pädiatrische akute lymphoblastische Leukämie
Einführung
Einführung in die akute lymphatische Leukämie bei Kindern Akute lymphatische Leukämie (pädiatrische akute Mphoblastikelukämie) ist die häufigste neoplastische Erkrankung bei Kindern und bezieht sich auf eine bösartige Erkrankung, die durch eine klonale abnormale Proliferation von Vorläufer-B-, T- oder reifen B-Lymphozyten verursacht wird. Leukämiezellen stammen aus dem Knochenmark: Die normalen hämatopoetischen Bestandteile im Knochenmark werden normalerweise durch Leukämiezellen ersetzt und durch Blut verbreitet, wobei extramedulläre Gewebe und Organe (wie Leber, Milz, Lymphknoten usw.) beteiligt sind, was entsprechende klinische Manifestationen hervorruft. In den letzten 40 Jahren, insbesondere seit den 1980er Jahren, wurden große Erfolge in der Grundlagenforschung und klinischen Forschung für Kinder-ALL erzielt: Kinder-ALL ist zu einem bösartigen Tumor geworden, der geheilt werden kann, und es ist die wirksamste und heilbarste bösartige Tumorerkrankung. Erstens bringt es Vertrauen und einen vernünftigen klinischen Forschungsmodus in die Behandlung von bösartigen Tumoren bei anderen Kindern. Gegenwärtig kann die Rate der vollständigen Remission (CR) bei pädiatrischen ALL über 95% und die Rate der kontinuierlichen vollständigen Remission (CCR) über einen Zeitraum von mehr als 5 Jahren zwischen 65% und 80% liegen. Grundkenntnisse Wahrscheinlichkeitsquote: Die Krankheit tritt bei Kindern mit einer Wahrscheinlichkeit von 0,001% auf. Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Anämie, Sepsis
Erreger
Die Ursache der akuten lymphatischen Leukämie bei Kindern
Umweltfaktoren (30%):
Kontakt mit ionisierender Strahlung begünstigt das Auftreten von Leukämie Nach der Atombombenexplosion in Japan während des Zweiten Weltkriegs bestätigt die Zunahme der Inzidenz von lokaler Leukämie dies. Die Exposition gegenüber therapeutischer Strahlung erhöht auch die Inzidenz von Leukämie, die langfristige Exposition gegenüber toxischen Chemikalien wie Benzol und Akut Nicht-lymphatische Leukämie ist mit anderen Krankheiten verbunden, die mit dem Ausbruch von ALL assoziiert sein können, einschließlich Herbiziden, Insektiziden, schwangeren Frauen, Alkohol, Verhütungsmitteln, Tabak und chemischen Lösungsmitteln. Die genaue Beziehung zwischen diesen Faktoren und dem Ausbruch von ALL ist jedoch noch nicht sicher.
Infektionsfaktor (20%):
Smith und andere Studien haben herausgefunden, dass eine intrauterine fetale Infektion bei schwangeren Frauen das ALL-Risiko bei Kindern unter 5 Jahren erhöhen kann.Der Infektionsmechanismus, der zu einem erhöhten ALL-Risiko führt, kann auf eine durch die Infektion verursachte Funktionsstörung des Genoms zurückzuführen sein.Die Daten legen nahe, dass eine Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus mit dem L3-Typ ALL verbunden sein kann. Es gibt auch Fälle von ALL im Zusammenhang mit einer HIV-Infektion: Eine Hepatitis-A-Virus-Infektion ist mit einer hohen Inzidenz von ALL im Kindesalter verbunden. Die Rolle des Stillens kann die Inzidenz von Infektionskrankheiten bei Säuglingen verringern, und die Korrelation zwischen Fütterungsmethoden und akuter Leukämie im Kindesalter (AL) ist unterschiedlich Zu den Faktoren zählen die Immunisierung, die Expositionsgeschichte der Tiere, die Vorgeschichte des Drogenkonsums (z. B. Chloramphenicol), saisonale Veränderungen usw., und ihre genaue Relevanz für Leukämie im Kindesalter bleibt unklar.
Angeborene (genetische) Faktoren (30%):
Aus der frühen Literatur geht hervor, dass die identischen Zwillinge im Alter von 2 Monaten und 14 Jahren zum Zeitpunkt der Diagnose durch molekularbiologische Methoden bestätigt wurden: Derselbe Fötus aus derselben Zelle in der Gebärmutter war identisch, und das Auftreten von identischen Zwillingen in derselben Zelle war identisch oder identisch. Da die Krankheit keine klinischen und biologischen Unterschiede bei Zwillingen aufweist, wurde die Hypothese aufgestellt, dass ein Teil der Leukämie des einzigen Kindes vom Fötus ausgeht, und es wird weiter spekuliert, dass zusätzliche Faktoren oder postnatale Umweltfaktoren zu jedem Zeitpunkt nach der Geburt zu Leukämie führen. Um diese Hypothese zu validieren, verwendeten die Forscher eine Neugeborenen-Blutprobe, um vorhandene Klone oder patientenspezifische polyklonal assoziierte Fusionsgensequenzen (TEL-AML1) zu detektieren und fanden t (12; 21) und TEL-Nicht-Translokations-Allele. Die Korrelation zwischen den Deletionen ist bei ALL der B-Linie am häufigsten. Diese Studien legen nahe, dass die akute lymphoblastische Leukämie im Kindesalter intrauterinen Ursprungs ist. Nach dem Auftreten einer Leukämie bei einem der Zwillinge liegt die Wahrscheinlichkeit für eine weitere Leukämie bei 25%. Je jünger das Erkrankungsalter ist, desto höher ist die Wahrscheinlichkeit für eine weitere Erkrankung. Wenn das Erkrankungsalter> 7 Jahre ist, ist die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens signifikant verringert, was darauf hinweist, dass das Auftreten von Leukämie an angeborenen genetischen Faktoren beteiligt sein kann, die genauen genetischen Faktoren jedoch noch nicht klar sind.
2. Klassifikation: Entsprechend der Morphologie können Immunologie und genetische Typisierung (dh MIC-Typisierung) in verschiedene Subtypen unterteilt werden. Behandlung und Prognose hängen eng mit der Typisierung zusammen.
(1) Morphologische Klassifikation: Derzeit wird die internationale FAB-Klassifikation, dh nach der Größe der Zellen, dem Anteil des Nukleoplasmas, der Größe und Anzahl der Nukleolen und dem Grad der Zytoplasmophilie, der akuten Lymphoblasten in drei Arten von L1 bis L3 unterteilt (Tabelle 1). Pädiatrische ALL treten am häufigsten beim Typ L1 auf und machen etwa 70%, L2 etwa 25% und L3 nur 0% bis 4% aus.
(2) Immunologische Typisierung: Die Reifung von Leukämie tritt auf, wenn Leukämie das Ergebnis eines bestimmten Klons von hämatopoetischen Zellen ist, der in einem bestimmten Stadium der Differenzierung und abnormalen Proliferation angehalten wird, so dass Leukämiezellen entsprechende Stadien normaler Zelldifferenzierung aufweisen. Immunolabeling, international als "McAb" nach "Cluster of Differentiation" bezeichnet. Derzeit ist ALL hauptsächlich in T-Zelllinie und B-Zelllinie unterteilt. Kind ALL ist B-Zelllinie. Mit einem Anteil von ca. 80% kann die B-Zelllinie ALL in mehrere Unterkategorien unterteilt werden, es gibt derzeit keinen einheitlichen Standard, jede Familie ist unterschiedlich, einige sind in 4 Typen unterteilt (Tabelle 2), und einige sind in 6 Typen unterteilt, T Das zytologische ALL wird im Allgemeinen in drei Typen unterteilt (Tabelle 3). Da Leukämiezellen "heterogen" und "nicht synchron" sind, ist die Expression des Immunphänotyps sehr unterschiedlich. Einige Patienten können zwei oder zwei gleichzeitig oder nacheinander exprimieren. Die Merkmale der oben genannten Serie, die als gemischte Leukämie (MAL) oder hybride Leukämie (HAL) bezeichnet werden, können von pluripotenten Stammzellen herrühren, die im Allgemeinen in drei Typen unterteilt sind: 1 doppelter Phänotyp : bezieht sich auf das gleiche Weiß Hämatologische Zellen exprimieren gleichzeitig lymphoide und myeloide Eigenschaften, 2 doppelter Typ (doppelklonal): bezieht sich auf das gleichzeitige Vorhandensein von zwei unabhängigen Zellpopulationen mit lymphoiden und myeloiden Eigenschaften, 3 Umwandlungstyp: bezieht sich auf Leukämiezellen aus einer Reihe Eine weitere Reihe von Umbauten.
(3) Zytogenetische Typisierung: Aufgrund der Entwicklung der Zytogenetik, insbesondere der hochauflösenden Bandentechnologie und der Anwendung molekularer Sonden, wurde die Typisierung von Leukämie weiter vorangetrieben. Es wurde festgestellt, dass mehr als 90% der ALLs klonal sind. Chromosomenanomalien, Chromosomenanomalien umfassen quantitative Anomalien und strukturelle Anomalien.Die meisten ALL sind 46 Chromosomen, von denen Pseudodiploid dominiert, gefolgt von Hyperdiploid, und 1 Nummer ist abnormal: A. Hyperdiploid: über ALL 1/4 des vorherigen B-ALL ist häufiger, obwohl Diploid jedes Chromosom beeinflussen kann, aber 4,6,10,14,17,18,20,21 und X-Chromosomen sind die häufigsten, B. falsches Doppel Körper: 46 Chromosomen mit strukturellen Abnormalitäten, oft als chromosomale Translokation ausgedrückt, häufiger beim L2-Typ, C. subdiploid: weniger häufig, 3% bis 8%, meist in 45 Fällen, Im Allgemeinen fehlt Chromosom 20, 2 strukturelle Anomalien: Bei ALL-Kindern wurden fast 40 nicht zufällige chromosomale strukturelle Anomalien gefunden, von denen etwa 50% chromosomale Translokationen sind und die meisten über eine Genkartierung verfügen Wichtig und gebräuchlich sind: At (1; 19) (q23; p13): gebräuchlicher Das 19p13-E2A-Gen ist ein Housekeeping-Gen, das zur HOX-Genfamilie gehört. Das Prä-BALL-Gen des E2A / PBXI-Fusionsgens hat eine schlechte Prognose und therapeutische Wirkung. Bt (12; 21) (p13; q22): Dies ist eine relativ häufige chromosomale Translokation, die in den letzten Jahren entdeckt wurde.Das bei 12p13 befindliche TEL-Gen weist eine Helix-Turn-Helix-Struktur auf, die auch einen Transkriptionsfaktor codiert.Die Prognose von ALL mit dieser Translokation ist besser. Unklare Ct (8; 21) (q22; q22) -Translokation: Hauptsächlich in AML-M2 gefunden, enthält das in 8q22 befindliche ETO-Gen zwei Zinkfinger-Strukturen, die möglicherweise einen Transkriptionsfaktor codieren, derzeit jedoch als AML1 / ETO-Fusionsgen gelten Die Bildung ist kein Schlüsselfaktor für die Pathogenese der Leukämie. Es müssen andere genetische Veränderungen vorliegen, um eine Krankheit auszulösen. Dt (9; 22) (q34; q11): Bei 95% der CML und 3% bis 5% der ALL-Kinder ist dies der klassischste Die chromosomale Translokation der Leukämie führt zur Bildung eines BCR / ABL-Fusionsgens (Breakpoint Cluster Region Gen, Abelson Oncogen), das als Grundursache für die maligne Transformation angesehen wird. Darüber hinaus wird das BCR / ABL-Fusionsgen auch als Nachweis angesehen. Ein wichtiger Marker für eine minimale Resterkrankung (MRD) ist Et (15; 17) (q24; q 21): In AML-M3 wird das PML / RAR-Fusionsgen gebildet. AML-M3 mit dieser Translokation reagiert empfindlich auf die Behandlung mit all-trans-Retinsäure. Gleichzeitig wird PML / RAR auch als wichtiger Marker für den Nachweis von MRD angesehen. F.inv (16) (p13; q22): Gefunden in AML-M4Eo führt das Ergebnis der Chromosomeninversion zu einem CBF / MYHl1-Fusionsgen (Myosin-Schwerkettengen der glatten Muskulatur), G. Chromosomenaberration unter Beteiligung des MLL-Gens: MLL-Gen Gelegen bei 11q23, auch bekannt als das ALL1, HRX, Hrtx1-Gen, hat es viele Eigenschaften von Transkriptionsfaktoren und DNA-Methyltransferasen, und seine chromosomalen Aberrationen umfassen t (1; 11), t (4; 11), t (6; 11), t (9; 11), t (10; 11), t (11; 17), t (x; 11) usw., häufiger bei Leukämien bei Säuglingen, einschließlich ALL, AML und MDS usw., sogenannte Mixed Lineage Leukämie-Gen, Kinder mit schlechter Prognose, wegen der zahlreichen Chromosomen-Translokationen in Leukämie beteiligt, wie schnell und einfach diese Verzerrungen zu erkennen ist ein klinisches Problem, das gelöst werden muss, hat Beijing Children's Hospital etabliert und begonnen, Multiplex-PCR-Methode zu verwenden Eine neue Diagnose der chromosomalen Translokation bei Kindern mit Leukämie: Diese Methode verwendet 8 parallele PCR-Reaktionen und erkennt gleichzeitig 29 Leukämie-bedingte Chromosomenstrukturaberrationen / -translokationen (einschließlich 87 mRNA-Spleißvarianten), die derzeit festgestellten Aberrationen sind t (1; 19), t (7; 10), t (8; 21), t ( 8; 22), t (12; 21), t (15; 17), TAL1D, dup (11q23) und andere 8 Chromosomenaberrationen (13 Spleißvarianten).
(4) MIC-Klassifikation: Im April 1985 wurde in Belgien eine MIC-Kollaborationsgruppe gebildet, die morphologische, immunologische und zytogenetische Eigenschaften kombinierte, um eine MIC-Klassifikation zu entwickeln (Tabellen 4, 5). (5) Klinische Klassifikation. Klinisch ist ALL in zwei Kategorien unterteilt: Standardrisiko (SR) und hohes Risiko (HR) .Im Juni 1998 wurde die Klassifikation "Empfehlung zur Notfall-Leukozytenbehandlung für Kinder" der pädiatrischen Hämatologie-Gruppe der chinesischen Ärztevereinigung Shandong Rongcheng Folgendes sind die folgenden: 1 Risikofaktoren im Zusammenhang mit der Prognose einer pädiatrischen ALL: A. Leukämie im Kindesalter <12 Monate, B. Leukämie im Zentralnervensystem (CNSL) und / oder Hodenleukämie (TL) wurden diagnostiziert, C. Chromosom Der Karyotyp ist eine t (4; 11) - oder t (9; 22) -Anomalie, D. ist weniger diploid als 45 Chromosomen, E. Periphere Blutleukozytenzahl bei Diagnose> 50 × 109 / L, F. Prednison Induktionstest 60 mg / (m2 · d) × 7 Tage, am 8. Tag, periphere Blutleukämiezellen 1 × 109 / l (1000 / l), die als nachteilige Auswirkungen von Prednison, G. Standardrisiko ALL-Induktionschemotherapie, bestimmt wurden 6 Bei Patienten, bei denen in der Woche keine vollständige Remission (CR) aufgetreten ist (2), wird die klinische Klassifizierung gemäß den oben genannten Risikofaktoren in zwei Typen unterteilt: A. ALL mit hohem Risiko (HR-ALL): Patienten mit einem oder mehreren der oben genannten Risikofaktoren. B. Standardrisiko ALL (SR-ALL): Diejenigen, die keinen der oben genannten Risikofaktoren haben, mit oder ohne t (12; 21) -Karyotyp und hochdiploider B-Linie ALL mit 50 Chromosomen.
(II) Pathogenese Es gibt viele Untersuchungen zur Pathogenese von Leukämie, einschließlich Studien zu molekulargenetischen Veränderungen, prognostischen Faktoren, molekularer Epidemiologie und Pharmakogenetik. Es wird spekuliert, dass es zwei Möglichkeiten gibt, nämlich erworbene genetische Schäden, die Zellen aktivieren können. Das ursprüngliche Onkogen oder inaktivierte Tumorsuppressorgen (Antikrebsgen), die beide zu einem Verlust der Tumorüberwachungsfähigkeit führen können, was zu einer unkontrollierten Proliferation von Leukämiezellen führt, können diese genetischen Veränderungen Punktmutation, Genamplifikation, Gendeletion sein Oder chromosomale Translokationen, chromosomale Translokationen treten bei vielen Leukämien auf, Translokationen können ein Gen an einer neuen Position verbergen und ein neues initiales Onkogen zu einem Promotor oder einem Enhancer für andere einzigartige Gene machen, z. B. bei t (8; 14) Bei dieser chromosomalen Translokation ist der Enhancer des Gens der schweren Immunglobulinkette eine neben dem MYC-Gen angeordnete Komponente, die zu einem Burkitts-Lymphom führt, das auch innerhalb von zwei Genen auftreten kann und zu einer Genumlagerung führt. Und chimäre Proteine, wie die auf ALL und CML gefundene t (9; 22) -Translokation, die Umlagerung des MLL-Gens (Mixed Linge Leukemia) und die 11q23-Abnormalität Treten in lymphoide und myeloische Leukämie, Ph-Chromosom kann bereits myeloischen Zellen oder erythroiden in Ph-Chromosom-positiver ALL nachzuweisenden, was darauf hindeutet, alle Patienten, zusätzlich zu dem lymphatischen System multilineage hämatopoetischen Stammzellen.
Verhütung
Prävention von akuter lymphatischer Leukämie bei Kindern
1. Vermeiden Sie den Kontakt mit schädlichen Faktoren: Vermeiden Sie den Kontakt mit schädlichen Chemikalien, ionisierender Strahlung und anderen Faktoren, die Leukämie verursachen. Wenn Sie mit Giften oder radioaktiven Materialien in Kontakt kommen, verstärken Sie verschiedene Schutzmaßnahmen. Vermeiden Sie Umweltverschmutzung, insbesondere Umweltverschmutzung in Innenräumen Verwenden Sie zytotoxische Medikamente usw.
2. Prävention und Behandlung verschiedener Infektionskrankheiten, insbesondere viraler Infektionskrankheiten, energisch durchführen und gute Impfarbeit leisten.
3. Machen Sie einen guten Job in der Eugenik, verhindern Sie bestimmte angeborene Krankheiten wie 21-Drei-Körper-, Fanconi-Anämie usw., stärken Sie die körperliche Bewegung, achten Sie auf die Lebensmittelhygiene, behalten Sie eine angenehme Stimmung, arbeiten und ruhen Sie sich aus und stärken Sie die Widerstandskraft des Körpers.
Komplikation
Komplikationen der akuten lymphatischen Leukämie bei Kindern Komplikationen Anämie Sepsis
1. Anämie und Blutung: Die Anämie wird zunehmend verschlimmert, Herzklopfen, Tinnitus, Hämolyse und Blutungen können in unterschiedlichem Ausmaß auftreten, subkutane Hämatome können auftreten, Netzhautblutungen können auftreten und Sehverlust, Blutungen im Verdauungstrakt und Harntrakt verursachen, intrakranielle Blutungen, intrakranielle Blutungen Erhöhter Druck, der sich in Kopfschmerzen, Erbrechen, Krämpfen und Koma usw. äußert, Verdauungstrakt und intrakranielle Blutungen können zum Tod führen.
2. Infektion: häufig durch Infektion erschwert, leicht auf Sepsis übertragbar, häufige Infektionsherde sind Atemwege, aufgeblähte Haut, Darmentzündungen, perianale Entzündungen usw., es kann zu Soor, perianaler Pilzkrankheit, Pilzenteritis und tiefem Pilzbefall kommen Infektion usw.
3. Infiltration von Leukämiezellen: Kann durch Knochenmarkversagen und systemische Organinfiltration, Leber- und Milzinfiltration, Lymphadenopathie, Vena-Cava-Syndrom, Gelenkschwellung und -schmerz, behindernde Wirkung, Infiltration des zentralen Nervensystems durch Leukämie des zentralen Nervensystems kompliziert werden Es kann sich als erhöhter Hirndruck, Kopfschmerzen, Erbrechen, Sehstörungen aufgrund von Papillenödemen, Schädel-Nerven-Schäden wie Gesichtslähmungen und sogar epileptische Anfälle, Bewusstseinsstörungen usw. manifestieren. Hodenleukämie, offensichtliche Vergrößerung der Niere, Symptome einer viszeralen Dysfunktion durch Haut-, Magen-Darm-Trakt-, Lungen-, Pleura- und Herzinfiltration.
Symptom
Symptome einer akuten lymphatischen Leukämie bei Kindern Häufige Symptome Fieberentspannung, Hitze, schwache Hitze, Blutverlust, Appetitlosigkeit, Entzug, Blut, Krampfanfälligkeit, Atemnot, Nasenbluten, Blutung
Die klinischen Manifestationen verschiedener Arten von akuter Leukämie bei Kindern sind ähnlich: Die wichtigsten klinischen Manifestationen sind Anämie, Blutungen, Fieber und Leukämiezellen auf die Organe des gesamten Körpers zurückzuführen. Es äußert sich in der Regel in fortschreitender Blässe, Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Nachtschweiß, Schwäche, niedrigem Fieber und Blutungsneigung sowie in Symptomen einer Infektion der oberen Atemwege oder Hautausschlag und dann in Symptomen wie Schwäche von Beginn an bis zur Diagnose. Seit einigen Monaten kann es auch plötzlich beginnen, mit unregelmäßigem Fieber, schnell fortschreitenden blassen, offensichtlichen Blutungssymptomen und Knochen- und Gelenkschmerzembolien als Erstleistung, wobei die Diagnose von Tagen bis Wochen gestellt werden kann, aber die meisten Patienten sind Die Diagnose wird innerhalb von 2 bis 6 Wochen nach Beginn bestätigt.
1. Anämie: Erscheint oft früh, unterschiedlicher Schweregrad, manifestiert sich als fortschreitend blass, mit offensichtlicher Haut- und Schleimhautschleimhaut, kann nach Belastung, Atemnot, Herzklopfen, Gesichtsödem, Schwäche und anderen Symptomen auftreten, T-ALL aufgrund einer akuten Erkrankung Die Anämie ist zum Zeitpunkt der Diagnose nicht schwerwiegend, und der Grad der Anämie und Blutung ist häufig unverhältnismäßig.
2. Blutungen: Die meisten Kinder haben unterschiedlich starke Haut- und Schleimhautblutungen, die sich in Hautpurpura, Schwarz- und Ekchymose, sogar subkutanem Hämatom, Zahnfleischblutung, Nasenblutung und Mundschleimhautnässen äußern. Schwere Fälle können auftreten Netzhautblutungen im Fundus, die zu Sehverlust, erhöhtem Hirndruck, Verdauungs- und Harnwegsblutungen, klinischen Manifestationen von Blut im Stuhl, Hämämie und Hämaturie, intrakraniellen Blutungen, die sich in Kopfschmerzen, Erbrechen, Krämpfen und Koma usw. äußern, sowie der Ursache von Blutungen Zusätzlich zu der abnormalen Menge kann die Infiltration von Leukämiezellen an die Blutgefäßwand die Permeabilität erhöhen und der T-ALL kann gelegentlich eine DIC entwickeln, die durch die Freisetzung von Thrombin, Kinase und dergleichen aus den ursprünglichen T-ALL-Zellen verursacht werden kann.
3. Fieber und Infektion: Mehr als die Hälfte der Kinder hat Fieber, und der Hitzetyp ist ungewiss. Die Hauptursache für Fieber ist eine Sekundärinfektion. Die meisten Kinder haben bei Krankheitsbeginn unterschiedliches Fieber, dies kann niedriges Fieber, unregelmäßiges Fieber, anhaltendes hohes Fieber oder Entspannung sein. Hitze, vorübergehender heißer Rückzug, häufig schwitzend, Ursache des Fiebers sind neoplastisches Fieber und infektiöses Fieber, erstere wirken nicht mit Antibiotika und mit Indomethacin (Indomethacin) 0,5 mg / kg Körpergewicht, oral alle 8 Stunden, Hitze kann abgestoßen werden, um neoplastisches Fieber und infektiöses Fieber zu identifizieren.Häufig sind Infektionen der Atemwege, Sepsis, Zahnfleisch, Mundgeschwüre, Hautschwellungen, Darmentzündungen und perianale Entzündungen. Für Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, gramnegative Bazillen wie Escherichia coli, grampositive Kokken wie Staphylococcus aureus und Staphylococcus epidermidis und andere Streptococcus faecalis, Klebsiella und Bacillus Nitratnegative Bazillen, Serratia marcescens, Fusarsäurebakterien und andere pathogene Bakterien und anaerobe Bakterien, zusätzlich Riesen-Zell-Einschluss-Körpervirus (CMV), Herpes-Virus, Epstein-Barr-Virus-Infektion, Pilze Transfection häufiger, Soor, verursacht durch Candida albicans, Pilz- perianalen Erkrankung, Pilzerkrankungen und tiefe Pilzinfektionen, die oben genannten verschiedenen Infektionen können allein oder in Mischinfektion oder die klinischen unregelmäßig remittent in der Regel febrile auftreten.
Untersuchen
Untersuchung der akuten lymphatischen Leukämie bei Kindern
1. Periphere Blutkörperchen: Die Veränderung der weißen Blutkörperchen ist charakteristisch für diese Erkrankung: Die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen kann höher als 100 × 109 / L sein, etwa 30% liegen unter 5 × 109 / L, die Anzahl der weißen Blutkörperchen kann bei niedrig proliferativem ALL sehr niedrig sein, und das periphere Blut ist ähnlich. Aplastische Anämie, die drei Linien sind reduziert, es gibt keine naiven Zellen, hochproliferative können so hoch wie Hunderttausende sein, mehr Kinder können im peripheren Blut unreifer Zellen gesehen werden, der Anteil unreifer Lymphozyten in der Klassifikation Die Diagnose ist morgens und abends unterschiedlich und die Klassifikation: Die meisten von ihnen sind mehr als 20% und es gibt mehr als 90%. Einige Patienten haben im Frühstadium keine unreifen Lymphozyten. Die Leukämie wird in Lymphozyten klassifiziert und das periphere Blut ist erythroid und myeloisch. Und Megakaryotypen haben oft abnorme Veränderungen von 2 Linien, die meisten Kinder haben Anämie, Anämie ist in der Regel positive Pigmentierung der Zellen, aber in schweren Fällen kann sein MCV erhöhen, kann auf Knochenmark Erythropoese zurückzuführen sein, Retikulozyten sind normal oder Niedrig, der Grad der Anämie ist unterschiedlich, die Inzidenz ist schwerwiegend, der Grad der Anämie ist gering, die Thrombozyten sind meist reduziert, etwa 25% liegen im Normbereich, und eine kleine Anzahl von Kindern kann aufgrund des unbedeutenden oder abnormalen normalen peripheren Blutes ignoriert und verzögert werden. Zerbrochen, abnormal peripheres Blut kann als Grundlage für die Diagnose von Leukämie nicht dienen, wenn der klinische Verdacht auf Leukämie, die Notwendigkeit für die rechtzeitigen für Knochenmarksaspiration schmiert die Diagnose zu bestätigen.
2. Knochenmark (Zellmorphologie) : Die Knochenmarkuntersuchung stellt eine wichtige Grundlage für die Feststellung der Diagnose und Bewertung der Wirksamkeit dar. Die meisten Leukämie-Knochenmarkabstriche sind bei kernhaltigen Zellen, die aktiv oder extrem aktiv sind, zu 5% bis 10% aktiv. Akute Leukämie mit niedriger Knochenmarkshyperplasie, als hypoproliferative Leukämie bezeichnet, die Hauptgrundlage für die Diagnose von ALL ist die Summe der ursprünglichen und naiven Lymphozyten in den kernhaltigen Zellen des Knochenmarks 30%, mehr als 50% oder sogar mehr als 90%, einige Knochenmark Fast alle von ihnen sind mit Leukämiezellen besetzt, wobei normale Erythroid-, Megakaryozyten-Zelllinien und -Körnchen häufig gehemmt werden oder sogar verschwinden.Neben der offensichtlichen Proliferation von Leukämiezellen kann es zu einer Proliferation von Knochenmark-Fasergewebe in unterschiedlichem Ausmaß kommen. Knochenmarkflüssigkeit ist schwieriger, was als "trockenes Pump" -Phänomen bezeichnet wird. Die typische histochemische Färbung von ALLEM Knochenmarkabstrich ist positiv oder stark positiv für Glykogen, negativ für Peroxidase und negativ für unspezifische Esterase, gemäß Frankreich, USA Und britische (FAB) morphologische Klassifikation, ALL ist unterteilt in L1, L2, L3-Typ, 90% der morphologischen Klassifikation von Kindern ist L1, Zellmorphologie ist klein, L3-Typ Tumorzellmorphologie Ähnliche Zellen Burkitt-Lymphom; L2 ungleichmäßige Zellgröße, das zwischen L1 und L3, nur nicht auf Differential Morphologie von Markzellen und Non-Hodgkin-Lymphom ALL Knochenmarksinfiltration Knochen verlassen.
3. Immunphänotypisierung : Gemäß der Reaktion des monoklonalen Antikörpers (McAb) auf das Leukämiezelloberflächendifferenzierungsantigen und die zytoplasmatische Immunglobulinkette kann ALL in zwei Serien von T und B unterteilt werden.
(1) T-Typ-Lymphozytentyp (T-ALL): Etwa 10% bis 15% der ALL von Kindern exprimieren häufig T-Lymphozyten-Differenzierungsantigen-Marker, wie CD1, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8 und TdT usw. Klinisch kann dies mit einer Verbreiterung des Mediastinums und einer hohen Anzahl weißer Blutkörperchen im peripheren Blut einhergehen.
(2) B-Typ-Lymphozytentyp (B-ALL): ungefähr 80% bis 90% der ALL von Kindern können grob in einen unreifen Typ unterteilt werden (in der Reihenfolge der Entwicklungsreife, einschließlich B-Lymphozyten-Vorläuferzelle, frühes Prä-B-Lymphozyten-Geschlecht). Und Prä-B-Lymphozyten-Typ) und relativ reifer Typ, cytoplasmatisches Immunglobulin (CyIg) von Grund auf, gefolgt vom Auftreten von Zellmembranoberflächen-Immunglobulin (SmIg), spiegelt die Entwicklung von B-Zellen in der reifen Richtung wider, SmIg-positiv Oft als relativ ausgereift bezeichnet, sind andere häufig verwendete Differenzierungsantigene von Lymphozyten der B-Serie mit TdT, HLA-DR, CD19, CD22, CD10, CD20 und CD24 markiert, wobei CD20 und CD10 später auftreten und der Prä-B-Lymphozytentyp auftritt. Ältere B-Lymphozyten-Leukämie exprimiert häufig sowohl smIg- als auch B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphomzellen.
4. Zytogenetische Untersuchung : (1) Anormale Chromosomenzahl: Wenn die Chromosomenzahl <46 ist, spricht man von einem niedrigen Diploid, wenn das Chromosom <40 ist, ist die Prognose schlecht, und wenn das Chromosom> 46 ist, spricht man von einem Superdiploid. > 50 Super-Diploide haben eine gute Prognose, (2) abnormale Chromosomenstruktur: Häufige relativ reife B-Zell-Typ-ALL-Chromosomenanomalien haben t (8; 14), t (2; 8), t (8; 22) ), ähnlich wie beim B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, sind die häufigsten chromosomalen Strukturanomalien des unreifen ALL der B-Linie t (11; v), t (9; 22), t (1; 19), t (4). ; 11), t (12; 21) usw. sind übliche T-ALL-Chromosomenstrukturanomalien t (11; 14), t (8; 14), t (10; 14), t (1; 14) t ( 4; 11) Etc., moderne Leukämiediagnostik sollte Morphologie (M), Immunologie (I) und Zytogenetik (C) umfassen, dh MIC umfassende Diagnose, ALL sollte auch eine klinisch gefährliche Diagnose stellen, Richten Sie die Wahl der klinischen Behandlungsoptionen.
5. Cerebrospinalflüssigkeitsprüfung : ALL sollte routinemäßig für die Cerebrospinalflüssigkeitsprüfung verwendet werden, einschließlich routinemäßiger Zellzählung und Klassifizierung von Cerebrospinalflüssigkeit, biochemischem, zentrifugalem Sputum zum Auffinden von Tumorzellen und der ALL-Leukämie-Diagnosekriterien für Kinder des National Cancer Institute (NCI), siehe Tabelle 6. 6. Klinische Risikobewertungen Pediatric ALL weist Risikofaktoren auf, die die Prognose erheblich beeinflussen, darunter:
(1) Periphere Anzahl weißer Blutkörperchen bei Diagnose 50 × 109 / l.
(2) Alter 1 oder> 12 Jahre.
(3) Zum Zeitpunkt der Diagnose liegt CNSL vor.
(4) Der Karyotyp ist in t (9; 22) oder t (4; 11) abnormal.
(5) Prednison-Induktionstest 60 mg / (m 2 · d) × 7 Tage, am 8. Tag periphere Blutleukämiezellen 1 × 109 / l (1000 / l) oder 15 bis 19 Tage nach Behandlung von Knochenmark-naiven Lymphozyten-Anteilen noch Bei mehr als 25% der Patienten mit den oben genannten Risikofaktoren 1 handelt es sich um hochriskante ALL (HR-ALL), was auf eine schlechte Prognose hinweist und einen strengeren Behandlungsplan erfordert, und keiner von ihnen ist ein ALL mit Standardrisiko (SR-ALL). Eine prompte Prognose ist gut, bei angemessener Behandlung kann die langfristige krankheitsfreie Überlebensrate 70% bis 85% erreichen.
6. Sonstige Untersuchungen : Eine verlängerte Blutungszeit kann durch abnormale Blutplättchenmasse und -menge verursacht werden.Leukämie kann zu einer Abnahme von Prothrombin und Fibrinogen führen, was zu einer verlängerten Prothrombinzeit und Blutungen führt Aufgrund der massiven Zerstörung myeloischer Leukämiezellen mäßig erhöht, was zu einer erhöhten LDH führt.
7. Röntgenfilm
(1) Röntgenbilduntersuchung der Brust: 5 bis 15% der Kinder mit mediastinaler Erweiterung und Masse, Thymusinfiltration oder mediastinaler Lymphadenopathie.
(2) Knochenröntgenfilm: Ungefähr 50% der langen Knochenfragmente sind in einem weiten Bereich von Knochenspärchen zu sehen, und das horizontale oder transversale Band mit verringerter Dichte ist auf der proximalen Seite des Beckenkamms zu sehen, bei dem es sich um die Leukämielinie handelt. Veränderungen von Qualitätsmängeln und Periosthyperplasie.
8. Abdominaler B-Mode-Ultraschall oder CT: In einigen Fällen treten verschiedene Grade von Nieren-, Leber-invasiven Läsionen und abdominaler Lymphadenopathie auf. Der Knochenscan weist eine abnormale Konzentration der Knocheninfiltration auf.
Diagnose
Diagnose und Diagnose der akuten lymphatischen Leukämie bei Kindern
Diagnosekriterien
1. Infektionsfieber: Die Diagnose dieser Krankheit sollte für Patienten mit unerklärlicher Anämie, Blutung, Fieber, Fieber, das nicht vollständig durch eine Infektion erklärt werden kann, und Symptomen einer Infiltration mehrerer Organe in Betracht gezogen werden.
2. Anämie, Leber, Milz und geschwollene Lymphknoten: Eine Anämie, Leber, Milz und geschwollene Lymphknoten, die nicht dem Grad der Blutung entsprechen, werden bei der körperlichen Untersuchung festgestellt, insbesondere bei Infiltraten der Parotis, des Hodens und des Weichgewebes Patienten mit offensichtlichen Knochen- und Gelenkschmerzen sollten die Diagnose dieser Krankheit in Betracht ziehen.
3. Laboruntersuchung: Peripheres Blut, bei dem 2 Serien von Anomalien festgestellt wurden oder unreife Zellen zu sehen sind, sollte die Möglichkeit dieser Erkrankung in Betracht ziehen. Eine weitere Untersuchung des Knochenmarkabstrichs und des Knochenmarks ist für die Diagnose sehr wichtig, sollte jedoch auf die Verteilung der Leukämiezellen im Körper achten Inhomogenität, bei Bedarf können mehrere Stellen diagnostiziert werden.
Differentialdiagnose
Die klinische Diagnose von ITP, aplastischer Anämie, Neutropenie, infektiöser Mononukleose, verschiedener Arthritis und Leukämie-ähnlichen Reaktionen sollte in Betracht gezogen werden. Wenn nicht sicher ist, ob eine Leukämie ausgeschlossen ist, sollte es sich um eine rechtzeitige Knochenmarkpunktion handeln Die Tablette ist weiter geklärt und sollte mit den folgenden Krankheiten identifiziert werden:
1. Leukämie-ähnliche Reaktionen: periphere Blutleukopenie, signifikant erhöhte und / oder Entstehung von unreifen weißen Blutkörperchen, sogenannte Leukämie-ähnliche Reaktionen, normalerweise Infektion, Vergiftung, Tumor, Blutverlust, Hämolyse, Medikamente usw., Granulat, monozytäre Leukämie Es gibt signifikante weiße Blutkörperchen in der Reaktion, und es gibt unreife weiße Blutkörperchen im peripheren Blut. Jedoch ist der Score der früheren neutrophilen alkalischen Phosphatase signifikant erhöht, die Leukozyten im peripheren Blut von Lymphozyten können leicht erhöht sein, aber im Allgemeinen erscheinen naive Lymphozyten Nachdem die Ursache der Leukämie-Reaktion beseitigt wurde, kann die normale Leukämie-Reaktion wiederhergestellt werden.Außerdem sind die roten Blutkörperchen und Blutplättchen im peripheren Blut der Leukämie-ähnlichen Reaktion nicht betroffen, und das Knochenmark weist keine Leukämie-ähnlichen Veränderungen auf, und die klinisch seltenen Fälle von Leukämie-ähnlichen Reaktionen sind schwer von Leukämie-ähnlichen Reaktionen zu unterscheiden. Sorgfältige Beobachtung, ergänzt durch immunologische, genetische und andere Methoden.
2. Aplastische Anämie: Blutungen, Anämie, Fieber und Vollblut-Reduktion dieser Krankheit ist ähnlich wie Leukopenie ALL, leicht mit hypoproliferativer Leukämie zu verwechseln, aber Leber, Milz, Lymphknoten sind nicht geschwollen, Knochenmarkshyperplasie ist gering und nein Primitiv nahm der Anteil der naiven Zellen zu.
3. Maligne Histiozytose: Diese Krankheit ist eine maligne proliferative Erkrankung des mononukleären Makrophagen-Systems und kann klinisch durch Fieber, Anämie, Blutung, Leber, Milz und Lymphadenopathie sowie ausgedehnte invasive Läsionen im gesamten Körper charakterisiert werden. Identifizierung mit Leukämie, peripheres Blut ist ähnlich wie Leukämie, Hb und BPc sinken, mehr als die Hälfte der weißen Blutkörperchen werden reduziert, und unreife rote Blutkörperchen und unreife Granulozyten können gefunden werden, aber wenn bösartige Gewebezellen gefunden werden, ist die Krankheit sehr naheliegend und die Knochenmarkshyperplasie ist aktiv oder verringert. , retikuläre Zellen erhöhen, wie viele Gewebezellen gesehen werden können, entsprechend der Morphologie kann in allgemeine abnormale Gewebezellen, mononukleäre Gewebezellen, lymphoide Gewebezellen, mehrkernige Riesengewebezellen und phagozytische Gewebezellen unterteilt werden, wenn Sie viel sehen Phagozytische Gewebezellen und allgemein abnormale Gewebezellen unterstützen die Diagnose dieser Krankheit, bei der malignen Histiozytose fehlen spezifische diagnostische Mittel, Knochenmarkstütze und klinische Abweichungen können nicht diagnostiziert werden und umgekehrt Die Diagnose, also die Krankheit, beruht auf umfassenden Analysen und Diagnosen, die manchmal eine Biopsie wie Knochenmark und Lymphknoten ermöglichen Kinder mit Blutkrebserkrankungen für bestimmte Beweise.
4. Infektiöse Mononukleose: Die Krankheit wird durch EB (Epstein-Barr) -Virusinfektion, klinisches Fieber, Hautausschlag, Angina, Leber, Milz, Lymphknotenvergrößerung und Blutleukozytenanstieg mit Lymphozytenanstieg verursacht Hauptsächlich und die varianten Lymphozyten erreichen oft mehr als 10%, die klinischen Manifestationen und blutigen Anzeichen werden leicht mit akutem Weiß verwechselt, aber die Krankheit erholt sich schnell, das Knochenmark erscheint als keine Protolymphozyten und EBV-spezifische Antikörper wie EBV-VCA-IgM werden nachgewiesen. Kann diagnostiziert werden.
5. Rheuma und rheumatoide Arthritis: Fieber, Gelenkschmerzen, Anämie, vermehrte Leukozyten und dergleichen sind ALL-ähnlich, aber Leber, Milz und Lymphknoten sind nicht geschwollen. Es ist nicht schwierig, die Knochenmarksuntersuchung zu unterscheiden.
6. Myelodysplastisches Syndrom (MDS): Eine Gruppe von hämatopoetischen und dysfunktionellen Erkrankungen, die durch hämatopoetische Stammzellschäden verursacht werden und hauptsächlich durch Anämie gekennzeichnet sind, die mit unterschiedlich starken Blutungen einhergehen kann. Leber Milz Lymphknotenvergrößerung, einige Fälle haben auch Knochenschmerzen, MDS sollte nicht nur von akuter Leukämie unterschieden werden, und 20% bis 30% der Fälle schließlich in akute Leukämie, das Knochenmark dieser Krankheit ist drei oder zwei oder keine Abteilung für pathologische Hämatopoese, Rotanteil wie zu hoch (> 60%) oder zu niedrig (<5%), rote Blutkörperchen des Ringeisens, Kernlobulation, Fragmentierung oder mehrkernige rote Blutkörperchen, Megakaryozyten können klein lymphoid erscheinen Riesenkern, Einzelkern kleiner Megakaryozyten, mehrkerniger Megakaryozyten usw., Granulozyten-Mononukleär-System können den Anstieg der primären oder jungen mononukleären Zellen und morphologische Veränderungen feststellen, aber der Anteil der primordialen Zellen (oder ursprünglichen Einzelzellen) beträgt weniger als 30%, so dass es nicht möglich ist Als akute Leukämie diagnostiziert, wurde im Ausland vorgeschlagen, dass die Diagnose von ANLL gemäß Abbildung 1 klinisch in Betracht gezogen werden kann, einschließlich der Differentialdiagnose mit MDS.
