ictericia congénita no hemolítica
Introducción
Introducción a la ictericia congénita no hemolítica. La ictericia congénita no hemolítica (síndrome de Gilbert), un grupo de enfermedades integrales, fue reportada por primera vez por el médico francés Gilbert en 1092 como ictericia causada por bilirrubinemia no hemolítica y no vinculante. Del 25% al 50% de los pacientes congénitos tienen esta enfermedad y son enfermedades genéticas autosómicas dominantes. Desde una definición estricta, se caracteriza por hiperbilirrubinemia no hemolítica y no vinculante, mientras que el ácido cólico en suero es normal y la función hepática es normal. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.0003% (la tasa de incidencia de recién nacidos es 0.0003%) Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: anemia hemolítica.
Patógeno
Ictericia congénita no hemolítica
(1) Causas de la enfermedad
Factores genéticos (45%)
El fenómeno de que los padres biológicos son similares a la descendencia y entre la descendencia, y los rasgos de la progenie se pueden expresar en la próxima generación. El material genético se pasó de generación en generación. En la actualidad, la mayoría de las personas creen que la ictericia congénita no hemolítica está relacionada con la herencia.
Absorción de hepatocitos y defectos de la función de unión (45%)
La actividad insuficiente de la bilirrubina glucuroniltransferasa en los microsomas en los hepatocitos adquiridos afecta la unión normal de la bilirrubina no unida en los hepatocitos, por lo que la absorción de la bilirrubina por los hepatocitos también se ve obstaculizada. Por lo tanto, causa defectos dobles en la absorción y la función de unión de los hepatocitos a la bilirrubina libre.
(dos) patogénesis
En todos los pacientes con muestras de biopsia hepática, se confirmó que la actividad de la bilirrubina glucuroniltransferasa en el hígado se redujo significativamente, lo que sugiere que la capacidad del hígado para eliminar la bilirrubina indirecta del plasma se reduce, pero la concentración de bilirrubina no conjugada en plasma disminuye. No existe una relación significativa con el grado de reducción de la actividad de esta enzima, que puede deberse a la presencia de hemólisis compensatoria moderada en algunos pacientes con síndrome de Gilbert; la cinética del transporte de bilirrubina sugiere que la hiperbilirrubinemia no vinculante La causa de la enfermedad no se debe a una producción excesiva, sino a defectos de transporte, y por otro lado, algunos pacientes tienen un transporte BSP anormal, lo que también indica que algunos pacientes en este síndrome tienen defectos de la función de transporte, porque la bilirrubina libre ingresa a las células del hígado. Es transportado por las dos "proteínas receptoras" solubles de bajo peso molecular (aceptadas por la proteína Y, Z) en el citoplasma del hepatocito hasta el retículo endoplásmico liso, y se combina bajo la acción de enzimas. Si la cantidad de proteína Y, Z es insuficiente o la función es deficiente. En ese momento, el trastorno del transporte también afectará la absorción y la unión de la bilirrubina no conjugada por los hepatocitos. Según la concentración de bilirrubina sérica, el síndrome se puede dividir en dos tipos. Su patogénesis puede ser diferente.
1. Más ligera y más severa, la bilirrubina sérica es inferior a 85.5 mol / L, y el tracto biliar urinario es normal. La patogénesis puede ser defectuosa en el proceso de absorción de hepatocitos y el transporte de bilirrubina no conjugada, como el citoplasma de hepatocitos. Insuficiente receptor de proteína soluble o su disfunción, que causa el trastorno del transporte de la bilirrubina libre en los hepatocitos, que afecta la absorción de bilirrubina no conjugada por los hepatocitos, pero puede haber algunos pacientes leves La patogenia de los pacientes críticos es la misma, lo que se debe a la insignificancia de la actividad glucuroniltransferasa, pero está relacionada con la disminución de la actividad enzimática extremadamente leve debido a la falta de tecnología de detección sensible.
2. La bilirrubina sérica pesada es mayor de 85.5 mol / L (5 mg / dl), a menudo aparece en el período neonatal, debido a la falta de actividad glucuronidasa en los microsomas en los hepatocitos, lo que resulta en la función de unión de los hepatocitos. Pobre, que causa ictericia con hiperemia de bilirrubina no conjugada.
Prevención
Prevención de ictericia congénita no hemolítica
1. También es crucial realizar el examen médico prematrimonial y el diagnóstico prenatal de manera oportuna. Tales como monitoreo de ultrasonido, examen de cromosomas, etc.
2, no debe beber alcohol, fumar, fatiga, medicamentos, etc. antes del embarazo, debe evitar resfriados, luz solar directa, alta temperatura, lejos de sustancias químicas y nocivas durante el embarazo.
3. Déle al niño bilirrubina, rutina de sangre, monitoreo de ultrasonido, etc. después del parto.
Complicación
Complicaciones congénitas de ictericia no hemolítica Complicaciones anemia hemolítica
Puede haber anemia hemolítica leve.
Síntoma
Síntomas congénitos de ictericia no hemolítica síntomas comunes ictericia obstrucción de la excreción de bilis ictericia obstructiva fácil fatiga dispepsia anemia hemolítica
Se manifiesta principalmente como ictericia intermitente crónica desde la infancia, puede ser recesiva; la ictericia puede persistir en los ancianos, pero tiende a disminuir gradualmente con la edad, la bilirrubina sérica es inferior a 102,6 mol / L, generalmente inferior a 51,3 Molmol / L, con fluctuaciones de día o de noche o estacionales, aproximadamente 1/3 de los casos son normales durante el examen de rutina, debido a fatiga, cambios de humor, hambre, infección, fiebre, cirugía, abuso de alcohol, ictericia agravada o inducida por el embarazo.
El estado general del paciente es aceptable y no hay síntomas evidentes. Algunos pacientes pueden estar acompañados de fatiga, molestias hepáticas, indigestión, etc. A veces, los pacientes con síndrome de Gilbert también pueden estar acompañados de anemia hemolítica leve.
Excepto por ictericia dominante ocasional, sin signos anormales, el hígado y el bazo a menudo no se agrandan.
De acuerdo con las diferentes concentraciones de bilirrubina sérica, el síndrome se puede dividir en ligero y pesado, más ligero y más grave, la bilirrubina sérica es inferior a 85.5 mol / L; la bilirrubina sérica pesada es mayor de 85.5 mol / L, a menudo La ictericia ocurre durante el período neonatal.
Examinar
Examen de ictericia congénita no hemolítica
En la mayoría de los casos, la ictericia es leve, la bilirrubina total en suero es 22.1-51.3mol / L, y unos pocos a 85-102mol / L o más, principalmente debido a la bilirrubina no conjugada en sangre elevada, ácido biliar sérico normal y otros hígados. Las pruebas funcionales fueron normales (como ALT, AST y -GT), sin evidencia de hemólisis, prueba de fragilidad eritrocitaria normal, bilirrubina urinaria negativa, volumen biliar urinario normal en las heces y ningún aumento en el tracto urinario urinario.
1. El desarrollo de la vesícula biliar es bueno, la angiografía de la vesícula biliar no puede ser anormal.
2. Prueba de fenobarbital: el fenobarbital puede inducir la actividad glucuroniltransferasa microsomal del hígado, promover la bilirrubina no conjugada y el ácido glucurónico, reducir la concentración de bilirrubina no conjugada en plasma, fenil b oral 2 semanas, 3 veces / día, cada vez 60 mg; después de tomar el medicamento para determinar la concentración de bilirrubina en plasma, la mayoría de los pacientes con ictericia mejoró, la bilirrubina indirecta en suero disminuyó significativamente, incluso hasta la normalidad; como la falta completa de UGT1 Si es causado por ictericia, no es válido.
3. Prueba de dieta baja en calorías: se administra una dieta de 1674kJ (400kcal) todos los días durante 2 ~ 3 días. Si el valor de bilirrubina indirecta en plasma aumenta en más del 100%, o aumenta en 25.65mol / L, tiene importancia diagnóstica. Después de volver a la dieta normal durante 12 ~ 24h, Hasta el nivel basal, la sensibilidad de la prueba de dieta baja en calorías a la enfermedad es de aproximadamente el 80%, la especificidad es de hasta el 100% y el mecanismo de elevación de la bilirrubina sérica en pacientes con síndrome de Gilbert causado por el hambre puede ser multifactorial, y las siguientes causas causadas por el hambre Cambios relacionados: el ligando intrahepático de bilirrubina y el contenido de proteína Z disminuyeron; el catabolismo del hemo aumentó; la lipólisis del tejido adiposo, el aumento de los ácidos grasos libres, causando que la bilirrubina se libere y se libere en la circulación; el peristaltismo intestinal se debilitó, la bilirrubina Aumento de la circulación hepática.
4. Los pacientes con síndrome de Gilbert recibieron dosis de bilirrubina indirecta marcada con radionúclidos y el porcentaje de retención plasmática en 24 horas después del síndrome de Gilbert fue mayor que en sujetos normales.
5. No hubo cambios obvios en la biopsia hepática. Incluso se observó una pequeña cantidad de cambios grasos. Incluso en los vasos hepáticos terminales, hubo pigmentación similar a la lipofuscina. La biopsia hepática se usó para medir la actividad de la bilirrubina glucuroniltransferasa. La vitalidad fue significativamente menor que la de las personas normales. La microscopía electrónica mostró que el retículo endoplásmico rugoso y las partículas de proteína en las células del hígado se redujeron significativamente, y el retículo endoplásmico liso aumentó la hipertrofia.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de ictericia congénita no hemolítica.
Criterios diagnósticos
Debido a que la enfermedad puede confundirse con algunas enfermedades con consecuencias clínicas, que resultan en errores de tratamiento, el diagnóstico clínico es más importante. Los siguientes puntos son altamente sugestivos del síndrome de Gilbert:
1. La ictericia leve intermitente o fluctuante crónica, con incentivos para las convulsiones, puede tener antecedentes familiares, estado general, sin síntomas obvios.
2. Examen físico Excepto por ictericia leve, no hay otros signos anormales, y el hígado y el bazo no son muchos.
3. La función hepática general (ALT, AST, AKP, ácido biliar) es normal y solo aumenta la fluctuación del nivel de bilirrubina no conjugada en plasma.
4. Sin hemólisis, evidencia de ictericia obstructiva hepatocelular.
5. La histopatología hepática fue normal.
Por ejemplo, después de 2 a 3 visitas en 12 a 18 meses, no se pueden diagnosticar otros hallazgos anormales de laboratorio como síndrome de Gilbert. La detección de la secuencia TATAA o la mutación genética en el promotor UGT1 es útil para el diagnóstico.
Diagnóstico diferencial
Debe diferenciarse de la hiperbilirrubinemia crónica no vinculante causada por hígado graso, alcoholismo, colecistitis crónica, cirrosis y hepatitis viral; debe diferenciarse de la ictericia hemolítica crónica, esta última además de la bilirrubina indirecta Además, hay anemia, aumento de reticulocitos, aumento del tracto urinario urinario biliar, algunas hepatitis de virus patógenos séricos se diagnosticaron erróneamente como síndrome de Gilbert porque: la historia es desconocida, atención unilateral a los ensayos de tratamiento y prueba de inanición Falta de atención a la biopsia hepática.
