linfoma cutáneo primario de células B
Introducción
Introducción al linfoma primario de células B de la piel. El linfoma cutáneo primario de células B (PCBLC) es un tipo de LNH, una enfermedad maligna heterogénea que se origina en el sistema de linfoma. Alrededor del 25% de la NHL se produce al final del nudo. Además del tracto gastrointestinal, la piel es el segundo sitio más común de afectación extranodal. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.05% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: proteinuria
Patógeno
Etiología del linfoma primario de células B de la piel
(1) Causas de la enfermedad
Hay muchas preguntas sobre la presencia de células B malignas en la dermis y la piel localizada en los sitios de predilección en muchos casos, aunque se sabe que las subpoblaciones de células T epidérmicas se dirigen hacia la piel, pero no se considera inmunovigilancia de la piel. En presencia de la población de células B, la IgA está presente en las secreciones, como el sudor, pero no se encuentran áreas de acumulación de células B, como el grupo de ganglios linfáticos del tracto gastrointestinal y el anillo de Weier del tracto respiratorio. Se infiere que la piel y el drenaje de los ganglios linfáticos forman un todo, lo que resulta en La respuesta proliferativa de linfocitos a la estimulación antigénica se dirige directamente a la piel. Algunos estudiosos creen que hay expresiones de receptores de referencia específicos de órganos expresados por varios linfocitos normales y malignos, y los queratinocitos secretan citocinas como TNF e IL-1. , afectan la adhesión del ligando y el receptor (para el antígeno tardío 4 / la molécula 1 de adhesión celular vascular y el antígeno 1 asociado a la función linfocitaria / la molécula 1 de adhesión intercelular), estos receptores pueden ser necesarios para la localización de los linfocitos en la piel En teoría, los linfocitos de la piel también expresan receptores de referencia específicos de la piel, que no pueden circular cuando no se unen a las células endoteliales de la piel.
Las células dendríticas para la presentación de antígenos, como las células dendríticas de la dermis, pueden desempeñar un papel importante en el desarrollo de PBCL Se infiere que varias causas juegan un papel en la progresión de PCBLC, como factores inmunológicos, factores infecciosos, cromosomas. Se cree que los factores y factores genéticos, diversos agentes infecciosos, virus y bacterias juegan un papel en la progresión de PBCL. La relación entre el linfoma de Burkitt en África y el virus de Epstein-Barr ha llevado a los observadores a examinar este virus en PCBLC. Los pacientes de trasplante infectados con el virus de Epstein-Barr eventualmente se convirtieron en PCBLC. Sin embargo, se encontraron inconsistencias en pacientes con PCBLC, y el papel del linfoma cutáneo aún era controvertido. Burg et al también informaron que 3 pacientes con PCBLC estaban infectados con el virus de la leucemia / linfoma de células T humanas. No hubo evidencia de inmunodeficiencia en estos pacientes, y 3 casos fueron de epidemias africanas.
Investigadores europeos informan que el PCBLC está asociado con un pseudo-linfoma alrededor de la piel infectada con extremidades atróficas crónicas. Garbe et al encontraron anticuerpos séricos de alto título en cuatro pacientes con PCBLC, pero ninguna enfermedad crónica de Lyme. La evidencia clínica, Cerroni y otras aplicaciones de análisis de PCR de 50 bloques de cera de PCBLC, encontraron que solo una pequeña parte (18%) del ADN de Borrelia burgdorferi, los autores sugieren que esta tasa de infección en espiral puede ser alta en pacientes con PCBLC, solo por PCR Análisis En algunos casos, no se detectó ADN específico. Cabe señalar que la mayoría de los linfomas de la piel fueron positivos (3 de 4), sin embargo, muchos estudios en los Estados Unidos no mostraron una relación obvia, por lo que las diferencias regionales pueden resultar en Europa. Está positivamente relacionado, pero no en América del Norte.
(dos) patogénesis
Algunas anomalías genéticas y cromosómicas son bien conocidas en el desarrollo del linfoma nodular de células B. Esta observación no se observó para PCBLC, t (14; 18) (q32; q21) es 70% ~ En el 90% de los linfomas nodulares foliculares, esta translocación causó un reordenamiento y sobreexpresión de bcl-2, lo que bloqueó la apoptosis. Por el contrario, el observador descubrió que el linfoma central folicular que se origina en la piel es raro. (14; 18) translocación o expresión de bcl-2, por lo tanto, lo que sugiere que puede ser útil para distinguir entre linfoma cutáneo primario y secundario, sin embargo, los estudios han demostrado que las invasiones cutáneas primarias y secundarias tienen bcl-2 Expresión, por lo que sigue siendo controvertido en el valor de la aplicación clínica práctica.
Actualmente se considera que el PCBLC es un origen de células centrales foliculares. Sin embargo, algunos investigadores han señalado que el PCBLC es muy similar al linfoma MALT en la progresión clínica, el inmunofenotipo y la patogénesis. Creen que el PCBLC se origina en células marginales y de hecho Se propone aplicar el término linfoma de tejido linfoide asociado a la piel, al menos como una subpoblación de linfoma de zona marginal de PCBLC. Recientemente, el análisis molecular de PCBLC ha demostrado que PCBLC tiene diversidad intraclonal debido a altas mutaciones somáticas. Estos hallazgos sugieren un proceso inductor de antígeno a partir de células B foliculares centrales transformadas.
Prevención
Prevención primaria del linfoma de células B de la piel
Algunos informes indican que la aparición de PCBLC está relacionada con la infección por espiroquetas. Cuando la piel está localmente infectada, se puede aplicar un tratamiento antibiótico para prevenir la aparición de PCBLC.
Complicación
Complicaciones del linfoma primario de células B de la piel Complicaciones
Generalmente no hay complicaciones especiales.
Síntoma
Síntomas primarios de linfoma de células B en la piel Síntomas comunes Nódulos de espinilla proteína sudor nocturna
El PCBLC generalmente desarrolla granos o nódulos morados con manchas rojas localizadas aisladas, ocasionalmente defectos múltiples o agrupados en una piel limitada, así como eritema periférico, pápulas más pequeñas, placas invasivas y O bien, el eritema, una amplia gama o úlceras son raras, los subtipos especiales pueden tener un buen sitio, como el linfoma central folicular en el cuero cabelludo y el tronco, los tumores de células inmunes en las extremidades.
La estadificación, una vez que se establece el diagnóstico de PCBLC, se debe realizar una investigación exhaustiva de la historia clínica y un examen físico para descartar una agresión sexual sistémica. Se deben preguntar los síntomas de B, como fiebre, sudoración nocturna y pérdida de peso, incluido el linfoma y la palpación del hígado y el bazo. Examen físico completo, procedimientos de estadificación que incluyen recuento y clasificación de células sanguíneas periféricas, detección química de múltiples órganos (incluida LDH), radiografía de tórax, tomografía computarizada abdominal y pélvica, escaneo de galio y biopsia de médula ósea, cuando el paciente es diagnosticado con plasmacitoma cutáneo Evaluación de la proteína M en plasma u orina (electroforesis de proteínas plasmáticas / electroforesis de proteínas urinarias), para pacientes con PCBLC, si hay menos de 6 meses de inicio, no debe haber evidencia de lesiones sistémicas, no está claro con qué frecuencia se debe repetir la estadificación, sin examen físico para el examen físico No está claro si la infracción de pruebas es necesaria para proceder por etapas.
Examinar
Examen del linfoma primario de células B de la piel.
1. Histopatología: las características histológicas de varios subtipos de PCBLC son muy similares. Sin embargo, las características de cada subtipo son importantes para la clasificación. La epidermis es de apariencia normal. Por lo general, el tejido de colágeno normal separa la epidermis normal de los linfocitos. En el tejido dérmico superficial, las lesiones tempranas generalmente se infiltran en las áreas perivascular y periglandular, y las lesiones antiguas tienden a infiltrarse difusamente, desde la dermis hasta la grasa subcutánea, con o sin folículos linfoides reactivos. La infiltración difusa o nodular es común en la capa inferior, y la infiltración masiva puede conducir a la destrucción de la estructura de la glándula. Se puede ver que existe una gran cantidad de células T reactivas en la periferia o mezcladas con células B malignas. En las lesiones antiguas, la infiltración reactiva suele ser muy Menos, aunque inicialmente monomórfico, puede haber o no una mezcla de varias células de tejido, células plasmáticas e inmunoblastos. También pueden existir eosinófilos y neutrófilos, pero generalmente son raros, y algunos Las imágenes mitóticas son más comunes, y las características morfológicas de los linfocitos B en el sitio de infiltración pueden variar de un subtipo a otro.
2. Inmunofenotipo: es útil para el diagnóstico de PCBLC. Hasta ahora, la muestra más ideal es el tejido de sección congelada rápidamente. Sin embargo, la citometría de flujo es más confiable para la restricción de la cadena ligera y la detección fenotípica anormal, y algunos Los anticuerpos clonados se pueden detectar bien para el tejido de bloque de cera, lo que es útil para el diagnóstico diferencial de PCBLC.
3. Genotipo inmunitario: en el linfoma maligno, el mismo receptor de Ig se expresa a partir de las células hijas de las células maduras para lograr una cantidad detectable, por lo que se pueden observar la reordenación de genes clonales, la cadena pesada de Ig y los genes de clonación de cadena ligera. El reordenamiento apoya las propiedades malignas de PCBLC, y algunos investigadores creen que los experimentos de clonalidad son un criterio confiable para distinguir entre inflamación reactiva y proliferación maligna, y son útiles en casos con una pequeña cantidad de infiltración de células malignas.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico del linfoma primario de células B de la piel.
Criterios diagnósticos
La estadificación de los pacientes con PCBLC sigue siendo inconsistente. No es aplicable a la estadificación de NHL Ann Arbor de la piel primaria. Según esta estadificación, la invasión extranodal como la piel debe clasificarse como estadio IV, lo que sugiere que el pronóstico es malo. Obviamente, es más necesario para la PCBLC. Sistema de estadificación preciso, la estadificación recomendada de Burg et al en 1984 es similar al sistema de metástasis nodular tumoral del CTCL, pero no se usa ampliamente. Recientemente, los factores pronósticos internacionales del NHL se basan en investigaciones multicéntricas para diseñar un índice internacional para el linfoma invasivo. El índice internacional incluye: edad, estado de actividad, estadio, invasión extraganglionar y LDH. Este índice internacional evalúa 125 casos de linfoma sistémico de bajo grado y encuentra una herramienta de pronóstico importante que puede identificar diferentes períodos de remisión y Pacientes con posibilidad de supervivencia.
1. Los subtipos inertes incluyen: 1 linfoma central de burbuja, 2 tumor de células inmunes / linfoma de zona marginal.
2. Subtipo maligno moderado: linfoma de células B grandes, incluida la pierna.
3. Subtipos sin forma y otros: 1 plasmacitoma; 2 linfoma intravascular de células grandes / hemangioendotelioma maligno; 3 conjuntos de linfoma; 4 ricos en linfoma de células B de células T.
El diagnóstico de PCBLC es difícil. Depende no solo del diagnóstico histológico, sino también de los genes inmunofenotípicos y tumorales para el diagnóstico. No existe un estándar para el diagnóstico de PCBLC. Por lo tanto, todos los métodos de diagnóstico disponibles deben aplicarse para obtener un diagnóstico claro.
Diagnóstico diferencial
Se distingue principalmente de la linfocitosis reactiva. Debido a sus características similares, la proliferación de linfocitos reactivos (RLH) se refiere a la proliferación de linfocitos reactivos causada por diversos estímulos antigénicos. Estos antígenos tienen picaduras de insectos ( y ). ), tatuajes, heridas, vacunas, medicamentos antiepilépticos, acupuntura e inyecciones que causan reacciones alérgicas, debido a una clínica e histopatología similares, a menudo confundidas con PCBLC, que puede ser un precursor de PCBLC, clínicamente, se pueden ver pápulas marrón-rojas Las placas o nódulos, que pueden existir en forma aislada o en grupos, a menudo ocurren en la cabeza, el torso y las extremidades inferiores.Otras partes de la invasión incluyen la nariz, el escroto y el pezón, y las extremidades de las extremidades generalmente se transmiten por picaduras. Borrelia burgdorferi causa infección.
