autoimmune Lebererkrankung
Einführung
Einführung in die autoimmune Lebererkrankung Autoimmune Lebererkrankung ist eine Art von Autoimmunerkrankung, bei der die Leber ein relativ spezifisches immunopathologisch geschädigtes Organ ist, einschließlich Autoimmunhepatitis (AIH), primärer biliärer Zirrhose (PBS) und primärer Sklerose. Cholangitis (PSC) und das Überlappungssyndrom zwischen zwei dieser drei Krankheiten fallen häufig mit extrahepatischen Immunerkrankungen zusammen. Die Diagnose basiert hauptsächlich auf spezifischen biochemischen Anomalien, Autoantikörpern und Trockengewebecharakteristika. Mit der Verbesserung des Erkennungs- und Diagnosegrads hat die Häufigkeit von Autoimmunerkrankungen der Leber im In- und Ausland von Jahr zu Jahr zugenommen, und sie hat immer mehr Aufmerksamkeit und Aufmerksamkeit erhalten. Hauptsächlich manifestiert sich als Zerstörung der Autoimmuntoleranz eine charakteristische zytologische Veränderung der Immunantwort im Lebergewebe, nämlich eine T-Zell-Infiltration. Es wird angenommen, dass das Zielantigen von T-Zellen Cytochrom P450IID6, Mitochondrien-Pyruvat-Hydrodease (MCPD) und Asialoglycoprotein-Rezeptorprotein (ASGP-R-Protein) ist, die alle Hepatozyten-spezifische Antigene sind. . Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,03% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Leberkrebs
Erreger
Ursachen der autoimmunen Lebererkrankung
Mögliche Reize
Pathogenese der Autoimmunkrankheit der Leber Die Autoimmunkrankheit der Leber (AIH) muss durch Antigen aktiviert werden. Die durch Umweltfaktoren induzierte Pathogenese von AIH wurde nicht aufgeklärt, und Viren (wie HBV, HCV, Epstein-Barr-Virus, Masernvirus usw.) stimulieren die Immunantworten relativ positiv. Virale Epitope verursachen Kreuzreaktionen durch "molekulare Mimikry" und bestimmte Leberantigene mit denselben Determinanten, was zu einer autoimmunen Lebererkrankung führt. Im Serum einiger mit HCV infizierter Patienten kann eine Vielzahl unspezifischer Autoantikörper nachgewiesen werden. Es wird spekuliert, dass eine HCV-Infektion die Expression von HIA auf der Oberfläche der Leberzellmembran stimuliert und die Proteinkomponente auf der Membran der Leberzelle verändert. Biologische, physikalische oder chemische Faktoren können ebenfalls Veränderungen der Autoantigene auslösen. Medikamente wie Methyldopa, Nitrofurantoin, Diclofenac, Minocyclin und Interferon verursachen Leberschäden ähnlich wie AIH.
Genetische Anfälligkeit
Die Erforschung der genetischen Suszeptibilität konzentrierte sich auf die Superfamilie der Immunglobuline, einschließlich der Gene, die in MHC-kodierenden HLA lokalisiert sind, und der Gene, die Immunglobulin- und T-Zellrezeptor- (TCR-) Moleküle kodieren.
Das Antigen wird durch Antigen-präsentierende Zellen auf der Zelloberfläche präsentiert, um an HLA-II-Moleküle zu binden, und der Prozess des Erkennens und Aktivierens von T-Zellen durch T-Zell-Rezeptor (TCR) wird durch MHC-Allel-Polymorphismus beeinflusst, der HLA-Moleküle codiert. Die Aminosäuresequenz der Aminosäuren 67 bis 72 der DR-Polypeptidkette in der molekularen Antigenbindungsfurche der HLA-Klasse II, insbesondere die Position der Aminosäure 71, ist wichtig für das Auftreten von AIH, da sich die Aminosäure in Position 71 am oberen Rand der Antigenbindungsfurche befindet. Die Position bestimmt die Fähigkeit von HLA, an das Antigen zu binden und dadurch vom TcR erkannt zu werden. Das MHC-Allel, das diese Aminosäuresequenz codiert, ist in verschiedenen Populationen unterschiedlich: Die Aminosäuresequenz von 67-72 in Nordeuropa und Nordamerika mit genetischer AIH-Anfälligkeit ist tendenziell Leu-Leu-Glu-G1n-Lys-Arg, von denen Die Aminosäure an Position 71 ist Lysin (Lys) und die MHC-Allele, die diese Sequenz codieren, sind DRB0.1030, DRB3.0101 und DRB1.001. Die 71. Aminosäure des DR4-positiven Japaners mit einer genetischen Veranlagung für AIH ist Arginin (Arg) und sein kodierendes Gen ist DRB1.040. Andere unterschiedliche geografische Gruppen haben auch ihre eigenen Merkmale der genetischen Anfälligkeit für HLA.
Zusätzlich zu HLA können genetische Unterschiede in TCR, Vitamin D-Rezeptor (VDR), T011-ähnlichem Rezeptor-4 (TLR-4), TGF, CD45 usw. auch die Anfälligkeit für AIH beeinflussen. Es hängt auch mit der Polypeptidnatur des TNF--Gens zusammen.
Änderungen in der Autoimmunantwort
Hauptsächlich manifestiert sich als Zerstörung der Autoimmuntoleranz eine charakteristische zytologische Veränderung der Immunantwort im Lebergewebe, nämlich eine T-Zell-Infiltration. Das Zielantigen von T-Zellen wird als Cytochrom P450IID6, mitochondriale Pyruvatdehydrogenase (MCPD) und Asialoglycoproteinrezeptorproteine (ASGP-R-Protein) angesehen, die alle Leber sind Zellspezifisches Antigen.
Aufgrund der Zerstörung der Immuntoleranz stimulieren aktivierte CD4 + T-Zellen (einschließlich Th1 und Th2) die B-Zellen, Antikörper gegen Autoantigene durch direkten Kontakt mit TB-Zellmembranen und Freisetzung von Zytokinen zu produzieren, um eine Immunreaktion auszulösen. Darüber hinaus töten Zytokine auch Leberzellen, indem sie den durch CD8 + T-Zellen vermittelten ADCC-Effekt aktivieren, das TNF- oder Fas-System aktivieren, um die Hepatozyten-Apoptose zu vermitteln, und Sternzellen aktivieren, um die Leberfibrose zu fördern.
Hepatozyten-Schädigungsmechanismus, vermittelt durch AIH-Immunität
Die normale Komponente der Hepatozytenmembran wird von den Helfer-T-Zellen (Th und Th2) mit Hilfe von Antigen-präsentierenden Zellen (APc) oder Hepatozyten selbst als "Isoantigen-Antigen" erkannt, und diese Erkennung wird unter Beteiligung von HLA-Klasse-II-Molekülen durchgeführt. Wenn die inhibitorischen T-Zellen (Ts) nicht intervenieren, muss sie eine Vielzahl von Immuneffektmechanismen auslösen, um die Leberparenchymzellen zu schädigen.
Kinder und junge AIH-Patienten haben einen niedrigen Spiegel an inhibitorischen T-Zellen und sind auch gestört. Defekte in immunregulatorischen Mechanismen machen die Kontrolle der Immunreaktivität gegenüber T-Helferzellen außer Kontrolle. Diese Schädigung äußert sich auch in der Leberspezifität und ist mit der dominanten Expression des HLA-Molekülprodukts B8 / DR3 verbunden. Hepatozyten exprimieren HLA-Klasse-II-Moleküle und Immunregulationsstörungen, die die Grundlage für die Autoimmunität gegen Hepatozyten bilden.
Verhütung
Prävention von Autoimmunerkrankungen der Leber
Kann Hepatitis B verbessern, um die Immunität der chinesischen Medizin zu verbessern
1 kann die Funktion von Makrophagen verbessern. Hedyotis diffusa, Ligustrum lucidum, Geißblatt, Spatholobus und Sojawurzel.
2 kann die Funktion von B-Zellen verbessern und den Immunball verbessern. Dodder, Huang Jing, Cynomorium, Curculigo usw.
3 kann die Funktion von T-Zellen verbessern. Astragalus, Ginseng, Codonopsis, Atractylodes, Ganoderma lucidum, Maulbeerparasit und so weiter.
4 kann den Immunkomplex klären. Rohes Land, Rhabarber, Pfirsichkern, Saflor, Motherwort, Salvia, rote Pfingstrose.
5 können die Durchblutung aktivieren und die Immunfunktion stärken. Salvia, Spatholobus, Pfirsichkern, Saflor, Kurkuma, Puerarin usw.
Komplikation
Autoimmunerkrankungen der Leber Komplikationen
Leberkrebs, Leberdiabetes.
Symptom
Symptome einer autoimmunen Lebererkrankung Häufige Symptome Schwellung und Schmerz der Gelenke, Müdigkeit, Fieber, Hautausschlag, niedriges Fieber, Gelbsucht, Blutsenkungsrate
Klinisch gibt es verschiedene Manifestationen von Autoimmunität, wie Gelbsucht, Fieber, Hautausschlag, Arthritis und andere Symptome, und es kann eine hohe Gammaglobulinämie beobachtet werden, die Blutsenkungsrate wird beschleunigt und Autoantikörper im Blut sind positiv. Ungefähr 20 bis 25% der Patienten haben eine akute Virushepatitis, die durch Gelbsucht, Magersucht und Blähungen gekennzeichnet ist.
Anfällige Bevölkerung
Klinische Manifestationen treten häufiger bei Frauen auf, hauptsächlich im Jugendalter. Darüber hinaus sind Frauen in den Wechseljahren ebenfalls häufiger. Der Beginn ist meist heimtückisch oder langsam und kann Gelenkschmerzen, niedriges Fieber, Müdigkeit, Hautausschlag, Amenorrhö und dergleichen haben.
Die Merkmale dieser Krankheit:
Es gibt extrahepatische Manifestationen und manchmal können andere Symptome die ursprüngliche Lebererkrankung maskieren.
Die extrahepatischen Manifestationen dieser Krankheit sind:
(1) Symmetrie, wandernde Arthritis, wiederkehrende Anfälle, keine Gelenkdeformitäten;
(2) Unterkühlung, Hautausschlag, Hautvaskulitis und subkutane Blutung;
(3) endokrine Störungen, Akne, haarige, weibliche Amenorrhö, männliche Brustentwicklung, Hyperthyreose, Diabetes usw .;
(4) renale tubuläre Azidose, Glomerulonephritis;
(5) Pleuritis, interstitielle Pneumonie, Atelektase, fibröse Alveolitis;
(6) Colitis ulcerosa, Sjögren-Syndrom.
Untersuchen
Autoimmunkrankheit der Leber
Autoimmune Leberkrankheit, eine Krankheit mit unbekannter Pathogenese, ist mit vielen Krankheiten verbunden, und die klinische Diagnose ist schwierig, da die anfänglichen klinischen Symptome denen der viralen Hepatitis ähnlich sind. Daher ist der genaue und rechtzeitige Nachweis spezifischer Autoantikörper gegen autoimmune Lebererkrankungen zweifellos von großer Bedeutung für die Diagnose und weitere Behandlung.
Diagnose
Diagnose und Differenzierung von Autoimmunerkrankungen der Leber
Testen Sie das Antigen des Virus, testen Sie die Antikörper des menschlichen Körpers und testen Sie die DNA des Virus.
