Pædiatrisk pseudohypertrofisk muskeldystrofi
Introduktion
Introduktion til pseudo-hypertrof muskelernæring Duchenne muskeldystrofi, inklusive DMD (duchennemusculardystrophy, DMD) og BMD (beckermusculardystrophy, BMD), er en X-kromosom recessiv allelisk sygdom, der har oprindelse i muskelvæv. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: arytmi hjertesvigt, epilepsifraktur
Patogen
Årsager til stor muskeldystrofi hos børn med falsk fedt
Årsag:
Molekylærbiologimetoden er blevet anvendt til at lokalisere DMD-genet på X-kromosom Xp21.1 ~ Xp21.3, og det sygdomsfremkaldende gen er dystrophin-gen. Det er det største humane gen, der er hidtil opdaget, ca. 2000 kb eller mere, indeholdende 79 exon-kodning. , en 14 kb transkrieret region, har undersøgelser vist, at 60% til 70% af DMD skyldes gensletning eller gentagen mutation.
Gen-deletioner er ikke-tilfældigt fordelt, hovedsageligt i det centrale område af genet (80%), og nogle få forekommer i den 5. ende (20%). Store gen-deletioner starter ofte ved den 5. ende af genet, og gen-sletning resulterer i en åben læseramme. Ødelæggelsen, der fører til DMD-ydeevne, BMD-patienter, det manglende gen opretholder oversættelseslæserammen og kan producere et protein med halv funktion og forkortet længde. "Læseramme" -hypotesen forklarer 92% af patienter med forskellige DMD / BMD-kliniske skriver.
Dystrophin er en del af dystrophin glycoprotein-komplekset (DGC), et kompleks af membranassocierede proteiner, der spænder over sarcolemmaet, der binder til cytoskeletonet og den ekstracellulære matrix af celler, duchenne muskeldystrofi-patienter og DGC på grund af fraværet af dystrophin Skønt reduktionen af sammensætningen, selvom den kan syntetiseres normalt, men ikke korrekt samlet og integreret i muskelfibermembranen, spekuleres det i, at på grund af skaderne på DGC udløses en række kædereaktioner, hvilket fører til nekrose af DMD-muskelceller, og manglen på dystrophin gør muskelfibre under membranen. Forbindelsen mellem cytoskelettet og den ekstracellulære matrix forstyrres, hvilket resulterer i ustabilitet af muskelfibermembranen, rivning af membranen og nekrose af myocytter.
Forebyggelse
Forebyggelse af stor muskeldystrofi hos børn med falsk fedt
Da det sygdomsfremkaldende gen af denne sygdom er lokaliseret i Xp21.1, mangler dystrofin. På nuværende tidspunkt er der ikke fundet nogen specifik behandling for at vende sygdomsforløbet. Derfor bør der træffes effektive foranstaltninger for at reducere sygdommen i befolkningen. Den genetiske belastning reducerer forekomsten af denne sygdom.
1. Tjek transportøren for at finde bæreren meget tidligt, guide deres ægteskab og fødsel, kan reducere fødslen af børn med progressiv muskeldystrofi og bærere, der er mange måder at opdage bærere på, såsom familieundersøgelse, serumenzymaktivitet Måling, elektromyografi og muskelbiopsi osv., Hvor bestemmelsen af serum-CPK- og CPK-MB-aktivitet er den mest enkle og praktiske, kan kombinationen af ovennævnte metoder forbedre den positive hastighed for de detekterede bærere.
2. Prenatal diagnose af seksuelt bundet recessiv arvelig historie eller bærere eller kvinder, der allerede har haft et barn, i graviditet, såsom en baby dreng, der er påvirket af ca. halvdelen af befolkningen, kan på dette tidspunkt tage placentaserum til CPK-bestemmelse, såsom Hvis stigningen er indlysende, eller det patologiske gen er positivt ved PCR, bør det induceres ved kunstig abort, hvis det er negativt eller er en babypige, kan det fødes.
3. Formålet med neonatal screening er at påvise børn og bærere tidligt og at bestemme CPK-aktivitet efter 6 til 10 uger efter fødslen foretrækkes.
Komplikation
Pædiatriske falske hypertrofikomplikationer Komplikationer arytmi hjertesvigt, epilepsifraktur
Hjertesvigt og arytmi, akut gastrisk dilatation, epilepsi, udsat for følelsesmæssige / adfærdsmæssige problemer, kognitiv tilbagegang og indlæringsvanskeligheder, brud osv.
Symptom
Symptomer på stor muskeldystrofi hos børn med almindelige symptomer Muskulær atrofi "Andetrin" ganglems svaghed, let at falde, squat, sværhedsgrad, arytmi, hjertesvigt, mental retardering, to arme kan ikke løftes, unormal scapular sakral refleks
1. DM-patienter med knoglemuskulatur med begyndelse på barndommen, som normalt går ved 4 til 6 år gamle, let at falde, løber vanskeligt, ser ud til at gå gående og gå ovenpå vanskeligt, knebet i vanskeligheder ved stationen, kan undersøge nervesystemets muskelstyrke under muskelstyrken, muskelatrofi, Sputumrefleksen er svækket, og bækkenmusklerne er svage, og de typiske andetrin, skuldermusklernes atrofi og svag dannelse af den vingelignende skulder eller fri skulder, atrofien i magemusklerne og iliopsoas-musklerne danner et karakteristisk Gowers-tegn, det store flertal af børnene har Gastrocnemius-pseudo-hypertrofi, en lille del af tungemuskelen eller deltoid pseudohypertrofi.
2. De fleste patienter med DMD har ingen kardiovaskulære symptomer. Hjertesvigt og arytmi forekommer kun i det sene stadie af sygdommen og gentagen stress, og der er lidt åbenlyse kongestiv hjertesvigt.
3. De glatte muskler i mave-tarmkanalen kan også blive påvirket Akut gastrisk udvidelse kan føre til død. Obduktionen af patienter, der dør af denne sygdom, viser, at det ydre lag i den langsgående muskel i maven har degenerative ændringer, og nogle patienter kan have alvorlig forstoppelse.
4. Patienter med nervesystem DMD og BMD kan have dysfunktion i centralnervesystemet, især mental retardering.Den gennemsnitlige IQ for patienter er under 1 standardafvigelse af normal værdi. Den neuropatologiske mekanisme for intelligent retardering er endnu ikke klar, om det skyldes dystrophinprotein i muskler. Det er relateret til ekspression af det centrale nervesystem. Det er ikke bekræftet. Nogle undersøgelser har rapporteret, at forekomsten af epilepsi er øget, især i BMD-typen. DMD-patienter er tilbøjelige til følelsesmæssige / adfærdsmæssige problemer, kognitiv tilbagegang og indlæringsvanskeligheder.
5. Andre Larson et al. Foreslog, at DMD-patienterne, der var i stand til at gå, havde et lille fald i lændehvirvelsøjlen, mens de, der ikke kunne gå, var signifikant lavere. Dataene viste, at 44% af børnene havde brud, og 44% af de børn, der stadig kunne gå, blev brudt. Kan ikke gå mere.
Undersøge
Undersøgelse af stor muskulær dystrofi hos børn
1. Biokemisk serumundersøgelse af kreatinphosphokinase (CK) øges markant, når den når 15.000 til 20.000 U / l, eller endda højere, forhøjet serum CK kan forekomme ved fødslen, lidt reduceret i de senere stadier af sygdommen.
2. Muskelbiopsi De karakteristiske patologiske ændringer er spredt degeneration og nekrotiske muskelfibre. Over tid er der en stigning i endometrialt bindevæv og tab af muskelfibre og udskiftning af fedtvæv.
3. Gendiagnostik DMD-genet er lokaliseret i Xp21.1-21.3, proteinet kodet af genet er dystrophin. Efter 1990'erne brugte de indenlandske store hospitaler nuklearfarvning af Southern blot-hybridisering, og polymerasekædereaktionen (PCR), der manglede hotspot-exon. Analyser genet til diagnose. Detektionsgraden for deletion er 56,7% -63,0%. PCR-analyse af primere ved anvendelse af DMD-gendeletionshotspot 9 er 47,5% - 49,6%. Den kvantitative PCR er blevet anvendt i Kina. Den korte tandem-gentagelseslinkeanalyse detekterede DMD-genbærerne, og der er stadig ingen systematisk undersøgelse af diagnosen af punktmutation DMD.
Elektromyografi: for myogene ændringer er musklerne i læsionerne lave, varigheden af bølgeformen forkortes, og flerfase-bølgerne øges. Andre skal undersøges ved hjælp af elektrokardiogram og EEG.
Diagnose
Diagnose og diagnose af stor muskeldystrofi hos børn med falsk fedt
Typiske kliniske manifestationer og specielle genetiske mønstre er diagnosegrundlaget, men laboratorieundersøgelser er grundlaget for bestemmelse af diagnosen af denne sygdom.
Sygdommens naturlige forløb kan skelne mellem DMD og BMD.De kliniske manifestationer af BMD ligner dem for DMD, men alderen fra begyndelsen er lidt senere, udviklingen er langsom, tilstanden er mild, prognosen er bedre, og overlevelsestiden er længere.
