leucemia aguda hipoproliferativa
Introducción
Introducción a la leucemia aguda hipoproliferativa La leucemia aguda hipoproliferativa (HAL) es un tipo raro de leucemia aguda (AL). La mayoría de los pacientes con leucemia aguda tienen un mayor grado de mieloproliferación, y aproximadamente el 10% de las leucemias agudas tienen una reducción completa de las células sanguíneas. La sangre periférica puede estar libre de células ingenuas, sin hepatoesplenomegalia, y la biopsia de médula ósea se reduce, y la proporción de células ingenuas representa del 5% al 75%. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: no hay personas específicas Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: anemia
Patógeno
Causas de la leucemia aguda hipoproliferativa
(1) Causas de la enfermedad
Todavía se desconoce la causa exacta de la leucemia humana, y se cree que muchos factores están asociados con la leucemia. El virus puede ser el factor principal, además de la genética, la radiación, los venenos químicos o las drogas.
1. Virus Se ha confirmado que el virus de la leucemia se puede aislar de los tejidos de leucemia espontánea de animales como pollo, ratón, gato, vaca y gibblet. Es un retrovirus y la mayoría de ellos tienen forma de C bajo microscopio electrónico, retrovirus. Es un virus de ARN que libera ARN después de ingresar al citoplasma para eliminar la membrana. Bajo la acción de la transcriptasa inversa, se transcribe en ADN complementario (es decir, ADN viral precursor) usando ARN viral como plantilla, y luego formado por ADN polimerasa dependiente de ADN. ADN proviral, el ADN proviral puede integrarse en el ADN de la célula huésped para la replicación, pero no afecta la supervivencia de la célula huésped. La etiología viral de la leucemia humana se ha estudiado durante décadas, pero hasta ahora solo se ha detectado la leucemia de células T adultas Causado por el virus, en 1976, Gao Yueqing de Japón informó por primera vez sobre leucemia / linfoma de células T en adultos (ATL). Posteriormente, las encuestas epidemiológicas descubrieron que la parte suroeste de Japón, la región del Caribe y África Central eran áreas de alto riesgo, y en 1980 en la línea celular ATL. Se encontraron antígenos asociados a ATL y partículas de virus al microscopio electrónico. Gallo de los Estados Unidos y Rizhao Reif de Japón aislaron el ARN transcrito inverso de tipo C de las líneas celulares cultivadas del paciente, respectivamente. Se confirmó que los virus, llamados HTLV-1 y ATLV, son consistentes en el futuro, lo cual es una contribución importante a la etiología del virus de la leucemia humana. El área de alta incidencia de ATL también es un área de alto riesgo de infección por HTLV-1, y la encuesta seroepidemiológica japonesa indica La tasa positiva de anticuerpos contra el HTLV-1 en la población sana mayor de 40 años es del 6% al 37%, y la tasa positiva de anticuerpos contra el área no endémica es solo del 0-0.015%. El HTLV-1 es infeccioso y puede transmitirse a través de la transmisión de madre a hijo a través de la lactancia. Y transfusiones de sangre, China Zeng Yi y otras personas en 28 provincias, municipios, regiones autónomas para una encuesta seroepidemiológica, encontraron que 8 casos de personas positivas para anticuerpos HTLV-1 son en su mayoría japoneses o tienen contacto cercano con ellos, en 1989, Lu Lianhuang en las zonas costeras de Fujian La relación entre otros virus como el HTLV-2 y la leucemia de células pilosas, el virus de Epstein-Barr y el subtipo ALL-L3 (leucemia / linfoma de Burkitt) no se ha establecido completamente, y otros tipos de leucemia no han podido confirmar la causa del virus. No es contagioso.
2. La radiación ionizante tiene efecto de leucemia, su efecto está relacionado con el tamaño de la dosis de radiación y el sitio de irradiación. Una dosis grande o múltiples dosis pequeñas tienen efecto de leucemia, y la irradiación de todo el cuerpo, especialmente la irradiación de la médula ósea, puede causar supresión e inmunosupresión de la médula ósea. Se observaron rupturas y aberraciones cromosómicas varios meses después de la irradiación. En 1945, después de los sobrevivientes de bombas atómicas en Hiroshima y Nagasaki, Japón, el número de leucemias fue 30 y 17 veces mayor que el de las áreas no irradiadas. Radioterapia para la espondilitis anquilosante y el tratamiento con 32P La incidencia de leucemia y leucemia fue mayor que la del grupo control. Según la encuesta realizada entre 1950 y 1980 en China, la incidencia de leucemia en los trabajadores clínicos de rayos X fue de 9.61 / 100,000 (tasa estandarizada 9.67 / 100,000), mientras que otros El personal médico es 2.74 / 100,000 (la tasa estandarizada es 2.77 / 100,000). La radiación puede inducir AML, ALL y CML, pero no se observa CLL, y a menudo hay un período de mielosupresión antes del inicio, y el período de incubación es de aproximadamente 2 a 16 años. No existe una base clara para determinar si la radiación de diagnóstico causará leucemia, pero la irradiación intrauterina puede aumentar el riesgo de leucemia en los bebés después del nacimiento.
3. El papel de la leucemia inducida por benceno como sustancia química es relativamente cierto, puede causar daño cromosómico a 1 ~ 10 ppm, el efecto de leucemia de 124 a 200 ppm, AML y AEL son la causa principal de la leucemia aguda causada por el benceno, este último representa una proporción considerable, que merece atención, y A menudo hay una etapa de mielosupresión antes de las manifestaciones clínicas de leucemia, similar a MDS, la leucemia crónica inducida por benceno es principalmente CML, sin CLL, agente alquilante, inhibidor de topoisomerasa II y los fármacos citotóxicos pueden causar leucemia secundaria También es más seguro que la leucemia relacionada con el tratamiento (t-AL), especialmente los dos primeros medicamentos, la mayoría de t-AL se produce en el tumor linfático maligno original y los tumores malignos que son propensos a la inmunodeficiencia después del tratamiento con agentes alquilantes a largo plazo. A intervalos de 2 a 8 años, la leucemia secundaria causada por la quimioterapia es principalmente AML, y a menudo hay un período de citopenia completa antes del inicio. En los últimos años, se han reportado casi 100 casos de leucemia secundaria causada por bis-morfolina en China. Para el tratamiento de la psoriasis, es una sustancia de aberración cromosómica muy fuerte. La leucemia ocurre después de 1 a 7 años después de tomar B-morfolina (mediana 4 años). La leucemia causada por B-morfolina es principalmente AML. M3 mayoría, han sido reportados relacionados con el tabaquismo y la incidencia de leucemia.
4. Factores genéticos La incidencia de ciertas leucemias está relacionada con factores genéticos: los gemelos de un solo óvalo, como una persona con leucemia, tienen otra probabilidad del 20% de leucemia, la leucemia familiar representa el 7% del número total de casos de leucemia, ocasionalmente leucemia congénita, parte Se cree que la leucemia infantil se asocia con factores genéticos, a menudo acompañados de anomalías 11q23 (MLL), y algunas enfermedades hereditarias a menudo se asocian con tasas más altas de leucemia, como Down, Bloom, Klinefeher, Fan-
Síndrome de Coni y Wiskott Aldrich, como el síndrome de Down, la incidencia de leucemia aguda es 20 veces mayor que la población general. La mayoría de las enfermedades hereditarias mencionadas tienen aberraciones y rupturas cromosómicas, pero la mayoría de las leucemias no son enfermedades hereditarias.
(dos) patogénesis
La leucemia es una enfermedad clonal maligna de un grupo de células madre hematopoyéticas y células progenitoras. Los niveles de células hematopoyéticas son diferentes. Por ejemplo, la AML puede ser células madre pluripotentes o células progenitoras de granulocitos y monocitos. Las células leucémicas pierden más diferenciación. La capacidad de madurez está bloqueada en una etapa temprana. La LLA afecta principalmente al sistema linfoide. El sistema mieloide es casi no maligno. El bloqueo ocurre en la etapa temprana del sistema linfoide. El mecanismo de la leucemia en las células hematopoyéticas no está claro. Algunas anomalías cromosómicas están relacionadas con Existe una relación directa entre la aparición de leucemia. Las roturas y translocaciones cromosómicas pueden cambiar la posición de los oncogenes y activarlos. Los cambios en la estructura génica en los cromosomas pueden causar mutaciones directamente en las células. El reordenamiento cromosómico de las células leucémicas puede causar la estructura o regulación de los oncogenes celulares. Los cambios, la calidad y la cantidad del producto del gen cambian, este último puede estar relacionado con la aparición y el mantenimiento de la leucemia, como APL (M3) con t (15; 17), lo que hace que el receptor de ácido retinoico en el cromosoma 17 El gen (RAR) se fusiona con el gen de la leucemia promielocítica (PML) ubicado en el cromosoma 15, formando un gen de fusión PML / RAR y su producto proteico Bloqueando la diferenciación de granulocitos, que es un mecanismo molecular de la patogénesis de APL y el tratamiento con ácido retinoico todo trans, como el cromosoma Ph de CML, t (9; 22), formando un gen de fusión BCR / ABL, que codifica una proteína Alta actividad de tirosina quinasa, que estimula la proliferación de células hematopoyéticas, como ALL-L3 con t (8; 14), haciendo que el gen C-MYC en el cromosoma 8 se yuxtaponga con el gen de la cadena pesada de inmunoglobulina en el cromosoma 14, cromosoma La translocación cambia la transcripción del gen C-MYC, destruyendo así la red normal asociada con la proteína C-MYC. La activación o sobreexpresión del gen C-MYC causa tumorigénesis. Puede haber un proceso de leucemia. Algunas leucemias agudas son Sobre la base de los trastornos mielodisplásicos o mieloproliferativos, la leucemia causa una reducción normal de las células sanguíneas, y el mecanismo de falla hematopoyética es complicado, no solo la exclusión de las células de leucemia mieloide, sino también la inhibición hematopoyética mediada por fluidos celulares y corporales.
Prevención
Prevención de leucemia aguda de baja proliferación
Prevención
1. Coma más alimentos naturales y alimentos de producción regular que hayan sido sometidos a inspección higiénica, tales como: verduras frescas, granos integrales, etc .;
En segundo lugar, reduzca el contacto con el benceno, el envenenamiento crónico con benceno daña principalmente el sistema hematopoyético humano, causando leucemia, la reducción del recuento de plaquetas para inducir leucemia, algunos trabajadores dedicados a la producción de benceno como materia prima química deben fortalecer la protección laboral, la decoración debe elegirse para ser inofensiva para el cuerpo humano Materiales de decoración;
En tercer lugar, no abuse de las drogas, use cloranfenicol, drogas anticancerígenas citotóxicas, drogas inmunosupresoras y otras drogas deben tener cuidado, no lo use durante mucho tiempo;
Cuarto, trate de evitar la radiación, el personal dedicado al trabajo de radiación debe hacer un buen trabajo de protección personal, los bebés y las mujeres embarazadas deben evitar el contacto con líneas de emisión excesivas.
Complicación
Complicaciones leucémicas agudas de baja proliferación Complicaciones anemia
1. Infección, la fiebre es la complicación más común y puede repetirse la infección.
2. La anemia puede complicarse por anemia.
3. El sangrado es más común en la piel, sangrado de la membrana mucosa.
Síntoma
Síntomas de leucemia hipoplásica Síntomas comunes Falta de aliento, palpitaciones, fatiga, células sanguíneas enteras, sangrado de la membrana mucosa de la piel, mareos.
La mayoría de los pacientes son ancianos, de inicio oculto, con mareos, fatiga, palpitaciones, dificultad para respirar y otros síntomas de anemia son más comunes, piel, sangrado de la mucosa es común, con sangrado leve y moderado, un pequeño número de pacientes con fiebre, infección como característica clínica, Los signos de infiltración de células leucémicas son leves, y los ganglios linfáticos, el hígado y el bazo generalmente no están agrandados.
Examinar
Examen de leucemia aguda hipoplásica
1. Sangre: la mayoría de las células sanguíneas enteras están reducidas y son muy obvias, pero las células leucémicas son raras, por lo que no se trata de leucemia.
2. La hiperplasia de la médula ósea es baja, las células primordiales son 30%.
3. Patología de la biopsia de médula ósea: la proliferación de células hematopoyéticas es baja, pero todavía hay evidencia de infiltración de células de leucemia, el diagnóstico de leucemia hipoproliferativa debe combinarse con frotis de médula ósea (punción en múltiples sitios) y biopsia de médula ósea, Howe et al. Basado en células hematopoyéticas de biopsia de médula ósea Las áreas de leucemia de baja proliferación se dividen en tres casos: 1 hiperplasia severa: área de células hematopoyéticas <15%; 2 hiperplasia moderada: área de células hematopoyéticas es 15% a 30%; 3 hiperplasia se reduce levemente: área de células hematopoyéticas 30% a 40%.
4. Ultrasonido B: generalmente sin hepatoesplenomegalia, ganglios linfáticos inflamados.
5. La radiografía puede provocar una infección pulmonar.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de leucemia aguda hipoplásica
1. Anemia aplásica (AA) La anemia, hemorragia, pancitopenia y baja mieloproliferación son las características principales de AA, similares a HAL. Los principales puntos distintivos son frotis de médula ósea y / o biopsia de médula ósea para encontrar células de leucemia. AA es principalmente linfocitos maduros.
2. Síndrome mielodisplásico (SMD): anemia refractaria en SMD con pacientes productores de blastos (RAEB) y anemia refractaria con pacientes que producen blastos (RAEB-t) con médula ósea, con un bajo porcentaje Las células originales, especialmente el SMD con hiperplasia de la médula ósea baja, se confunden fácilmente con HAL. Los puntos de identificación son: 1 El porcentaje de células primordiales es el más importante, 30% es HAL, <30% es RAEB o RAEB-t, 2 hematopoyesis patológica, HAL a menudo está ausente Por ejemplo, o en menor medida, la hematopoyesis mórbida por SMD es un requisito previo para el diagnóstico.
