porfiria intermitente aguda
Introducción
Introducción a la porfiria intermitente aguda. La porfiria intermitente aguda (AIP) es una de las enfermedades de porfiria más comunes, cuyas características clínicas son calambres abdominales, estreñimiento intratable, síntomas mentales y excreción de grandes cantidades de ALA y bilirrubina en la orina. La enfermedad es causada por una deficiencia parcial de uroporfirinógeno sintasa, que es un defecto de la escorpión desaminasa biliar. La actividad enzimática del paciente es aproximadamente el 50% de la de una persona normal. La enfermedad a menudo ocurre en la adolescencia, y es fácil inducir convulsiones durante la menstruación. Ciertos medicamentos y hormonas pueden inducir la aparición de la enfermedad o agravar la afección porque puede promover la acción de la ALA sintasa en el hígado. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: la tasa de incidencia es de aproximadamente 0.005% -0.006% Personas susceptibles: bebés y niños pequeños. Modo de transmisión: transmisión de madre a hijo Complicaciones: deshidratación, epilepsia, depresión.
Patógeno
Causa de porfiria aguda intermitente
(1) Causas de la enfermedad
La enfermedad es causada por una deficiencia parcial de uroporfirinógeno sintasa, que es causada por defectos en la escorpión esclerotio desaminasa. La actividad de esta enzima es aproximadamente el 50% de la de las personas normales. La técnica de hibridación in situ con ácido nucleico ha determinado la esclerotinógeno desaminasa. El gen se encuentra en la región 11q23-qter y contiene cinco exones. Se sabe que existen al menos tres isoenzimas diferentes en todos los tejidos y el otro en los glóbulos rojos, pero Existen defectos en estos tejidos y glóbulos rojos, pero sus manifestaciones funcionales parecen estar limitadas al hígado.
La enfermedad a menudo es causada por la pubertad y es fácil inducir convulsiones durante la menstruación. Algunos medicamentos y hormonas pueden inducir la aparición de la enfermedad o agravar la afección porque puede promover la acción de la ALA sintasa en el hígado. El sacárido y el hemo ALA sintasa tienen un efecto temporal. Inhibición
(dos) patogénesis
La enfermedad es autosómica dominante, y el alelo de esclerotina desaminasa está mutado en el cromosoma 11q24 del cromosoma 11, y la actividad de la desaminasa biliar en hepatocitos, linfa, piel, epitelio, membrana amniótica y eritrocitos es solo El 50% de las personas normales, que causa la obstrucción de la vía de la bilirrubina a la uroporfirina, y la acumulación de bilirrubina y ALA en el cuerpo debido a una mayor actividad de síntesis de ALA, se informa que hay al menos 4 tipos de mutaciones en este gen y, por lo tanto, la actividad enzimática Además, algunas enzimas tienen actividad inmunológica y actividad biológica catalítica reducidas, algunas tienen actividades inmunológicas normales y tienen actividad catalítica reducida. Además, algunos pacientes tienen actividad enzimática de eritrocitos normal, mientras que otros tejidos disminuyen, lo que demuestra que es posible controlar más de una expresión enzimática. Un alelo, que controla los glóbulos rojos como un gen, y controla la expresión de enzimas en otros tejidos como otro gen.
La relación entre las anomalías metabólicas y los síntomas neurológicos en pacientes con esta enfermedad aún no está muy clara. El estudio encontró que la bilirrubina y el ALA tienen efectos tóxicos en el sistema nervioso, principalmente basados en ALA, que incluyen: 1 inhibir la liberación de medios de conducción de la unión neuromuscular, in vitro El cultivo puede causar neurogénesis de las células nerviosas y cerebrales; 2 fuertes estimulantes del neurotransmisor inhibidor del receptor de ácido -aminobutírico; 3 ALA de pacientes con tirosinemia hereditaria y pacientes con falta grave de ALA se deshidratasa, La aparición de síntomas neurológicos es similar a esta enfermedad; 4 defectos en la síntesis de hem en el sistema nervioso, las pruebas de cultivo celular in vitro muestran que la inhibición de la síntesis de hem puede degradar seriamente las células, y la administración de hem puede inhibir los síntomas de la enfermedad en el sistema nervioso, la mayoría miscelánea Los portadores del gen cigoto carecen de síntomas, pero ciertos factores pueden promover su aparición.
Prevención
Prevención aguda intermitente de porfiria
La enfermedad es una enfermedad hereditaria autosómica dominante. El método de prevención se refiere al método de prevención de enfermedades hereditarias. Los sospechosos de esta enfermedad deben prestar atención para evitar la aplicación de ciertos medicamentos, como barbitúricos, sulfonamidas, aminopirinas y esteroides. La progesterona puede prevenir la aparición de esta enfermedad.
Complicación
Complicaciones agudas intermitentes de porfiria Complicaciones deshidratación epilepsia depresión
La deshidratación y la oliguria debido a vómitos, convulsiones, parálisis de las extremidades y parálisis de los músculos respiratorios, pueden tener cambios de personalidad, como depresión, nerviosismo, llanto, y hay alucinaciones, alucinaciones auditivas o arrogancia, incoherente, llanto Raquitismo inesperado y de otro tipo, convulsiones, atrofia muscular, etc.
Síntoma
Síntomas de porfiria aguda intermitente síntomas comunes dolor abdominal disfagia náuseas neuralgia estreñimiento desmayo tensión intranquilidad taquicardia la tensión es fácil de excitar
Alrededor del 60% de los ataques agudos pueden encontrar incentivos, como beber, infección, período menstrual, hambre, etc. Algunos medicamentos también pueden inducirse, hay pastillas sedantes para dormir, medicamentos antiepilépticos, agentes hipoglucémicos, sulfamidas, griseofulvina, hormonas femeninas. Y ciertos anticonceptivos, etc., el embarazo y el parto también pueden causar convulsiones.
La mayoría de los pacientes tienen dolor abdominal como síntoma principal. El cólico paroxístico puede ser leve o intenso, pero la mayoría de ellos son más graves e incluso insoportables. El dolor puede localizarse o extenderse a todo el abdomen, la espalda, la cintura o los genitales externos. Sin tensión muscular abdominal e irritación peritoneal, la mayor parte del abdomen no tenía sensibilidad evidente cuando se examinó. Excepto por una leve flatulencia, se encontraron pocos hallazgos positivos, que van desde horas hasta días o semanas, una o más veces. Las convulsiones irregulares, acompañadas de náuseas, vómitos, estreñimiento intratable, hinchazón, duración y frecuencia de los ataques agudos, son muy inconsistentes. Algunos pacientes todavía solo tienen dolor abdominal leve intermitente, pero algunos de los primeros episodios son peligrosos y pronto mueren.
Los síntomas del sistema nervioso pueden variar, la afectación de los nervios periféricos es similar a la neuritis periférica, la neuropatía de las extremidades, el alivio del dolor o el entumecimiento, pero la desaparición del dolor es menos común cuando se examina, pero puede deberse a debilidad muscular y síntomas motores. Como la debilidad muscular, la muñeca colgante, el pie o las extremidades, el esputo suelto, puede ir acompañado de dolor muscular, especialmente la pantorrilla, los músculos afectados pueden encogerse, los reflejos tendinosos se reducen o desaparecen, pero se pueden restaurar cuando se alivian los nervios periféricos. En ambos lados puede haber espasmos asimétricos, abdominales, intercostales o diafragmáticos que causan parálisis respiratoria o paro respiratorio, las neuronas motoras superiores son raras y afectan los nervios cerebrales, la parálisis del nervio óptico, la atrofia óptica, el espasmo del nervio facial, la ronquera, el hipo y la disfagia, etc. Los síntomas autónomos con taquicardia sinusal son uno de los síntomas más comunes, asociados con la neuropatía del vago, la hipertensión transitoria también es común, los cambios mentales en la personalidad, la neurastenia, los ronquidos, muchos pacientes a menudo antes de los ataques agudos. Tiene nerviosismo, irritabilidad, emoción e incluso alucinaciones, arrogancia, incoherencia, etc. Otros pacientes pueden estar temporalmente ciegos, los casos más graves pueden ocurrir convulsiones e incluso coma, el EEG puede tener epilepsia o cambios en el desequilibrio electrolítico, neuropsiquiátricos y taquicardia, muchos pacientes pueden ser diagnosticados erróneamente como neurosis o La histeria, incluso considerada como intencionalmente exagerada.
El padre o la madre del paciente y sus hermanos y hermanas a veces encuentran que la orina contiene demasiada bilirrubina, pero puede que nunca haya síntomas obvios. Esta condición se llama porfiria recesiva. Los síntomas agudos anteriores incluyen dolor abdominal y neuritis periférica. Trastornos mentales y orina de color rojo púrpura, algunas personas llaman "4P", consulte la Tabla 1, 2 para más detalles.
Examinar
Examen de porfiria intermitente aguda
1. Cuando generalmente se examina la orina, se descarga una gran cantidad de ALA y PBG de la orina, y la orina fresca se descarga normalmente.Después de un período de tiempo, especialmente después de la exposición a la luz solar, PBG se convierte en porfirina urinaria o coproporfirina, orina. El color se intensificó gradualmente y fue marrón. Bajo la iluminación de Wood, la porfirina urinaria mostró fluorescencia roja y aumentó la gravedad específica de la orina. Puede ser causada por la secreción excesiva de vasopresina, pero las lesiones hipofisarias no se pudieron confirmar.
2. Prueba cualitativa de PBG (prueba de Watson-Schwartz) Esta prueba es específica, más significativa para el diagnóstico y puede detectar portadores genéticos asintomáticos.
Método de prueba: tome 1 ml de reactivo Hoesch (fósforo-dimetilaminobenzaldehído 2 g en 6 mol / L de ácido clorhídrico 100 ml), agregue 1 ~ 2 gotas de muestra de orina fresca, presente inmediatamente el color rojo cereza en la solución de reactivo y agite suavemente El rojo cereza se extiende a la solución circundante.
3. El examen cuantitativo de ALA y PBG en orina puede aumentar el ALA y PBG en más de 100 veces en comparación con las personas normales. Aunque se reduce en el período intermitente, aún es más alto que las personas normales. Los humanos normales descargan de 0 a 2 mg por 24 horas, ALA es 0 ~ 7 mg, la cuantificación de PBG es más significativa para el diagnóstico de portadores de genes que la cuantificación de ALA, la porfirinógeno I sintasa urinaria en pacientes con hepatocitos, glóbulos rojos y fibroblastos se reduce significativamente, el cultivo de células de punción de líquido amniótico para uroporfirinógeno I sintetasa Cuantitativa, la enfermedad se puede diagnosticar antes del parto, y algunos portadores genéticos asintomáticos de niños y adultos tienen baja actividad.
4. Examen bioquímico de la sangre En el ataque agudo, a menudo debido a vómitos y dolor abdominal durante el inicio de la alimentación, puede provocar trastornos hidroeléctricos, a menudo hiponatremia, la concentración de calcio en la sangre también se reduce e incluso algunos pacientes pueden tener oliguria y azotemia.
De acuerdo con las manifestaciones clínicas de los síntomas y signos, puede optar por hacer una ecografía B, rayos X, electrocardiograma, EEG, CT y otras pruebas.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de porfiria aguda intermitente
Las manifestaciones clínicas de esta enfermedad son principalmente calambres abdominales, neuritis periférica, síntomas neuropsiquiátricos, orina púrpura rojiza, prueba de esputo en orina, diagnóstico positivo, el diagnóstico no es difícil, el diagnóstico más confiable para casos intermitentes y recesivos es El contenido de ALA y bilirrubina en la orina puede determinarse mediante cromatografía y establecerse.
Diagnóstico diferencial
1. En caso de dolor abdominal, preste atención a la identificación de varios abdominales agudos, como cálculos renales, cálculos en la vesícula biliar, pancreatitis aguda, úlcera estomacal o duodenal, apendicitis aguda, obstrucción intestinal, etc., e incluso un mal funcionamiento.
2 La disfunción inexplicada del sistema nervioso, especialmente la aparición de síntomas de nervios periféricos, debilidad muscular local, parálisis, etc., deben prestar especial atención a la posibilidad de porfiria.
3. Los pacientes con intoxicación también tienen dolor abdominal, estreñimiento y síntomas neurológicos, y la excreción de ALA en la orina también aumenta, pero los resultados de la prueba de dimetilaminobenzaldehído generalmente son negativos, y se debe prestar atención a la identificación.
