chronisches Nierenversagen
Einführung
Einführung in das chronische Nierenversagen Chronisches Nierenversagen (CRF) bezieht sich auf die langsam fortschreitende Nierenfunktionsstörung, die durch verschiedene Nierenerkrankungen verursacht wird, und führt schließlich zu einem vollständigen Verlust der Urämie und der Nierenfunktion, was zu einer Reihe von klinischen Symptomen und einer klinischen Synthese von biochemischen, endokrinen und anderen Stoffwechselstörungen führt. Unterschreiben. Das Intervall kann vom Ausbruch der Grunderkrankung bis zum Ausbruch der Niereninsuffizienz zwischen mehreren Jahren und mehr als zehn Jahren liegen. Das chronische Nierenversagen ist ein schwerwiegendes Stadium der Niereninsuffizienz. Die Ätiologie des chronischen Nierenversagens steht bei verschiedenen primären und sekundären Glomerulonephritis-Erkrankungen an erster Stelle, gefolgt von systemischen angeborenen Fehlbildungen (wie Nierendysplasie, angeborene polyzystische Nierenerkrankung, vesikoureteraler Reflux usw.) und Erbkrankheiten (wie erbliche Nephritis, zystische Nierenmarkerkrankung, Fanconi-Syndrom usw.). Behandlungen für chronisches Nierenversagen, einschließlich medizinischer Therapie, Dialysetherapie und Nierentransplantation, Dialysetherapie und Nierentransplantation, sind zweifellos die besten Behandlungsoptionen für Patienten mit Nierenversagen im Endstadium. Die konservative Behandlung des chronischen Nierenversagens sollte beachtet werden. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,005% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Hypertonie, Anämie, Herzinsuffizienz, Perikarditis, Kardiomyopathie, Nierenosteodystrophie, Fraktur, Demenz
Erreger
Ursachen für chronisches Nierenversagen
Glomerulonephritis (30%):
Die Ätiologie des chronischen Nierenversagens steht bei verschiedenen primären und sekundären Glomerulonephritis-Erkrankungen an erster Stelle, gefolgt von systemischen angeborenen Fehlbildungen (wie Nierendysplasie, angeborene polyzystische Nierenerkrankung, vesikoureteraler Reflux usw.) und Erbkrankheiten (wie erbliche Nephritis, zystische Nierenmarkerkrankung, Fanconi-Syndrom usw.).
Systemische Systemerkrankung (30%):
Nierenarteriosklerose, Bluthochdruck, Bindegewebserkrankung usw. In den letzten Jahren hat sich die Grunderkrankung des CNI verändert. CNI, die durch eine Schädigung der interstitiellen Nierentubuli verursacht wird, hat nach und nach Beachtung gefunden Die durch CNI verursachte Nierenschädigung durch Bindegewebskrankheit ist ebenfalls im Aufwärtstrend, in westlichen Ländern waren sekundäre Faktoren die Hauptursache.
Diabetes (20%):
Nach den Statistiken der Vereinigten Staaten in den letzten Jahren stellen Diabetes, Bluthochdruck und glomeruläre Erkrankungen die Hauptursachen für chronisches Nierenversagen dar. China verwendet jedoch weiterhin chronische Glomerulonephritis, und das CNI wird durch sekundäre Faktoren verursacht Hypertonie, Diabetes und Lupusnephritis, CRF durch Hepatitis-B-assoziierte Nephritis sind auch für in- und ausländische Wissenschaftler von Belang.
Pathogenese
Was das Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung betrifft, so wurde über die Jahre die Pathogenese von CNI vorgeschlagen: "Urämietoxintheorie", "vollständige Nephrontheorie", "Korrekturtheorie", "Theorie der glomerulären Hochfiltration", "Lipidmetabolismus" Die Theorie der Störung, "die Theorie des hohen Metabolismus der Nierentubuli" usw., aber keine der Lehren kann ihre Pathogenese vollständig erklären. Seit fast einem Jahrzehnt mit der raschen Entwicklung der Molekularbiologie und ihrem Gebiet der Nierenerkrankung Die Anwendung hat das Verständnis der Menschen für den Mechanismus der CNI vertieft, die bestehenden Theorien wurden ergänzt und korrigiert, und neue Theorien sind aufgetaucht. Insbesondere wurde die Rolle verschiedener Wachstumsfaktoren und vasoaktiver Substanzen beim Fortschreiten der CNI nach und nach erkannt. Einige Wissenschaftler haben auch "Urinproteintheorie", "Chronische Azidose-Theorie" und proteinreiche Ernährung, die Auswirkung der intrarenalen Hypoxie auf die Nierenfunktion, vorgeschlagen, um zu verstehen, wie eine glomeruläre Erkrankung Nierentubuli, interstitielle Schäden, Nierentubuli verursacht. Das Verständnis, wie eine interstitielle Schädigung eine glomeruläre Erkrankung verschlimmert, ist von großer Bedeutung.
1, glomeruläre Hochfiltrationstheorie: In den frühen 1980er Jahren verwendeten Brenner et al. 5/6 nephrektomierte Ratten, um die restliche glomeruläre Filtrationsrate der Niereneinheit (Single Nephron GFR, SNGFR) zu bestätigen Erhöhter (hohe Filtration), erhöhter Plasmafluss (hohe Perfusion) und erhöhter kapillärer Transmembrandruck (hoher Druck), bekannt als "Drei-Hoch-Theorie" oder "Glomerular-Hoch-Filtrationstheorie".
Der Mechanismus wird hauptsächlich durch das verbleibende Nephron in den kleinen Arterien der kleinen Arterien verursacht, was offensichtlicher ist als die Expansion der kleinen Arteriolen. Es wird allgemein angenommen, dass die Expansion der kleinen Arterien und die Sekretion von Prostaglandinen durch die Vasodilatatoren übermäßig sind, sowie Angiotensin II ( AngII) ist unempfindlich, und die relativ geringe Ausdehnung der kleinen Arteriolen hängt mit der erhöhten Empfindlichkeit der Arterie gegenüber AngII zusammen. Außerdem sind die kleinen Arterien der kleinen Arterien gegenüber AngII und von lokalen Endothelzellen abgeleiteten Vasodilatatoren (EDRF) nur gering empfindlich. Es wird angenommen, dass es hauptsächlich mit der Zunahme der NO-Sekretion zusammenhängt.
Unter hohem Druck, hoher Perfusion und hoher Filtrationshämodynamik kann der Glomerulus signifikant ausgedehnt werden, und dann werden die Mesangialzellen gezogen und die Mesangialzellen werden periodisch mechanisch gezogen, um Kollagen IV, V zu bilden. I, II, Fibronektin (FN) und Laminin erhöhten die Synthese, die extrazelluläre Matrix (ECM) erhöhte sich, die glomeruläre Hypertrophie wurde bis zu einem gewissen Grad gepuffert und der glomeruläre Druck wurde gelindert. Erhöhte glomeruläre Compliance, jedoch eine große Menge an ECM-Akkumulation, hohe Hämodynamik verursachten Abnormalitäten in der glomerulären Zellmorphologie und -funktion und verursachen eine fortschreitende Schädigung des Glomerulus, was schließlich zu einer irreversiblen pathologischen Veränderung führt, dh zu einer kleinen Niereninsuffizienz Die Kugel härtet aus.
2. Die Theorie des unausgewogenen Ungleichgewichts: In den späten 1960er und frühen 1970er Jahren schlugen Bricker und Mitarbeiter eine Kompromisshypothese vor, die auf einer Reihe von klinischen und experimentellen Studien zu CNI basierte. Die Anreicherung bestimmter Substanzen im Körper beruht nicht nur auf der Verringerung der Nierenclearance, sondern auch auf einer ausgewogenen Anpassung des Körpers zur Behebung der Stoffwechselstörungen, was zu einem neuen Ungleichgewicht führt, das zu einer fortschreitenden Schädigung führt und zum CNI-Patienten wird. Einer der wichtigsten Gründe für das Fortschreiten der Krankheit.
Bei CNI stellt der durch erhöhtes Nebenschilddrüsenhormon (PTH) verursachte Schaden die beste Indikation dar. Wenn CNI abnimmt, nimmt die Phosphorausscheidung im Urin ab und verursacht Hyperphosphatämie aufgrund eines Anstiegs der Calcium- und Phosphorprodukte im Serum. Einerseits lagern sich anorganische Salze in verschiedenen Organen (einschließlich der Nieren) ab und es kommt zu einer Verkalkung des Weichgewebes, andererseits stimuliert eine Hypokalzämie die Synthese und Sekretion von PTH, um die Phosphorausscheidung im Urin zu fördern und den Kalziumspiegel im Blut zu erhöhen Eine anhaltende Stimulation der Nebenschilddrüsen kann zu einer Hyperplasie der Nebenschilddrüsen und einem sekundären Hyperparathyreoidismus (SHP) führen, der die Knochen, das Herz-Kreislauf-System und das hämatopoetische System betrifft.
Die Theorie des unausgewogenen Ungleichgewichts ist von großer Bedeutung, um die Ursachen verschiedener chronischer Nierenerkrankungen näher zu erläutern und das Verständnis für die Störung des Kalzium- und Phosphorstoffwechsels und die Pathogenese von SHP bei CNI zu vertiefen. Sie wurde von Wissenschaftlern auf der ganzen Welt in den letzten 30 Jahren hoch gelobt In der Studie wurden erhebliche Fortschritte erzielt, und ein neues Verständnis dieser Doktrin wurde von Bricker et al.
Erstens ist die Phosphorretention nicht der auslösende Faktor für SHP. Eine große Anzahl von Studien hat gezeigt, dass vor dem Anstieg des PTH im Serum bei Patienten mit frühem Nierenversagen keine Hyperphosphatämie auftritt und die Phosphorspiegel im Blut nur bei fortgeschrittenem Nierenversagen gesenkt werden ( Wenn die GFR <20 ml / min ist, hat der Patient eine Phosphorretention und die Hyperphosphatämie geht nicht nur über die Hypokalzämie, sondern kann auch die Sekretion von PTH über andere Wege oder direkt fördern. In den letzten Jahren wurde festgestellt, dass die renale Phosphorbelastung in den Nierentubuli ansteigt. Hoch, Hemmung der Aktivität von 1-Hydroxylase, Umwandlung von 25- (OH) 2D3 in 1,25- (OH) 2D3, Beeinträchtigung der Hemmung der PTH-Sekretion und Phosphor kann eine direkte Wirkung auf die Nebenschilddrüse haben. Weil die Diät mit niedrigem Phosphorgehalt die Spiegel von PTH und seiner Vorläufer-PTH-mRNA in Abwesenheit von Änderungen der Serumcalcium- und 1,25- (OH) 2D3-Konzentrationen reduzieren kann.
Zweitens stellt Hypokalzämie nicht die einzige direkte Ursache für SHP dar. Bei Patienten mit frühem Nierenversagen vor einer Hypokalzämie hat sich der PTH-Wert im Serum erhöht. Neben der Hypokalzämie sind weitere wichtige Faktoren an der Bildung von SHP beteiligt.
3. Theorie des hohen Nierentubulus-Metabolismus : Die Studie geht davon aus, dass sich der Nierentubulus beim Fortschreiten des chronischen Nierenversagens nicht in einer passiven kompensatorischen Anpassung oder in einem einfach geschädigten Zustand befindet, sondern direkt an der Entwicklung einer kontinuierlichen Abnahme der Nierenfunktion beteiligt ist, von der Niere Der hohe Metabolismus der Tubuli wurde durch Tierversuche bestätigt.Wenn die Ratten 5/6 der Niere entnommen werden, beträgt der verbleibende Nephronsauerstoffverbrauch das Dreifache des Verbrauchs normaler Ratten.Der Mechanismus kann vielfältig sein, wie dies bei verbleibendem Nephron möglich ist. Wachstumsfaktoren nahmen zu, die Überladung der Filtration gelöster Stoffe nahm zu, die Lipidperoxidation nahm zu, die mehrfachen Enzymaktivitäten nahmen zu und die Hyperthyreose des Na-H-Rücktransports war mit einem erhöhten intrazellulären Na-Fluss verbunden.
Ein hoher Metabolismus der Nierentubuli kann zu einem Anstieg der Produktion von freien Sauerstoffradikalen im verbleibenden Nephron führen, und die Produktion von Radikalfängern (wie Glutathion) wird verringert, was zu einem weiteren Anstieg der Lipidperoxidation führt, was wiederum zu einer Schädigung der Zellen und Gewebe führt und Nieren verursacht. Die Einheit wurde weiter verloren.
Darüber hinaus kann die Infiltration von interstitiellen Lymphoid-Monozyten und die Freisetzung bestimmter Zytokine und Wachstumsfaktoren auch tubulo-interstitielle Schäden verursachen, interstitielle Fibroblasten stimulieren und den Prozess der interstitiellen Fibrose beschleunigen.
4. Proteinurie : In den letzten Jahren hat das Urinprotein die Aufmerksamkeit der Menschen bei Nierentubuli-Interstitialschäden nach und nach auf sich gezogen.Klinische und experimentelle Studien haben bestätigt, dass das Urinprotein als unabhängiger Faktor in direktem Zusammenhang mit dem Grad der Nierenfunktionsstörung steht.
Klinisch kann ACEI nicht nur den Bluthochdruck bei Patienten mit Nierenerkrankungen kontrollieren, sondern auch die Proteinurie verringern, selbst bei Patienten mit normalem Blutdruck, und den Rückgang der Nierenfunktion verzögern, was die obigen Schlussfolgerungen weiter untermauert, aber wie Harnprotein den Schaden der Nierenfunktion verschlimmert Der Mechanismus wurde noch nicht wirklich geklärt und kann wie folgt zusammengefasst werden:
(1) Toxische Wirkungen von Harnprotein auf Mesangialzellen: Die meisten Tiermodelle mit progressivem Nierenversagen können die Anhäufung einer großen Anzahl von Proteinen im Mesangialbereich beobachten, was die Proliferation von Mesangialzellen fördern und die Produktion von ECM-Protein erhöhen und somit verschlimmern kann Besonders hervorzuheben ist die glomeruläre Sklerose, bei der Lipoprotein eine wichtige Rolle spielt.Tierversuche haben gezeigt, dass im Proteinuriezustand eine große Anzahl von Lipoproteinen wie Apo B, LDL, VLDL und Apo im Glomerulus vorkommt. Eine Ansammlung von Lipoprotein kann die folgenden Veränderungen hervorrufen:
1LDL bindet an Rezeptoren seiner Mesangialzellen und stimuliert die Expression von Protoonkogenen wie c-fos und c-jun, was zur Proliferation von Mesangialzellen führt.
2LDL kann die Produktion von Glykoproteinen wie FN in ECM-Proteinen erhöhen und eine Erhöhung der Expression von MCP-1- und PDGF-Genen induzieren.
3LDL kann oxidiertes LDL in Makrophagen und Mesangialzellen bilden.Heute wird angenommen, dass oxidiertes LDL toxischer als LDL ist und Makrophagen dazu anregen kann, eine Vielzahl von Wachstumsfaktoren, Zytokinen und deren Fähigkeit zur Stimulierung der Kollagensynthese und Mesangialzellen zu produzieren. Das proliferierende Medium fördert ferner die Glomerularsklerose, und die Verabreichung von Antioxidationsmitteln wie Vitamin E und Vitamin C kann die toxischen Wirkungen von oxidiertem LDL signifikant verringern.
(2) Die direkte toxische Wirkung von Urinprotein auf proximale Tubuluszellen: Unter normalen Umständen kann glomerulär gefiltertes Protein in der Nierentubulusflüssigkeit auftreten und dann durch die Eindringfunktion im proximalen Tubulus wieder in das Blut resorbiert werden Eine große Menge Protein überschreitet die renale tubuläre Reabsorptionskapazität, was zu einer Schädigung der Nierentubuli führen kann. Übermäßiges Urinprotein kann die Lysosomenbelastung erhöhen, eine Lysosomenschwellung und -ruptur verursachen und eine große Menge Lysosomenprotease wird in das Blut freigesetzt, wodurch das proximale Ende verursacht wird. Nierenröhrenschaden.
(3) Urinprotein kann die biologische Aktivität von Nierentubuluszellen verändern: Von der embryonalen Quelle stammen die proximalen Tubuli von mesenchymalen Zellen, die sich in der Nähe der Zellen von Fibroblasten und des Immunsystems befinden. Neuere Studien haben gezeigt, dass Urinprotein die Nierentubuli regulieren kann. Zellfunktion, Veränderung ihrer Wachstumseigenschaften und des Phänotyps von Zytokinen und Matrixproteinen.
Zellkulturstudien haben bestätigt, dass die Expression von MCP-1-mRNA und -Proteinen erhöht werden kann, wenn humane Nierenröhren-Epithelzellen der Umgebung von Nierenröhren-Epithelzellen ausgesetzt werden.MCP-1 wird hauptsächlich von Monozyten produziert und kann auch von Nierenröhren-Epithelzellen produziert werden. Unabhängig vom Tyrosinkinase- oder Proteinkinaseweg hat er einen eigenen Signaltransduktionsweg, dh mit dem Transkriptionsfaktor Kernfaktor Kapa B (NFB) liegt NFB normalerweise in inaktiver Form vor. Im Zytoplasma kann es durch seine Abbauprodukte des IB-Proteins der inhibitorischen Untereinheit aktiviert werden, wodurch NFB-Dimere in den Zellkern verlagert werden und als Transkriptionsfaktoren zur Stimulierung der Transkription von Interferonen, Zellmediatoren und Zelladhäsionsfaktoren, einschließlich MCP-1, fungieren.
Eine Proteinurie-vermittelte Nierentubulusschädigung ist auch mit der Integrinexpression verbunden, einem heterodimeren Glykoprotein, das die Zell-Zell-Zell-ECM-Adhäsion vermittelt und eine wichtige Rolle bei der ECM-Proteinsynthese, dem Abbau und der Umverteilung spielt. Die Rolle von & agr; 3 & bgr; 1 wird normalerweise in humanen kultivierten tubulären Nierenzellen exprimiert und in & agr; v & bgr; 5 lokalisiert. Neuere Studien haben gezeigt, dass bei Zugabe von Albumin zu kultivierten tubulären Nierenzellen eine dosisabhängige & agr; v & bgr; 5-Expression verursacht werden kann. Dieses Albumin muss ein Lipidmolekül tragen, um diesen Effekt zu erzielen.
(4) Nierenschäden durch einige spezielle Proteine: Albumin kann die Nierentubulusflüssigkeit schädigen, die hauptsächlich durch die darin enthaltenen Fettsäuren verursacht wird.
Wenn glomeruläres Filtrationsfluid Transferrin durch die Nierentubuli fließt, kann seine saure Umgebung dazu führen, dass Transferrin Fe2-Ionen freisetzt, die die Freisetzung von Lactatdehydrogenase (LDH) und Lipidperoxiden aus Nierentubuluszellen verursachen können. Es wurde auch bestätigt, dass Dialdehyd, der die Nierentubuli durch freie Sauerstoffradikale schädigt, die Expression von MCP-1-mRNA in proximalen Tubuluszellen hochreguliert und die Schädigung der Glomerula verschlimmert.
Komplement wird in die Nierentubuli herausgefiltert und enthält eine große Anzahl von Membranangriffskomplexen C5b-9, die eine Rolle bei der fortschreitenden Schädigung der Glomerula spielen. Bei Glomerulonephritis korreliert der Ammoniakspiegel im Urin positiv mit dem Proteingehalt im Urin. Eine große Menge von Harnproteinresorption findet statt, die Ammoniakproduktion steigt, Ammoniak kann Komplement über den alternativen Weg aktivieren und C5a und C5b-9 produzieren. C5b-9 kann die Produktion von Zellmediatoren in glomerulären Epithelzellen fördern, die Kollagensynthese stimulieren und Glomeruli verursachen. Progressive Aushärtung.
(5) Auswirkungen von Harnprotein auf den glomerulären Metabolismus: Zusammenfassend kann der Mechanismus von Harnprotein bei fortschreitender Nierenschädigung zusammengefasst werden.
5, Lipidmetabolismusstörungstheorie: Progressive Nierenfunktionsstörung manifestiert häufig Lipidmetabolismusstörungen, wie Plasma-Triacylglycerin, Lipoprotein mit sehr niedriger Dichte (VLDL), Lipoprotein mit niedriger Dichte (LDL), erhöhte gesättigte Fettsäuren, insbesondere Apolipoprotein (ApoB) -reiche Lipoproteine werden erhöht, während Lipoproteine mit hoher Dichte und ungesättigte Fettsäuren reduziert werden.Neben der Entstehung von Arteriosklerose und der Beschleunigung von Nierenfunktionsstörungen können Störungen des Lipidstoffwechsels auch die glomeruläre Sklerose auf verschiedene Arten fördern. Weiterhin kommt es zu einer fortschreitenden Abnahme der Nierenfunktion.
6, Azidose, Ungleichgewicht, Theorie : Die Niere ist eines der wichtigsten Organe des Körpers zur Regulierung des Säure-Basen-Gleichgewichts, chronische Nierenerkrankungen aufgrund einer Vielzahl von Pathway-Anomalien, die Nieren haben die Fähigkeit zur Regulierung der Säurebelastung jedoch für die gesamte Niere, einen Teil der Gesundheit Das gespeicherte Nephron beschleunigt zwangsläufig die Produktion von sauren Substanzen durch verschiedene Mechanismen. In einer bestimmten Zeit behält es ein relativ normales Säure-Base-Gleichgewicht bei, aber dies zahlt einen bestimmten Preis und fördert sogar das Fortschreiten von Nierenerkrankungen. Wie die Ungleichgewichtstheorie bezeichnen auch einige Wissenschaftler den durch die Azidosekompensation verursachten Nierenschaden als Trade-off-Hypothese bei der Azidose: Übermäßige Ammoniakproduktion und Azidose können Nierenerkrankungen durch verschiedene Mechanismen fördern. Fortschritt.
(1) Die wachstumsfördernde Wirkung von Ammoniak: Einerseits kann Ammoniak die Wirkung von AngII auf die Bildung von Diacylglycerin (DAG) verstärken, und Ammoniak kann mit verschiedenen Wachstumsfaktoren zusammenwirken, um den Inositoltriphosphatweg zu stimulieren, die Aktivität von PKC zu erhöhen und die Proteinsynthese zu fördern. Andererseits kann Ammoniak den Proteinabbau hemmen.
(2) Komplementmechanismus: Ammoniak kann tubulär-interstitielle Schäden verursachen, indem es den alternativen Komplementweg aktiviert. Beispielsweise kann die Schwefelbindung im C3-Molekül im direkten Spaltungsweg von Ammoniak amidiertes C3 bilden, das wiederum die C3 / C5-Konvertase passiert. Und dann kann gespaltenes C3, aktiviertes C3, direkt mit der Aminogruppe auf der Oberfläche des Mesangiums reagieren, um Schäden zu verursachen, kann auch C5a und C5b-9, C5a als Chemokin produzieren, um verschiedene Entzündungszellen in der tubulus-interstitiellen Akkumulation anzulocken, C5b-9 Die Zellmembran wird dann direkt als Membranangriffskomplex lysiert.
(3) Erhöhte Calciumausscheidung im Urin: Drei COOHs im Gerbsäuremolekül können zu HCO3 metabolisiert werden, um einen Teil der Säurebelastung auszugleichen. Es wird mit Kalzium kombiniert, um eine lösliche Form zu bilden, die unvermeidlich das Fortschreiten von Nierensteinen und Nephrolithiasis fördert und die Nierenfunktionsstörung verschlimmert.
(4) Förderung der Bildung von Nierenzysten: Azidose kann einen niedrigen Kaliumgehalt in den Zellen verursachen, wobei letztere die Bildung von Nierenzysten fördern.
7, Protein-Diät und Fortschreiten der Nierenfunktion : Hohe Protein-Diät verursacht oder erschwert den Fortschritt der Nierenfunktion vor allem in den folgenden Aspekten:
(1) Hämodynamischer Mechanismus: In der Vergangenheit wurde angenommen, dass der Anstieg des transglomerulären Kapillardrucks durch eine proteinreiche Ernährung hauptsächlich durch einen abnormalen Prostaglandin-Metabolismus und erhöhte vasodilatatorische Prostaglandine wie PGE2 und PGI2 verursacht wurde. Es wurde festgestellt, dass Nierenschäden, die durch eine durch proteinreiche Ernährung verursachte hämodynamische Störung, wie Nierengewebshypertrophie, verursacht werden, ungleichmäßig verteilt sind und sich hauptsächlich auf den Bereich konzentrieren, in dem sich der Urin konzentriert, wie das äußere Mark der inneren Schicht (IS) und das proximale Marknephron Studien haben bestätigt, dass der Plasma-Vasopressin-Spiegel (ADH) nach einer proteinreichen Diät etwa zwei- bis dreistündig ansteigt und der osmotische Urindruck ebenfalls signifikant ansteigt Es wird angenommen, dass der durch proteinreiche Ernährung verursachte hämodynamische Schaden dem der Urinkonzentration ähnlich ist. Einerseits führt der Anstieg der Plasma-ADH zu einer Zunahme der NaCl-Reabsorption im dicken Segment der Markseiten (TAL), was zu einer Hypertrophie der TAL- und IS-Segmente und einer Erhöhung des Marks führt. Der interstitielle Gradient des gelösten Stoffes erhöht die Konzentration des Urins und die Rate der freien Wasserclearance. Andererseits nimmt das TAL-Segment der NaCl-Reabsorption zu, der Fluss dichter Plaques nimmt ab und das lokale RAS-System wird gehemmt. Die Hemmung Rohr - Kugelrückführung (TGF), glomeruläre zuführenden Arterien, erhöhte GFR kann glomeruläre Filtration verursachen langfristige Nierenhypertrophie.
(2) Nicht-hämodynamischer Mechanismus: Die proteinreiche Diät kann auch die proximalen Tubuli erhöhen: Na / H-Antiporteraktivität und Ammoniakproduktion und die Nierenhypertrophie weiter fördern.
(3) Proteinreiche Ernährung und RAS: Eine proteinreiche Ernährung kann nicht nur das systemische RAS-System, sondern auch das lokale RAS-System aktivieren.Viele klinische und experimentelle Studien haben die Plasmareninaktivität, die Plasma-AngII-Konzentration und das renale Renin nach einer proteinreichen Ernährung bestätigt. Die Expression von mRNA erhöhte signifikant die ACE-Aktivität der Nierenrinde und des Nierenröhren-Bürstensaums. AngII wird nun nicht nur als vasoaktive Substanz angesehen, sondern fördert auch die glomeruläre Hyperfiltration und ist ein wachstumsfördernder Faktor. Möglichkeiten zur Förderung des Fortschreitens von Nierenerkrankungen.
(4) Die Rolle von Tryptophan-Metaboliten: Tryptophan-Metabolit Indoxylsulfat kann unter normalen Bedingungen unter der Einwirkung von Escherichia coli im Darmtrakt auch Glomerularsklerose verursachen oder verschlimmern Der Stoffwechsel ist Sputum, das im Dickdarm vom Blut aufgenommen, in der Leber in Sulfat umgewandelt und von den Nieren ausgeschieden wird. Bei Niereninsuffizienz reichert sich Schwefelsäurephenol im Körper an, und zwar nicht nur als urämisches Gift, das eine Reihe von Urämien verursacht Zusätzlich zu symptomatischen Symptomen stimuliert es auch das Nierengewebe, um Kollagen vom Typ TGF, TIMP und 1 (IV) zu produzieren, das die Nierenfibrose fördert.
(5) Die Rolle von Arginin und seinen Metaboliten: L-Arginin kann unter Einwirkung der endothelialen NO-Synthase (Enos) erweiterte Blutgefäße produzieren, die eine gewisse renale Schutzwirkung hat, die produzierte Menge ist jedoch relativ gering. L - NO, das von Arginin unter der Einwirkung von gewebsinduzierender NO-Synthase (Inos) produziert wird, ist bei einigen Nierenerkrankungen wie der membranösen proliferativen Glomerulonephritis offensichtlich geschädigt. Kürzlich haben einige Wissenschaftler ATS-induzierte Nephritis induziert. Im Modell wurde festgestellt, dass die Membrancytolyse mit dem NO-Synthetase-Inhibitor L-NMMA um mehr als 90% gehemmt und die interstitielle mononukleäre Makrophageninfiltration ebenfalls signifikant reduziert wurde, bei anderen Nierenerkrankungen wie der diabetischen Nephropathie jedoch NO Erheblicher Schutz.
8, intrarenale Hypoxie und chronische Nierenerkrankung Progression: Die Ursache der Hypoxie in der Niere durch glomeruläre Schädigung ist in erster Linie sekundär zu glomerulären Schäden durch intrarenale hämodynamische Störung verursacht, auf der einen Seite der verbleibenden Der Glomerulus befindet sich häufig in einem Hyperfiltrationszustand, und die kleinen Arterien und die kleinen Arterien der Glomeruli werden häufig für die Expansion kompensiert. Zusätzlich zu der ursprünglichen systemischen Hypertonie steht das glomeruläre Kapillarnetzwerk unter Druck zu den tubulointerstitiellen Kapillaren. Sexuelle Übertragung, die die Kapillarendothelzellen nach der Kugel schädigt, kann andererseits bei proliferativen glomerulären Erkrankungen einen Verschluss des glomerulären Kapillarnetzwerks verursachen und indirekt das tubulointerstitielle Kapillarnetzwerk beeinflussen.
Aufgrund der Proteinurie infolge einer glomerulären Schädigung resorbieren Nierentubuluszellen außerdem Urinprotein, wodurch der interstitielle Sauerstoffverbrauch der Niere erhöht und die intrarenale Hypoxämie verschlimmert wird.
Hypoxie kann verschiedene Schädigungsmediatoren, vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF), PDGF, plazentalen Wachstumsfaktor (PGF), TGF-1, Interleukin-1, 6, 8 (IL-1, 6, 8) und dergleichen induzieren.
9, urämische Toxintheorie : Bereits vor mehr als 100 Jahren haben die Menschen erkannt, dass Urämiesymptome mit der Produktion von "urämischen Toxinen" im Körper zusammenhängen können, und später die sogenannte "urämische Toxintheorie" entwickelt, wenn sich die CNI zunehmend verschlechtert. Die Konzentration von ungefähr 200 Substanzen in Körperflüssigkeiten ist höher als normal. Aufgrund der komplexen Symptome der Urämie, die verschiedene Aspekte des Körpers betreffen, war es nicht möglich, eine oder eine Gruppe von "toxischen" Substanzen im Körper anzusammeln, um alle Symptome der Urämie zu erklären. Die urämischen Toxine werden weiterhin in die folgenden drei Kategorien unterteilt:
(1) niedermolekulare Substanzen:
Harnstoff ist ein Proteinmetabolit mit einem Molekulargewicht von 0,06 kD. Die Neurotoxizität von Harnstoff hängt mit dem Metabolismus von Cyanat zusammen, das an den N-Terminus der Aminosäure binden, die Zell- oder Enzymstruktur verändern und seine Aktivität zerstören kann, z. Das Säuresalz kann eine Carbacylierung des neuronalen Proteins verursachen und dadurch die Integrationsfunktion des fortgeschrittenen Nervenzentrums beeinträchtigen.
Kreatinin wird im Körper synthetisiert und bleibt während der Urämie im Körper erhalten.Im Allgemeinen ist die Toxizität niedriger Konzentrationen nicht groß, aber wenn es eine bestimmte Konzentration erreicht, kann Kreatinin die Lebensdauer der Zellen verkürzen, und dann kann Hämolyse, Kreatinin auch Schläfrigkeit, Müdigkeit und andere neuromuskuläre Systeme verursachen. Abnormale Funktion.
Harnsäure ist ein Metabolit von Wismut. Es ist eine wasserlösliche Verbindung. Harnsäure verursacht hauptsächlich Gicht. In letzter Zeit kann Harnsäure die Produktion und den Metabolismus von 1,25- (OH) 2D3 beeinträchtigen. Bei Patienten mit CNI kann Allopurinol nicht nur den Harnsäurespiegel im Blut senken. Darüber hinaus kann es den Spiegel von 1,25- (OH) 2D3 erhöhen, und Harnsäure hat eine gewisse Beziehung zur 1,25- (OH) 2D3-Resistenz bei Patienten mit CNI.
Terpenoide wirken erst ab einer bestimmten Konzentration toxisch: Klinisch ist die Konzentration verschiedener Terpenoide bei urämischen Patienten erhöht, unter anderem ist Methylguanidin positiv geladen und bindet leicht an Phospholipide des Zellmembransystems. Wenn sich Methylhydrazin im Gewebe ansammelt, kann es verschiedene Organsysteme schädigen.Es wird berichtet, dass Methylhydrazin Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Magengeschwüre und Blutungen, juckende Haut, Anämie, Krämpfe und Bewusstseinsstörungen sowie Zucker verursachen kann. Eine anormale Toleranz kann auch zu Lungenödemen, Lungenstauungen, Alveolarblutungen und Myokarddegenerationen, Ventrikelblockaden und Herzinsuffizienz führen.
Guanidinosuccinsäure hat eine geringere toxische Wirkung als Methylhydrazin, kann jedoch die Aktivität von Thrombozytenfaktor III hemmen und die Hämolyse fördern, die mit Blutungen und Anämie bei Urämie in Zusammenhang stehen kann.
Die Phenole umfassen Kresol, 4-Hydroxybenzoesäure, 4-Carboxybenzoesäure, Dicarbonsäurebenzoesäure und Phenolsäure, wobei die Phenolsäure eine Aminosäure (Phenylamin, Tyrosin) ist, die desaminiert und decarboxyliert ist. Die oxidative Produktion ist ein Pseudo-Neurotransmitter, der hauptsächlich das Zentralnervensystem hemmt und in vivo durch hohe Konzentrationen von Phenolen auch Enzyme wie Na-K-ATPase, Mg2-ATPase und Ca2-ATPase verursacht. Unterdrückung.
Amine umfassen aliphatische Amine, aromatische Amine und Polyamine.Aliphatische Amine werden von Kreatinin- und Gallensäuremetaboliten abgeleitet, die Myoklonus, Flattern, Tremor und Hämolyse verursachen und die Aktivität bestimmter Enzyme hemmen können.
Das aromatische Amin ist ein Metabolit von Phenylalanin und Tyrosin, der hauptsächlich die Hemmung des Gehirngewebes verursacht.
Polyamine werden von Ornithin- und Lysinmetaboliten abgeleitet.Hohe Konzentrationen von Polyaminen können Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Proteinurie und Erythropoetin, Na-K-ATPase, Mg2-ATPase verursachen. Es hat eine hemmende Wirkung. Es wird berichtet, dass Polyaminsubstanzen auch die Durchlässigkeit der Mikrozirkulation erhöhen können. Daher kann es mit der Bildung von Urämie-Lungenödemen, Aszites und Hirnödemen zusammenhängen.
Darüber hinaus können bestimmte Enzyme im Darm auch einen Anstieg der Steroide verursachen, was zu bestimmten urämischen toxischen Wirkungen führen kann.
(2) Molekulare Substanzen: Molekulargewicht 0, 5 ~ 5 kD, Bergstrom und andere moderne biochemische Techniken, die verwendet werden, um das Vorhandensein einer Gruppe von Substanzen mit einem Molekulargewicht zwischen kleinen Molekülen und Makromolekülen bei urämischen Patienten und bestimmten Symptomen einer Urämie zu messen Diese Substanzen kommen hauptsächlich in einigen Peptiden vor und verursachen hauptsächlich periphere Neuropathie, Urämie-Enzephalopathie und abnorme Glukosetoleranz. Sie haben auch offensichtliche hemmende Wirkungen auf die Zellbildung, die Leukozyten-Phagozytose, die Lymphozyten- und Fibroblasten-Proliferation, aber in den letzten Jahren. Es gibt mehr Debatten.
Die chinesische Molekulartheorie hilft Klinikern bei der rationalen Auswahl von Blutreinigungsprogrammen: Da humane Peritonealmembranen für mittelmolekulare Substanzen gut durchlässig sind, kann die Peritonealdialyse für Menschen mit hohem Molekulargewicht ausgewählt werden.
(3) Makromolekulare Substanzen: Molekulargewicht> 5 kD, diese Substanzen sind hauptsächlich endokrine Hormone wie Wachstumshormon (GH), Nebenschilddrüsenhormon (PTH), adrenocorticotropes Hormon (ACTH), Glucagon, Pepsin und Insulin usw., bei dem PTH und Insulin eine größere Rolle spielen.
Übermäßiges PTH kann Nierenosteodystrophie, aseptische Osteonekrose, metastatische Verkalkung, juckende Haut, Dialyse-Demenz, periphere Neuropathie, tubuläre Schädigung und Hemmung der Erythropoetin-Produktion verursachen und deren Aktivität verringern. Es gibt eine gewisse Beziehung zwischen Anämie und Anämie.Zusätzlich kann PTH die Leberlipaseaktivität hemmen, seine mRNA-Expression herunterregulieren und die Lipoproteinlipaseaktivität hemmen, wodurch Abnormalitäten des Fettstoffwechsels bei Urämie verschlimmert werden.
Eine Hyperinsulinämie kann eine Erythrozytenmembran-Na-K-ATPase verursachen, die Mg2-ATPase-Aktivität verringern, den renalen tubulären Na-H-Austausch und den Na-K-Austausch hemmen und eine bestimmte Beziehung zu Urämie und Natriumretention aufweisen Hepatozyten-Insulinrezeptor-Signalweg ist abnormal, was die Störung des Urämie-Glukosestoffwechsels verschlimmert.
Darüber hinaus gibt es mehrere niedermolekulare Proteine wie Ribonuklease, 2-Mikroglobulin, Lysozym, 2-Glykoprotein usw. Wenn diese Substanzen in vivo erhöht sind, können sie toxische Wirkungen haben, die von 2-Mikroglobulin verursacht werden Systemische Amyloidose ist bekannt.
Der CGF weist einen deutlichen Anstieg der zirkulierenden Glykosylierungsprodukte (AGE) im Kreislauf und im Gewebe auf und ist an vielen urämischen Komplikationen beteiligt und wird daher als neu entdecktes "urämisches Toxin" angesehen. AGE ist eine Maillard-Reaktion. Das Endprodukt, die AGE-Retention, verursacht hauptsächlich Langzeitkomplikationen bei CNI. Beispielsweise kann AGE das Kollagen in der Gefäßwand von CNI-Patienten erhöhen und eine Verhärtung der Arterien verursachen. AGE kann auch LDL modifizieren und den LDL-Rezeptor-vermittelten Clearance-Mechanismus beeinträchtigen und an CNI-Lipiden teilnehmen. Beim Auftreten von Stoffwechselstörungen kann AGE 2-MG (2-MG-AGE), das eng mit der CRF-Amyloidose verwandt ist, modifizieren.Jüngste Studien haben auch bestätigt, dass AGE-modifiziertes 2-MG die Entwicklung der urämischen Knochenerkrankung 2-MG fördern kann -AGE kann die Chemotaxis von Monozyten erhöhen, mononukleäre Makrophagen stimulieren, um IL-1, TNF und IL-6 und andere Zytokine abzuscheiden, die die Knochenresorption fördern, Gelenksynovialzellen stimulieren, um Kollagenase abzuscheiden und den Abbau des Bindegewebes zu steigern. Es kann die Knochenresorption von Osteoklasten fördern und die Synthese von Fibroblastenkollagen hemmen.
10, eine Vielzahl von Zellmediatoren, Wachstumsfaktoren und Fortschreiten der Nierenerkrankung: Zellmediatoren, die das Fortschreiten der Nierenerkrankung fördern, können Wachstumsfaktoren in die folgenden vier Kategorien unterteilt werden:
(1) Entzündungsfördernde Moleküle: Die anfängliche Rolle entzündungsfördernder Moleküle besteht darin, lokale Entzündungsreaktionen zu verstärken, entweder durch Aktivierung des Komplements oder durch Stimulierung oder Erhöhung der lokalen Aggregation von Lymphozyten und Blutplättchen, zum Beispiel vieler glomerulärer Erkrankungen aufgrund lokaler Immunkomplexe Die Ablagerung oder Bildung von aktivierbarem Komplement, von denen die meisten aus dem Blutkreislauf stammen, ein kleiner Teil lokal synthetisiert werden kann, und aktivierte Komplementkomponenten wie C5b-9 können als eine Art "Zellmedium" angesehen werden, um die glomeruläre Zellproliferation und das Wachstum zu stimulieren. Die Faktorfreisetzung, die Produktion von freien Sauerstoffradikalen und die Bildung von Arachidonsäure sowie andere zelluläre Mediatoren wie IL-1, TNF-2 und IFN-2 können Entzündungsreaktionen durch Erhöhung der Chemotaxis der Lymphozyten, Adhäsion und Freisetzung von freien Sauerstoffradikalen hochregulieren. Beschädigung des Glomerulus.
(2) vasoaktive Substanzen: Vasokonstriktorsubstanzen umfassen AngII, ET-1 und Thromboxan AngII wird hauptsächlich zur vaskulären Vasokonstriktion bei Nierenerkrankungen verwendet, die bevorzugt die glomerulären Arteriolen außerhalb des Balls verkleinert und den glomerulären transjusalen Kapillardruck erhöht. Glomeruli, fördern die Glomerulasklerose, AngII kann auch das Kapillarbett nach dem Ball zusammenziehen, was zu Ischämie führt, was zu einer Schädigung der Nierentubuli-Interstitien führt, außerdem kann AngII als Wachstums- und Matrixförderungsfaktor verwendet werden, um die Glomerulaschädigung zu verschlimmern. Und unabhängig von seiner hämodynamischen Wirkung ist ET-1 ein weiterer wichtiger Vasokonstriktor, der eine Durchblutung der Nieren verursachen, GFR und RBF verringern und das Fortschreiten verschiedener Nierenerkrankungen verschlimmern kann.
Die Vasodilatatoren spielen hauptsächlich eine Rolle im Nierenschutz, wie Prostaglandine und NO. Studien haben gezeigt, dass die Verwendung von nicht-kortikalen Hormonen die Niereninsuffizienz verschlimmern kann, während die Verabreichung von PGE2 die Nierenfunktion verbessern und die lokalen Zellmediatoren und die Matrixproduktion in Cyclosporin verringern kann. Das Modell der Nierenerkrankung bestätigte auch, dass Nierengewebe-NO die Schädigung der tubulären Interstitien der Niere signifikant reduzieren kann, aber NO kann auch die Glomeruli schädigen, ohne auf seine hämodynamischen Effekte zu vertrauen, wie NO kann die tubulären Mesangialzellen der Niere stimulieren, um eine Vielzahl von zellulären Mediatoren freizusetzen. .
(3) Wachstumsfaktor / matrixfördernde Substanz: Der Wachstumsfaktor / die matrixfördernde Substanz vermittelt hauptsächlich eine Überreparatur nach einer Nierengewebsschädigung. Wie zuvor erwähnt, tritt am Ende eine bestimmte Nierenverletzung auf, obwohl die Fortschrittsrate unterschiedlich sein kann Es ist immer notwendig, eine fortschreitende Nierengewebefibrose und einen Verlust der Nierenfunktion zu entwickeln.Die Ursache ist, dass verschiedene Wachstumsfaktoren / matrixfördernde Substanzen nach verschiedenen Verletzungen aktiviert werden, was zu einer übermäßigen Reparatur von Nierengeweben wie PDGF, bFGF, GH und IGF führt. -1 und so weiter kann direkt die Proliferation von Mesangialzellen stimulieren und ECM absondern.
Wichtiger ist der TGF--vermittelte Effekt. TGF- ist ein multifunktionaler zellulärer Mediator, der in Fibroblasten, Monozyten, Blutplättchen, Gefäßendothelzellen, Mesangialzellen und Nieren weit verbreitet ist. Tubuläre Epithelzellen sind hauptsächlich am ECM-Bildungsprozess beteiligt, wie in den folgenden Abschnitten gezeigt:
1TGF- stimuliert direkt die Bildung verschiedener Komponenten von ECM wie FN, Kollagen und Proteoglykanen, und es wird jetzt angenommen, dass diese Regulation hauptsächlich auf der Transkriptionsebene auftritt.
2TGF- kann den Matrixabbau durch Matrixproteasen vermitteln.Studien haben gezeigt, dass TGF- die Aktivität des Plasminogenaktivators hemmen und den Inhibitor des Plasminogenaktivators-1 (PAI-1) erhöhen kann. Aktivität, die wiederum die PAI-1-Spiegel in der Matrix erhöht, PAI-1 hemmt die Synthese der Plasminogenaktivatorfaktoren uPA und tPA, letztere wandelt Plasminogen in Plasmin um und Plasmin baut ECM ab Viele Komponenten können Metalloproteinasen (MMPs) aktivieren und Kollagen abbauen, weshalb TGF- den Matrixabbau hauptsächlich durch Erhöhung der PAI-I-Aktivität hemmt.
3TGF- reguliert auch die Expression des Stromazellintegrinrezeptors und fördert die Zellmatrixadhäsion und Matrixablagerung.
Noch wichtiger ist, dass TGF- durch autokrine Wirkung seine eigene Produktion induzieren und dadurch seine biologische Aktivität erheblich steigern kann.
Zusätzlich zu der obigen Reihe von Wachstumsfaktoren, die die Ansammlung von Nierengewebefasern fördern können, haben zahlreiche Studien in den letzten Jahren gezeigt, dass AngII und ET-1 nicht nur die Schädigung der Glomerula als vasoaktiven Faktor fördern können, sondern auch als matrixfördernde Substanz wirken. Eine Verschlimmerung der Nierengewebefibrose, der sogenannte nicht-hämodynamische Effekt, AngII, kann sowohl die ECM-Synthese als auch deren Abbau beeinflussen. AngII fördert die ECM-Akkumulation hauptsächlich durch TGF-, wie AngII, durch seine Zielzelle AT1 Die Rezeptorwirkung induziert die Expression verschiedener Protoonkogene wie c-fos und c-jun, und c-fos und c-jun bilden zusammen AP-1-ähnliche Transkriptionsfaktoren, um die TGF--Gentranskription zu fördern. TGF- & bgr; wird in eine aktive Form umgewandelt. Natürlich kann ein Teil der Wirkung von AngII durch PDGF-Stimulation vermittelt werden. Die Hemmung von ECM durch AngII erfolgt teilweise durch TGF- & bgr ;. Zum Teil kann AngII selbst die Synthese von PAI-1 fördern. Darüber hinaus kann AngII auch Es gibt viele andere Mechanismen zur Förderung der Fibrose nach einer Nierengewebeverletzung: AngII stimuliert beispielsweise die Erhöhung der Ammoniakproduktion in proximalen Tubuluszellen, Ammoniak aktiviert das Komplement C5b-9 und AngII kann auch makromolekulare Substanzen fördern. Mesangial interstitial, induziert Nierenfibrose, und schließlich kann AngII das übermäßige Wachstum restlicher mononukleärer Nierenmakrophagen stimulieren und TGF- absondern, um die Schädigung des Nierengewebes zu fördern Indem es die mitogenen Wirkungen von AngII, PDGF usw. vermittelt, kann es auch eine Reihe von intrazellulären Signalen wie PLC, PLD, PKC, Tyrosinprotein, Serin / Säure-Kinase, p42, p44 und MAPK, MAPK / über ETA-Rezeptor aktivieren. ERK-Kinase erhöht die Expression von c-fos, fra-1 und c-jun und fördert die ECM-Synthese ET-1 vermittelt auch die Wechselwirkung von Mesangialzellen mit der Matrix, da es die Mesangial-Expression von TGF-, PDGF induzieren kann. Darüber hinaus aktiviert EGF ET-1 lokale Adhäsionskinasen und Paxillin, um die Zellmatrixadhäsion und die Matrixablagerung zu vermitteln.
(4) ECM und Protease: Obwohl die oben genannten verschiedenen Wachstumsfaktoren und matrixfördernden Substanzen die fortschreitende Akkumulation von ECM fördern können und zu Nierengewebefibrose führen, führt CRF unter normalen Bedingungen auch zu einem unzureichenden ECM-Abbau von intrazellulären Proteinen und Proteinen des Nierengewebes ECM befindet sich in einem dynamischen Gleichgewicht zwischen Synthese und Abbau. Während der glomerulären und tubulären interstitiellen Fibrose wird dieses Gleichgewicht häufig unterbrochen, dh die Proteinsynthese wird erhöht, verschiedene Proteaseaktivitäten werden herunterreguliert und ECM-Proteine werden abgebaut. Es gibt drei Haupttypen von Proteasen, nämlich Cysteinproteasen, Matrixmetalloproteinasen (MMPs) und Serinproteasen, Serinproteasen einschließlich Plasmin, Leukozytenelastase und Cathepsine. MMPs umfassen: Mesenchymale Proteasen (z. B. MMP-1, MMP-). 8) und Kollagenase Typ IV (wie MMP-2, MMP-9) und stromatolytisches Enzym (Stromatolyse).
Jede Protease hat ein spezifisches Substrat, und das Plasminogenaktivator-PA / MMP-2-Protease-System spielt eine Schlüsselrolle beim Abbau von ECM. Darüber hinaus haben diese Proteasen auch spezifische Inhibitoren, wie z TIMPs und PAl-1, zahlreiche In-vitro-Studien haben gezeigt, dass eine Vielzahl von Proteaseaktivitäten bei der Entwicklung einer Vielzahl von Nierenerkrankungen abgenommen hat, der Gehalt an Inhibitoren erhöht ist, der Mechanismus teilweise durch TGF- vermittelt wird, teilweise durch AngII vermittelt wird.
Zusätzlich wird die erhöhte ECM nun als "Zellmediator" angesehen, der an eine Vielzahl von Wachstumsfaktoren bindet und diese beibehält und möglicherweise auch direkt auf Zellen einwirkt, um deren Phänotyp zu ändern.
Verhütung
Vorbeugung gegen chronisches Nierenversagen
Wie Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz vorgebeugt und verzögert werden können, stellt für alle Länder ein großes Problem dar. Derzeit werden Präventions- und Folgemaßnahmen der Stufe 3 vorgeschlagen.
1. Primärprävention: Auch als Frühprävention bezeichnet. Es handelt sich um eine früh einsetzende, rechtzeitige und wirksame Behandlung bestehender Nierenerkrankungen oder der Hauptursachen von CNI wie chronischer Nephritis, Pyelonephritis, Diabetes und Bluthochdruck. Verhindern Sie mögliche chronische Niereninsuffizienz.
2, Sekundärprävention: das heißt, um chronisches Nierenversagen zu verhindern, weiterhin fortschreiten und plötzliche Zunahme, für Patienten mit chronischem Nierenversagen, aktiv Korrektur von Fettstoffwechselstörungen, in eine hochwertige proteinarme Ernährung, Kontrolle von Bluthochdruck, Vermeidung von erschwerenden Faktoren, kalt und warm, Schutz vor dem Wind Erkältung, vermeiden Sie exogene Infektionen und achten Sie auf angemessene Ernährung und Ruhe, um das Fortschreiten der Krankheit wirksam zu verhindern und die Heilung der Krankheit zu fördern.
3, tertiäre Prävention: ist die aktive Behandlung von Patienten mit Nierenversagen im Endstadium, um lebensbedrohliche Komplikationen wie Hyperkaliämie, Herzinsuffizienz, schwere metabolische Azidose usw. zu verhindern, um das Überleben der Patienten zu verlängern, Für ein Entwicklungsland mit einer großen Bevölkerung in China ist es notwendig, die frühe Prävention und Verzögerung des Fortschreitens der CNI zu verstärken, auf die Entwicklung, Verbesserung und Förderung von Nicht-Dialyse-Behandlungen zu achten und Dialyse- und Transplantationstherapien anzuwenden, um Leben zu retten.
4, Follow-up: Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz müssen regelmäßig nachverfolgt werden, die Häufigkeit der Besuche sollte je nach Zustand bestimmt werden, wenn es zu hohem Blutdruck, Herzinsuffizienz und der Geschwindigkeit der Verschlechterung der restlichen Nierenfunktion usw. kommt, müssen alle Patienten mindestens alle 3 Monate sehen Einmal müssen Sie die Anamnese und körperliche Untersuchung beantragen und die erforderlichen Labortests durchführen, z. B. Blut-, Urin-Routine, Blut-Harnstoff-Stickstoff, Kreatininkonzentration und Elektrolyte, Serumprotein, Nebenschilddrüsenhormon, Ferritin, C-reaktives Protein usw. Je nach Erkrankung wird der Patient aktiv behandelt.
Komplikation
Chronische Nierenversagen Komplikationen Komplikationen, Bluthochdruck, Anämie, Herzinsuffizienz, Perikarditis, Kardiomyopathie, Nierenosteodystrophie, Fraktur, Demenz
Oft kompliziert durch Bluthochdruck, Anämie, Herzinsuffizienz, Perikarditis, Kardiomyopathie, Wasserkraftstörungen und Säure-Base-Ungleichgewicht, Nieren-Osteodystrophie, Frakturen, Infektionen usw.
Zusätzlich zu den oben genannten systemischen Komplikationen können Langzeitdialysepatienten mit chronischer Niereninsuffizienz auch die folgenden Komplikationen haben:
1. Aluminiumvergiftung: Patienten mit einer durch konventionelle Dialyse behandelten Nierenerkrankung im Endstadium sind anfällig für Aluminiumvergiftungen, die zu einem chronischen Nierenversagen führen.Es gibt viele Gründe für eine Aluminiumvergiftung bei regulären Hämodialysepatienten, einschließlich: zu viel Aluminium im Dialysat, wenn im Dialysat Wenn der Aluminiumgehalt nahe 50 & mgr; g / l liegt, ist die Inzidenz von Aluminium-assoziierten Knochenerkrankungen sehr hoch. Daher schlagen einige Autoren vor, dass der Aluminiumgehalt im Dialysat mindestens 10 & mgr; g / l, vorzugsweise weniger als 5 & mgr; g / l, und die Niere aluminiumplattiert sein sollte. Der einzige Weg ist, dass sich Aluminium, das bei chronischer Niereninsuffizienz absorbiert wird, im Körper ansammelt und eine Aluminiumvergiftung verursacht. Bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium ist die Ausscheidung von Aluminium blockiert und die Anreicherung von Aluminium im Körper ist wichtiger.Der Aluminiumgehalt im gesamten Körper kann 20-mal höher sein als der Normalwert.Die Organe mit der größten Aluminiumanreicherung sind Knochen, Leber und Milz, und der Aluminiumgehalt im Knochen steigt mit Aluminium an. Kann im Zusammenhang mit einer Vergiftung zu einer aluminiumbedingten Knochenerkrankung führen.
Aluminium lagert sich hauptsächlich am Rand verkalkten Knochens ab, dh an der Grenzfläche zwischen mineralisiertem Knochen und nicht-mineralisiertem jungen Knochen, was zur Erweichung des Knochens führt. Die Schwere der histologischen Veränderungen der Osteomalazie hängt mit dem Grad der Ablagerung von Aluminium am Rand verkalkten Knochens und aplastischem Knochen zusammen. Die Krankheit stellt möglicherweise einen Auftakt zur durch Aluminium verursachten Knochenerweichung dar. Die aplastische Knochenkrankheit ist eine Nierenknochendystrophie, über die erstmals 1982 berichtet wurde. Einige Fälle werden durch übermäßige Anreicherung von Aluminium verursacht, eine übermäßige Hemmung des Nebenschilddrüsenhormons stellt jedoch möglicherweise eine wichtigere Ursache dar. Das Nebenschilddrüsenhormon spielt eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung des normalen Knochenstoffwechsels. Das Nebenschilddrüsenhormon kann den Knochen erhöhen. Der Transport verhindert die Ablagerung von Aluminium an der Mineralisierungsfront, und die Nebenschilddrüsenentfernung ist ein Risikofaktor für die Entwicklung einer mit Aluminium assoziierten Knochenkrankheit, die die Knochenbildung und die Erneuerungsrate verringert und die Ansammlung von Aluminium am Rand des verkalkten Knochens ermöglicht. Klinisch sollten Patienten mit sekundärem Hyperparathyreoidismus von einer aluminiumbedingten Knochenerkrankung ausgeschlossen werden, bevor eine Parathyreoidektomie in Betracht gezogen wird, da der Parathyroidhormonspiegel gesenkt wird. Es beschleunigt die Ablagerung von Aluminium im Knochen bei Patienten mit Knochenerweichung und beschleunigt das Auftreten von Aluminium-bedingten Knochenerkrankungen.
Die Inzidenz von Aluminium-assoziierten Knochenerkrankungen, über die in der Vergangenheit berichtet wurde, lag zwischen 15% und 25%. In den letzten Jahren wurde die Inzidenz aufgrund der Verwendung von Phosphorbindemitteln, die Aluminium einschränken, und der verbesserten Behandlung von Dialysat signifikant verringert.
Die klinischen Manifestationen einer aluminiumassoziierten Knochenerkrankung sind ausgedehnte Knochen- und Gelenkschmerzen, die auf dem Rücken, Gesäß und Rippen, proximaler Muskelschwäche, wiederkehrenden Rippenfrakturen, Schenkelhals, Wirbelsäule und Femur liegen und auch als Knochen ausgedrückt werden können Verformung, diese Symptome spiegeln die Menge an Aluminium in der Synovialhöhle wider.
Obwohl bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, die aluminiumhaltige Präparate einnehmen, eine mit Aluminium assoziierte Knochenerkrankung beobachtet werden kann, ist das Risiko, an Diabetes zu erkranken, höher, was auf die unterdurchschnittliche Knochenbildungsrate zurückzuführen sein kann. Die Rate ist gesunken, die Ursache ist unklar, aber die Plasma-Nebenschilddrüsenhormonspiegel bei diesen Patienten sind tendenziell niedrig.
Die frühe aluminiumbedingte Enzephalopathie manifestiert sich als intermittierende Sprachstörung mit operativen Störungen und im fortgeschrittenen Stadium als anhaltende Sprachstörung, Flattern, Myoklonus, Anfällen, Persönlichkeitsveränderungen, Denkstörungen, Orientierungslosigkeit, progressiver Demenz und Aphasie Das EEG wechselt in einen milden Rhythmus des dominanten Rhythmus.
Labor-und andere Hilfsprüfungen festgestellt, dass die klinische Manifestation der Anämie durch Aluminiumvergiftung ist reversibel kleinzellige hypochrome Anämie, Eisen-Supplementierung kann nicht verbessert werden, einer der Gründe ist, dass Aluminium die Eisenabsorption beeinträchtigen kann, Behandlung mit rekombinanten humanen Erythropoetin Ebenfalls arm, mit Deferoxamin, um die Auswirkungen von rekombinantem humanem Erythropoetin auf die Anämie nach Aluminiumvergiftung zu korrigieren.
Radiologische Merkmale von losen oder Pseudofrakturen, echten Rippen- und Hüftfrakturen und Kompressionsfrakturen des Wirbelkörpers sind bei osmotischen Patienten mit Osteomalazie häufiger und bei Patienten mit fibrotischer Osteitis und chronischer Urämie mit Osteomalazie seltener Es kann sekundär zu Nebenschilddrüsenerkrankungen sein, so dass die Knochenerosion mit Veränderungen der Knochenerweichung einhergehen kann.
Die histologischen Veränderungen der Knochenerweichung sind durch übermäßigen Anteil an nichtmineralisiertem Knochen gekennzeichnet, der durch die Knochenmineralisierung der Knochenmatrix verursacht wird.Maloney()
(>75100µg/L<10µg/L)(150200µg/L)
(DFO)40mg/kg()(44h)>150µg/L>200µg/L
2(DRA)501250%20100%221%750%1390%13100%
(1)
2-(2-microglobulin2-M)A(amyloid A)2-M2-M
2-MI118002-M2-M3mg/kg1500mg/2-M<400600mg/2-M300mg/2-M
DRA8DRA2-M
2-MDRA
2-M2-M2-M
IL-ITNF-2-M
2-M2-M3-(3-deoxyglucose)3-2-M2-M2-M
(2)DRADRA
(CTS)810930%
DRA
8
10%20%MRI
3
(1)
(2)Heinz-6-pH6.5
(3)
6
Symptom
80%GFP25ml/minGFR10ml/min
1
ARFCRFCRF70%
(1)500mlCRFADHPGE2ADH12%20%CRFGFRGFR10ml/min2000ml/dGFR
CRFGFR
(2)99%50%60%10%20%10%20%1%10500mmol/dCRFCRFGFR
Na -K -ATPNa -K -ATP
CRFCRFANP(urodilatin)PGE2CRF
CRF
(3)99%3000mmol5070mmol50100mmol100%100%
CRF--(RAAS)Na -K -ATPCRFCRF
CRFCRFACEIRAAS
CRFNa -K -ATPNa -K -ATPCRF30%70%
GFR10%50100mmol1g/(kg·d)GRFACEI-10ml/min
Einige Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (CNI) können auch eine Hypokaliämie aufweisen, die hauptsächlich auf eine unzureichende Zufuhr, die ausgiebige Einnahme von Diuretika usw. zurückzuführen ist Wenn im Rückgang ein niedriger Kaliumgehalt kombiniert wird, muss besondere Vorsicht geboten sein, um plötzliche Hyperkaliämie zu vermeiden, obwohl Kalium ergänzt werden sollte.
(4) Phosphorstoffwechsel: Der frühe PTH-Spiegel von CRF kann erhöht werden. PTH kann die renale tubuläre Phosphorrückresorption hemmen und die Knochencalciumfreisetzung und die intestinale Rückresorption fördern, um die Hypokalzämie zu lindern Es stellt keine kompensatorische Wirkung dar. Beispielsweise kann eine allmähliche Erhöhung des Phosphorspiegels die Wirkung von PTH direkt hemmen und somit die adaptive Änderung von PTH verringern. Phosphor kann die Freisetzung von Knochenkalzium aus PTH hemmen, die Darmrückresorption beeinträchtigen und Calciumsalze im Knochen wieder ablagern. Phosphor hemmt auch die Hydroxylierung von Vitamin D im Nierengewebe.
Klinisch sind eine Reihe von Manifestationen, die durch Störungen des Phosphorstoffwechsels verursacht werden, hauptsächlich auf Hyperphosphatämie und sekundären Hyperparathyreoidismus zurückzuführen. Die Hornhautverkalkung verursacht ein gebändertes Keratom und ist in Kombination mit der submembranösen Verkalkung durch akute Reizung und "Krankheit Auge" gekennzeichnet. Die Verkalkung um das Gelenk führt zu Sehnenentzündung und Arthritis. Die Gefäßwandverkalkung kann zu einer dauerhaften Ischämie führen. Andere Die Verkalkung von Herz, Lunge und Gehirn führt zu Herzleitungsstörungen, Mitralstenose, restriktiven und fibrotischen Lungenerkrankungen und organischer Enzephalopathie. Die Verkalkung von Nierengewebe kann Nierenschäden verursachen und zu einem der Mechanismen des Fortschreitens von Nierenerkrankungen werden. Die seltene metastatische Verkalkung ist durch Weichteilnekrose, kalkbedingte Ablagerungskrankheit usw. gekennzeichnet. Wenn das Kalzium-Phosphor-Produkt 60-70 überschreitet, ist das Risiko einer metastatischen Verkalkung signifikant erhöht, jedoch kann selbst bei CNI der Kalziumspiegel im Blut besser erhalten werden. Die Regulierung wird daher hauptsächlich durch den Phosphorgehalt bestimmt.Es wird allgemein angenommen, dass der Phosphorgehalt im Blut 4 mmol / l (12 mg / dl) überschreitet, was anzeigt, dass die Phosphorbelastung im Körper zunimmt, wenn sie 45 mmol / l überschreitet. (12 ~ 15 mg / dl) erhöhte sich das Risiko einer metastasierenden Verkalkung signifikant.
Sekundärer Hyperparathyreoidismus verursacht hauptsächlich Knochendystrophie, klinische Manifestationen der proximalen Myopathie, Verkalkung des Weichgewebes und Knochenerkrankungen. Die Knochenerkrankung umfasst hauptsächlich die folgenden Leistungsreihen:
1 Osteomalazie: manifestiert sich als unvollständige Knochenmineralisierung, die Bildung einer Vielzahl von Knochentypen, deren Mechanismus geringes Calcium, hoher Phosphorgehalt, 1,25- (OH) 2VD3-Aktivität verringert, PTH erhöht ist, andere wie Azidose, urämisches Toxin, Aluminiumvergiftung, Unterernährung hat auch eine gewisse Beziehung.
2 fibröse Osteitis: hauptsächlich verursacht durch PTH, erhöhte Aktivität von Osteoklasten, Auflösung von Knochensalzen, manifestiert als schwammartige Krankheit, Bildung von spongiösen Knochentrabekeln.
3 fibröse zystische Osteitis: Die charakteristischste Läsion des sekundären Hyperparathyreoidismus, hauptsächlich subperiostale Knochenresorption, kann in Händen, langen Knochen, Schlüsselbein und Schädel, klinischen Manifestationen von Knochenerkrankungen, Arthritis auftreten Oder Entzündungen an den Gelenken, Schwäche der proximalen Muskulatur, Wachstumsverzögerung bei Kindern, biochemische Untersuchung ergab, dass die alkalische Phosphatase zunahm und der Kalzium- und Phosphorstoffwechsel in unterschiedlichem Maße anormal war, der PTH-Spiegel signifikant anstieg, inaktive carboxyterminale Fragmente und die Aktivität im Urin Amino-terminale Fragmente, eine große Menge an interstitiellem Verkalkungsalkohol oder Nebenschilddrüsenentfernung können einige Symptome und Anzeichen lindern.Zusätzlich sind erhöhte PTH-Spiegel mit einer geringeren geistigen Behinderung der Urämie, einer verminderten Erkennungsfunktion und einer Anämie verbunden.Es wird berichtet, dass PTH inhibiert werden kann. Herstellung von Erythropoetin (EPO).
(5) Calciummetabolismus: CNI ist hauptsächlich durch einen niedrigen Calciumgehalt gekennzeichnet und sein Mechanismus ist sehr kompliziert, wie z. B. Phosphorretention, PTH-Effekt, toxische Wirkungen von urämischem Toxin, Verringerung des Nierenvolumens und unzureichende Produktion von 1,25- (OH) 2VD3 oder verminderte Aktivität. B. CNI, Kalziumstoffwechselstörungen, die sich hauptsächlich als kalziumarm manifestieren, kann der Körper jedoch noch eine Vielzahl von adaptiven Veränderungen erfahren, so dass vorübergehend Kalziumspiegel im Blut aufrechterhalten werden, wie bei CNI eine frühzeitige Kalziumabnahme der Nierenfiltration eine gewisse Anpassung spielen kann, jedoch mit Wenn die Nierenfunktion abnimmt, kann sie allmählich schwächer werden.
Hypokalzämie verursacht klinisch einen Anstieg des neuromuskulären Stresses und stellt eine häufige Ursache für Symptome wie Hand, Fuß und Sprunggelenk bei Patienten mit CNI dar. Aufgrund der hohen Löslichkeit von Kalzium in sauren Lösungen kann das Kalzium während der Azidose insgesamt jedoch niedrig sein. Der Gehalt an freiem Kalzium ist jedoch weiterhin normal, und die Symptome einer Hypokalzämie treten möglicherweise nicht auf. Sobald die Azidose jedoch schnell behoben ist, kann die Symptomreihe erneut auftreten und es sollte eine ausreichende klinische Aufmerksamkeit auf sich gezogen werden.
Eine Hyperkalzämie kann auch bei einer kleinen Anzahl von CNI auftreten, von denen die meisten die Hauptfaktoren für das Fortschreiten einiger Nierenerkrankungen sind, wie Myelom, primärer Hyperparathyreoidismus, Vitamin-D-Vergiftung, ektopische Produktion von PTH, Milch-Alkali-Syndrom, Fleisch Wie Tumorerkrankungen können andere wie CNI-Patienten mit langfristiger Bettruhe und Aluminiumvergiftung Hyperkalzämie verursachen.
(6) Magnesiummetabolismus: Hauptsächlich hohes Magnesium, das durch eine verminderte glomeruläre Filtration verursacht wird. Bevor die GFR jedoch auf 30 ml / min abfällt, können verschiedene intra- und externe Anpassungsänderungen vorübergehend das Gleichgewicht zwischen Magnesium und intra-renalen Anpassungsänderungen aufrechterhalten Vor allem zur Verringerung der renalen tubulären Magnesium-Reabsorption, Erhöhung der Magnesium-Ausscheidungsfraktion, zusätzlich zu Magnesiumbelastung kann direkt die renale tubuläre Magnesium-Reabsorption hemmen, andere wie osmotische Diuretika, Azidose, PTH-Reaktivität und Calcitonin können hemmen Die Magnesium-Reabsorption und extrarenale adaptive Veränderungen zeigen hauptsächlich eine verminderte Darm-Reabsorption, die hauptsächlich auf die verminderte Aktivität von 1,25- (OH) 2VD3 und urämischen Toxinen zurückzuführen ist. Pufferwirkung.
Eine kleine Anzahl von CNI kann auch als Magnesiummangel ausgedrückt werden, vor allem bei tubulointerstitiellen Nierenerkrankungen, insbesondere bei Cisplatin, Aminoglykosid-Antibiotika und Pentylamin-Behandlung der Nephrotoxizität.In den letzten Jahren haben Studien auch gezeigt, dass Langzeittrinker zu reversiblen Nierentubuli führen können. Magnesium geht zu viel verloren.
Wenn der GFR-Wert unter 30 ml / min liegt, reichen verschiedene Anpassungsänderungen nicht aus, um der Magnesiumretention im Körper standzuhalten. Insbesondere beim Verzehr einer magnesiumhaltigen Diät kann es zu einer Hypermagnesiämie kommen, aber im Allgemeinen liegt keine offensichtliche klinische Manifestation vor, wenn die Magnesiumkonzentration im Serum> 1,64 ist. Ment / L (4 mg / dl) kann Schläfrigkeit, Sprachstörung und Appetitverlust verursachen, wenn> 2,05 mmol / L (5 mg / dl) die neuromuskuläre Funktion, Schläfrigkeit, den Blutdruck, den Auswurfreflex und die Muskelschwäche signifikant hemmen Mit zunehmender Magnesiumkonzentration im Serum kann es zu Bradykardie, atrioventrikulärer Überleitung oder ventrikulärer Überleitungsblockade kommen, und schwere Fälle können zu Herzstillstand führen.
Darüber hinaus hat Magnesium auch eine gewisse Auswirkung auf den Kalziumhaushalt und den Knochenstoffwechsel: Ein hoher Magnesiumgehalt kann die renale tubuläre Reabsorption direkt hemmen und das Kalzium im Urin erhöhen, ein hoher Magnesiumgehalt kann jedoch die PTH-Sekretion und deren Reaktivität hemmen und das Kalzium im Blut reduzieren. Da berichtet wird, dass Magnesiummangel die PTH-Sekretion hemmen kann, ist die Wirkung von Magnesium auf Kalzium immer noch nicht schlüssig. Die Wirkung von Magnesium auf Knochen wirkt sich hauptsächlich auf den normalen Mineralisierungsprozess aus und steht im Zusammenhang mit Knochenmangelernährung während CNI.
(7) Metabolische Azidose: CNI-Frühazidose ist nicht offensichtlich, hauptsächlich durch eine Reihe von intra- und extra-renalen Kompensationsänderungen zur Aufrechterhaltung des pH-Werts in Körperflüssigkeiten. Die intra-renalen Kompensationsänderungen sind:
1 Teil der überlebenden nephronkompensatorischen Erhöhung der H-Ausscheidung: Kann im proximalen Tubulus, im medullär aufsteigenden Ast und im kortikalen Sammelkanal auftreten, ersterer dient hauptsächlich der Erhöhung der Na / H-Antiporter-Aktivität der Lumenmembran, letzterer Es soll die Anzahl der Typ-A-Interstitialzellen erhöhen, die H ausscheiden und die H-Sekretion regulieren.
2 Die Produktion von Ammoniak im Restnephron wird erhöht.
3 reduzieren die Ausscheidung von Citrat: unter normalen Umständen kann es den Glomerulus frei filtern, 99% in der proximalen Tubulus-Reabsorption, 24h Urin enthält 8 ~ 10mmol, wenn die GFR auf 10% fällt, Harnausfluss Die Citratausscheidungsrate nahm nur geringfügig ab, etwa 7 mmol / 24 h. Wenn die GFR auf 1/10 des Normalwerts abnahm, nahm die Harnsäure im Urin proportional um etwa 1 mmol ab. Die Blutcitratkonzentration nahm jedoch nicht ab Deutlich erhöht, was darauf hinweist, dass der größte Teil des in der Retention enthaltenen Citrats metabolisiert werden kann, wodurch die Speicherung von Alkali im Körper erhöht wird.
4 renale tubuläre Citrat-Reabsorption: Citrat in den renalen Tubuli wird in Form von H-Citrat reabsorbiert und durch den Na / Citrat-Cotransporter reguliert, und CRF speichert die Niereneinheit H und Na / Eine Erhöhung der Aktivität des Gerbsäure-Cotransporters erleichtert die Rückresorption von Gerbsäure, die zur Synthese von Hydrogencarbonat verwendet werden kann.
Ein erhöhter Aldosteronspiegel im Blut in 5 Teilen CNI kann direkt oder indirekt die Ansäuerung der distalen Tubuli und die Ammoniakproduktion durch Ausscheidung von Kalium beeinflussen.
Der extrarenale Ausgleich wird zum einen durch intrazelluläre und extrazelluläre Proteinpufferung bei akuter Säurebelastung verursacht: Die chronische Säurebelastung mobilisiert die Alkalispeicherung im Körper, hauptsächlich im Skelettsystem. Der Knochen ist mit 99% Calcium und 88% Carbonat der größte Alkalispeicher des Körpers. In Knochen gespeichert, müssen laut Forschung, wenn die H-Ionen-Retention im Körper 10-15 mmol überschreitet, etwa 50% der Knochenalkali-Speicherung mobilisiert werden. Einerseits hängt dies mit der üblichen biochemischen Reaktion zusammen, andererseits handelt es sich um Osteolyse, und wenn es sich um Azidose handelt, handelt es sich um Osteogenese. Eine verminderte Lebensfähigkeit der Zellen, eine erhöhte Osteoklastenaktivität und schließlich eine extrakorporale Rückzahlung der Nieren, einschließlich eines erhöhten intrazellulären H-Zellflusses während der Azidose, was eine gewisse Auswirkung auf die akute Säurebelastung hat, jedoch auf Kosten einer Erhöhung der K-Ionenkonzentration.
Aufgrund der oben genannten Reihe adaptiver Veränderungen des CNI ist die Azidose klinisch nicht schwerwiegend und die HCO3-Konzentration bleibt erhalten, was jedoch auf Kosten einer Reihe von Ausgleichsfunktionen des Körpers geht. Die Funktionsstörung des Gefäßsystems und des Zentralnervensystems kann zu einer tödlichen ventrikulären Arrhythmie, einer verminderten Kontraktionsfähigkeit des Herzmuskels und einer verminderten Reaktivität gegenüber Katecholaminen führen Die Hemmung der Na-K-Pumpe der Myokardzellmembran ist auch einer der Gründe: Obwohl das aus dem Nebennierenmark freigesetzte Adrenalin während der Azidose eine positive inotrope Wirkung auf das Herz ausübt, kann eine schwere Azidose die Wirkung von Adrenalin auf das Herz blockieren. Verursacht die Kontraktion der Myokardkontraktion.Im Allgemeinen sind bei einem pH-Wert zwischen 7,40 und 7,20 die beiden oben genannten gegensätzlichen Effekte nahezu gleich und die Kontraktionsfähigkeit des Myokards wird nicht verändert.Wenn der pH-Wert unter 7,20 liegt, wird er durch die Wirkung von Adrenalin blockiert. Und die Kontraktilität des Herzmuskels ist geschwächt.
Das Ansprechen des Gefäßsystems auf Katecholamine während der Azidose wird hauptsächlich durch den vorderen Kapillarschließmuskel verursacht, während die Venolen nicht wesentlich verändert werden, die peripheren Blutgefäße erweitert werden, der Blutdruck leicht gesenkt wird und das Zentralnervensystem hauptsächlich funktionshemmend ist. In schweren Fällen kann es Schläfrigkeit verursachen. , Koma, erhöhte Spiegel von -Aminobuttersäure im Gehirngewebe, verursacht durch Azidose, geschwächten oxidativen Phosphorylierungsprozess und unzureichende ATP-Versorgung Bei Azidose führt das Atmungssystem hauptsächlich zu einer unzureichenden Atemreserve, und die klinische Manifestation beschleunigt die Vertiefung der Atemwege. Azidose kann dazu führen, dass sich die Gewebesauerstoffsättigungskurve nach links verschiebt, während die Gewebesauerstoffversorgung abnimmt, da Azidose die Produktion von 2,3-DPG in roten Blutkörperchen hemmen kann Die Cholinesteraseaktivität nimmt ab, was zu Veränderungen des neuromuskulären Stresses führt.
2, Zucker, Fett, Eiweiß und Aminosäure Stoffwechselstörungen
(1) Störung des Glukosestoffwechsels : Der Mechanismus der Störung des CNI-Glukosestoffwechsels ist vielfältig und betrifft fast alle Aspekte des Glukosestoffwechsels, umfasst jedoch hauptsächlich: Insulinresistenz, erhöhte Glukoseabgabe in der Leber, abnormale Insulinsekretion und verminderte Insulinclearance in der Niere.
Insulinresistenz oder Insulinsensitivität kann in den frühen Stadien der CNI auftreten. Bevor die GFR auf 25 ml / min abfällt, tritt sie hauptsächlich in peripheren Geweben auf, insbesondere in Muskelgewebe. Da Muskeln fast mehr als 90% der Zuckerlast im Körper metabolisieren, zeigt der Glucose Clamp-Test Die Glukoseausnutzungsrate des Muskelgewebes verringerte sich bei CNI um mehr als 56%.
1 Die Wirkung der Insulin-Vasodilatation in peripheren Geweben verringerte sich zu Glucose, und Insulin wurde zu peripheren Geweben transportiert.
2 Insulinrezeptor-Post-Signalleitungsstörung, Insulin-stimulierter Glukosetransporter 4 (GluT4) wird abnormal von der intrazellulären auf die Zelloberfläche verlagert.
3 Die Schlüsselenzymaktivität des insulinregulierten intrazellulären Glukosestoffwechsels verringerte die aeroben oder anaeroben Glukosestoffwechselstörungen und die Glykogensynthese verringerte sich, wie Pyruvatdehydrogenase, Phosphoenolpyruvatcarboxykinase, Glykogensynthase bei CRF Die Aktivität war signifikant reduziert.
Es gibt viele Substanzen, die die Insulinaktivität in den 4 Zyklen antagonisieren, wie freie Fettsäuren, Wachstumshormon, Glucagon, ET-1 und urämische Toxine wie Pseudouridin.
5 Eine proteinreiche Ernährung und Anämie können zu einer Verringerung der Insulinsensitivität führen, und die Insulinsensitivität wird auch durch die Verabreichung einer proteinarmen Ernährung plus Alpha-Ketosäure und die Korrektur der Anämie verbessert.
6 Azidose ist eine häufige Anomalie des CNI, die zu einer verminderten Insulinsensitivität führen kann, und der Mechanismus ist noch unbekannt.
Verschiedene Zellmediatoren erhöhen sich bei 7CRF. Ein spezieller Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-alpha) hemmt die Insulinwirkung in vielen Geweben.
Die Zunahme der Glukoseproduktion in der Leber ist hauptsächlich auf die Zunahme der Glukoneogenese in der Leber bei CNI zurückzuführen. Der abnormale Mechanismus der durch Inselzu Glukose stimulierten Sekretion manifestiert sich hauptsächlich in zwei Aspekten: Zum einen kann die Insel--Zelle die Insulinsekretion erhöhen, um den Widerstand der peripheren Gewebe gegen Insulin zu überwinden, und die Glukosetoleranz erhöhen. Der Test war normal. Andererseits verringerte sich die Empfindlichkeit der Insel--Zellen für die Glukosestimulation und die Insulinsekretion. Der Hauptgrund war der Anstieg des PTH-Spiegels beim sekundären Hyperparathyreoidismus und die Abnahme der 1,25- (OH) 2VD3-Aktivität. Erhöhte intrazelluläre Calciumspiegel in Insel-Beta-Zellen hemmen die Insulinsekretion.
Wenn die Nierenfunktion abnimmt, sinkt auch die renale Clearance des Insulins. Wenn die GFR auf 40% fällt, können Zellen um den Nierentubus die Insulinaufnahme und den Abbau erhöhen, um die Insulinspiegel im Blut aufrechtzuerhalten, wenn die GFR jedoch auf 15 bis 20 ml / min fällt. Wird schließlich zu einem Rückgang der Insulin-Clearance führen.
Darüber hinaus kann bei CNI auch eine spontane Hypoglykämie auftreten, und der Insulinbedarf bei Diabetikern nimmt ab. Dies tritt hauptsächlich in Fällen auf, in denen das periphere Gewebe nicht signifikant gegen Insulin resistent ist und die Niere eine signifikante Abnahme der Insulinclearance aufweist. Natürlich ist das langfristige Essen bei CNI unzureichend. Hypoglykämie kann auch bei Unterernährung auftreten.
(2) Störungen des Protein- und Aminosäurestoffwechsels: CNI-Patienten weisen häufig eine Protein- und Aminosäuresynthese, einen erhöhten Katabolismus und eine negative Stickstoffbilanz auf. Wenn dies nicht rechtzeitig korrigiert wird, kann es bei Kindern zu einer Wachstumsverzögerung und bei Erwachsenen zu einer Proteinmangelernährung kommen. Die Beeinflussung der Genesung von Patienten, die Wundheilung und die Erhöhung des Infektionsrisikos stellen einen wichtigen Faktor für die Erhöhung der Morbidität und Mortalität bei Patienten mit CNI dar. Neben Anorexie und einer langfristigen proteinarmen Ernährung können Störungen des Proteinstoffwechsels auch pathophysiologische Veränderungen hervorrufen, die der Pathogenese von CNI inhärent sind Wichtige Faktoren, die Störungen des Proteinstoffwechsels verschlimmern, sind metabolische Azidose, Insulinresistenz, sekundärer Hyperparathyreoidismus, erhöhte Corticosteroidspiegel, urämische Toxine und IGF-1-Resistenz sowie einige zelluläre Mediatoren.
Die metabolische Azidose kann von dem gesamten CRF-Prozess begleitet werden, der die Aktivität der verzweigten Aminosäure-Ketosäure-Dehydrogenase (BCKAD) erhöhen, den Abbau der verzweigten Aminosäuren (BCDA) fördern und das Enzymsystem aktivieren kann, um den Proteinabbau zu fördern. Es ist ein Ubiquitin-Proteasom-Weg (UPP), der den Proteinabbau weiter fördert.
3, Systemstörungen
(1) Verdauungssystem: Die Symptome des Verdauungssystems stellen die frühesten und auffälligsten Manifestationen von CNI dar, häufig ein diagnostischer Hinweis auf CNI. Frühzeitige Manifestationen von Anorexie und Magen-Darm-Fülle nach der Fütterung mit fortschreitender Nierenfunktion, insbesondere während der Urämie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, starkes Wasser können Störungen des Wasser-, Elektrolyt- und Säure-Basen-Gleichgewichts verursachen, Urämie-Symptome verschlimmern, einen Teufelskreis bilden, Stomatitis, Mundschleimhautgeschwüre sind bei Urämie keine Seltenheit, Patienten können Mundgeruch haben, mit Ammoniakgeruch, Parotis oft geschwollen, Speiseröhrenschleimhaut kann fokale Blutungen haben, die meisten Patienten können auch Symptome von Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren haben, endoskopisch bestätigte Ulkus-Erkrankungsrate von mehr als 60%, Magen und zwölf Finger Enteritis ist auch sehr häufig und die Symptome werden oft mit Geschwüren verwechselt.
Darüber hinaus ist oberen Magen-Darm-Blutungen sehr häufig bei Urämie-Patienten, Hämatemesis, Melena, schwere Blutungen können für etwa 5% des Gesamttodes der Urämie verantwortlich sein, zusätzlich zu Magen-Darm-oberflächlichen Schleimhautläsionen, Magengeschwüren Zusätzlich zur gastrischen und duodenalen Gefäßdysplasie verursachen und verschlimmern Thrombozytenfunktionsstörungen während CNI, Gefäßwandsklerose und abnorme Blutgerinnungsmechanismen auch die Tendenz zu Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt.
(2) Herz-Kreislauf-System: Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind häufige Komplikationen der CNI und stellen die erste Todesursache bei Urämien dar. Eine Reihe von Studien hat gezeigt, dass sie mit der Popularität und Entwicklung der Nierenersatztherapie abgenommen haben Klinisch haben 30% der CNI-Patienten möglicherweise eine Herzfunktionsstörung. Die Echokardiographie bestätigt jedoch, dass mehr als 85% der Patienten eine Herzstrukturveränderung aufweisen. Eine andere Gruppe zeigt, dass bei dialysepflichtigen Urämiepatienten eine kardiovaskuläre Mortalitätsrate von 20 in der Allgemeinbevölkerung vorliegt. Die Sterblichkeitsrate bei zerebrovaskulären Erkrankungen beträgt mehr als das Zehnfache. Zu den kardiovaskulären Komplikationen bei CNI zählen Arteriosklerose, Hypertonie, Kardiomyopathie, Perikarditis und Herzinsuffizienz, die hauptsächlich durch Stoffwechselstörungen im Entwicklungsprozess von CNI selbst verursacht werden. Verbunden mit der Assoziation von Nierenersatztherapie und dem zugrunde liegenden kardiovaskulären System, das durch CRY verursacht wird.
1 Atherosklerose: Atherosklerose ist eine der wichtigsten Manifestationen von CNI bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Störungen und korreliert positiv mit der hohen Inzidenz von koronaren Herzerkrankungen und zerebrovaskulären Unfällen.
Zu den Ursachen von CNI in Kombination mit Atherosklerose gehören:
A, mechanische Faktoren: vor allem Hypertonie und Scherveränderungen, die Inzidenz von Hypertonie bei CNI-Patienten bis zu 80%, können die Wandspannung der Blutgefäße erhöhen, die Wanderung von Makrophagen in die Intima fördern und direkt druckabhängige Ionenkanäle aktivieren Es kann auch Gefäßischämie und Blutungen verursachen.
B. Stoffwechsel- und humorale Faktoren: einschließlich Störungen des Fett- und Glukosestoffwechsels, Hyperhomocysteinämie und des Rauchens usw. Zusätzlich zur Atherosklerose selbst können Fettstoffwechselstörungen auch durch Lipoproteine wie Oxidation und Ammoniak modifiziert werden. Die nicht-enzymatische Formylierung und Proteinglykierung von Lipoproteinen, insbesondere von oxidiertem LDL, nicht-enzymatischen Glykierungs-Late-Produkten wie oxidiertem LDL-AGE hat nicht nur eine Lipoproteinwirkung, sondern bindet auch an den AGE-Rezeptor (RAGE) der Gefäßendothelzellen, um den Gefäßadhäsionsfaktor zu induzieren. Die Expression von 1 (VCAM-1) fördert die Anreicherung von Monozyten im vaskulären Endometrium des Blutkreislaufs. Zusätzlich zu Störungen des Lipidstoffwechsels können Hyperglykämie und Hyperinsulinämie durch die Erzeugung von Sauerstoffradikalen durch nichtenzymatische Verzuckerung und Selbstoxidation von Proteinen Schäden verursachen. Hyperhomocysteinämie ist mit Folatmangel verbunden, der die LDL-Selbstoxidation und die intravaskuläre Thrombose fördert und die Expression von Cyclin A im Gefäßendothel erhöht.
C, andere Faktoren, die Atherosklerose fördern: wie Kalzium, können Störungen des Phosphorstoffwechsels nicht nur atherosklerotische Plaque-Verkalkung verursachen, sondern auch Aortenklappen-Verkalkung, Vitamin E-Mangel, LDL-Selbstoxidation fördern, Blutplättchen und Monozyten erhöhen Endotheladhäsion und -aggregation sowie Proliferation von glatten Gefäßmuskelzellen und Hemmung der Monozytenproduktion von freien Sauerstoffradikalen und IL-1, Vasokonstriktion und Vasodilatatoren, die von Gefäßendothelzellen und Blutplättchen wie ET-1 / NO, TXB2 / Ein Ungleichgewicht zwischen PGI2 kann auch zur Entstehung von Atherosklerose beitragen.
Einerseits können die Ergebnisse der Arteriosklerose zu einem Umbau der Arterienstruktur führen, einschließlich diffuser Dilatation, Hypertrophie und Steifheit großer und mittlerer Arterien, und andererseits können sie Veränderungen der Herzstruktur und eine unzureichende Blutversorgung des Herzmuskels verursachen, wie z. B. linksventrikuläre Hypertrophie und Endokard. Die Durchblutung des unteren Myokards nahm ab.
2 Hypertonie: Die Inzidenz von Hypertonie bei Patienten mit CNI beträgt 80%. Patienten, die eine Nierenersatztherapie benötigen, leiden fast ausschließlich an Hypertonie, und 3/4 von ihnen können nach salzarmer Diät und Dialyse überschüssige extrazelluläre Flüssigkeit aus dem Körper entfernen. Hypertonie, ein weiteres l / 4 Patienten mit Dialyse, um überschüssiges Natrium und Wasser im Körper zu entfernen, ist der Blutdruck erhöht, zusätzlich CRF-Patienten mit Hypertonie hat seine inhärenten Eigenschaften, zeigt einen Verlust der Nacht physiologischen Blutdruckabfall, einige können sein Einfache systolische Hypertonie.
Die Hauptpathogenese der CNI-Hypertonie ist:
Ein Natriumungleichgewicht, das zu einer Natriumretention, einem Anstieg der gesamten extrazellulären Flüssigkeit, einem Anstieg des Herzzeitvolumens und anschließendem Anstieg des peripheren Widerstands führt, ist der Hauptfaktor für die CNI-Hypertonie, da eine Kontrolle der Wasser-, Natriumaufnahme, des Diuretikums und der Dialyse erwartet wird Es gibt eine Verbesserung.
B. Der Anstieg des endogenen Digitalisfaktors ist eine kompensatorische Reaktion des Körpers auf die Natriumretention, die die Na-K-ATPase in röhrenförmigen Nierenepithelzellen hemmen und die Natriumrückresorption in der Niere verringern kann. Na-K-ATPase-Aktivität, erhöhte intrazelluläre Natriumspiegel, Hemmung des Na-Ca2-Austauschs, erniedrigter intrazellulärer Calciumausfluss, erhöhte Calciumspiegel der glatten Gefäßmuskelzellen, erhöhter Tonus der glatten Gefäßmuskulatur und erhöhte Empfindlichkeit der glatten Gefäßmuskelzellen gegenüber Vasokonstriktoren .
C, Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) Regulationsstörung, nur 5% bis 10% der Patienten mit Nierenversagen, mit ACEI oder Doppel-Nephrektomie, kann der Blutdruck kontrolliert werden.
D, die Sekretion von blutdrucksenkenden Substanzen wie PGE2, PGl2, Kinin und Nierenmark antihypertensive Lipide kann nicht nur die Blutgefäße erweitern, verdünnen Natriumdrainage, sondern auch die Rolle von RAAS entgegenwirken, langfristige Hypertonie kann nicht nur Arteriosklerose fördern, Eine Schädigung des Herzens ist auch ein wichtiger Faktor bei zerebrovaskulären Unfällen bei CNI-Patienten.
3 Kardiomyopathie: Auch als urämische Kardiomyopathie bezeichnet. Bezieht sich auf eine durch urämische Toxine verursachte spezifische Myokardfunktionsstörung. Pathologisch charakteristische Veränderungen sind myokardiale interstitielle Fibrose, verursacht urämische Toxine, Fettstoffwechselstörungen und Fleisch Alkaloidmangel, lokale AngII-Wirkung und dialysebedingte Amyloidose In den letzten Jahren stellte PTH bei urämischen Toxinen einen wichtigen Faktor bei urämischer Kardiomyopathie dar. PTH kann nicht nur eine metastatische Verkalkung im Myokard verursachen, sondern auch das Myokard hemmen Die Aktivität der Zellmembranen Ca2-ATPase, Na-Ca2-ATPase und Na-K-ATPase förderte eine erhöhte zelluläre Calciumbelastung.Studien haben auch gezeigt, dass PTH eine linksventrikuläre Hypertrophie verursachen kann, möglicherweise mit erhöhtem zellulärem Calcium oder Aktivierung von PKC, und Induktion von Protoonkogenen. Wie c-fos, c-jun und andere mit der Expression in Zusammenhang stehende, bei Parathyreoidektomie, 1,25- (OH) 2VD3- und Calciumkanalblockern usw., wurde die urämische Kardiomyopathie gelindert, die klinische Urämie Kardiomyopathie Prominente Manifestationen von linksventrikulärer Hypertrophie und verminderter linksventrikulärer diastolischer Funktion umfassen Herzinsuffizienz, Arrhythmie und ischämische Herzkrankheit.
4 Perikarditis: Die Inzidenz der Perikarditis beträgt ca. 15, 3%, unterteilt in urämische Perikarditis und dialysebedingte Perikarditis, wobei die erstere hauptsächlich vor der Dialyse oder zu Beginn der Dialyse auftritt, bedingt durch einen abnormalen Metabolismus der Urämie selbst, einschließlich Urämietoxine, Störungen des Wasser- und Elektrolytstoffwechsels, sekundärer Hyperparathyreoidismus, Infektionen usw., letztere können bei der Dialyse unzureichend sein, was mit der Ansammlung von Körperflüssigkeiten und bestimmten Toxinen, insbesondere mittelmolekularen Substanzen und PTH zusammenhängt, andere wie Zellen während der Dialyse Oder Virusinfektion, Heparin-Anwendung, Thrombozyten-Dysfunktion ist auch verwandt, pathologisch sind zwei Arten von Perikarditis ähnlich, alle sind Zellulose-Perikarditis, Exsudation, Blutung, kann sich zu parietaler Fibrose, subakuter oder chronischer Verengung entwickeln Perikarditis, Patienten leiden häufig unter Brustschmerzen, Verschlimmerung in liegender Position und tiefer Atmung, Fieber tritt häufiger bei "dialysebedingter Perikarditis" auf, der präkordiale Bereich kann gehört werden und raues Perikardreibgeräusch oder Reiben und Reibung können unterschiedliche Grade von Perikard aufweisen Flüssigkeitstrennung, schwere Fälle können mit Perikardtamponade auftreten, die häufiger bei "dialysebedingter Perikarditis" im Zusammenhang mit Heparinüberschuss steht, häufig verursacht durch akute Durchblutungsstörungen Patienten können auch verschiedene Grade von atrialer Arrhythmie aufweisen, EKG- und Röntgenuntersuchungen können charakteristische Veränderungen aufweisen, plötzlicher Blutdruckabfall oder Hypotonie während der Dialyse sind ein äußerst wichtiger diagnostischer Hinweis, urämische Perikarditis für eine verstärkte Dialyse Das Ansprechen auf die Behandlung ist gut. Patienten mit einem schlechten Ansprechen auf die Dialyse sollten Infektionen, Entzündungen und Immunfaktoren in Betracht ziehen. Dialysebedingte Perikarditis erfordert Änderungen der Behandlungsoptionen für die Dialyse wie Hämodiafiltration und Peritonealdialyse.
5 Herzinsuffizienz: In der Entwicklung von CNI auftreten wird, ist eine wichtige Todesursache bei CNI-Patienten, Herzfunktionsstörungen oft als Herzklopfen, Atemnot, Atemstillstand, Halsvenenverstopfung, Hepatomegalie und Ödeme, schwere akute Lunge manifestiert Ödeme, Dialyse-Behandlung hat oft eine gute Wirkung, aber positive Inotropika wie Digitalis Cardiotonic Drugs haben oft eine schlechte Reaktion und leicht zu akkumulieren Vergiftungen im Körper, verbessern das Herz vor und nach der Last Medikamente wie Dopamin, Natriumnitroprussid und Phentol Ming (Liqiding) und so weiter können manchmal Symptome lindern.
(3) Atmungssystem: Im Frühstadium der CNI können häufig die Lungenkapazität, die restriktive Atmungsstörung und die verminderte Sauerstoffdiffusionskapazität verringert werden. Bei metabolischer Azidose kann eine Gasmotilität auftreten, sogar Kussmaul-Atmung und Urämie können auftreten. Die urämische Lunge, die urämische Pleuritis und die Lungenverkalkung sowie die Inzidenz von Lungeninfektionen nahmen signifikant zu.
Unter urämischer Lunge versteht man einen symmetrischen schmetterlingsartigen Schatten auf dem Röntgenbild der Brust, der vom Hilus seitlich abgestrahlt wird, pathologisch hauptsächlich ein Lungenödem und eine fibrinreiche Alveolar-Hyaluron-Membran. Die Bildung, hauptsächlich aufgrund übermäßiger Körperflüssigkeiten während CNI, Hypoproteinämie, kongestiver Herzinsuffizienz und Zurückhaltung von urämischem Toxin, insbesondere einige urämische Toxine, können die Lungenkapillarpermeabilität signifikant erhöhen, was im Allgemeinen häufiger bei Urämie auftritt Im fortgeschrittenen Stadium sind Husten, Blutstillstand und Atembeschwerden klinische Symptome.
Die Inzidenz der urämischen Pleuritis kann 15% bis 20% erreichen. In schweren Fällen kann ein Pleuraerguss auftreten. Der Erguss kann undicht oder blutig sein. Er kann gleichzeitig auf einer oder beiden Seiten auftreten. Er kann durch mehrere Faktoren wie Urämie verursacht werden. Toxine können die Durchlässigkeit der Pleurakapillare erhöhen, Herzinsuffizienz kann Pleuraerguss verursachen, Thrombozytenfunktionsstörungen können durch intrathorakale Blutungen und Heparin-induzierte Gerinnungsmechanismen bei der Hämodialyse verursacht werden.
Die Lungenverkalkung ist eine Manifestation der durch sekundäre Nebenschilddrüsen in der Lunge verursachten metastasierten Verkalkung, die in den letzten Jahren immer mehr Beachtung fand: Pathologisch bedingt sind Alveolar-Septum-Kalzareose, Lungengewebsverhärtung, Gewichtszunahme, Alveolar-Septum-Erweiterung und Ballaststoffe Verkalkung ist auch in der Bronchialwand und der kleinen Arterienwand zu beobachten, was zu einer verminderten Diffusionsfähigkeit der Lunge, zu Belüftungsstörungen und verminderter Lungenkapazität, klinisch hauptsächlich trockenem Husten, verminderter Atemnot, vermindertem Blutgasanalyse-PaO2- und arteriellem Sauerstoffgehalt, vermindertem Grad der Abnahme und Verkalkung der Lunge führt Das Ausmaß oder der Umfang hängt linear zusammen: Röntgenaufnahmen der Brust zeigen häufig keine eindeutige metastatische Verkalkung, können aber auch diffuse Infiltrationen hervorrufen, die häufig mit Lungenödemen und Infektionen verwechselt werden.Wenn der 99mTc-Diphoaphat-Scan für die Differentialdiagnose hilfreich ist.
CNI ist mit einer verminderten Immunfunktion verbunden, verbunden mit Anämie, Mangelernährung, metabolischer Azidose usw., die verschiedene Infektionsmechanismen hervorrufen kann, was CNI-Patienten mit verschiedenen Infektionen zur Folge hat, insbesondere bei Diabetes, Kollagenerkrankungen, fortgeschrittenem Alter und Hormonkonsum. Vorkommen, besonders zu beachten ist, dass in den letzten Jahren die Inzidenz von Tuberkulose bei Patienten mit CNI höher ist als in der Allgemeinbevölkerung, häufig begleitet von extrapulmonaler Tuberkulose wie Lymphknoten, Leber-, Knochen- und Blutlinien-disseminierter Miliartuberkulose, wenn sie nicht rechtzeitig behandelt wird, ist es leicht zum Tod, Nieren In der späten Phase der Dialyse treten 2 bis 3 Monate nach der Dialyse häufig Tuberkulose-Rezidive auf. Klinisch treten häufig typische Symptome der Tuberkulose auf. Hohes Fieber, Gewichtsverlust, Appetitverlust usw., die nicht auf allgemeine Antibiotika, periphere Blutleukozyten ansprechen Kann sich erhöhen, Erythrozyten-Sedimentationsrate kann 100 mm / h oder mehr erreichen, CNI mit Tuberkulose oft keine typische Tuberkulose auf Röntgen-Thorax-Röntgenbild, Auswurfabstrich oder Kultur-Erkennungsrate ist nicht hoch, aufgrund niedriger Immunfunktion, Tuberkulin-Test ist oft falsch negativ Daher ist es in der klinischen Praxis oft schwierig, eine Diagnose zu stellen. Laut einheimischen Gelehrten ist die Anwendung der PCR für Tuberkulose und die Bestimmung des bluttuberkulinreinen Proteins Biologische (PPD) können die diagnostische Rate signifikant verbessern.
(4) Nervensystem: Anomalien des CNI-Nervensystems können in Läsionen des Zentralnervensystems und Läsionen des peripheren Nervensystems unterteilt werden, die Inzidenz von Urämie liegt bei 86%.
Das Frühstadium des Zentralnervensystems manifestiert sich häufig als funktionelle Hemmung, wie etwa Apathie, Müdigkeit, Gedächtnisverlust, Gedächtnisverlust, Urteilsvermögen, Orientierungsstörung und Rechenleistungsstörung, wenn sich die Erkrankung verschlimmert, und oft können Euphorie oder Depressionen, Wahnvorstellungen und Halluzinationen flattern Flügelartiges Zittern kann sich schließlich zu Schläfrigkeit und Koma entwickeln, pathologische Veränderungen der Hirnparenchymblutung, Ödeme oder punktförmige Blutungen, Gliazellendegeneration oder Hyperplasie, EEG-Untersuchung zeigt oft offensichtliche Anomalien, langsame Wellenanstiege.
Die periphere Neuropathie tritt häufig bei Schmerzen der unteren Extremitäten, Brennen und Hyperalgesie auf und verschwindet nach dem Training. Daher haben Patienten häufig aktive Beine, die heute als Restless-Leg-Syndrom bezeichnet werden. Die Inzidenzrate beträgt 45%. Die weitere Entwicklung ist eine Gliederschwäche. Der Gang ist instabil, der tiefe sakrale Reflex ist geschwächt und schließlich tritt eine Dyskinesie auf. Einige Patienten haben noch eine autonome Dysfunktion und es gibt eine aufrechte Hypotonie, eine Schweißstörung, eine neurogene Blase und eine vorzeitige Ejakulation, die pathologisch oft als Nervenfasern ausgedrückt werden. Demyelinisierung, die durch übermäßige Thiosuccinsäure oder PTH im Blut von Urämie und Hemmung von Transketolase in Nervenzellen verursacht wird Kürzlich liegen Daten vor, die darauf hinweisen, dass der Calciumgehalt in Nervenfasern verringert ist, was die übermäßige Leitung von Nervenfasern verringern kann. .
(5) Blutsystem: Anomalien des CNI-Blutsystems können sich in Anämie, Blutungsneigung und Thrombosetendenz äußern.
Eine Anämie kann bei allen CNI-Patienten auftreten, die Grunderkrankung ist jedoch unterschiedlich ausgeprägt: Polyzystische Nierenerkrankung, Hypertonie und Nierenzirrhose verursachen eine relativ milde Anämie, eine doppelte Nephrektomie mit nephrotischem Syndrom und offensichtlichen Hyperparathyreoidismus. Anämie ist relativ schwer.
Die klinischen Symptome einer Anämie hängen vom Grad und der Geschwindigkeit der Anämie ab und sind im Allgemeinen hauptsächlich eine Reihe von Manifestationen des hyperkinetischen Zustands, die durch übermäßige Kompensation verursacht werden, wie z. B. erhöhte Herzfrequenz, erhöhtes Herzzeitvolumen und Herzfrequenz, erhöhte myokardiale Vorlast und Kontraktionsfähigkeit und Langzeit Kann Myokardverdickung und Vasodilatation verursachen, experimentelle Untersuchung ist häufig normale pigmentierte Anämie der roten Blutkörperchen, Retikulozytenzahl kann etwas verringert werden, manchmal kann eine kleine Anzahl von unregelmäßigen roten Blutkörperchen im umgebenden Blut gesehen werden, Behandlung der Anämie sollte nicht zu schnell korrigiert werden, weil der Körper Eine Langzeitanämie, verschiedene intrazelluläre Enzyme, die adaptiv auf den anaeroben Stoffwechsel angewiesen sind, und eine schnelle Korrektur der Anämie führen nicht nur dazu, dass der Körper sofort vom anaeroben Stoffwechsel zum aeroben Stoffwechsel wechselt, sondern verursachen viele nachteilige Auswirkungen.
Hämorrhagische Tendenz ist eine häufige Komplikation bei CNI-Patienten, im Allgemeinen eine leichte Blutung, die sich hauptsächlich in subkutaner Ekchymose, Purpura, Nasenbluten und Zahnfleischbluten, schwerer hämorrhagischer Perikarditis, retroperitonealer, gastrointestinaler und sogar intrakranieller Blutung äußert. Eine chirurgische oder posttraumatische Blutung ist häufiger. Der Blutungsmechanismus von CNI-Patienten ist nicht genau bekannt. Es gibt hauptsächlich eine Funktionsstörung der Blutplättchen wie eine verminderte Aktivität des Blutplättchenfaktors III, eine verminderte Aktivität des Blutplättchenmembranglykoproteins GPIIb / IIa, einen Mangel an Blutplättchenlagerung und die Blutplättchenproduktion. Vermindertes TXA2, das mit einer verminderten Cyclooxygenase-Aktivität einhergehen kann, zusätzlich abnorme Gefäßwand wie PGl2-Produktion, verminderte Aktivität des vaskulären (falschen) Hämophiliefaktors (vWF) und abnorme Blutgerinnungsmechanismen wie Antiphospholipid-Antikörper und Lupus-Resistenz Eine erhöhte Kondensatkonzentration kann ebenfalls eine Blutung begünstigen, bei Patienten mit CNI besteht jedoch auch eine Tendenz zur Thrombose, die sich als Trübung bei Patienten mit Trübung manifestiert. Die externen Hämorrhoiden neigen zum Blockieren. Die Ursache hängt mit der Hyperthyreose einiger Patienten zusammen, wie beispielsweise der Antikoagulation. Eine verminderte Enzym-III- und Protein-C-Aktivität und eine unzureichende Faserlyse können ebenfalls eine Thrombose begünstigen. Studien haben gezeigt, dass einige Dialysepatienten den Zyklus durchlaufen Die Aktivität des Gewebe-Plasminogen-Aktivators (tPA) ist verringert und die Aktivität des Inhibitors des Plasminogen-Aktivators-1 (PAI-1) ist erhöht. Das tPA / PAI-1-System ist bekanntermaßen das wichtigste im Prozess der Faserauflösung. Substanz.
(6) Übungssystem: Im späten Stadium der Urämie besteht häufig eine Myopathie, die durch schwere Muskelschwäche gekennzeichnet ist, hauptsächlich aufgrund einer Beteiligung des proximalen Herzmuskels, Schwierigkeiten beim Heben der Arme oder beim Stehen, pinguinähnlicher Gang, elektrophysiologische Befunde der Muskelzellruhe Das Potenzial wird gesenkt, der zeitliche Verlauf des Aktionspotenzials wird verkürzt und es hängt mit der Änderung der intrazellulären Ionenkonzentration zusammen. Der Grund hierfür liegt hauptsächlich in unzureichendem 1,25- (OH) 2VD3, erhöhtem PTH-Spiegel, übermäßiger Aluminiumbelastung und Mangelernährung usw. Patienten können Knochenschmerzen haben. Spontanfrakturen, Arthritis und Periarthritis sowie Sehnenrisse, bei Kindern häufig Wachstumsstörungen und Vitamin C-Mangel, bei Erwachsenen auch Skelettdeformitäten wie Lendenwirbel oder hintere Wirbelsäule, Nierenosteodystrophie In der Regel ist neben Störungen des Calcium- und Phosphorstoffwechsels der sekundäre Hyperparathyreoidismus ein Hauptfaktor, der jedoch auch mit einer übermäßigen Aluminiumbelastung und einer chronischen metabolischen Azidose verbunden ist.
(7) Hautveränderungen: Urämiepatienten können aufgrund von Anämie blass oder gelblichbraun sein. Diese Hautfarbveränderung wurde früher als Anstieg des Harnpigments angesehen. Es wurde nachgewiesen, dass sie hauptsächlich durch Melanin verursacht wird, ein einzigartiges Gesicht von Urämiepatienten. Sekundärer Hyperparathyreoidismus kann zu Juckreiz, Geschwüren und Weichteilenekrose führen, und Urämiepruritus ist auch mit der Bildung von Harnstoffcreme auf der Haut mit hohen Harnstoffkonzentrationen verbunden.
(8) Immunsystem: CNI-Patienten mit Infektion und schwerer Infektion waren für 13,1% bis 35,7% der Urämie-Mortalität verantwortlich, was auf eine abnormale Immunfunktion und einen niedrigen Abwehrmechanismus zusätzlich zu den weißen Blutkörperchen, insbesondere der polymorphkernigen Leukozytenfunktion (PMN), hinweist Neben Hindernissen gibt es auch Defekte der Lymphozyten- und Monozytenfunktion, die durch ein längeres Überleben der Hauttransplantate bei urämischen Patienten, verringerte verzögerte allergische Reaktionen und eine geringe Antikörperproduktion durch Inokulation verschiedener Impfstoffe (wie Hepatitis B, Influenza, Streptococcus pneumoniae usw.) gekennzeichnet sind. Die Tuberkulose-Infektionsrate ist 6 bis 16-mal höher als die der normalen Bevölkerung.Das Risiko einer Virusinfektion (wie Hepatitis B, Cytomegalievirus usw.) ist ebenfalls signifikant erhöht, und sobald die Infektion schwierig zu entfernen ist, kann es sich um einen Virusträger handeln.
PMN stellt für den Körper die wichtigste Substanz zur Vorbeugung von Zellinfektionen dar. Es kann Bakterien durch Adhäsion, Verdauung, oxidativen Ausbruch und Freisetzung verschiedener Proteasen abtöten. In den meisten Studien werden die PMN-Chemotaxis, die Phagozytose und die bakterizide Funktion reduziert.
1 Eine übermäßige Eisenbeladung kann die Phagozytose von PMN erheblich hemmen.Wenn Serumeisen größer als 650 g / l ist, kann die Fähigkeit zur PMN-Sterilisation und zum oxidativen Ausbruch erheblich gehemmt werden, was durch eine EPO-Behandlung verbessert werden kann.
2 intrazelluläre Kalziumzunahme, sekundärer Hyperparathyreoidismus, einige Dialysemembranen usw. können die PMN-Phagozytose und den Glukosestoffwechsel hemmen, 1,25- (OH) 2VD3 und Kalziumkanalblocker werden voraussichtlich verbessert.
3 Unterernährung.
4 Anwendung der biokompatiblen Membran während der Dialyse, einerseits Aktivierung der Komplement-induzierten PMN-Akkumulation in der Lunge, was zu einer niedrigen PMNämie führt, andererseits kann aktiviertes PMN das hochadhäsive Molekül Mac-l (CDllb / CDl8) exprimieren, um es herzustellen Die Adhäsion mit Alveolarepithelzellen erhöhte sich, aber eine geringe Expression von S-Selectin führte zu einer verminderten Adhäsion von PMN an das Gefäßendothel. Die Adhäsion von PMN an das Gefäßendothel war der erste Schritt bei der bakteriziden Aktivität. Zusätzlich verursachte die kontinuierliche Aktivierung von PMN auch eine Phagozytose. Fallen.
5 urämische Toxine, kürzlich berichtet Harn-Kreislauf-Mitochondrien-Protein I, II (GIP-I, II) eine große Anzahl von Immunglobulin-Leichtkette, PMN-Zellpartikel-Hemmprotein (DIPI), Angiogenin (Angiogenin) Sowohl Ubiquitin als auch P-Kresol hemmen die PMN-Funktion.
Lymphozyten vermitteln hauptsächlich die körpereigene Immunantwort, die zelluläre Immunität wird durch T-Zellen vermittelt, die humorale Immunität wird hauptsächlich durch B-Zellen vermittelt. Bei CNI sind die zirkulierenden Lymphozytenzahlen häufig reduziert, aber CD4- und CD8-T-Zellen sowie das CD4 / CD8-Verhältnis sind weiterhin normal. TTIL-2TTCR/CD3TPTHLDLPGE2IgGIgMIgABTFc
(9)CRFNa -K -ATP355CRF37.5
Untersuchen
Laboruntersuchung
1( )( )1.0181.010450mOsm/kgBUNScrCcr-
2CRFCRF80g/L<50g/L(HCO3-K Na Ca Mg2 P3 )<60g/L2mmol/L>1.6mmol/LCO2CPABpH
3(Scr)(BUN)-(Ccr)
4
5IgAIgMIgGC3C4TBCD4 /CD8
6-
Bildgebende Untersuchung
1B<1.5cmCRF
2XXCT()
Diagnose
Diagnose
CRF
1CRFWegner CRFBXMRICTCRF
2CRF
(1)
(2)X
(3)--ARF
(4)CRF
(5)
(6)
(7)
(8)
(9)
(10)
3CRFARFCRFARF
Differentialdiagnose
()
1
(1)
(2)
(3)()
(4)
(5)
2
(1)
()
(2)
(3)
3
(1)
(2)
(3)()
(4)
(5)/;
(6)
