af patienterne kan finde specifikke antistoffer, årsagsforholdet mellem de to er ikke bekræftet, yderligere påvisning af parvovirusantigen og DNA.
Perifere blod- og knoglemarvsceller dyrket i TEC-patienter, fandt, at halvdelen af patienterne havde reduceret erythroid progenitorceller, og patienter med anæmi havde forhøjede serum EPO-niveauer.Nogle TEC-patienter kunne påvise IgG eller hæmmende faktorer mod normale gruppeceller i serum. Cellulær immunmedieret inhibering af progenitorceller, TEC forårsages af en virus inficeret med CFU-E, og patienten producerer antistof IgG direkte mod erythroid progenitorceller, som kan genvindes efter produktionen af anti-idiotypiske antistoffer.
Forebyggelse
Forebyggelse af ren aplastisk anæmi af røde blodlegemer hos børn
Medfødt ren rød aplastisk anæmi er ukendt, der er en klar familiegenetisk tendens, så vi bør være opmærksomme på genetisk rådgivning, forhindre sekundær erhvervet ren rød aplastisk anæmi og aktivt forhindre alvorlig underernæring, virusinfektion, ondartede tumorer osv. Sygdom, mens man undgår kemisk forgiftning og forsigtighed med chloramphenicol, phenytoin og så videre.
Komplikation
Pædiatriske rene røde blodlegemer aplastisk anæmi komplikationer Komplikationer medfødt hjertesygdom hemolytisk anæmi hemochromatosis thymom
Medfødte misdannelser, medfødt hjertesygdom, urethral misdannelse, Turner syndrom; svær anæmi kan være forbundet med hjertesvigt; sekundær til hæmolytisk anæmi forekommer ofte i krisen i aplastisk anæmi; nogle børn kan være forbundet med hypogammaglobulinæmi Langvarig anæmi kan forårsage vækst og udvikling, og alvorligt syge børn kan forårsage hæmokromatose på grund af gentagne blodoverførsler; alvorlig thymom kan forårsage kompression eller irritation i luftvejene.
Symptom
Pædiatrisk ren rødcelle aplastisk anæmi symptomer almindelige symptomer røde blodlegemer syndrom
Udbruddet er langsomt, og den åbenlyse anæmi er mere end 2 til 3 måneder efter fødslen Cirka 15% af de syge børn udvikler symptomer inden for et par dage efter fødslen, men der er symptomer, der begynder at vises i en alder af 1 eller endda i en alder af 6 år. Forekomsten er højere, ca. 1/3 af de syge børn har medfødte misdannelser, såsom tre-knok med tommelfinger, medfødt hjertesygdom, uretral misdannelse, strabismus eller udseende af Turners syndrom, men karyotypen er normal eller XX / XO-kimærer, undtagen for kliniske abnormiteter, er anæmi det eneste symptom, ingen blødning, undtagen for hjertesvigt, lever og milt er ikke hævede.
Primær erhvervet ren rød aplastisk anæmi
(1) Begyndelsen er skjult, sygdommen udvikler sig langsomt, og anæmi er den største manifestation. Graden af anæmi er forskellig. Påføringen af jern, folsyre og vitamin B12 er ikke effektiv.
(2) Ingen specifikke tegn såsom lever, milt og lymfadenopati.
(3) Nogle syge børn kan være forbundet med anden immundysfunktion, såsom hypogammaglobulinæmi.
(4) På grund af langvarig anæmi kan vækst og udvikling blive forsinket, og alvorligt syge børn kan forårsage hæmochromatose på grund af gentagne blodoverførsler.
2. Sekundær erhvervet ren rød aplastisk anæmi
(1) Sygdommen er mere almindelig hos voksne, børn er mindre almindelige, og de kliniske manifestationer er ren røde blodlegemer aplastisk anæmi.
(2) Klinisk kan opdeles i to typer, sekundær til thymom er ofte kronisk og sekundær for andre sygdomme, såsom hæmolytisk anæmi, virusinfektion, medikamentforgiftning osv., Ofte akut kortvarig.
(3) Klinisk, med undtagelse af anæmi, er der primære manifestationer, såsom thymom kan have mediastinal masse, alvorlige tilfælde kan forårsage luftvejskompression eller irritation, medikamentforgiftning har en tilsvarende historie med lægemiddeleksponering, sekundær til hæmolytisk Anæmi manifesteres ofte som aplastisk anæmi, sekundær til andre sygdomme, såsom virale infektioner, autoimmune sygdomme, ondartede tumorer osv. Har åbenlyse primære symptomer og manifestationer.
Undersøge
Undersøgelse af ren røde blodlegemer aplastisk anæmi hos børn
Blodbillede
Perifert blodantal af røde blodlegemer og hæmoglobinværdi faldt, generelt svære positive celler, orthokromatisk anæmi, individuelle patienter kan have hæmoglobin så lavt som 100 g / l ved fødslen, reticulocytter faldt eller forsvandt, og generelt reticulocyt-hemolytisk anæmi Der kan være unormal morfologi af røde blodlegemer, der er unik for den primære sygdom, og der er ingen abnormiteter i hvide blodlegemer og blodplader.
2. Knoglemarv
Knoglemarvspunktering har en afgørende diagnostisk betydning.Selv om serum erythropoietin stiger, er det røde blodlegemsystem i knoglemarven ekstremt lavt, og granulocytten: røde blodlegemer kan være så lave som 50: 1 eller endda 200: 1. Røde blodlegemer har ofte moden stagnation, såsom sekundær. Seksuelt erhvervet ren rød aplastisk anæmi, knoglemarvskernerne celler spredes aktivt, men de erythroid umodne celler reduceres eller er fraværende på hvert trin, og granulocyt- og megakaryocyt-systemerne er normale.
3. Biokemi
Serumjern steg, total jernbindingskapacitet faldt, og erythrocyttenzymaktivitet var normal.
4. BFU-e-kultur
Erythroidprogenitorcellerne mangler kultur og arresteres i det primitive røde blodlegemer.
5. Kromosomundersøgelse
Ikke-specifik kromosombrud og ektopisk.
6. Andet
Bør foretages B-ultralyd, for at forstå, om der er hepatosplenomegali, foretage anden billeddannelsesundersøgelse for at forstå, om der er medfødt hjertesygdom, urethral misdannelse osv., Hovedsageligt til særlig undersøgelse af forskellige primære sygdomme, såsom thymom kan have åbenlys røntgenbillede Viser mediastinale skygger.
Diagnose
Diagnose og diagnose af ren røde blodlegemer aplastisk anæmi hos børn
Diagnose
I henhold til alder af begyndelse, reticulocyt og knoglemarv ved diagnosen enkel erythroid-hyperplasi er ikke vanskelig, men det skal bemærkes, om brugen af binyrebarkhormoner, sådanne hormoner kan gøre erythroid-hyperplasi, hvilket resulterer i diagnosticering af vanskeligheder.
1. Sekundær erhvervet ren rød aplastisk anæmi: positiv cellepigmenteret anæmi, kan udelukke alle former for ernæringsanæmi i barndommen, ingen hvide blodlegemer og trombocytopeni, knoglemarv er ren rød aplastisk anæmi, sekundær til forskellige typer Diagnose af primær sygdom er ikke vanskelig.
2. Medfødt ren rødcelle aplastisk anæmi: Diamond har foreslået diagnosen af denne sygdom som følger.
(1) Moderat eller svær anæmi af ukendt årsag fra spædbarnet.
(2) Reticulocytreduktion.
(3) Hvide blodlegemer og blodplader er normale.
(4) Unge røde blodlegemer i knoglemarven er reduceret eller fraværende.
(5) Nogle er ledsaget af medfødte misdannelser.
Differentialdiagnose
Derudover skal det identificeres med følgende sygdomme:
1. Forbigående erythroblastopeni (forbigående erythroblastopeni): Denne sygdom forekommer mest i 1 til 4 år gammel, har en historie med virusinfektion, mild anæmi, nogle børn har neutropeni, hæmoglobin F øges ikke og mere naturlig bedring.
2. En række hæmolyse af krisen i aplastisk anæmi: kort varighed, flere symptomer på hæmolyse.
3. Akut lymfocytisk leukæmi : lymfocytter i knoglemarven hos nogle patienter kan differentieres fra akut lymfoblastisk leukæmi.
4. Ernæringsanæmi: Medfødt ren rødcelle aplastisk anæmi adskilles fra forskellige typer ernæringsanæmi, der er almindelig i barndommen, såsom jernmangelanæmi (IDA) og megaloblastisk anæmi på grund af folat- eller vitamin B12- mangel. Opstået i månederne efter fødslen kan alvorlige tilfælde også nå moderat til svær anæmi, skal identificeres, men ernæringsanæmi har generelt en betydelig incitament eller underernæringshistorie, alle indikatorer for røde blodlegemer morfologi test (MCV , MCH , MCHC) er unormale F.eks. Er IDA en lille cellehypokrom anæmi, folsyre og vitamin B12- mangel har store blodcelleændringer, og effekten forbedres efter tilskud med folinsyre, vitamin B12 eller jern.
5. Medfødt ren rød aplastisk anæmi og erhvervet ren rød aplastisk anæmi identifikation : egenskaberne ved hæmatopoietiske systemlæsioner af naturlig rød aplastisk anæmi og erhvervet ren rød aplastisk anæmi er ens, behandlingsmetoderne er stort set de samme, men medfødt ren rød aplastisk anæmi Tidligt begyndende, ofte inden for en måned efter fødslen , nogle syge børn med åbenlyse medfødte misdannelser og erhvervet ren rød aplastisk anæmi starter normalt senere, erhvervet sekundær ren rød aplastisk anæmi har ofte åbenlys primær Årsagen kan findes.
