myelodysplastisches Syndrom bei älteren Menschen
Einführung
Einführung in das myelodysplastische Syndrom bei älteren Menschen Das myelodysplastische Syndrom (MDS) ist eine Gruppe maligner klonaler Erkrankungen, die von pluripotenten hämatopoetischen Stammzellen ausgehen und sich in folgenden Hauptmerkmalen äußern: 1 abnormale Blutzellenentwicklung, die sich in einer ineffektiven und pathologischen Hämatopoese des Knochenmarks äußert, 2 maligne Klone behalten ein gewisses Differenzierungspotential Und die Proliferation ist relativ langsam, der dritte Teil geht schließlich in akute Leukämie über, hauptsächlich in akute myeloische Leukämie (AML). Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,05% Anfällige Personen: ältere Menschen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Anämie, Leukämie
Erreger
Die Ursache des myelodysplastischen Syndroms bei älteren Menschen
(1) Krankheitsursachen
Die Ursache von MDS ist nicht klar, kann jedoch mit der Exposition gegenüber Benzol, der Behandlung mit Alkylierungsmitteln, ionisierender Strahlung usw. zusammenhängen, und einige können von aplastischer Anämie oder paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) herrühren.
Die Pathogenese von MDS stellt noch keine vollständige Theorie dar. 30% der MDS weisen Mutationen im ras-Gen auf. Mutationen im Locus führen zur Aktivierung des ras-Gens, das eine maligne Transformation bestimmter Zellen hervorruft, abnormale Proteine produziert und die Zelldifferenzierung stört. Stoffwechselstörungen, einige Fälle weisen C-fas-Genmutationen auf, C-fas-Genprodukte sind M-CSF-Rezeptoren, Rezeptordefekte können die Proliferation hämatopoetischer Wachstumsfaktoren im Knochenmark beeinflussen, das Wachstum abnormaler Klone fördern und sich schließlich zu MDS entwickeln.
In den letzten Jahren ist MDS mit einer abnormalen Apoptose von hämatopoetischen Zellen verbunden: Aufgrund der Überexpression von apoptotischen Genen oder der Verringerung oder des Fehlens von antiapoptotischen Genen proliferieren hämatopoetische Stammzellen, vorzeitige Differenzierung, übermäßige Apoptose und ineffektive Knochenmarkbildung. Hämatopoetische.
Die Inzidenz von MDS ist mehrstufig, und die unterschiedlichen Manifestationen von MDS in klinischen Befunden können mit unterschiedlichen Entwicklungsstadien zusammenhängen.Im Jahr 1982 teilte die FAB-Arbeitsgruppe MDS in fünf Typen ein:
1 refraktäre Anämie (RA);
2 refraktäre Anämie (RAS) mit erhöhten Ringeleisenkörnern;
3 übermäßige refraktäre Anämie der ursprünglichen Zellen (RAEB);
4 primordiale Zellen im Übergang, exzessive refraktäre Anämie (RAEB-T);
5 Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML), in der Tat kann MDS nur frühe, mittlere und späte Punkte haben, aber kein Typ, jeder Typ hat eine enge Beziehung zueinander, einige Patienten mit MDS können typisch auftreten Der kontinuierliche Transformationsprozess von RA, RAS RAEB RAEB T AML, CMML kann als ein spezieller Subtyp mit peripheren mononukleären Blutzellen angesehen werden.Die Klassifizierung von MDS kann tatsächlich verschiedene Stadien derselben Krankheit sein.
(zwei) Pathogenese
Zytogenetische Techniken haben ergeben, dass 50% der MDS-Patienten karyotypische Anomalien aufweisen und mehrere Zellen denselben anomalen Karyotyp aufweisen. Studien mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD) -Isoenzym haben ferner ergeben, dass MDS-Patienten nur Typ-A-Blutzellen aufweisen. G6PD-Isoenzyme, Fibroblasten und Epithelzellen enthalten sowohl A- als auch B-Typen. Die Analyse des Restriktionsfragmentlängen-Polymorphismus (RFIP) zeigte auch, dass MDS eine klonale Zellproliferation ist, und eine große Anzahl von Beweisen zeigt, dass MDS eine Gruppe von 1 ist Eine abnormale, von hämatopoetischen Stammzellen abgeleitete Klonerkrankung, die sogar als bösartige Klonerkrankung angesehen wird.
Es wird angenommen, dass die Pathogenese von MDS auf die oben erwähnten möglichen Ursachen einer abnormalen Expression von Onkogenen in pluripotenten hämatopoetischen Stammzellen zurückzuführen ist, was zu einer abnormalen Synthese der von ihnen bestimmten Proteine führt, was wiederum die Regulation der Proliferation und Reifung der Zellen beeinflusst und die Klonierung von Tumoren zeigt. Sexuelle Expansion führt zu einer Schädigung des pluripotenten Stammzellpools des Knochenmarks, was zu gleichzeitiger Hyperplasie und pathologischer Hämatopoese in den zwei oder drei Zelllinien des Knochenmarks und zur gleichzeitigen Reduktion von zwei oder drei Zelllinien im peripheren Blut führt.
Die hauptsächlichen pathophysiologischen Veränderungen, die durch die klonale Expansion dieses Tumors verursacht werden, sind ineffektive Hämatopoese, die die Hauptursache für Zytopenie ist, dh Zellen in der reifen und defekten DNA-Synthesephase von primitiven und relativ naiven Vorläuferzellen im Knochenmark sind für die Zellproliferation verantwortlich. Der Anteil der zirkulierenden Zellen ist verringert, und die Proliferation von hämatopoetischen Vorläuferzellen und frühen Vorläuferblutzellen ist gewöhnlich noch normal oder sogar erhöht, so dass die Myeloproliferation aktiv ist, aber keine ausreichende Anzahl von reifen Zellen jeder Zellreihe akkumulieren kann, was zu peripheren Blutzellen führt. Die Abnahme der Anzahl klinischer Manifestationen von Anämie, Infektion und Blutung sowie die leichte Verkürzung der Zelllebensdauer jeder Linie stellen auch eine der Ursachen für die Verringerung der Blutzellen dar. Die Merkmale von RAS-Patienten beruhen auf der primären Schädigung der Mitochondrien, die die Verwendung von Eisen beeinflusst. Und die Produktion von Hämoglobin führt zu einer Erhöhung der Anzahl von Blastenzellen im Knochenmarkring.
Ein beträchtlicher Teil des MDS wird sich zu Leukämie entwickeln.In-vitro-Studien haben ergeben, dass die malignen Zellen des MDS differenzieren und reifen können, und dass die sich teilenden Zellen und die entwickelten Leukämiezellen immer noch den ursprünglichen abnormalen Karyotyp aufweisen, was darauf hinweist, dass selbst beim MDS die Klonierung von Leukämie festgestellt wurde. Und es wächst schneller als normale Klone und kann reifen.Im Laufe der Zeit werden bösartige klonale Reifungsstörungen immer schwerwiegender und können schließlich nicht mehr zu akuter Leukämie werden.Einige Leute glauben, dass die allgemeine Leukämie eine andere ist als die MDS-transformierte Leukämie, die allgemeine Leukämie Die Zielzellen werden durch "one hit" von normalen Zellen mutiert und sind die einzigen überlebenden Zellen, die durch MDS transformierten Zielzellen der Leukämie sind weniger geschädigt, so dass krankhafte hämatopoetische Stammzellen überleben und die normale Hämatopoese ersetzen können. Stammzellen müssen erneut mutiert werden, um sich zu Leukämie zu entwickeln.
Zusammenfassend kann die Pathogenese von MDS bestimmte Onkogene normaler Stammzellen für bestimmte pathogene Faktoren aktivieren, so dass aus einer klonalen Hyperplasie bösartiger Zellen (meist myeloischer Stammzellen oder pluripotenter Stammzellen) MDS wird, und einige In diesem Fall kann der bösartige Klon allmählich nicht mehr reifen und entwickelt sich zu einer völligen Unreife, die zu Leukämie wird. Diese Leukämie unterscheidet sich von der allgemeinen Leukämie.
Verhütung
Prävention des myelodysplastischen Syndroms bei älteren Menschen
Es gibt derzeit keine wirksame Grundbehandlung für diese Krankheit, daher sollte die Behandlung dem individuellen Zustand angepasst werden. Da die meisten von ihnen alt sind, ist die allgemeine Konstitution schlecht und kann eine starke Chemotherapie nicht tolerieren. Daher sollten die Vor- und Nachteile bei der Behandlung abgewogen werden.
Komplikation
Komplikationen des myelodysplastischen Syndroms bei älteren Menschen Komplikationen Anämie Leukämie
Anämie, Infektion, Blutung und letztendlich Leukämie.
Symptom
Symptome des myelodysplastischen Syndroms bei älteren Menschen Häufige Symptome Lymphknotenmangel, Splenomegalie, Thrombozytopenie, Schwindel, hämolytische Anämie, sternale Empfindlichkeit
Ungefähr 50% der Patienten sind zum Zeitpunkt der Erstdiagnose asymptomatisch, ungefähr 30% der Patienten mit MDS klagen über Müdigkeit und Schwindel aufgrund von Anämie, einige Patienten haben wiederholte Infektionen und Blutungen aufgrund von Granulozyten- oder Thrombozytopenie und Funktionsstörungen.
Leber und Splenomegalie sind häufiger, meistens leichte Schwellungen, einige Patienten haben geschwollene Lymphknoten und einige haben eine sternale Empfindlichkeit.
Untersuchen
Untersuchung des myelodysplastischen Syndroms bei älteren Menschen
Blutbild
(1) Mehr als 90% der Fälle von Hb <100 g / l, Anämie sind positive Zellen, positive Pigmentierung, aber eine kleine Anzahl von RAS-Patienten sind kleine Zellen, Retikulozyten sind normal oder reduziert, die Morphologie der roten Blutkörperchen ist abnormal, manchmal gibt es kernhaltige rote Blutkörperchen.
(2) Die Hälfte der Fälle weist Leukopenie und Neutropenie auf, und es gibt morphologische Anomalien, und unreife Granulozyten können auftreten.
(3) Einige Patienten haben eine Thrombozytopenie und können eine abnormale Morphologie und Funktion aufweisen, die große Blutplättchen aufweisen.
(4) Ungefähr 50% der Patienten zeigten eine vollständige Verringerung der Blutzellen.
2. Knochenmark
(1) Die Myeloproliferation ist aktiv oder extrem aktiv und die Knochenmarkshyperplasie ist in einigen Fällen reduziert.
(2) Rote Blutkörperchen sind schlecht geformt und zeigen eine Kernaberration junger roter Blutkörperchen, große und junge Veränderungen, reife rote Blutkörperchen unterschiedlicher Größe, abnormale rote Blutkörperchen, sichtbare Flecken und polytrope rote Blutkörperchen. Der Hao-Woche-Körper ist leicht zu sehen.
(3) Abnormale Granulozyten zeigten ein unreifes Zellwachstum und megaloblastische Veränderungen, ein Ungleichgewicht in der nukleoplasmatischen Entwicklung und eine Pelger-Huët-Missbildung.
(4) Die Anzahl der Megakaryozyten ist normal oder erhöht oder erniedrigt, aber die Morphologie ist abnormal Die reifen Megakaryozyten sind übermäßig gelappt oder groß einkernig, sehen manchmal kleine Megakaryozyten und kleine Megakaryozyten> 10% sind für die Diagnose hilfreich. Tolle Blutplättchen.
3. Zellchemie
Die Aktivität der alkalischen Granulozytenphosphatase (NAP) nahm signifikant ab, die POX-Aktivität nahm ab, die Glykogenfärbung der Erythrozyten war häufig positiv, das Knochenmark und die Eisengranulozyten nahmen zu und es traten häufig ringförmige Eisengranulate auf.
4. Zytogenetik
40% bis 70% der Patienten mit primärem MDS weisen Chromosomenanomalien auf, und die häufigste Veränderung ist das Löschen oder Erhöhen von Chromosomen wie 5q-, 7q-, +8.
5. Knochenmarkzellkultur
Die Kolonie war reduziert, Abtreibung oder kein Wachstum, der Plexus erhöht und der Anteil der Cluster erhöht.
6. Immunologische Untersuchung
Bei peripherem Blut können die T-Helferzellen (Tb) abnehmen, das Verhältnis von T-Suppressorzellen (Ts) normal oder leicht erhöht sein, das Th / Ts-Verhältnis abnehmen, die NK-Zellen abnehmen und Funktionsstörungen aufweisen, und ungefähr 1/3 der Patienten haben ein erhöhtes polyklonales Immunglobulin .
Knochenmarkbiopsie: sichtbare Erythroid-Vorläuferzell-Reifungsstörung, naive Vorläuferzell-abnorme Lokalisation (ALIP), dh mehr als 3 bis 5 ursprüngliche und Promyelozyten sind im inter-trabekulären Bereich und im trabekulären Bereich geclustert, ALIP positiv Die Wahrscheinlichkeit einer Umstellung von MDS auf Leukämie ist hoch.
Diagnose
Diagnose und Diagnose des myelodysplastischen Syndroms bei älteren Menschen
Die Früherkennung von MDS ist schwierig, hauptsächlich aufgrund der peripheren Blutkörperchenreduktion und der aktiven Knochenmarkshyperplasie, begleitet von der pathologischen Hämatopoese der drei Zelllinien. Die pathologische Hämatopoese ist jedoch nicht nur bei MDS zu beobachten. Daher können auch andere Arten von Blutkrankheiten auftreten Die Diagnose von MDS sollte vorsichtig sein und andere Krankheiten mit pathologischen Hämatopoien wie chronische Granula, Myelofibrose usw. ausschließen sowie eine erythroide Hyperplasie wie hämolytische Anämie und megaloblastische Anämie ausschließen.
Bei Patienten mit megaloblastischer Anämie ist das Vitamin B12 oder die Folsäure im Serum reduziert, nach der Behandlung verschwinden die megaloblastischen Veränderungen schnell, die Knochenmarkbiopsie weist kein ALIP auf, was zur Identifizierung beiträgt, und MDS sollte auch von atypischer aplastischer Anämie unterschieden werden. Hyperplasie, aber im Allgemeinen keine pathologische Hämatopoese, Multi-Site-Punktion deutet häufig auf eine niedrige Knochenmarkhyperplasie, Knochenmarkbiopsie ohne ALIP-Phänomen und Megakaryozytenmorphologie, abnorme Entwicklung hin.
