pædiatrisk akut myeloid leukæmi
Introduktion
Introduktion til akut myelooid leukæmi hos børn Akut myeloid leukæmi (AML) svarer til voksen (<50 år gammel) inden for molekylærbiologi og kemoterapirespons. AML hos spædbørn og små børn er mere tilbøjelige til ekstramedullær leukæmi end voksne. Hærdningshastigheden for AML i de sidste 20 år er ca. 40%, langt mindre end for børn med ALLE. Efter den første remission af AML var resultaterne af søskende allogen BMT lidt bedre end kemoterapi Børn med AML kan forekomme i alle aldre Forekomsten i hver aldersgruppe er stort set den samme, lidt højere hos unge, i modsætning til ALLE i 3 til 4 år gamle. Der er ingen forskel mellem mænd og kvinder. Indtræden af AML er forbundet med visse arvelige sygdomme. F.eks. Ved 21-trisomien, Fanconi-anæmi, er forekomsten af AML højere. Sandsynligheden for sekundær AML efter behandling af nogle ondartede tumorer er ca. 5%. AML forekommer i forbindelse med visse medikamenter (såsom cyclophosphamid, podophyllotoxin) og strålebehandling. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: anæmi, sepsis, optisk skiveødem, forstyrrelse af bevidstheden
Patogen
Årsagen til akut myeloide leukæmi hos børn
(1) Årsager til sygdommen
Mulige patogene faktorer inkluderer følgende aspekter.
Faktorer, der kan forårsage leukæmi hos børn, inkluderer genetiske, miljømæssige, virale infektioner og immundefektfaktorer, men for hver patient med leukæmi er individets årsag ofte ikke bestemt.
(1) Miljøfaktorer:
Strålingsfaktorer: Forekomsten af leukæmi hos personer med røntgendiagnosticering og -behandling, 32P-behandling og atombombning er høj. Dette blev bekræftet af stigningen i forekomsten af lokal leukæmi efter atombomben i Japan under Anden verdenskrig. Eksponering for terapeutisk stråling øger også forekomsten af leukæmi.
Kemiske faktorer: benzen, antitumorlægemidler såsom alkyleringsmidler og etoposid og bis-morpholin til behandling af sølvsygdomme kan forårsage leukæmi. Andre kemikalier, der kan være forbundet med udbruddet af ALL, inkluderer herbicider, insekticider, gravide kvinder, alkohol, svangerskabsforebyggende midler, tobak og kemiske opløsningsmidler, men det nøjagtige forhold mellem disse faktorer og begyndelsen af ALL er endnu ikke sikkert.
(2) Infektionsfaktorer:
De kræftfremkaldende virkninger og leukæmi-virkningerne af virussen hos visse dyr er blevet bekræftet. Voksen T-celle leukæmi virus (HTLV) har vist sig at forårsage voksen T-lymfocytisk leukæmi hos mennesker. Hos børn med leukæmi er ingen specifik virusinfektion bekræftet. Burkitt-lymfom i barndommen vides at være forbundet med EB-virusinfektion. Kort sagt er årsagen til hæmatopoietisk stamcelleforstyrrelse i leukæmi multifaktoriel, med eksterne årsager og interne faktorer, interne og eksterne faktorer. Eksterne faktorer såsom fysisk-kemiske, virale osv., Interne faktorer såsom kromosomale ændringer, unormal DNA-reparation, immun ubalance. Selvom forekomsten af leukæmi øges ved medfødt syndrom, kan de fleste leukæmier være erhvervet. Med hensyn til den nøjagtige årsag til leukæmi prøver folk konstant at udforske forskningen.
(3) Medfødte genetiske (genetiske) faktorer:
Det er rapporteret, at forekomsten af leukæmi hos børn med leukæmi (inklusive ALLE) er 2 til 4 gange højere end i den generelle befolkning. Efter forekomsten af leukæmi i en af de monozygotiske tvillinger er chancen for endnu en leukæmi så høj som 25%; jo yngre alder på begyndelsen, jo større er chancen for en anden debut, når aldersgrænsen er> 7 år, er chancen for en anden begyndelse markant reduceret. Det viser, at forekomsten af leukæmi kan være involveret i medfødte genetiske faktorer, men de nøjagtige genetiske faktorer er endnu ikke klare. Kromosomale ændringer i ANLL er forbundet med mange kliniske træk. ML: t (9; 22), inv (3). M2: t (8; 21), t (9; 22), t (6; 9), t / del (12). M3: t (15; 17). M4: t (8; 21), 5q inv (3), t / del (11). M4E0: inv (16), del (16). M5a: t (11q). M5b: t (3; 16). M6: t (3; 5). M7: inv (3). AML-risikoscore kan grupperes i henhold til de genetiske egenskaber ved den diagnostiske screening for at lette udviklingen af senere behandlingsstrategier. Henvis til den anbefalede risikogruppering i NCCN (2010): prognosegruppe, moderat prognosegruppe og dårlig prognosegruppe.
Medfødte sygdomme: såsom Fanconi-anæmi, Downs-syndrom, Bloom-syndrom osv., Forekomsten af leukæmi er høj.
(4) Andre blodsygdomme:
Visse erhvervede sygdomme kan konverteres til AML.Den mest almindelige er konvertering af myelodysplastisk syndrom (MDS) til AML. I fortiden blev MDS før transformation kaldet pre-leukæmi. Størstedelen af leukemier, der er transformeret af MDS, er AML. Andre myeloproliferative sygdomme, såsom polycythemia vera og primær myelofibrosis, kan omdannes til AML i de senere stadier af sygdommen. Et par atypiske aplastiske anemier og bursts Seksuel søvnhæmoglobinuri kan også konverteres til AML.
(to) patogenese
1. Der er mange undersøgelser om patogenese af leukæmi, herunder undersøgelser af molekylærgenetiske ændringer, prognostiske faktorer, molekylær epidemiologi og farmakogenetik. Det spekuleres i, at der er to muligheder, det vil sige at erhvervet genetisk skade kan aktivere den indledende oncogen af cellen eller inaktivere tumorundertrykkelsesgenet (anticancergen), som begge kan føre til tab af tumorovervågningsevne og ukontrolleret spredning af leukæmiceller. Disse genetiske ændringer kan være punktmutationer, genamplifikation, genet deletioner eller kromosomale translokationer. Kromosomale translokationer kan ses i mange leukæmier. Translokation kan skjule et gen på et nyt sted, omdanne en ny indledende oncogen til en promotor eller blive en forstærker af andre unikke gener. I den kromosomale translokation af t (8; 14) er forstærkeren af immunoglobulin-tungkædegenet for eksempel en sidestillet komponent tæt på MYC-genet, hvilket resulterer i Burkitts-lymfom. Translokationer kan også forekomme inden for to gener, hvilket kan føre til genarrangementer og kimære proteiner.
2. Aktivering af onkogener I de senere år har molekylærgenetiske undersøgelser bekræftet, at humane tumorer er tæt beslægtet med onkogener. Næsten alle leukæmipatienter har c-myc eller Ha-ras-genekspression. Forøget ekspression af c-myc-gen ved akut leukæmi og kronisk katastrofe. Aktiviteten af N-ras ved akut myeloide leukæmi blev markant forøget. C-myc-genet amplificeres snesevis af gange, når de promyelocytiske og andre akutte myeloide leukæmier gentager sig. Onkogen aktivering foregår generelt gennem tre veje, punktmutationer (proto-oncogener er muteret i en specifik position i den kodende sekvens, et nukleotid er muteret, hvilket får en tilsvarende aminosyre til at ændre sig), amplificering (nogle oncogener replikerer på det originale kromosom) Flere kopier, hvilket resulterer i øget genprodukt, hvilket fører til unormal cellefunktion) og translokation (oncogener overføres til andre kromosomer i deres normale position, hvilket får deres hvile proto-oncogener til at blive aktiverede oncogener).
3. Cytogenetiske træk og klinisk betydning af myeloide maligne tumorer
I henhold til WHO-klassificering inkluderer myeloide maligne lidelser en række maligne sygdomme, der involverer myeloide myeloide celler, herunder akut myeloid leukæmi (AML), kronisk myeloproliferativ sygdom (MPD) og myelodysplastisk syndrom (MDS). Fordi de cytogenetiske træk ved myeloide maligniteter er langt mere værdifulde ved diagnosticering og prognosevurdering af sygdomme end ved immunophenotyping og morfologisk klassificering, er nogle specifikke sygdomsformer genetisk baseret på den aktuelle klassificering. Funktionerne adskilles separat i en uafhængig undertype. 79% til 85% af børn med AML er forbundet med kromosomafvigelser. 55% af AML-tilfælde forekom kun som en enkelt abnormalitet med undtagelse af yderligere abnormiteter. Ved hjælp af høj opløsningsteknologi er opdagelsesfrekvensen for karyotype-abnormiteter helt op til 90% eller mere. Forskellig fra ændringen af ALT kromosom ændres den kromosomale abnormalitet af AML til hovedstrukturen, op til 39 arter.Den kvantitative afvigelse er relativt lille med hensyn til type og klinisk betydning.
Forebyggelse
Forebyggelse af akut myeloide leukæmi hos børn
1. Undgå kontakt med skadelige faktorer for at undgå udsættelse for skadelige kemikalier, ioniserende stråling og andre faktorer, der forårsager leukæmi. De, der beskæftiger sig med stråling, bør bruge benzen som et kemisk råmateriale til at beskytte personligt og styrke forebyggende foranstaltninger. Undgå miljøforurening, især indendørs miljøforurening; spædbørn og gravide kvinder er mere følsomme over for stråling og sårbare, kvinder bør undgå udsættelse for overdreven stråling under graviditet, ellers er hyppigheden af leukæmi i fosteret højere.
2. Udfør kraftigt forebyggelse og behandling af forskellige infektionssygdomme, især virale infektionssygdomme. Gør et godt job med vaccination. Vær opmærksom på den rationelle brug af medikamenter, brug cytotoksiske stoffer med forsigtighed osv., Skal ledes af en læge, ikke brug eller misbrug i lang tid.
3. Gør et godt stykke arbejde inden for eugenetik for at forhindre visse medfødte sygdomme, såsom 21-trisomi, Fanconi-anæmi osv.
4. Styrke fysisk træning, vær opmærksom på fødevarehygiejne, oprethold et behageligt humør, arbejde og hvile og øg kroppens modstand. Det er forbudt at tage medikamenter, der er skadelige for knoglemarvsceller, såsom chloramphenicol og bisphedrine.
Komplikation
Komplikationer af akut myeloide leukæmi hos børn Komplikationer, anæmi, optisk skiveødem, bevidsthed
1. Anæmi og blødning: anæmi forværres gradvist, hjertebanken og tinnitus kan forekomme; hæmolyse og varierende grader af blødning; M3-type har en mere alvorlig blødningstendens, og DIC er tilbøjelig til at forekomme før behandling og i begyndelsen af behandlingen; Subkutan hæmatom, retinal blødning i fundus, der fører til synstab, øget intrakranielt tryk under intrakraniel blødning, manifesteret som hovedpine, opkast, kramper og koma, blødning i fordøjelseskanalen og urinvej, fordøjelseskanal og intrakraniel blødning kan forårsage død.
2. Infektion: ofte kompliceret af infektion, let at sprede til sepsis; almindelige infektionssteder er åndedrætsorganer, hudoppustethed, tarmbetændelse, perianal betændelse osv., Kan forekomme trost, perianal svampesygdom, svamp enteritis og dyb svamp Infektion osv.
3. Leukæmi-celleinfiltration: kan være kompliceret ved knoglemarvsvigt og infiltration af væv og organer i hele kroppen, lever og milt, hævede lymfeknuder; hævelse og smerter i led, hindrer handling; kan kompliceres af leukæmi i det centrale nervesystem, grøn tumor, manifesteret som øget intrakranielt tryk, Har hovedpine, opkast, sløret syn forårsaget af optisk skiveødem, kan også forårsage skader på nerven i halsen såsom ansigtslammelse og endda epileptiske anfald, forstyrrelse af bevidsthed osv.; Parotid leukæmi; testikel leukæmi; åbenbar hævelse af nyrerne; hud, mave-tarmkanal, lunge Når pleura og hjerte infiltrerer, forårsager det symptomer på den tilsvarende organdysfunktion.
Symptom
Symptomer på akut myeloide leukæmi hos børn Almindelige symptomer: Svaghed, trombocytopeni, neutropeni, knoglesmerter, hudinfiltration, splenomegali, feber, hæmoragisk hud, slimhinde, leukæmi, celleinfiltration
Børn med AML begynder at vise varierende grad af blekhed, træthed, hud- eller slimhindeblødning eller feber / infektion (ofte ineffektiv til antibiotisk behandling), disse symptomer skyldes anæmi, trombocytopeni og neutropeni, og blodændringer er sekundære til leukæmi-celleinfiltration Knoglemarv, normale blodlegemer, AML knoglesmerter, ledssmerter er ikke så almindelige som ALLE, lymfeknuder, lever, splenomegali er ikke så indlysende som ALLE, enorm lever, splenomegali ses kun hos små spædbørn AML, M3 type ofte kombineret med svær blødning og DIC M4 type, M5 type forekommer mere end små spædbørn med høje hvide blodlegemer, hudinfiltration og med CNSL, M4 type, M5 type er mere almindelig ved medfødt leukæmi, grøn tumor er mere almindelig i ML, M2 type, M6 type føtal hæmoglobin (HbF) og hæmoglobin H (HbH) steg, M7 kan forekomme hos spædbørn under 3 år, især med Downs syndrom.
Undersøge
Undersøgelse af akut myeloide leukæmi hos børn
Blodbillede
Anæmi og thrombocytopeni er ekstremt almindelige (75% til 90%) Antallet af hvide blodlegemer hos halvdelen af AML-patienter øges, mest mellem 10 × 109 / L og 100 × 109 / L, og i 20% af tilfældene, endda> 100 × 109 / L. Hos nogle patienter er antallet af hvide blodlegemer normalt, og antallet af hvide blodlegemer hos et lille antal patienter (ofte M3 eller ældre) er <4,0 × 109 / L. 80% af patienterne har lavere hæmoglobin end normalt, og endda svær anæmi reduceres reticulocytter ofte. Antallet af blodplader faldt hos de fleste patienter med nogle få normale eller mildt forhøjede.
Knoglemarv
De fleste patienter spredes meget, og normale hæmatopoietiske celler erstattes af leukæmiceller; et lille antal patienter har lav knoglemarvs-hyperplasi, men de oprindelige celler er stadig mere end 30%. Hvis Auer-kroppen findes i cytoplasmaet, er det mere nyttigt at udelukke diagnosen AML.
Præcis diagnose af leukæmi er en forudsætning for korrekt anvendelse af kemoterapi. På nuværende tidspunkt er den internationalt accepterede Morfologi, Immunologi, Cytogenetik og Molekylær klassificering, hvilket vi ofte kalder MICM-klassifikationen. Så hvis du overvejer leukæmi, Brug for ovennævnte kontrol, den ene er at diagnosticere leukæmi, den anden er at bestemme typen af leukæmi, vælge en behandlingsplan og bedømme prognosen.
1. Histokemisk farvning
De forskellige cytokemiske farvningsegenskaber for forskellige undertyper af AML er forskellige, så den cytokemiske farvning af AML er meget vigtig for diagnosen af denne sygdom.
2. kromosom
79% til 85% af børn med AML er forbundet med kromosomafvigelser. Cirka halvdelen af AML-sagerne var kun forårsaget af en enkelt abnormitet i karyotypen, og de andre blev ledsaget af yderligere abnormiteter. Ved hjælp af høj opløsningsteknologi er opdagelsesfrekvensen for karyotype-abnormiteter helt op til 90% eller mere. De kromosomale abnormaliteter af AML er strukturelt forvrænget, op til 39 arter, og nogle specielle strukturelle abnormiteter, såsom t (8; 21) (q22; q22), t (15; 17) (q22; q11-12) og Inv (16) (p13; q22) eller t (16; 16) (p13; q11) er forbundet med en god prognose. Værdien af karyotypiske abnormiteter i diagnosen og prognostisk betydning af AML er langt vigtigere end immunophenotyping.
(1) Omlægning af specifik kromosomstruktur:
t (8; 21) (q22; q22) er en af de mest almindelige karakteristiske kromosomale abnormaliteter hos AML. Børn med dårlig effekt og dårlig prognose.
t (15; 17) (q22; q21) og PML-RARA: set hos 70% af APL-patienter, molekylær testning viste, at 100% APL har t (15; 17), da det aldrig har været set i andre leukocytundertyper og tumorer, Derfor bliver det en meget specifik cytogenetisk markør af APL. Patienterne i denne gruppe har en god samlet effekt og en lang overlevelsesperiode.
t (9; 11) (p22; q23): er den mest almindelige form for translokation i 11q23-anomalier. 75% er af typen AML-M5, især M5a. Den samlede prognose er god. Patientens alder, antal hvide blodlegemer og tilstedeværelse eller fravær af involvering i centralnervesystemet bestemmer imidlertid også patientens prognose.
t (10; 11) (p11-15; q23): ses hovedsageligt hos patienter med AML-M5-type, mere almindeligt hos børn, 80% af patienter <3 år gamle. Dårlig prognose, 2-årig sygdomsfri overlevelsesrate på 50%. Translokation fører til dannelse af MLL-ELL-fusionsgenet.
t (11; 19) (q23; p13.3): findes i ALL, AML-M4, M5, M1, M2, og er mere almindelig hos spædbørn yngre end 1 år gamle. Median overlevelsestid var 17,6 måneder.
t (6; 9) (p23; q34): 2% i AML, hovedsageligt M2, efterfulgt af M4. Den indledende beskrivelse er kendetegnet ved normal basofili i knoglemarven. 20% af patienterne har haft tidligere MDS. Unge patienter (20 til 30 år gamle) har en dårlig prognose.
Inv (3) (q21q26): inklusive inv (3) (q21q26), t (3; 3) (q21; q11q26), t (3; 3) (q21; q26), inv (3) (q21; q26) , del (3) (q12q21), t (1; 3) (p36; q21) og andre former. Denne type tegner sig for ca. 1% AML. Unge patienter har en historie med MDS og kan ses i M1, M4, M6, M7 osv.
t (3; 5) (q21; q31): 1/4 af patienterne var M6. I modsætning til inv (3) var der ingen stigning i blodplader hos patienter, men der var en høj risiko for at udvikle Sweet syndrom. Involveret i 5q34 NPM-genet.
t (9; 22) (q34; q11): en sjælden type med en forekomst på mindre end 1%, hovedsageligt findes i AML-M1 og nogle få i M2. Prognosen er dårlig.
Ht (7; 11) (p14; p15): en sjælden type, langt de fleste tilfælde diagnosticeres morfologisk som AML-M2, og nogle få er M4. Det klinisk fremtrædende træk er den tre-line patologiske hæmatopoiesis og fremkomsten af kæmpe modne granulocytter med pseudo-pelger-huüt nukleare abnormiteter.
t (8; 16) (p11; p13): sjælden, karakteriseret ved fagocytose af røde blodlegemer af primitive celler, men uden eosinophilia. Unge patienter er for det meste, ofte med extramedullær infiltration. Dårlig prognose.
t (1; 22) (p13; q13): findes kun hos børn M7, 28% af børn M7 og 67% af spædbørn M7.
t (16; 21) (p11; q22): Unge patienter (MA 22 år gamle), alle FAB-undertyper med dårlig prognose (MS 16 måneder).
t (16; 21) (q24; q22): Fusionsgen AML1-MTG16 produktfunktion ligner AML1 / MTG8 af t (8; 21) (q22; q22), som kan være en variation af t (8; 21).
Del (20) (q11, 2q13,3) kan ses hos 2% til 3% af AML-patienter med dårlig prognose.
t (1; 7) (p10; p10) har normalt en præhvid historie.
(2) Unormalt antal kromosomer:
A. Trisomi 8: Trisomi 8 er det mest almindelige antal abnormiteter hos AML. Det kan ses i 20% af tilfældene som en isoleret abnormitet, 8 ofte forekommer i AML-M5, M4, M1 og sjældent i M3. At være en ekstra undtagelse kan ses i forskellige typer. 8 unormal AML har en moderat prognose.
B. Trisomi 4: En sjælden type, mere almindelig i AML-M4, og nogle rapporter antyder, at forekomsten af denne translokation er relateret til historien om kontakt med tidligere forvrængningsmidler. De fleste smelter sammen med yderligere kromosomale abnormiteter, såsom 8. Patienten har en dårlig prognose.
C. Anden trisomi: 21-trisomi findes ofte i AML-M2 som en isoleret abnormitet med dårlig prognose. 9, 22, 11, 13, 19, 6 er også rapporteret.
D.-7: Påvisningsfrekvensen er kun anden for trisomi 8, og patienter med monomer 7 kan være relateret til eksponering for kemiske eller andre toksiske stoffer. Familiel leukæmi kan ses i monomer 7. Childhood 7-syndrom manifesterer sig som en pre-leukæmidiagnose og udvikles derefter gradvist til AML med en dårlig prognose, ofte ledsaget af infektion.
E.-5 / 5q-: Ikke så almindelig som MDS, ofte ledsaget af 1L-4, 1L-5-gendeletion.
3. Immunologisk typning
Det vigtigste grundlag for FAB-typning er cellemorfologi og histokemi. På grund af menneskelige faktorer er den diagnostiske aftalehastighed en helt anden. Immunofenotypen kan indikere differentierings- og differentieringsstadierne for leukæmiceller, og diskrimineringsgraden er så høj som 98%. Derfor for nogle AML'er, der er vanskelige at danne ved morfologisk, såsom M0, ML, M7, akut udifferentieret leukæmi (AUL), akut heterozygoselukæmi (AHL) osv., Immunisering Typekontrol er meget vigtig. Imidlertid har immunophenotyping lille værdi i prognosen for AML.
Andre hjælpekontroller:
(1) urinsyre-hyperuricæmi er almindeligt hos patienter med forøget antal hvide blodlegemer og induktionskemoterapi og er forbundet med tumorlysis, men forekomsten af hyperuricæmi i AML er lavere end ALLE;
(2) thrombocytopenia kan forekomme, når DIC forekommer, thrombocytopenia, protrombin og partiel thromboplastintid forlænges, plasma-fibrinogen reducerer fibrinnedbrydningsprodukter og koagulationsfaktorer VVII, VIII, X og så videre.
(3) serumenzym
1 serumlactatdehydrogenase (LDH) kan forhøjes, især M4, M5 subtype, stigningsgraden er generelt lettere end ALLE;
2 serumlysozym (lysozym) steg også M4, M5-typen mere almindelig.
Diagnose
Diagnose og diagnose af akut myelooid leukæmi hos børn
Diagnose
Det er ikke svært at diagnosticere AML baseret på typiske kliniske fund og laboratorieundersøgelser.
1.AML ML-M7 7 subtyper diagnose
I 1986 syntetiserede Tianjin Leukemia Classification and Classification Symposium nye udviklinger inden for leukæmi-typografi i ind-og udland. Flere ændringer blev foretaget i 1980'ernes henstillinger, og AML blev opdelt i ML-M7 7-undertyper:
(1) Udifferentieret type akut myeloide leukæmi (ML): Myeloblaster (I II-type) i knoglemarv ≥90% (ikke-erythroidceller), få promyelocytiske celler, neutrale neutrofiler ses ikke i de følgende stadier eller sjældne.
(2) Delvist differentieret type akut myelooid leukæmi (M2): opdelt i to undertyper:
1M2a: Myeloblaster i knoglemarven (type I II)> 30% til <90%, monocytter <20% og promyelocytiske celler> 10%,
2M2b: De originale og promyelocytter i knoglemarven steg markant med unormal neutral mesangial celleproliferation. Kernen havde ofte nucleoli og åbenlyst ubalance i nukleoplasmisk udvikling. Sådanne celler var> 30%.
(3) Promyelocytisk leukæmi (M3) med forøget akut granulat: unormalt promyelocytisk hyperplasi med øget partikelstørrelse i knoglemarven,> 30%, med forskellige kernestørrelser og forskellige størrelser i cytoplasmaet Partikler kan opdeles i 2 undertyper:
1 grov partikel type (M3a): anilinblå partikler er grove, tætte eller endda smeltede,
2 Fin partikeltype (M3b): De azuramidblå partikler er tætte og små.
(4) Akut granulocyt-monocytisk leukæmi (M4): Afhængigt af morfologien i granulosa og monocytlinier kan følgende fire undertyper inkluderes:
1M4a: primær og promyelocytisk hyperplasi, primær, juvenil og monocyt> 20%,
2M4b: primær monogenukleær celleproliferation af afkom, primære og promyelocytter> 20%,
3M4c: primordiale celler med både granulocyt- og mononukleær cellelinjemorfologi> 30%,
4M4ED: Ud over de ovennævnte egenskaber er der store og runde eosinofiler med mørkere farve af eosinofiler, der tegner sig for 5% til 30%.
(5) Akut monocytisk leukæmi (M5): opdelt i 2 undertyper:
1 udifferentieret (M5a): primære monocytter i knoglemarven (type I II) I> 80%,
2 delvist differentieret (M5b): primære og naive celler i knoglemarven> 30%; proto-mononukleære celler (type I II) <80%.
(6) erythroleukemia (M6): erythrocyt-afstamning i knoglemarven> 50%, og ofte morfologiske abnormiteter, knoglemarvs-ikke-erythroid-blaster (eller primordiale mononukleære celler) I II-type> 30%; Granuler (type I II) (eller originale) celler> 5%, myelocytter (eller primordiale mononukleære celler) i knoglemarvs-ikke-erythroid celler> 20%.
(7) megakaryocytleukæmi (M7): perifere megakaryocytter (små megakaryocytter); megakaryocytter i knoglemarv ≥30%, protoplaster bekræftet af histokemiske eller monoklonale antistoffer; knoglemarvshematopoietiske celler er få, ofte "tørre" Pumpning, biopsi er steget primordiale og megakaryocytter, og retikulære fibre stiger.
2. Diagnostiske kriterier for FAB-M0-type (udifferentieret type)
I de senere år er FAB-M0-typen (udifferentieret type) identificeret. De originale granulocytter kan ikke skelnes under lysmikroskop. Egenskaberne ved det myeloide system skal bekræftes ved hjælp af elektronmikroskopi POX for at bekræfte positive partikler eller immunologiske metoder til at påvise myeloide monoklonale antistoffer. I oktober 1990 foreslog London-mødet følgende diagnostiske kriterier for M0:
1 Morfologisk er det kendetegnet ved primitive celler: det meste af cytoplasmaet er gennemskinnelig eller moderat alkalofil, ingen azurofile partikler og Auer-legemer, og kernen er åbenlyst, svarende til den akutte lymfoblastiske L2-type.
2 cytokemi: myeloperoxidase og Sudan sort B-farvning <3%.
3 Immunologi: den myeloide markør CD33 og / eller CD13 kan være positiv; lymfoide antigenet er henholdsvis negativt CD7, TdT.
4 elektronmikroskopi: myeloperoxidase-positiv, M0-type unormal kromosomekspression: -5 eller del (5), -7 eller del (7), M0-typen er sjælden hos børn, AML-histokemiske farvningsegenskaber er vist i tabel 9.
Differentialdiagnose
1. Identifikation af AML og ALL
(1) kan identificeres i henhold til immunologisk klassificering: princippet om immunophenotyping er baseret på differentieringen af leukæmidannelsesteori, det vil sige leukæmi cellegen abnormalitet, differentiering er blokeret på et vist trin for at danne forskellige undertyper af leukæmi, denne gruppe af celler er fyldt med knoglemarv, antigen Der er ingen signifikant forskel mellem ekspressionen og den tilsvarende serie / trin af blodceller Forskningen vedrørende immunofenotype af AML er langsommere end ALLE, hovedsageligt brugt til forskellen mellem AML og ALL. Myeloperoxidase (MPO) er den myeloide cellelinie-akutte ikke-lymfocyt. Det er unikt for leukæmi. Der er ingen akut lymfoblastisk leukæmi. Under differentieringen af myeloide celler optræder CD34 i granulocyt-makrofagforfadercelle (CFU-GM) og forsvinder ind i granulocytstadiet. CD33, CDL3 findes i hele processen med myeloid differentiering HLA-DR er til stede i CFU-GM og forskellige monocytter, naive og modne granuler, CDL1b vises på overfladen af monocytter, CDL5 udtrykkes i granuler og ca. 90% af AML Cellerne udtrykker CDL17, CDL4, CD64, som er markører af monocytter. De findes i M4 eller M5. CD71 og glycophorin A er erythroidmarkører, som findes i M6-type CD41a (GpIIb / IIIa), CD61 (GpIIIa), CD41b (II). b), CD41b (Ibα), CD42c (Ibβ) er en markør af megakaryocytter, fundet i M7-type, blodpladerperoxidase (PPO) er også en vigtig markør til identifikation af M7, men skal observeres under et elektronmikroskop, se immunmarkører for AML Tabel 10 er generelt den immunologiske typning af AML ikke signifikant relateret til FAB-typning, men et par typer er relateret, såsom M4 / M5, der udtrykker CDL4, M3, der mangler HLA-DR-antigen, Bene MC osv. FAB-typning og membran Forholdet mellem skiltene opsummeres som følger:
(2) Identifikation af MIC-klassificering: I september 1986 udviklede den 2. internationale MIC Research Collaboration Group MIC-klassifikationskriterierne for AML. Først blev AML og ALL skelnet efter cellemorfologi, cytokemisk farvning og immunologiske markører.
Specifikke kromosomale ændringer i AML er mere almindelige end ALLE, ofte med uafhængig prognostisk værdi, og specifikke kromosomale abnormiteter forbundet med morfologi og AML.
2. Reaktion med leukæmi og differentiering af neuroblastoma
I gendannelsesfasen af granulocytmangel hos børn har leukæmilignende reaktioner forårsaget af visse infektioner og neuroblastom ofte kliniske manifestationer svarende til dem fra AML, som skal identificeres omhyggeligt.
(1) Infektiøs mononukleose: en akut mononuklear-makrofag-system, proliferativ sygdom forårsaget af Epstein-Barr-virus (EBV), hvis forløb ofte er selvbegrænsende, klinisk uregelmæssig feber, angina , forstørrelse af lever, milt og lymfeknude, det samlede antal perifere hvide blodlegemer steget i varierende grad med et stort antal unormal lymfocytose, serumlymfoagglutinationstest og Epstein-Barr-virusantistof kan være positive, ovennævnte kliniske manifestationer og laboratorietest kan være AML-faseidentifikation.
(2) leukæmilignende reaktioner: leukæmilignende reaktioner er en leukæmilignende hæmatologisk ændring forårsaget af visse faktorer såsom infektion, forgiftning, ondartet tumor knoglemarvsmetastase, akut blodtab, hemolyse osv., Såsom perifert blod. Det samlede antal leukæmier øges, og de umodne celler kan ses i klassificeringen.Nogle tilfælde kan være ledsaget af anæmi og trombocytopeni, men de er ikke ægte leukæmi. Den medicinske historie er omhyggeligt diagnosticeret, og de tilsvarende laboratorieundersøgelser er lette at identificere.
(3) Neuroblastoma: Børn med neuroblastoma bruger ofte infiltrationen af orbitale knogler som den første manifestation, som skal differentieres fra den grønne tumor i AML.
