Neuropatía óptica hereditaria de Leber
Introducción
Introducción a la neuropatía óptica hereditaria de Leber La neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON) es una herencia materna o herencia mitocondrial causada por mutaciones en el ADN mitocondrial 11778, 14484 o 3460. Es un tipo común de neuropatía óptica hereditaria. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.02% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: atrofia óptica Neuritis óptica posterior
Patógeno
Causas de la neuropatía óptica hereditaria de Leber
Causa de la enfermedad:
En la actualidad, la mutación del sitio del ADN mitocondrial se considera un síntoma específico de LHON. Se han informado 25 mutaciones del sitio en países extranjeros. En general, se acepta que el sitio de mutación primaria tiene 11778 (G A) representaron el 40%, y 3460 (G A) representaron 6% a 25% y 14484 (T C) representaron 10% a 15% de 3, lo que puede causar enfermedad sola, no se encuentra en la población normal.En 1991, Huoponen et al encontraron por primera vez 3460 mutaciones en el gen N41, el año siguiente 1992. En el año de John et al., Se encontraron 14484 mutaciones. La mutación LHON11778 en China representó el 66%, pero es raro. Se cree que la mutación del sitio está estrechamente relacionada con LHON. Algunas mutaciones 4146 y 14459 se consideran las principales enfermedades patógenas asociadas con LHON. Mutación sexual.
Patogenia
Los sitios secundarios de LHON han aumentado en los últimos años, llegando a 22, aunque su incidencia en pacientes con LHON es mayor que en el grupo control, pero también en la familia control, generalmente se considera polimorfismo, la madre encontró diferencias Es cualitativo y no sufre de enfermedad cuando existe solo. Algunas personas piensan que el sitio secundario no puede cambiar el rendimiento de la enfermedad, pero algunas personas piensan que puede mejorar la posibilidad de expresión fenotípica, que puede desempeñar un papel mediador o tener un riesgo bajo.
Prevención
Prevención de la neuropatía óptica hereditaria de Leber
Prevención
El abandono del hábito de fumar y la abstinencia del alcohol pueden ser efectivos. Para las mujeres que han sido confirmadas como portadoras, se debe realizar un examen prenatal. Debido a que algunos pacientes pueden recuperar naturalmente su visión durante el curso de su enfermedad, cualquier efecto del tratamiento debe evaluarse con precaución. La enfermedad se está considerando actualmente como uno de los objetivos de investigación clave para la terapia génica.
Complicación
Complicaciones de la neuropatía óptica hereditaria de Leber Complicaciones atrofia óptica neuritis óptica posterior
Más desarrollo de atrofia óptica, también se observa neuritis óptica posterior aguda.
Síntoma
Leber síntomas de neuropatía óptica hereditaria síntomas comunes reducción del campo visual deficiencia visual sordera ataxia cerebelosa un ojo apareció repentinamente ... disfunción de nistagmo distonía migraña dismotilidad retraso mental
La característica genética común de la enfermedad es la herencia materna y tiende a la morbilidad masculina. Clínicamente, se puede dividir en fases preclínicas, agudas y subaguda, período atrófico crónico, que se caracteriza por neuropatía óptica indolora. La agudeza visual aguda puede reducirse drásticamente al índice solamente. Aunque la agudeza visual disminuyó en un grado diferente, la mayoría (98%) estaban alrededor de 0.1 y había pocas personas ciegas. La recuperación visual espontánea puede existir, especialmente en la infancia, y está relacionada con diferentes mutaciones en el sitio. El disco óptico está congestionado. Hay telangiectasias e hinchazón de las fibras nerviosas. Las arterias y venas retinianas están distorsionadas y dilatadas en diferentes grados. Hay varios tipos de anomalías del campo visual. Los puntos oscuros centrales y los puntos oscuros paracentrales son los más comunes. Los trastornos de la visión del color se adquieren, la condición mejora y el trastorno de la visión del color. También mejoró, a menudo más común en la ceguera roja y verde, para aquellos que no se han desarrollado en la familia, como el examen del trastorno de la visión del color, aunque no debe haber cambios en la agudeza visual, LHON es una afectación retiniana temprana, seguida de neuropatía óptica, conocida como red del nervio óptico. Neuroretinopatía, el examen de VEP ayuda a comprender el estado de la función visual y tiene un precio de diagnóstico especial para casos subclínicos u ocultos. .
1. La atrofia óptica dominante es rara. Es una abiotrofia del nervio óptico. Ocurre principalmente antes de los 10 años, y la mayoría de ellos tienen visión moderada en ambos ojos de 4 a 6 años. Alrededor del 40% de los pacientes tienen una agudeza visual de más de 0.3, y solo el 15% de la agudeza visual es más pesada que menos de 0.1. Según las estadísticas, no hay pérdida visual en la percepción manual y de la luz.
El ojo externo y el segmento anterior del ojo son normales. El fondo del ojo está ligeramente pálido en el lado temporal del disco óptico. Algunos ojos con discapacidad visual pueden estar acompañados de nistagmo. El examen del campo visual se puede encontrar en el centro, el centro lateral o la mancha oscura en forma de mancuerna, y la visión blanca circundante es normal, pero El paciente tiene ceguera azul, por lo que el campo de visión azul es más pequeño que el campo de visión rojo. Usando el examen gráfico y flash VEP, la amplitud del VEP del paciente es baja y la latencia máxima se prolonga.
2. La atrofia óptica recesiva (atrofia óptica recesiva) es más rara, principalmente después del nacimiento o de 3 a 4 años de edad, por lo que también se conoce como atrofia óptica hereditaria recesiva congénita, más de la mitad de los pacientes tienen una relación sanguínea La visión del paciente a menudo está severamente dañada o completamente ciega, y hay nistagmo. Si se puede verificar el campo visual, el campo visual se reduce y el punto central está oscuro. El fondo muestra atrofia del nervio óptico y la depresión y los vasos sanguíneos de la retina se vuelven más delgados. Por lo tanto, a veces es fácil estar con la manta. La degeneración retiniana es confusa, pero ERG puede identificarse: ERG es normal en esta enfermedad y ERG se extingue en degeneración general de la retina.
Los miembros de la familia LHON pueden presentar otras anormalidades neurológicas como neuropatía periférica, dolor de cabeza, migraña, retraso mental, temblor, epilepsia, sordera, afectación de la columna vertebral, ataxia cerebelosa, trastornos del movimiento, distonía, debilidad de la vejiga. Otros todavía tienen trastornos de la conducción cardíaca, que ocurren con 11778 mutaciones; 3460 mutaciones están predispuestas al síndrome de preexcitación, y hay informes de enfermedades desmielinizantes similares a la esclerosis múltiple en la familia LHON. Los síntomas y signos consistentes con esclerosis múltiple (EM) se pueden ver en presencia de neuropatía óptica. El líquido cefalorraquídeo y la resonancia magnética en estos pacientes se pueden encontrar en manifestaciones típicas de esclerosis múltiple, y el ADNmt en pacientes con esclerosis múltiple no se muestra en la encuesta de población. La incidencia de mutaciones ha aumentado. Parece que las dos enfermedades no están necesariamente relacionadas, pero se pueden combinar. Si los pacientes con EM tienen mutaciones en el sitio LHON, el pronóstico de la neuritis óptica será peor. Todavía se ven algunos pacientes con un sistema neurológico grave. La LHON anormal, conocida como síndrome de Leber, como la neuropatía óptica, todavía tiene trastornos motores, parálisis, trastornos mentales, anomalías del músculo esquelético, urgencia. aparición de la encefalopatía bebé.
Algunas personas piensan que la enfermedad es causada por cambios en los vasos sanguíneos de la retina y se llama "microangiopatía por telangiectasia". Esta enfermedad microvascular puede ocurrir antes del inicio de la enfermedad. Por lo tanto, los miembros de la familia deben seguir cuidadosamente el examen del fondo de ojo. Smith cree que temprano Puede haber dilatación vascular de los vasos arteriolares alrededor del disco óptico, hinchazón de la capa de fibra nerviosa de la retina alrededor del disco óptico y sin fugas del disco óptico, y la fase crónica es gradualmente pálida o incluso pálida.
El diagnóstico se basó principalmente en el historial médico, las manifestaciones clínicas y los resultados de las pruebas de laboratorio de ADNmt.
Examinar
Neuropatía óptica hereditaria de Leber
1. Análisis PCR-SSCP: es un método de detección simple y sensible para detectar mutaciones o mutaciones en fragmentos de ADNmt, y existen muchos métodos mejorados. Es más fácil realizar pruebas genéticas moleculares de ADNmt en LHON con antecedentes claros. Se obtiene un resultado positivo, y la generación del punto final de reconocimiento de MaeIII mejora la precisión del diagnóstico y evita falsos positivos o falsos negativos.
2. Examen de inmunoglobulina y citología del líquido cefalorraquídeo.
3. Angiografía con fluoresceína del fondo de ojo (FFA) En la fase aguda, el disco óptico es fuertemente fluorescente, los vasos sanguíneos están muy dilatados, el disco óptico del disco óptico está lleno de capilares y los defectos están retrasados. La consulta, por cambios vasculares asintomáticos y leves, puede ocurrir en unos pocos años.
4. Potencial evocado cerebral (EPS) y tomografía computarizada craneal, el examen de resonancia magnética de algunos casos puede ser compatible con la esclerosis múltiple.
5. Examen de electrorretinograma (ERG): se puede utilizar para el diagnóstico diferencial.
Diagnóstico
Diagnóstico y diferenciación de la neuropatía óptica hereditaria de Leber
Cuando la edad es mayor de 40 años, la agudeza visual disminuye repentinamente y el defecto del campo visual no es positivo, se debe considerar la posibilidad de neuropatía óptica isquémica. Sin embargo, es necesario excluir la neuropatía óptica opresiva, las enfermedades desmielinizantes y las enfermedades hereditarias.
El diagnóstico de neuropatía óptica isquémica anterior puede basarse en:
1 caída repentina de la visión, defecto típico del campo visual;
2 dolor de cabeza, marcas en los ojos, especialmente causadas por arteritis temporal;
3 discos ópticos son edema blanco grisáceo;
4 la angiografía con fluoresceína del fondo de ojo muestra que el disco óptico tiene baja fluorescencia o que el llenado fluorescente es lento o no se llena;
5 manos y pies tienen fenómeno de Raynaud;
La tasa de recuperación de la presión ocular de la prueba de compresión de 6 ojos fue significativamente menor.
El diagnóstico de neuropatía óptica isquémica posterior puede basarse en:
1 caída repentina en la visión y defecto del campo visual;
2 sin dolor de cabeza, dolor ocular;
3 el fondo es normal o el lado nasal del disco óptico es levemente claro y el límite es claro;
4 mayores de 40 años, a menudo tienen presión arterial alta, presión arterial baja, arteriosclerosis o cambios en la composición de la sangre; fenómeno de Raynaud de menos de 40 años o antecedentes de trauma o pánico.
Cabe señalar que el diagnóstico clínico de la neuropatía óptica isquémica posterior a menudo es difícil, y se presume que la mayoría de ellos es difícil de distinguir de la neuritis óptica posterior. Algunas personas piensan que el patrón de flujo ocular anormal o infarto cerebral confirmado por TC de la cabeza se puede utilizar como referencia.
