Glukagonom
Einführung
Einführung in das Glukagonom Das Glukagonom (GCGN) ist ein Insel-A (2) -Zelltumor, der übermäßiges Glukagon ausschüttet, das hauptsächlich durch Hautmigration, nekrotisches Erythem, Diabetes, Anämie, Zungen- und Angularcheilitis, Vulva gekennzeichnet ist Vaginitis, niedrige Aminosäurämie usw., auch als Hyperglykämie-Hautkrankheitssyndrom bekannt. Bösartigere, häufig frühe Metastasierung. Der Durchmesser des Tumors beträgt im Allgemeinen 1,5 bis 3 cm und manchmal ist die gesamte Bauchspeicheldrüse ein Tumor. Nach einer frühen chirurgischen Entfernung des Tumors können Hautschäden und Diabetes schnell verschwinden. Die Krankheit tritt häufiger bei Menschen mittleren Alters und bei älteren Menschen im Alter von 40 bis 70 Jahren auf. Frauen sind häufiger als Männer, und die meisten von ihnen sind Frauen in den Wechseljahren. Die meisten Fälle dauern länger als 1 Jahr und einige sind länger als 12 Jahre. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,005% -0,008% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Anämie, Keratitis, Unterernährung, Demenz, Optikusatrophie, Nystagmus, Ataxie
Erreger
Ursache des Glukagonoms
Insel A Zellproliferation (20%)
Bei den meisten Glukagonomen handelt es sich um Einzelbilder, von denen 60% bösartig sind. Gelegentlich kann die Krankheit durch die Proliferation der Insel A der Bauchspeicheldrüse verursacht werden.
Pathogenese
Glucagon wird von Insel A (& agr; 2) -Zellen sekretiert und ist ein einkettiges Polypeptid, das aus 16 Aminosäuren mit einem Molekulargewicht von 3485 besteht. Glucagon wird auf dem & agr; 2-Zellkernproteinkörper synthetisiert und erhält eine Beschichtung vom Golgi-Apparat, um & agr; 2 zu bilden. Granulate, Glucagon, können einen Vorläufer mit höherem Molekulargewicht aufweisen, wenn sie in 2-Zellen synthetisiert werden, die als Prä-Glucagon bezeichnet werden, und Insel-2-Zellen scheiden etwa 1 mg Glucagon pro Tag aus. Kürzlich wurde menschliches Plasma durch immunologische Verfahren gemessen. Glucagon ist in mehreren unterschiedlichen Molekülgrößen vorhanden, ungefähr 55% ist Glucagon mit hohem Molekulargewicht, genannt Glucagon, Molekulargewicht ist ungefähr 160.000 Da, 35% ist "echtes" Glucagon, Molekulargewicht ist 3500 Da Das andere, Glucagon genannt, hat ein Molekulargewicht von 9000 Da, was nur eine geringe Menge ist und ein Proglucagon-Vorläufer sein kann.
Der normale Glucagonspiegel in normalem Humanplasma beträgt 50-100 pg / ml. Bei Patienten mit Glucagonom ist der Grundspiegel von Plasmaglucagon bei den meisten Patienten häufig signifikant erhöht, häufig über 1000 pg / ml. Die Erhöhung der Plasmaglucagonspiegel kommt von "echtem" Glucagon, manchmal ist auch hochmolekulares Proglucagon (9000Da) erhöht, die pathophysiologische Basis des Glucagonoms ist übermäßiges Pankreas Glukagonkatabolismus: Glukagon aktiviert die Leberphosphorylase, fördert den Abbau von Glykogen zu Glukose und fördert die Glukoneogenese, das Klonen von Leberglykogen und die Glykogenolyse in der Leber Die Wirkung ist erhöhter Blutzucker, verringerte Glukosetoleranz, Fettabbau wird oft durch sekundär erhöhte Insulinsekretion ohne übermäßige Ketonkörperbildung konterkariert, die plasmafreien Fettsäurespiegel liegen noch im Normbereich, der Proteinkatabolismus ist jedoch häufig offensichtlich Bei niedrigen Aminosäuren und Mangelernährung ist das Auftreten einer Dermatitis mit den Hautveränderungen nach Langzeitinjektion einer exogenen Pankreas-Hyperglykämie vergleichbar. Nach Entfernung des Glukagonoms kann die Dermatitis ohne Wiederholung abheilen. Diese Formation ist nach übermäßigem Glukagonabbau mit einer niedrigen Aminosäurämie verbunden und stellt auch eine Ursache für Dermatitis dar. Darüber hinaus sind Stomatitis, Cheilitis, Glossitis und Anämie auch mit Hypoaminosäurämie verbunden. Symptome wie Dermatitis, Cheilitis und Cheilitis können nach Anwendung verschiedener Aminosäurelösungen gelindert werden.
Nach Binnick (1977) wurden 19 Fälle in 19 Fällen beschrieben, 10 Fälle von Pankreasschwanz (47,6%), 5 Fälle von Pankreaskörper (23,8%), 2 Fälle von Pankreaskörper und -schwanz, 1 Fall von Pankreaskopf und Pankreashals, Pankreas In einem Fall des Halses sind etwa 60% der Fälle metastasiert, der häufigste Teil ist die Leber, gefolgt von Lymphknoten, die in die Wirbelsäule und die linke Nebenniere übertragen werden. Die Zellen sind unter dem Lichtmikroskop polygonal oder säulenförmig und unterschiedlich groß. Kernspaltung ist selten. Die Tumorzellen sind in einer Nest- oder Retikularstruktur angeordnet, einige Stellen sind gänseblümchenartig oder acinarartig, es befinden sich faserige Gewebe zwischen den Zellen, das bösartige Gewebe ist reich an Blutgefäßen, unter dem Elektronenmikroskop sind die Eigenschaften von 2-Zellen rund. Dichte sekretorische Körnchen, andere Zellen enthalten jedoch andere Körnchen: Indirekter fluoreszierender Immunoassay kann den Gehalt von Glucagon in Tumorzellen bestätigen, und Immunfluoreszenzreaktionen von Glucagon-Antikörpern können die Diagnose bestätigen. Die histologischen Veränderungen waren nekrotisch und eine Lyse der oberen Schicht der Epidermishaarschicht und führten zu einem Bullenriss. In der Epidermis trat eine leichte lymphatische Infiltration um die Blutgefäße auf. In den lang ausgebildeten Läsionen wurden unspezifische dermatitisähnliche Veränderungen beobachtet. Akanthose Es Spongiose, Clostridium Keratinozyten mit pyknotischen Kernen, ohne Akantholyse, Immunofluoreszenz negativ.
Verhütung
Prävention von Glukagonomen
Das Leben ist normal. Achten Sie auf die Kombination von Arbeit und Erholung, pflegen Sie eine optimistische, positive Lebenseinstellung und vermeiden Sie Alkohol und Tabak. Es gibt keine besonderen wirksamen Präventionsmaßnahmen für diese Krankheit. Früherkennung und Früherkennung sind der Schlüssel zur Vorbeugung und Behandlung dieser Krankheit.
Komplikation
Glukagonom-Komplikationen Komplikationen Anämie Keratitis Dystrophie Demenz Optikusatrophie Nystagmus Akne Ataxie
1. Gewichtsverlust, Müdigkeit, Glossitis und Angularcheilitis, Anämie sind weit verbreitet und ihr Mechanismus hängt mit dem Verzehr von Tumoren und der Verbesserung des Glucagon-Katabolismus und -Stoffwechsels zusammen, was zu Mangelernährung führt.
2. Eine kleine Anzahl von Patienten leidet an einer mentalen Neurose wie Demenz, Optikusatrophie, Auswurf, Nystagmus, Ataxie und abnormaler Reflexion.
Symptom
Glukagonomsymptome Häufige Symptome Von Glukokortikoiden sezerniertes Polysaccharid Urin Partielle Leukaminsäure Azidose
Die auffälligen Symptome sind Hautausschlag und Diabetes.Der Hautausschlag weist bestimmte Merkmale auf.Der Ausschlag wird als nekrotisches Migrationserythem (NME) bezeichnet.Es handelt sich hauptsächlich um ein regionales Erythem, es werden jedoch auch rote Papeln und Plaques abgeschuppt. Der Ausschlag ist oft ringförmig oder gekrümmt, kann bullös, zertrümmert und verkrustet sein, ist leicht durch Bakterien und Hefen infiziert und es gibt nekrotischen und löslichen bullösen Ausschlag. Wenn die anfängliche Läsion zu heilen beginnt, bleibt das Pigment im Heilungsbereich. Sinkend kann die Läsion von einem Teil zum anderen verschoben werden, und das Erythem kann in allen Teilen des Körpers auftreten, aber der obere Teil des Rumpfes, der Unterbauch, die Leisten, das Gesäß, das Perineum, die unteren Gliedmaßen und das Gesicht sind häufiger, während die oberen Gliedmaßen auftreten Weniger, die Läsion muss für 1 bis 2 Wochen geheilt werden.Die Hautläsionen können in demselben Fall Erytheme, Blasen, Narben, normale etc. sein. Die Hautläsionen sind nicht leicht zu heilen und die winzigen Wunden oder medizinischen Klebstoffe können mit der Haut in Kontakt gebracht werden. Verursacht Hautveränderungen. Frühere Fälle werden alle von Dermatologen aufgrund lang anhaltender Hautveränderungen diagnostiziert. Die Pathogenese von Glukagonom-Hautveränderungen kann auf die Bauchspeicheldrüse zurückzuführen sein Erhöhte Sekretion von Glucagon, was zu einem erhöhten Abbau von Nährstoffen führt, was zu einer niedrigen Aminosäureämie, Mangelernährung durch niedrige Aminosäureämie, Hautläsionen oder -schäden oder aufgrund eines Zinkmangels, auch als Glucagon bezeichnet, führt Oder durch die direkte Wirkung bestimmter vom Tumor abgesonderter Substanzen auf die Haut können die Hautläsionen nach Entfernung des Tumors vollständig verschwinden.
Mehr als 95% der Patienten haben Symptome von Diabetes, nicht insulinabhängigen und milderen Symptomen, die häufig durch eine Diät oder orale Medikation kontrolliert werden. Gelegentlich ist der Zustand schwerer und erfordert eine hochdosierte Insulininjektion zur Kontrolle Berichte von Patienten mit Ketoazidose gleichen die Wirkung von Glucagon wahrscheinlich aus, da die meisten Patienten mit einem erhöhten Plasmainsulinspiegel einhergehen.
Gewichtsverlust, Müdigkeit, Glossitis und Angularcheilitis, Anämie und andere Symptome sind ebenfalls häufig. Der Mechanismus hängt mit dem Tumorverbrauch, dem Glukagon-Katabolismus und der Nährstoffverbesserung zusammen und führt zu Mangelernährung. In 50% der Fälle kann es zu Durchfall kommen Es ist auch einer der Gründe für Gewichtsverlust.
1/5 bis 1/3 der Fälle traten auf, ohne dass abnormale Blutgefäße geronnen waren, Gelbsucht ist selten und im Kopf der Bauchspeicheldrüsentumor-Kompression des gemeinsamen Gallengangs zu finden.
Eine kleine Anzahl von Patienten leidet an einer mentalen Neurose, wie Demenz, Optikusatrophie, Auswurf, Nystagmus, Ataxie, abnormalen Reflexen usw. Die neurologischen Symptome werden durch eine ausgedehnte Funktionsstörung des Zentralnervensystems und eine große Anzahl von Glucagons verursacht Bezogen auf das zentrale Nervensystem.
Untersuchen
Untersuchung des Glukagonoms
1. Allgemeine Labortests: Niedrige Aminosäuren, positive Uringlukose, erhöhter Blutzucker oder verminderte Glukosetoleranz, erhöhte Blutsenkungsrate, positive Hämoglobinämie in den positiven Zellen und Tumorzellen im Duodenalsaft des Pankreaskopftumors.
2. Plasma-Glucagon-Radioimmuntest
(1) Die Basisbestimmung von Glucagon ist signifikant erhöht, sie kann 1000 pg / ml überschreiten, was dem 5- bis 10-fachen des Normalwerts entspricht, und der Normalwert beträgt 50 bis 100 pg / ml. In der Literatur wird das Plasmaglucagon bei Patienten mit Glucagonom aufgezeichnet. Bis zu 380 bis 9600 pg / ml kann orale oder intravenöse Glukose die Sekretion von Glukagon nicht hemmen.
(2) Plasmaglucagon-Stimulationstest: In Fällen, in denen es schwierig ist, die Diagnose zu bestimmen, können Pankreas-A-Zell-Sekretagogen wie Arginin und Alanin verwendet werden, und Plasmaglucagon wird nach der Injektion erhöht, aber diese Reaktion ist auch Dieser Test wurde in der Zellproliferation der primären oder sekundären Insel A gefunden und ist keine spezifische Diagnosemethode für Glukagonome.
3. Tolbutamid (D860) -Test Eine normale intravenöse Injektion von Tolbutamid kann die Insulinsekretion stimulieren und Glucagon hemmen, wodurch der Blutzuckerspiegel gesenkt wird Im Gegenteil, es kann einen signifikanten Anstieg des Glukagons verursachen, Insulin steigt ebenfalls langsam an, aber der Blutglukoseabfall ist nicht offensichtlich oder nimmt nur langsam ab. Dieser Test legt die Möglichkeit eines Glukagonoms nahe.
4. Ansprechen auf exogenes Glucagon Nach intravenöser Injektion von 0,25 bis 0,5 mg Glucagon bei normalen Menschen waren die Plasma-Insulin- und -Blutzuckerspiegel aufgrund von endogenem Langzeitplasma signifikant erhöht, jedoch bei Patienten mit Glucagonom Glucagon ist erhöht, es ist nicht empfindlich gegenüber exogenem Glucagon. Obwohl die Reaktion der Plasmaglucosekonzentration auf intravenöses Glucagon noch sehr langsam ist, kann das langsame Ansprechen dieser Methode für die Diagnose von Glucagonomen nützlich sein. Methode, aber empfindliche Menschen können die Krankheit nicht ausschließen.
5. Die Untersuchung von Bariummehl und die Angiographie der duodenalen Hypotonie helfen nur bei der Diagnose von Inselzelltumoren der Bauchspeicheldrüse, die sich in der Innenwand des absteigenden Teils des Zwölffingerdarms widerspiegeln. Die Krankheit tritt jedoch im Kopf der Bauchspeicheldrüse auf. In einigen Fällen sind das Jejunum und das Ileum dick und faltig, und der Grund ist unklar.
6. Die Angiographie der Zöliakie und der Pankreasarterie kann mehr als 70% der Inselzelltumoren diagnostizieren, es ist jedoch nicht klar, von welchen Zellen der Tumor stammt.
7. Leber- und Bauchspeicheldrüsen-Ultraschall und CT können die primäre Läsion der Bauchspeicheldrüse diagnostizieren und feststellen, ob die Leber metastatische Läsionen aufweist.
8. Tumorgewebe Elektronenmikroskopische Beobachtung von Tumorzellen gemäß den Merkmalen von Insel-A-Zellen, Tumorgewebe enthält hohe Konzentrationen an Glucagon.
Diagnose
Diagnose und Diagnose von Glukagonomen
Diagnose
Gemäß klinischen Manifestationen sind typische spezifische Hautläsionen in allen Fällen sehr ähnlich, wie Diabetes, Gewichtsverlust, Zungen- und Winkel-Cheilitis, Durchfall usw., kombiniert mit Labor- und anderen Nebenuntersuchungen.
Differentialdiagnose
Da Glukagonome Hautschäden und erhöhte Plasmaglukagonspiegel aufweisen, sollten Fälle mit Hautläsionen und erhöhten Glukagonspiegeln identifiziert werden:
Hautschaden
(1) Hautschäden bei Patienten mit Glukagonomen sind nekrotische und katabolische erythematöse Veränderungen, die mit gutartigem familiärem Pemphigus, abfallendem Pemphigus, diffuser Pustelpsoriasis, toxischer epidermaler Nekrolyse und anderen Krankheiten verbunden sein sollten Identifizierung.
(2) Patienten mit Hautläsionen und Tumoren sollten gleichzeitig von Dermatomyositis, schwarzer Akanthose und erworbener Ichthyose unterschieden werden.
2. Der Anstieg des Plasmaglucagons ist bei Insel-A-Zelltumoren signifikant erhöht, jedoch bei folgenden Erkrankungen und Zuständen leicht erhöht: Proteinaufnahme, Hunger, Insulinabbau, Azidose, Urämie, Infektion, anstrengende körperliche Betätigung , Diabetes, Zirrhose, Cushing-Syndrom, Akromegalie, Phäochromozytom, akute Pankreatitis und Behandlung mit Nebennierenrinde sollten identifiziert werden.
