Anemia aplásica de glóbulos rojos pura congénita
Introducción
Introducción a la anemia aplásica congénita de glóbulos rojos puros La anemia aplásica congénita de glóbulos rojos puros, también conocida como síndrome de Diamond-Blckfan (Diamond-Blackfananemia, DBA) es un trastorno congénito raro de regeneración de glóbulos rojos puros, con anemia como las principales manifestaciones clínicas, e involucrando múltiples tejidos sistémicos como la enfermedad principal Características clínicas Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: bebés y niños pequeños. Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: hemocromatosis leucemia mieloide aguda leucemia linfocítica aguda enfermedad de Hodgkin
Patógeno
Anemia aplásica congénita de glóbulos rojos puros
Causa de la enfermedad:
Esta enfermedad se observa ocasionalmente en hermanos, lo que sugiere que la enfermedad es hereditaria, solo menos del 10% de los pacientes tienen antecedentes familiares, la mayoría de los pacientes son esporádicos, un tercio de los pacientes son autosómicos dominantes y el resto son recesivos, a través de El análisis de enlace reveló que hay al menos 3 loci genéticos en DBA, dos de los cuales se han identificado, 19q13.2 y 8p23.3-p22, respectivamente. El gen patogénico relevante se ha clonado en la región 19q13.2, que es ribosa. El gen de la proteína ribosómica S19 (RPS19), análisis de secuencia encontró que aproximadamente el 25% de los pacientes con DBA tenían mutaciones RPS19.
Patogenia
La patogénesis aún no se comprende completamente. El cultivo de colonias convencional muestra que las células progenitoras eritroides de médula ósea (BFU-E y CFU-E) en pacientes con DBA están significativamente reducidas o ausentes. Los resultados de estudios experimentales previos indican que no hay defecto hematopoyético eritroide en pacientes con DBA. La disfunción inmune celular y humoral relacionada, y su matriz de médula ósea apoya la función hematopoyética.En la actualidad, existe un consenso de que los pacientes con DBA tienen anormalidades cualitativas intrínsecas en las células progenitoras eritroides, lo que conduce a la diferenciación de varias células progenitoras eritroides reguladoras. La reactividad con factores de crecimiento hematopoyéticos proliferativos (HGF) se reduce.
Debido a que el DBA tiene anomalías hematológicas similares a los ratones W / Wv y sl / sld, se especula que la patogénesis del DBA puede estar relacionada con el sistema receptor / ligando (KL) c-kit. Otro estudio encontró que las células CD34 + en pacientes con DBA. Bajo la estimulación de EPO individual o combinado, IL-3, IL-6 y GM-CSF, el rendimiento de BFU-E todavía es bajo o ausente. Agregar KL al sistema de cultivo anterior puede aumentar significativamente el rendimiento y el volumen de las colonias de BFU-E. Sugiere que la expresión del receptor c-kit en las células CD34 no es anormal. La aparición de anemia puede ser causada por insuficiencia o falta de producción de KL en el cuerpo. Se considera que la mayoría de los defectos primarios de DBA no están en el sistema c-kit / KL, y solo existen algunos pacientes. Algunas anormalidades en el sistema -kit / KL reflejan la heterogeneidad de la enfermedad. Estas anormalidades explican la diferencia en el desarrollo de la enfermedad y el resultado del paciente. El ligando Fit-3 (FL) no coopera con KL para estimular la médula ósea de pacientes con DBA. BFU-E crece y tiene el mismo nivel bajo de FL que las personas normales, lo que sugiere que parte del crecimiento eritroide de DBA no está asociado con FL.
El estudio actual confirmó que los pacientes con DBA no tienen anomalías en la expresión del gen SCL y del gen GATA ni en la estructura de la proteína, pero su expresión de la proteína E es significativamente menor, y KL puede corregir este defecto in vitro, por lo que se revela a nivel molecular que KL puede promover SCL / La formación de heterodímero de proteína E desempeña un papel en la estimulación de la hematopoyesis eritroide DBA, y la relación entre las anomalías de la proteína E y los defectos hematopoyéticos eritroides de DBA necesita más estudio. Ahora está claro que la expresión de genes EPO y EPO-R y la estructura de la proteína en pacientes con DBA No hubo anormalidades ni anticuerpos anti-EPO-R, pero no se excluyó por completo de la transmisión de señal anormal de EPO combinada con EPO-R en DBA, en comparación con otra anemia benigna (como la anemia por deficiencia de hierro) con el mismo grado de anemia. El nivel elevado de EPO en suero en pacientes con DBA es más significativo, y este cambio puede tener una importancia fisiológica importante para proteger las células progenitoras eritroides restantes en el cuerpo de la apoptosis excesiva excesiva.
Prevención
Prevención congénita de anemia aplásica de glóbulos rojos puros
Al mismo tiempo que la dieta, debe prestar atención a los cambios físicos. Se desconoce la causa de la anemia aplásica roja pura congénita y existe una clara predisposición genética familiar, por lo que debemos prestar atención al asesoramiento genético. La prevención de la anemia aplásica roja pura secundaria adquirida, debe prevenir activamente la desnutrición severa, las infecciones virales, los tumores malignos y otras enfermedades, evitando la intoxicación química y la precaución con cloranfenicol, fenitoína, etc.
Complicación
Complicaciones congénitas de la anemia aplásica eritrocítica Complicaciones hemocromatosis leucemia mieloide aguda leucemia linfocítica aguda enfermedad de Hodgkin
1. Los pacientes con anemia aplásica de glóbulos rojos puros congénitos tienen más probabilidades de complicarse por múltiples tumores malignos.Más de 480 pacientes con anemia aplásica de glóbulos rojos puros congénitos informados en la literatura, 12 de los cuales fueron diagnosticados con tumores malignos de 2 a 43 años después del diagnóstico. Hubo 6 casos de leucemia celular (AML), 1 caso de leucemia linfoblástica aguda (LLA), 2 casos de enfermedad de Hodgkin (HD), 2 casos de síndrome mielodisplásico (SMD) y 1 caso de carcinoma hepatocelular.
2. La aplicación a largo plazo de la terapia hormonal se puede combinar con trastornos del desarrollo e infecciones secundarias.
3. La progresión de la enfermedad puede conducir a insuficiencia cardíaca, y la transfusión de sangre avanzada puede ser secundaria a enfermedad hemorrágica o cirrosis cardiogénica.
Síntoma
Síntomas de anemia aplásica de glóbulos rojos puros congénitos síntomas comunes fatiga palpitaciones mareos opresión en el pecho
La anemia es la principal manifestación clínica de DBA. Alrededor del 35% de los niños nacen con anemia. La anemia aplásica congénita de glóbulos rojos puros es otra manifestación clínica similar a la anemia de Fanconi (FA), con un físico congénito más ligero. Malformaciones del desarrollo, aproximadamente 1/4 de los niños con anomalías congénitas leves, como entrecerrar los ojos, retracción del pezón, anomalías del cuello sacro, dedos o costillas.
Examinar
Examen de la anemia aplásica congénita de glóbulos rojos puros
1. Sangre periférica: anemia de pigmentación positiva de células positivas, hemoglobina 10 ~ 90 g / L, el valor absoluto de reticulocitos disminuyó, los lactantes y niños pequeños generalmente no están asociados con leucocitos de sangre periférica y trombocitopenia, el hiperesplenismo secundario puede conducir a una reducción completa de las células sanguíneas Y hay grandes variaciones.
2. Médula ósea: la proliferación es buena, pero la línea roja se reduce significativamente y otras células de la médula ósea son normales.
3. El tiempo de supervivencia de los glóbulos rojos es normal.
4. El hierro sérico y la saturación de hierro sérico aumentan, la hemoglobina fetal aumenta, el antígeno persiste.
5. La bilirrubina en sangre y la excreción de vesícula fecal son normales.
Según la afección, las manifestaciones clínicas, los síntomas, los signos, elija hacer ECG, ultrasonido B, rayos X y otras pruebas.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de anemia aplásica congénita de glóbulos rojos puros
Criterios diagnósticos
Según informes exhaustivos de la literatura, algunos académicos han propuesto los siguientes criterios de diagnóstico:
1 La anemia pigmentada positiva de células grandes (o células positivas) ocurre dentro del año de nacimiento.
2 El número de reticulocitos se reduce.
3 la hiperplasia de la médula ósea está activa, con células precursoras del linaje rojo selectivas significativamente reducidas.
4 El número de glóbulos blancos es normal o está ligeramente disminuido; 5 el número de plaquetas es normal o está ligeramente aumentado, y los casos típicos no son difíciles de diagnosticar.
Diagnóstico diferencial
Debe observarse con la anemia de Fanconi, niños con eritrocitosis transitoria (TEC), anemia hemolítica crónica con infección por parvovirus B19, síndrome de Pearson y síndrome de displasia del cartílago, incluida la anemia aplásica congénita de glóbulos rojos puros El diagnóstico diferencial con FA es especialmente importante.
