alvorlig kombineret immundefekt
Introduktion
Introduktion til svær kombineret immundefekt Alvorlig kombineret immundefekt-sygdom er en sygdom, hvor humoral immunitet og cellulær immunitet samtidig er alvorligt mangelfuld. Generelt er T-celleimmundefekt mere prominent. Antallet af lymfocytter i blodcirkulationen hos patienter er markant reduceret, og modne T-celler er fraværende, og et lille antal naive T-celler, der udtrykker CD2-antigen, kan forekomme. Immunfunktioner såsom ingen allogen afvisning og forsinket type overfølsomhed og ingen dannelse af antistof. De grundlæggende defekter af denne sygdom er stadig uklare og kan være relateret til differentieringen af stamceller til T- og B-celleforstyrrelser eller udviklingsafvikerne i bymens tymus og bursa. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: lungeabscess lungebetændelse
Patogen
Alvorlig kombineret immunbristetiologi
(1) Årsager til sygdommen
Sygdommen er en polygen genetisk sygdom, patienter med signifikante defekter i T-celle- og B-cellesystemet, arvet af en samtidig eller autosomal recessiv arv (såsom schweizisk type gammaglobulinæmi), de fleste patienter (95% ) er en dreng, 50% til 60% af seksuelt arvet recessiv arv, der er også autosomal recessiv arv og spredte tilfælde, i nogle tilfælde kan det være forårsaget af pluripotente stamceller kan ikke ordentligt udvikle sig til B-celler og T-celler, hele kroppen Lymfoidvæv er næsten fuldstændig fraværende, og det er umuligt at syntetisere immunoglobulin i sig selv, og den cellulære immunfunktion mangler næsten fuldstændigt.
(to) patogenese
Den genetiske defekt af den arvelige alvorlige kombinerede immundefekt-sygdom er mutationen af y-kæden i interleukin-2-receptoren. Flere andre interleukin-receptorer deler også denne y-kæde med interleukin-2-receptoren, hvilket kan forklare sygdommens alvorlige immundefekt. Køn, tidlig udvikling af T-celler kræver flere interleukinreceptorer, så hvis en mutantallel aktiveres, vil en kvindelig bærer med mutationer "ikke-tilfældigt inaktivere" T-celler og kan ikke overleve.
Den mest almindelige type autosomal recessiv genotype kombineret med immundefekt sygdom er forårsaget af en mutation i genet kodet af purin nedbrydende enzym, adenosindeaminase, purin nukleosid phosphorylase og toksiciteten for lymfocytter stammer fra sputummetabolisme. Akkumulering af stof, defekter i MHC-ekspression kan involvere klasse I eller klasse II MHC-molekyler, dvs. HLA-DP, DQ, DR, klasse I MHC-defekter på grund af kodning af polypeptidet til et lignende klasse I MHC-molekyle, dvs. TAPL eller TAP2 På grund af genmutation er de berørte børns CD8-celler og naturlige dræberceller mangelfulde, og patogenesen af MHC klasse II-mangel er kompliceret, hvilket er relateret til transaktiveringsfaktorer såsom klasse II transaktiveringsfaktor på kromosom 15 og defekt af RFX5 på kromosom 2. Hos patienter med MHC-klasse II-mangel er CD4-celler ikke tilstrækkelige til CD8-celler, og deres T-celler kan ikke reagere på specifikke antigener. Selvom antallet af B-celler er normalt, har de berørte børn hypogammaglobulinæmi, og patienter med denne sygdom kan også have Defekter ved lymfocytaktivering, inklusive CD3 T-cellereceptorer, cytokiner, såsom interleukin-2-produktion eller signalering, såsom defekter i ZAP-70-mangel.
Forebyggelse
Alvorlig kombineret immundefektforebyggelse
1. Styrke pleje og ernæring for at forbedre patientens modstand og immunitet.
2. Forebyggelse af infektion skal være opmærksom på isolering og minimere kontakten med patogener. Ved alvorlig kombineret immunhæmmelsygdom skal barnet anbringes i et sterilt lager i lang tid, indtil immunfunktionen er genoprettet.
3. Undgå vaccination For nyfødte med mistanke om immunsvigt bør vaccination mod vaccinia, BCG og andre levende vacciner være forbudt for at undgå systemisk vaccinia forårsaget af vaccination mod vaccinia. Infektion med BCG forårsager systemisk spredning og død, og mæslinger bør undgås. Poliovaccine.
Komplikation
Alvorlige komplicerede immundefekt komplikationer Komplikationer, lungeabscess, lungebetændelse
Der er altid bihule- og luftvejsinfektioner i løbet af sygdommen, Pseudomonas aeruginosa lungeabscess, Pneumocystis lungebetændelse er en almindelig dødsårsag.
Symptom
Alvorlige kombinerede immundefektsymptomer almindelige symptomer immundefekt herpes tilbagevendende infektion
Læsionerne viste hovedsageligt lymfeknuder, mandler og lymfeknuder i appendiks. Thymus forblev i fosterets tilstand i 6-8 uger, og der var ingen lymfocytter eller thymuskroppe, og blodkarene var små. På grund af de kombinerede defekter ved humoral og cellulær immunitet er børn følsomme over for forskellige patogene organismer: gentagne lungelinfektioner, oral candidiasis, kronisk diarré og sepsis forekommer ofte.
Barnet udvikler sygdom inden for 1 til 2 måneder efter fødslen og er resistent over for bakterier, svampe, vira og protozoale infektioner. Forskellige infektioner fortsætter, og hud, lunge og mave-tarminfektioner forekommer ofte hos børn, næsten alle børn Har diarré, afføringskultur se Salmonella eller patogen Escherichia coli, vedvarende hud- og slimhinde Candida-infektion, selv før påføringen af bredspektret antibiotika, forekomsten af sputum øges, kan generaliseres Barnet er heller ikke modstandsdygtigt over for virussen med svag patogenicitet Herpes, røde hunde- eller varicellavirusinfektion er meget alvorlig. Mislingekurs og udslæt varer i lang tid Nogle patienter er vaccineret med vaccinia eller BCG, og der kan forekomme progressiv vaccinia. Eller systemisk tuberkulose, der er altid bihule og luftvejsinfektioner i løbet af sygdommen, Pseudomonas aeruginosa lungeabscess, Pneumocystis lungebetændelse er en almindelig dødsårsag, ofte ledsaget af vækst- og udviklingsforstyrrelser.
Undersøge
Alvorlig kombineret immundeficitetstest
1. Immunologisk undersøgelse af B- og T-cellefunktion blev signifikant inhiberet in vivo og in vitro. Generelt ændrede antallet af lymfocytter ikke meget. I alvorlige tilfælde faldt lymfocytter markant. Efter 6 måneders fødsel var serumimmunoglobulin ofte lavere end O.25g. / L, antallet af perifere blodlymfocytter er ofte mindre end 1,5 × 109 / L, og ingen immunfunktion, ingen γ-globulinæmi er mere almindelig, men i nogle tilfælde kan immunoglobulinværdier være normale eller øgede, reaktivitet mod antigenstimulering Meget dårlig, så den inflammatoriske respons, der ses i inficerede væv, er meget lys.
2. Prenatal undersøgelse For familier født til påvirkede børn kan prenatal test af sygdommen udføres ved at klassificere føtal blodfluorescensaktiverede celler med monoklonale antistoffer eller ved at analysere enzymniveauer i dyrkede fostervandsceller.
3. Bærerpåvisning Mor til en dreng med en arvelig genotype kan påvises ved selektiv inaktivering af et unormalt X-kromosom i T-celler og B-celler.
4. Histopatologisk undersøgelse: thymusen er lille, mindre end 1,0 g, sammensat af dysplastiske epitelceller og interstitielle celler, manglende thymuskropuskler og lymfocytter, perifert lymfoide kimcentrum og follikulære mangler, ofte uden papirmasse celler.
Diagnose
Diagnose og diagnose af alvorlig kombineret immundefekt
Påvisning af ADA-aktivitet hos patienter med røde blodlegemer og føtalceller kan bekræfte diagnosen og danne et grundlag for prenatal diagnose.
Generelt ikke forvekslet med andre sygdomme.
