Osteogénesis imperfecta
Introducción
Introducción a la osteogénesis imperfecta. La osteogénesis imperfecta es un trastorno congénito raro del desarrollo esquelético, también conocido como enfermedad ósea frágil o síndrome de esclera sordera frágil. Es un grupo de enfermedades sistémicas del tejido conectivo caracterizadas por una mayor fragilidad esquelética y trastornos del metabolismo del colágeno. Las lesiones no se limitan a los huesos, sino que a menudo involucran otros tejidos conectivos como ojos, oídos, piel, dientes, etc., que se caracterizan por fracturas múltiples, esclera azul, sordera progresiva, cambios en los dientes, relajación de las articulaciones y anormalidades de la piel. La enfermedad es hereditaria y familiar, pero algunos son casos únicos. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.008% - 0.009% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: fracturas de costillas hidrocefalia pies planos
Patógeno
Osteogénesis imperfecta
Genético (30%):
Se desconoce la causa de esta enfermedad, es el trastorno congénito del desarrollo, el hombre y la mujer son iguales, se pueden dividir en tipo congénito y retardado. El tipo congénito se refiere al inicio en el útero y se puede dividir en tipo fetal y tipo infantil. La mayoría de ellos mueren, o mueren poco después del parto. Son autosómicos recesivos, y los de tipo tardío son más leves. Se pueden dividir en niños y adultos. La mayoría de los pacientes pueden sobrevivir durante mucho tiempo y son autosómicos dominantes. Más del% de los pacientes tienen antecedentes familiares.
La enfermedad es una herencia autosómica dominante o recesiva, que puede ser un caso esporádico. La transmisión de la esclera azul es del 100%. La pérdida auditiva varía con la edad. Los casos esporádicos a menudo son causados por nuevas mutaciones, a menudo asociadas con la edad de los padres.
Mutación genética (30%):
La aparición de osteogénesis imperfecta se debe principalmente a mutaciones en los genes que codifican las cadenas de procolágeno 1 o 2 (Pro- 1 o Pro- 2) de colágeno tipo I (es decir, COL1A1 y COL1A2), lo que resulta en trastornos de síntesis de colágeno tipo I. Se reduce la cantidad de colágeno en el tejido conectivo, especialmente el colágeno tipo I. El colágeno es el principal componente de colágeno de los tejidos, como los huesos, la piel, la esclerótica y la dentina, y los cambios de la enfermedad en estas partes son evidentes.
Otros factores (30%):
Principalmente en la formación de piel, tendones, huesos, cartílagos y otros tejidos conectivos, el componente principal de la displasia de colágeno, algunos autores informaron que el tejido de colágeno del paciente en la prolina es demasiado, cuando el paciente toma prolina oral, sangre El pico de prolina endógena es más bajo que el de los niños normales.
En el aspecto óseo, la producción de osteoblastos se reduce o la actividad se reduce, y no se puede producir fosfatasa alcalina, o ambos casos se combinan, de modo que la osteogénesis subperióstica y la osificación endocondral se ven obstaculizadas, y la osteogénesis no se puede realizar normalmente. El cambio es que el hueso trabecular en los huesos esponjoso y cortical se vuelve fino y calcificado, y hay grupos de condrocitos, tejidos similares a cartílagos y tejidos similares a huesos calcificados, y depósitos de calcio en los huesos. Normalmente, los cambios patológicos anteriores causan fragilidad ósea y ablandamiento óseo.
Prevención
Prevención de insuficiencia osteogénica
La enfermedad es una herencia autosómica dominante o recesiva, que puede ser un caso esporádico. Actualmente no existen medidas preventivas efectivas.
Cuando esté dando a luz, debe ir al hospital para consulta o prueba, detección temprana y tratamiento temprano. Evitar la osteogénesis imperfecta neonatal.
Complicación
Complicaciones de osteogénesis imperfecta Complicaciones, fractura de costilla, hidrocefalia, pie plano
Casos graves de muerte en el útero, o muerte dentro de 1 semana después del parto, la mayoría debido a una hemorragia intracraneal o debido a una infección secundaria, si puede sobrevivir durante 1 mes, existe la posibilidad de supervivencia a largo plazo, en la infancia, Muchas veces de fracturas, la principal dificultad en el tratamiento, después de la pubertad, el número de fracturas se reduce gradualmente, las fracturas de las mujeres después de la menopausia tienen una tendencia creciente, aunque la fractura se puede curar normalmente, pero no se encuentra a tiempo o debido al tratamiento. La aparición inadecuada de articulaciones falsas también es mucho, la deformidad pélvica puede dificultar el parto, las complicaciones neurológicas, como la hidrocefalia, la compresión del nervio craneal y la disfunción correspondiente, la deformidad espinal puede causar paraplejia.
La enfermedad más común es la fractura complicada. La mayoría de los niños tienen múltiples fracturas múltiples, y cuanto más joven es la edad de la fractura, peor es el pronóstico. Es más probable que la fractura cause cambios en la morfología ósea o anormalidades en la morfología ósea, columna y cambios torácicos:
(1) El cuerpo vertebral generalmente está aplanado y es biconcavo o en forma de cuña;
(2) El proceso posterior o abordaje lateral posterior con distorsión torácica, colapso, común en la infancia, agravamiento progresivo hasta antes y después de la pubertad;
(3) también puede estar asociado con múltiples fracturas de costillas, costillas con cuentas y pechugas de pollo, los cambios pélvicos varían en severidad, principalmente deformación triangular, retracción acetabular o varo de cadera.
Las complicaciones de esta enfermedad también son el sistema nervioso, incluida la hidrocefalia, el nervio craneal se comprime para producir la disfunción correspondiente y la deformidad espinal puede causar paraplejia.
La osteogénesis imperfecta congénita a menudo debido a una hemorragia intracraneal a la muerte fetal, la insuficiencia de osteogénesis retardada puede causar fracturas repetidas, a menudo formadas en deformidades angulares, la formación de pseudoartrosis, etc., puede ocurrir pie en valgo, pies planos, dislocación habitual de las articulaciones también es más común, Hay dientes incompletos, sordera progresiva, etc.
Síntoma
Síntomas de osteogénesis imperfecta Síntomas comunes Fracturas osteoporóticas en espiral Aumento de la cabeza vertebral posterior de sordera y otosclerosis Niños con fracturas repetidas Malformación cardíaca Cifosis facial
Sobre la osteogénesis imperfecta, actualmente hay
(1) Tipo fetal: la afección es grave, y muchos métodos de clasificación son comunes: según el momento de la primera fractura, se divide en tipo congénito y retardado; según la gravedad de la enfermedad, se divide en 3 tipos; Sillence se basa en métodos hereditarios y manifestaciones clínicas en 1979. Dividido en cuatro tipos, esta clasificación es actualmente la más utilizada.
1. De acuerdo con la gravedad de la enfermedad, el cráneo está osificado y tiene múltiples fracturas en el período fetal, la mayoría de las cuales son muertes fetales o muerte a corto plazo después del nacimiento.
(2) Tipo de bebé: menos común, puede haber fracturas después del nacimiento, después de un trauma menor, o incluso ningún trauma puede causar fracturas múltiples, más mujeres que hombres, esclera azul y relajación de los ligamentos.
(3) tipo juvenil (tipo tardío): la enfermedad es la más leve, no hay fractura al nacer, es propensa a fracturarse en la infancia y hay una tendencia a mejorar automáticamente después de la pubertad. La sordera puede ser causada por la esclerosis del oído alrededor de los 20 años.
2. Según los métodos hereditarios y la clasificación de manifestaciones clínicas (Sillence)
Tipo I: herencia autosómica dominante, las características clínicas son hueso frágil, fractura postnatal, esclera azul, en la cual los dientes normales son de tipo A y los dientes incompletos son de tipo B.
Tipo II: herencia autosómica recesiva, que puede morir en el período perinatal. Los sobrevivientes presentan esclera azul profundo, deformidades femorales y costillas con cuentas.
Tipo III: herencia autosómica recesiva, fractura al nacer, agravamiento óseo progresivo debido a fracturas múltiples, esclera normal y audición.
Tipo IV: herencia autosómica dominante, esclera y audición normales, solo manifestada como hueso frágil.
3. Manifestaciones clínicas de osteogénesis imperfecta.
La enfermedad se caracteriza por displasia esquelética, osteoporosis, aumento de la fragilidad y la malformación, esclera azul y pérdida auditiva, pero las diferencias clínicas son muy grandes. En casos severos, ocurren fracturas y muertes intrauterinas múltiples, y los síntomas son leves a la edad escolar. Y puede sobrevivir hasta la edad avanzada, el método de clasificación clínica ampliamente utilizado es la clasificación cuatro de Sillence, Sillence et al (1979) desde la genética de la perspectiva de la osteogénesis imperfecta en cuatro tipos, este tipo de método ha sido reconocido por la comunidad académica El tipo 1 es autosómico dominante, esclera azul, solo deformidad ósea leve; el tipo 2 es equivalente al tipo congénito del pasado; el tipo 3 es grave, muchos casos muestran retraso en el crecimiento intrauterino, fracturas ocurren después del nacimiento, clínica La osteoartrosis severa ocurre en la infancia, esclera azul en la infancia, no significativa en la infancia, este tipo de paciente generalmente puede sobrevivir hasta la edad adulta; el tipo 4 es autosómico dominante, pero no tiene esclera azul, osteoartritis moderada Aunque no hay retraso del crecimiento intrauterino, la tasa de desarrollo general es lenta, de baja estatura, la fractura repetida es una característica de la osteogénesis imperfecta, con fracturas transversales, las fracturas espirales son las más comunes, alrededor del 15% de las fracturas En la metáfisis, puede haber una gran cantidad de hiperplasia epifisaria después de la fractura, la mayoría de las cuales puede curar, pero a menudo deformidad residual.En la literatura, hay una gran cantidad de hiperplasia ósea después de 4 fracturas óseas largas, lo que resulta en insuficiencia cardíaca de alta descarga y una gran cantidad de displasia ósea causada por intervalo. El síndrome informa que la fractura por falta de unión es propensa a ocurrir en deformidades progresivas con fracturas progresivas. El tipo 3 es más que el tipo 4, y puede ocurrir atrofia local o cambios proliferativos.
A la edad de 4 años, el 70% de los niños con osteogénesis imperfecta tipo I pueden caminar de manera independiente, y 1/3 de los niños tipo 4 pueden caminar o trepar, mientras que los niños tipo 3 no pueden estar solos en este momento. A los 10 años, el 80% Los niños tipo 3 pueden sentarse independientemente, el 20% de los niños pueden caminar una corta distancia, el 50% de los niños tipo 1 y tipo 4 con defectos en la formación de los dientes, más del 80% de los niños tipo 3 con dientes incompletos, congénitos La malformación cardíaca no es infrecuente en el tipo 3, y los casos individuales tienen discapacidad auditiva debido a la otosclerosis. Recientemente, ha habido informes de cálculos renales, calcificación papilar renal y diabetes.
(1) El aumento de la fragilidad ósea puede causar fracturas debido a lesiones menores. Los pacientes graves presentan fracturas espontáneas. Los tipos congénitos tienen fracturas múltiples al nacer. La mayoría de las fracturas son ramas verdes, con menos desplazamiento, menos dolor y curación. Rápido, dependiendo de la osificación subperióstica para completar, y por lo tanto a menudo no se nota que causa una conexión deformada, los huesos largos y las costillas son buenos sitios, la deformidad causada por múltiples fracturas reduce aún más la longitud del hueso, después de la pubertad, la tendencia a la fractura se reduce gradualmente.
(2) La esclera azul representa más del 90%. Esto se debe a que la esclera del paciente se vuelve translúcida y se puede ver el color de la coroides debajo. El grosor y la estructura de la esclera no son anormales. La translucidez se debe a las fibras de colágeno. La naturaleza de la organización ha cambiado.
(3) La sordera a menudo ocurre en la edad de 11 a 40 años, lo que representa aproximadamente el 25%. Puede ser causada por la esclerosis del canal auditivo. La placa del pie humeral unida a la ventana oval se fija debido a la rigidez del hueso, pero algunas personas piensan que es el nervio auditivo. El fondo está bajo presión.
(4) Relajación articular excesiva, especialmente la articulación de la muñeca y el tobillo, que se debe al desarrollo de tejido de colágeno en tendones y ligamentos.También puede tener valgo de rodilla, pies planos y, a veces, dislocación y dislocación habitual del hombro de la cabeza humeral.
(5) Los músculos son débiles.
(6) Displasia del cráneo con deformidad severa de la cabeza y la cara, la cabeza tiene una sensación de piel al nacer, el cráneo es ancho, el hueso parietal y el hueso occipital son prominentes, las dos protuberancias están abultadas, el hueso frontal sobresale, las orejas se empujan hacia abajo y la cara está Triángulos invertidos, algunos pacientes con hidrocefalia.
(7) Displasia dental La dentina no puede desarrollarse bien, y tanto los dientes caducifolios como los permanentes pueden verse afectados. Los dientes son amarillos o gris azulados, fáciles de lamer y desprendimiento temprano.
(8) Enano, que se debe al desarrollo de un período más corto de lo normal, más la curación de múltiples fracturas de la columna vertebral y las extremidades inferiores.
(9) Aumento del ancho de la cicatriz de la piel, que también se debe a defectos en el tejido de colágeno.
Examinar
Insuficiencia osteogénica
Los métodos de examen auxiliar para esta enfermedad son principalmente examen de rayos X y examen de laboratorio:
1, inspección de rayos X:
Las radiografías se caracterizan principalmente por deficiencia ósea y escasez ósea generalizada.
1 Los huesos largos son delgados, los huesos trabeculares son escasos, semitranslúcidos, la corteza es delgada como un lápiz, la cavidad medular es relativamente grande y los cambios quísticos pueden ser severos en casos severos. Los dos extremos del hueso están hinchados y en forma de escorpión, y hay muchos lugares. Fracturas viejas o frescas, algunas se han deformado, la columna vertebral está curvada, algunas deformidades son causadas por la unión muscular, como el canto de la cadera, el fémur y la tibia se arquean, algunos pacientes formarán una forma esférica rica después de la fractura Los osteofitos, cuyo número es amplio, por lo que las personas serán diagnosticadas erróneamente como osteosarcoma, y algunos pacientes tienen hueso cortical más grueso, llamado "tipo de hueso grueso", raro.
2 calcificación retardada del cráneo, adelgazamiento de la placa ósea, abultamiento humeral, húmero frontal ancho, hueso de roca relativamente denso, base plana del cráneo, escasa calcificación de los dientes deciduos y desarrollo estable de los dientes permanentes.
3 El cuerpo vertebral es delgado, doble cóncavo, y el hueso trabecular es escaso.El disco intervertebral es doblemente convexo compensador y puede tener escoliosis o cifosis.
4 Las costillas se doblan hacia abajo desde las costillas, y a menudo se ven múltiples fracturas: la pelvis es triangular y la pelvis se vuelve más pequeña.
Articulaciones: hay cuatro cambios principales:
Una parte del paciente puede causar depresión del acetábulo y la cabeza femoral hacia la pelvis debido a osteomalacia;
2 La osteogénesis intramembranosa de la columna vertebral puede hacer que el hueso se adelgace, pero la calcificación del cartílago y la osteogénesis del cartílago siguen siendo normales, y los extremos óseos de las articulaciones son relativamente gruesos;
En algunos pacientes, hubo la mayoría de las calcificaciones en la epífisis, que pueden ser causadas por el calcio no absorbido en el cartílago durante la osteogénesis del cartílago.
4 formación de articulación seudoarticular, debido a fracturas múltiples, la formación de defectos del cartílago en la fractura, la película de rayos X se parece a una formación seudoarticular.
Esqueleto: la osteogénesis de inicio temprano y tardío, el daño óseo imperfecto es diferente. Los pacientes de inicio temprano a menudo se caracterizan por fracturas múltiples de los huesos largos con formación de osteofitos y deformación esquelética. Los pacientes de inicio tardío tienen osteoporosis obvia y fracturas múltiples. El hueso largo está doblado o el fémur es corto y grueso y se cambia el "acordeón". La columna vertebral es demasiado delgada o la columna vertebral es demasiado gruesa. El hueso es quístico o en forma de panal. El defecto cortical largo es áspero, las costillas son más delgadas y el borde inferior es irregular o curvo. El dedo se cambia como el maní, la placa alveolar se absorbe, la escoliosis es convexa, el cuerpo vertebral se aplana o se aumentan los diámetros superior e inferior del cuerpo vertebral. También se puede expresar como un pequeño cuerpo vertebral, el pedículo se agranda, el cráneo es delgado y la sutura está presente. La protrusión, la ptosis occipital, la línea de larga distancia de los huesos largos de las extremidades tiene una gran cantidad de líneas horizontales densas, la densidad del disco de cartílago periorbital aumenta y es irregular, el examen de resonancia magnética y tomografía computarizada puede encontrar lesiones imperfectas de la lateogénesis (osteogénesis imperfecta) Hay formación de osteofitos hiperplásicos, que a veces se asemeja a un tumor óseo.
2, examen de ultrasonido
El examen de ultrasonido del sistema esquelético fetal puede detectar trastornos de desarrollo óseo congénito temprano. La experiencia de Garjian muestra que el ultrasonido tridimensional puede obtener un posicionamiento anatómico estereoscópico, por lo que es mejor que el examen de ultrasonido bidimensional. El primero es más probable que detecte deformidades de cabeza, cara y costillas.
3. Inspección de laboratorio:
Generalmente normal, a veces puede haber un aumento en la fosfatasa en la sangre, que puede deberse a una mayor actividad de los osteoblastos después de una fractura traumática, y una reducción extremadamente severa del calcio y el fósforo en plasma, pero es muy raro.
Los pacientes con calcio en la sangre, fósforo y ALP son generalmente normales, también se puede aumentar un pequeño número de pacientes con ALP, aumentar la hidroxiprolina urinaria, algunos con orina de aminoácidos y orina de mucopolisacárido, 2/3 pacientes con T4 sérica elevada, debido al aumento de tiroxina, glóbulos blancos El metabolismo oxidativo es hipertiroidismo con trastorno de agregación plaquetaria.
Diagnóstico
Diagnóstico de osteogénesis imperfecta
Diagnóstico:
Los cuatro criterios diagnósticos principales son:
1. La osteoporosis y la fragilidad ósea aumentan.
2. Esclera azul.
3. Dentinogénesis imperfecta.
4. otoclerosis prematura.
Dos de los cuatro elementos anteriores, especialmente los dos primeros, pueden diagnosticarse, y combinarse con un examen por imágenes puede ayudar a diagnosticar.
En general, no es difícil. A veces es diferente del raquitismo severo. Los raquitismos se caracterizan por el ensanchamiento y el desenfoque del cartílago epifisario. El esputo seco es irregular al área del cartílago calcificado, el límite no está claro y el extremo metafisario en sí se ensancha en forma de copa. La escasez de otros huesos no es tan obvia como la de la osteogénesis imperfecta. Clínicamente, debe ser diferente de la hipoplasia del cartílago, la relajación muscular congénita, el hipotiroidismo y el paratiroidismo. En general, no es difícil.
Algunos estudiosos creen que el punto clave en el diagnóstico de esta enfermedad es la identificación de acondroplasia.
La hipoplasia del cartílago es un trastorno sistémico del desarrollo del cartílago simétrico, que se caracteriza principalmente por extremidades cortas y delgadas pero deformidad pigmea normal a normal. El cofre es estrecho pero la cavidad torácica inferior está relativamente agrandada; el abdomen está abultado y la circunferencia abdominal está agrandada; las extremidades fetales son cortas, los huesos largos son cortos y gruesos, y los huesos a menudo están curvados y los extremos del hueso están agrandados; la cantidad de líquido amniótico aumenta, y las extremidades de los dos fetos deformados son cortas. Sin embargo, la osteogénesis es incompleta, la densidad ósea se reduce, la corteza es delgada, la fractura es muy fácil y la deformidad ósea y la deformación torácica causada por la fractura son diferentes de la hipoplasia condral.
Además, debe tenerse en cuenta que esta enfermedad puede causar deformidad ósea y fractura, formación de osteofitos, por lo que el diagnóstico por rayos X debe diferenciarse de osteosarcoma, raquitismo, fibra ósea anormal y seudoartrosis congénita.
1. Osteoporosis juvenil retrasada, osteoporosis general, deformación vertebral biconcava o cuerpo vertebral plano, cifosis lateral y fractura fácil de la columna, similar a la osteogénesis imperfecta, pero esta última todavía tiene una cabeza grande El húmero lateral sobresale de los lados, la base plana del cráneo, la cara es pequeña en triángulo, la esclerótica azul, los huesos de sutura múltiple y los antecedentes familiares son diferentes de los primeros.
El diagnóstico de IO tipo I a veces es muy difícil. Debería pensar en IO tipo I en el caso de osteoporosis en adolescentes u osteoporosis severa en la perimenopausia.
2. Ablandamiento óseo y raquitismo sin hueso quebradizo y fácil de doblar, sin esclera azul, frente borrosa de la mineralización con cepillo o boca de copa, disco de cartílago ensanchado, ablandamiento óseo más común en mujeres embarazadas o lactantes, con dolor en los huesos , calcio sérico, fósforo se reducen.
3. Los pacientes con deficiencia de vitamina C también tienen osteoporosis, pero puede haber puntos de sangrado debajo de la piel, entre los músculos y el epitelio. Puede haber dolor intenso y seudoesputo, y puede ocurrir calcificación después de que la fractura se haya curado.
4. Los pacientes con osteosarcoma y osteogénesis con fracturas pueden tener una gran cantidad de osteofitos, la mayoría de los cuales son benignos, solo unos pocos tienen sedimentación eritrocítica y ALP sanguínea elevada, si es necesario, se puede identificar una biopsia ósea.
5. Hiperactividad de las articulaciones La relajación articular y la hiperactividad son una de las características de la OI y deben asociarse con otras enfermedades deficientes en colágeno que causan este cambio, como el síndrome de hiperactividad benigna de las articulaciones, el síndrome de Morquio, el síndrome de Ehlers-Danlos, El síndrome de Marfan, el síndrome de Larsen, etc., además, los tipos especiales de OI se pueden expresar como síndrome de Cole-Carpenter, u osteoporosis adolescente, síndrome de Ehlers-Danlos, OI combinado con hiperparatiroidismo primario, OI dientes combinados La dentinogénesis imperfecta (DI), síndrome similar a OI, debe tenerse en cuenta para la identificación.
