Nefropatía tóxica por fármacos inmunosupresores y anticancerígenos
Introducción
Introducción a los fármacos inmunosupresores y anticancerosos para la nefropatía tóxica. Los fármacos inmunosupresores y la nefropatía por fármacos anticancerígenos (nefropatía por vía tóxica contra la intoxicación por fármacos inmunosupresores y anticancerígenos) se refiere a lesiones glomerulares, tubulares e intersticiales y al daño de la vejiga causado por la aplicación de inmunosupresores y fármacos anticancerosos. El riñón es el principal órgano de drogas, metabolismo tóxico y excreción en el cuerpo. Durante su metabolismo y excreción, puede causar efectos tóxicos en el riñón de varias maneras, causando daño renal y enfermedad renal tóxica. En los últimos años, debido al uso o abuso generalizado de varios medicamentos en la práctica clínica, la incidencia de insuficiencia renal aguda y crónica causada por medicamentos está aumentando, especialmente en los ancianos y pacientes con enfermedades renales existentes. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.0001% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: alopecia, insuficiencia renal aguda, síndrome urémico hemolítico, necrosis tubular aguda
Patógeno
Medicamentos inmunosupresores y medicamentos contra el cáncer.
Hipoproteinemia e insuficiencia renal (25%):
En pacientes con enfermedad renal o enfermedad hepática, la combinación de medicamentos y proteínas plasmáticas se reduce debido a la hipoproteinemia, y la parte libre del medicamento aumenta, por lo tanto, aumenta la excreción de medicamentos de los riñones y aumenta la posibilidad de daño renal. Cuando ocurre insuficiencia renal, algunos El medicamento no se puede descargar normalmente a través del riñón, la vida media se prolonga y la acumulación del medicamento en el cuerpo durante mucho tiempo provoca un aumento de la nefrotoxicidad.
Factor de edad (20%):
En pacientes de edad avanzada, la capacidad de reserva renal se reduce y, a menudo, hay posibles lesiones renales (como arteriosclerosis hipertensiva, microangiopatía diabética, etc.) y la inmunidad del cuerpo se reduce, lo que puede provocar infección. Si el medicamento es inadvertido, es propenso a la toxicidad renal, como el ciclofósforo. El daño renal causado por la amida (CTX) y la ifosfamida (IFO) es una causa común de hemorragia vesical agravante. La dosis es demasiado grande y la radioterapia pélvica, con otras lesiones de la vejiga u oliguria, combinada con mostaza de fenilpropionato.
Efectos tóxicos directos sobre los riñones (15%):
El flujo sanguíneo normal del riñón humano representa el 25% de todo el cuerpo, y el peso del riñón es solo del 0,4% al 0,5% del peso corporal, por lo tanto, el riñón es el órgano más abundante en el cuerpo y una gran cantidad de medicamentos y sus metabolitos fluyen al riñón con sangre. Tiene un efecto tóxico directo en los riñones.
Los medicamentos con contacto extenso con glomérulos y túbulos renales tienen una mayor probabilidad de daño tóxico a través de una exposición extensa a la superficie de las células endoteliales capilares glomerulares y las células epiteliales tubulares renales.
Demanda de oxígeno en los riñones El tejido renal tiene una alta actividad metabólica, requiere un flujo sanguíneo y un suministro de oxígeno adecuados y consume una gran cantidad de oxígeno. Cuando se produce isquemia e hipoxia, aumenta la sensibilidad del riñón a las drogas, lo que puede producir efectos tóxicos.
El mecanismo de multiplicación en contracorriente de los túbulos renales (concentración por convección) debido a la reabsorción de agua por los túbulos renales, el fármaco se concentra en los túbulos renales, la concentración del fármaco en la luz pequeña aumenta y el fármaco se acumula para causar nefropatía tóxica, especialmente Es una lesión tubular.
Patogenia
Puede haber los siguientes aspectos: acción directa sobre los vasos sanguíneos renales, reducción del flujo sanguíneo renal; prevención o inhibición de la producción y liberación del factor estimulante de prostaciclina, facilitando la agregación y depósito de plaquetas, causando daño vascular endotelial; lesionando directamente los túbulos renales, y Otras lesiones tubulares tóxicas inducidas por fármacos son similares; la activación de los canales de calcio conduce a un aumento de la nefrotoxicidad dependiente de calcio.
Prevención
Medicamentos inmunosupresores y medicamentos contra el cáncer para la prevención de enfermedades tóxicas de los riñones.
1. Entender estrictamente las indicaciones de medicación, la dosis de la medicación y el curso del tratamiento deben prestar atención para controlar de cerca la rutina urinaria, las enzimas urinarias, la función renal, a fin de detectar tempranamente la nefrotoxicidad y la abstinencia oportuna.
2. Prevención y tratamiento de la nefrotoxicidad por CsA Controle estrictamente las indicaciones, la dosificación y el curso del tratamiento, la dosis general es de 4 ~ 6 mg / (kg · d), preste atención para controlar la concentración sanguínea de CsA cuando use el medicamento, una concentración en sangre superior a 250 ng / ml puede producir nefrotoxicidad, Cuando es más de 400 ng / ml, la nefrotoxicidad es obvia, y la combinación con el antagonista de iones de calcio puede reducir la nefrotoxicidad.
3. Para la prevención y el tratamiento de la nefrotoxicidad por ciclofosfamida (CTX) e ifosfamida (IFO), preste atención a la rehidratación, mantenga el volumen de orina en 2 ~ 3L / 24h y alcalinice la orina, generalmente no use diuréticos; El medicamento puede inyectarse en solución salina fisiológica. En los últimos años, se ha informado que los bloqueadores de los canales de calcio y los inhibidores de la enzima de conversión reducen la nefrotoxicidad. Para los pacientes con cistitis hemorrágica, la cistoscopia debe realizarse de inmediato, y la telangiectasia debe detectarse de inmediato. Suspenda el medicamento para evitar que la lesión se convierta en fibrosis y contractura de la vejiga.
Complicación
Medicamentos inmunosupresores y medicamentos contra el cáncer complicaciones de la nefropatía tóxica Complicaciones, insuficiencia renal aguda, síndrome urémico hemolítico, necrosis tubular aguda
Las complicaciones extrarrenales incluyen mielosupresión, alopecia, daño hepático, inhibición gonadal, reacciones gastrointestinales, infecciones secundarias y tumores secundarios; las complicaciones intrarrenales incluyen insuficiencia renal aguda, síndrome urémico hemolítico y aguda Necrosis tubular renal.
Síntoma
Medicamentos inmunosupresores y medicamentos anticancerígenos síntomas de nefropatía tóxica síntomas comunes anuria anemia hemolítica oliguria alopecia hidronefrosis trombocitopenia daño renal fibrosis vesical hipertensión hipocalemia
Las principales manifestaciones clínicas del daño renal causado por fármacos inmunosupresores y anticancerígenos varían según los diferentes fármacos. Las principales manifestaciones clínicas son hiperplasia gingival vellosa, presión arterial elevada, daño hepático, etc .; las lesiones renales son proteinuria leve, moderada, yeso Orina, oliguria, acidosis tubular renal, azotemia, desequilibrio electrolítico, hipercalemia, hipertensión e insuficiencia renal aguda y crónica, las siguientes son las manifestaciones de daño renal causado por varios fármacos comunes.
1. La ciclosporina causa daño renal
(1) Necrosis tubular aguda: la necrosis tubular aguda causada por ciclosporina ocurre principalmente en las primeras etapas posteriores al trasplante.Se informa que la ciclosporina tiene una alta incidencia de anuria después del trasplante, oliguria-anuria y recibe ciclosporina. La necrosis tubular aguda se produjo en pacientes con trasplante renal alogénico y los cambios morfológicos no son específicos. En casos con oliguria-anuria prolongada, se puede observar fibrosis intersticial difusa leve. Después de la recuperación de la función renal, algunos casos La fibrosis intersticial se puede abolir por completo, y algunos casos pueden persistir con fibrosis intersticial focal o difusa. Con la función renal deteriorada a largo plazo, todavía es controvertido si se debe suspender la ciclosporina en pacientes con anuria prolongada.
(2) Toxicidad en tubos pequeños: la toxicidad en tubos pequeños de la ciclosporina se refiere al daño en los tubos pequeños causado por el tratamiento a corto plazo con ciclosporina, que es diferente de la aplicación a largo plazo de la nefropatía crónica inducida por ciclosporina. Se trata con ciclosporina. En los mismos pacientes con trasplante de riñón, la biopsia con aguja fina o convencional puede ver varios cambios morfológicos de las células del túbulo, incluidas las mitocondrias grandes, la vacuolación de células pequeñas y la microcalcificación, pero estas lesiones no son toxicidad por ciclosporina. Específicamente, las manifestaciones clínicas de la toxicidad del túbulo de ciclosporina son similares a la nefrotoxicidad funcional, pero la disminución en la tasa de filtración glomerular es más pronunciada. Es extraño que no haya manifestación de disfunción del túbulo proximal, lisosoma urinario, N-acetilglucósido La excreción de enzimas está en el rango normal, no se informó el síndrome de Fanconi, la aparición de toxicidad en los túbulos es una manifestación de la toxicidad general de la ciclosporina, por lo que puede guiar a los médicos para ajustar la dosis de ciclosporina o detener la aplicación simultánea de ciclosporina Otras drogas nefrotóxicas.
En la práctica clínica, es muy importante identificar la toxicidad aguda de la ciclosporina y el rechazo agudo temprano, pero a veces es difícil. Clínicamente, el rechazo agudo a menudo ha reducido la producción de orina, fiebre y el examen de ultrasonido muestra edema renal y agudo En pacientes con rechazo, el aumento de la creatinina sérica es más tóxico que la ciclosporina. La disminución de la excreción urinaria de sodio y el aumento de la excreción urinaria de proteínas son poco frecuentes en el rechazo agudo, pero altamente sugestivo de rechazo. La biopsia renal muestra infiltración celular difusa en el rechazo agudo. La toxicidad de ciclosporina a veces se asocia con enfermedad arterial pequeña, pero en pacientes sin rechazo, la infiltración inflamatoria no es infrecuente en pacientes tratados con ciclosporina.Por otro lado, también se pueden usar mitocondrias grandes, vacuolación de células pequeñas y microcalcificación. Encontrado en pacientes con rechazo.
(3) Nefropatía crónica asociada a CsA: la complicación más difícil del tratamiento con ciclosporina a largo plazo es el deterioro progresivo crónico de la función renal. Este daño renal de la ciclosporina se denomina enfermedad renal crónica por ciclosporina. La causa es la toxicidad tubulointersticial crónica de la ciclosporina, cuyas manifestaciones patológicas y clínicas son difíciles de distinguir del rechazo crónico. El cambio patológico más característico de la enfermedad renal crónica por ciclosporina son las arterias pequeñas ( Arteriole) lesiones y fibrosis intersticial, y los tres cambios patológicos principales en el rechazo crónico son engrosamiento intimal de las arterias mayores del riñón, infiltración intersticial y fibrosis, esclerosis glomerular, enfermedad renal crónica por ciclosporina Las lesiones vasculares ocurren principalmente en la arteriola, incluidas las arterias interlobulares y las arterias arqueadas. Recientemente, se ha informado que la enfermedad renal crónica por ciclosporina afecta la aorta. La arteriolopatía inducida por ciclosporina se presenta en dos formas. Una es la deposición de proteínas circulantes en la pared de las arterias pequeñas, lo que resulta en estenosis u obstrucción de la luz vascular. La segunda es el engrosamiento de la íntima, causando estenosis de la luz vascular. Estas lesiones causan cicatrización. , Secundaria a la vasoconstricción y la isquemia resultante en un pequeño tubo de colapso y la fibrosis intersticial, visible entre la fibrosis cinta irregular o irregular y lesiones atrofia tubular en la corteza renal.
Las características clínicas de la enfermedad renal crónica por ciclosporina son la disfunción renal progresiva y la hipertensión arterial. La proteinuria puede ser proteinuria leve o nula, aunque los cambios clínicos y patológicos de la enfermedad renal crónica por ciclosporina y el rechazo crónico son muy similares, pero crónicos La vasculopatía de rechazo está dominada por arterias más grandes (arteria), las lesiones de las arteriolas a menudo corresponden a lesiones arteriales más grandes, y la vasculopatía por nefropatía crónica por ciclosporina es principalmente arterias pequeñas, que se pueden usar para la ciclosporina Se identifican enfermedad renal crónica y rechazo crónico.
El curso natural de la enfermedad renal crónica por ciclosporina no está claro. En los últimos 2 años, la tasa de filtración glomerular se mantuvo estable. Los receptores de trasplante de corazón tratados con ciclosporina, Myers et al encontraron lesiones graves en el tejido renal y sugirieron pacientes. Se producirá una disfunción renal progresiva irreversible, y también se pueden observar cambios histológicos similares en pacientes con uveítis autoinmune que han sido tratados con ciclosporina y tienen una función renal normal. Estos informes sugieren que el tratamiento a largo plazo con ciclosporina puede causar irreversibilidad Insuficiencia renal, clínicamente, la mayoría de los pacientes con enfermedad renal crónica por ciclosporina pueden mantener una función renal estable después de la reducción de ciclosporina, pero en algunos casos, la función renal no mejora después de reducir la dosis de ciclosporina, para la ciclosporina No hay consenso sobre si los pacientes con enfermedad renal crónica han cambiado la ciclosporina a azatioprina.Se informó que después de 5 años de observación de seguimiento, los pacientes que tomaron ciclosporina y los pacientes que cambiaron a azatioprina fueron todos Al ver un ligero aumento en los niveles de creatinina sérica, por otro lado, los pacientes que cambiaron a azatioprina tenían riesgo de rechazo agudo, pero debido a que la ciclosporina no podía reducirse La incidencia de rechazo crónico, tanto en pacientes con ciclosporina como en pacientes con azatioprina, está en riesgo de rechazo crónico de órganos que conduce a la falla del injerto.
2. Daño renal causado por ciclofosfamida (CTX) e ifosfamida (IFO) Tanto el CTX como el IFO son metabolizados por el riñón en una forma citotóxica activa, que produce acroleína y ácido cloroacético, que puede causar cistitis, que se caracteriza por la vejiga aguda. Sangrado y fibrosis crónica, la cistitis hemorrágica aguda es más común en niños, manifestada como congestión de la mucosa vesical y úlceras, hematuria clínicamente diferente, 40% de los casos de sangrado severo, ocasionalmente sangrado más que la muerte, la lesión es reversible La mayoría de ellos se recuperan dentro de 2 a 3 semanas después de suspender el medicamento. Las lesiones crónicas son fibrosis de vejiga. Algunos pacientes tienen contractura de la vejiga. En casos severos, pueden causar obstrucción del tracto urinario e hidronefrosis progresiva lenta. Es más común en la quimioterapia tardía o después de la quimioterapia. IFO tiene mayor toxicidad vesical que CTX. CTX puede inducir cáncer de vejiga y cáncer de pelvis renal. IFO puede causar enfermedad tubular leve, proteinuria transitoria y enzimas urinarias elevadas, e incluso puede ocurrir el síndrome de Fanconi. La hipocalemia y la insuficiencia renal, la función tubular renal se pueden restaurar después de la abstinencia, manifestaciones extrarrenales de mielosupresión, alopecia, daño hepático, inhibición gonadal, reacciones gastrointestinales, infecciones secundarias y tumores secundarios.
3. Estreptozotocina El riñón es la principal vía de excreción de la cadena. Después de la administración, el 73% de los fármacos y sus metabolitos se excretan en la orina. Los cambios patológicos de la nefrotoxicidad son principalmente la participación de túbulos contorneados proximales, atrofia de los túbulos e infiltración de células inflamatorias. , las manifestaciones clínicas varían, la disfunción del túbulo con pérdida de fósforo o se manifiesta como síndrome de Fanconi con insuficiencia glomerular y se convierte en insuficiencia renal, una vez que los síntomas de nefrotoxicidad deben suspenderse de inmediato, los cambios anteriores pueden revertirse, de lo contrario la condición puede ser revertida. El progreso, el daño renal irreversible puede ocurrir si se continúa con la medicación.
4. Fluorouracilo (5-Fu) Las manifestaciones clínicas del daño renal son dos síndromes, síndrome urémico hemolítico e insuficiencia renal aguda con anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia. La histología muestra arteriolas renales. Hay fibrosis, fibrosis intersticial, atrofia de los túbulos y esclerosis glomerular, el síndrome anterior puede ser fatal, el primero generalmente de 3 a 4 semanas, el último de 3 a 8 meses.
5.5-Azacytidine es un medicamento de segunda línea para el tratamiento de la leucemia no linfocítica y puede causar defectos en la función de transporte de los túbulos cuando se usa en combinación con otros medicamentos antitumorales, como glucosa, bicarbonato, fosfato o sodio. Los defectos de translocación, defectos en la función de transporte de túbulos pueden revertirse después de suspender el tratamiento, pero la nefrotoxicidad es mínima cuando se aplica sola.
6. Tioguanina (6-FG) análogo, leve, azotemia reversible solo a dosis altas, sin efectos nefrotóxicos a las dosis orales estándar.
7. Antibióticos antitumorales.
(1) Mitomicina C (Mitomicina C): nefrotoxicidad manifestada como proteinuria, hematuria, azotemia, con o sin anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia, nefrotoxicidad a menudo Después de varios tratamientos, está relacionado con la dosis, la dosis acumulativa es inferior a 50 mg / m2 o el intervalo es de 10-15 mg / m2 por semana, y se puede tolerar durante 6-8 semanas.
(2) Mitramicina: la nefrotoxicidad se caracteriza por disminución de la proteinuria y el aclaramiento de creatinina, biopsia renal que muestra hinchazón de los túbulos contorneados proximales, necrosis de los túbulos necróticos y, en ocasiones, síndrome urémico hemolítico.
(3) Doxorrubicina: la nefrotoxicidad se caracteriza por azotemia prerrenal e insuficiencia renal aguda, que ocurre de 1 a 6 meses después de la administración, generalmente ocurre dentro de los 2 meses, y la dosis del fármaco es preferiblemente baja. A 20mg / m2 por semana.
8. Preparaciones biológicas
(1) Interferón: la nefrotoxicidad causada por el interferón se caracteriza principalmente por insuficiencia renal aguda reversible y síndrome nefrótico, manifestaciones clínicas e histológicas de nefritis intersticial aguda y nefropatía patológica mínima, microscopía electrónica Muestra cambios tubulointersticiales, epitelio glomerular con fusión difusa del proceso del pie, membrana basal glomerular sin depósitos densos de electrones, proteinuria nefrótica pero complejo inmune circulante negativo, lo que sugiere que los complejos inmunes no son la causa del daño renal. Mecanismo
Se ha informado que los pacientes con síndrome nefrótico que han sido tratados con interferón durante 1 año son glomerulonefritis proliferativa de membrana, y la proteinuria clínica es de 1g / da 2g / d, y la proteinuria desaparece 10 días después de la abstinencia.
(2) Interleucina-2 (IL-2): la nefrotoxicidad se caracteriza por insuficiencia renal aguda prerrenal, que es causada por el síndrome de fuga capilar causada por la aplicación de IL-2. Conduce a una disminución de la perfusión renal, la hipotensión clínica, la oliguria o la fracción de filtración urinaria disminuyeron significativamente y el nitrógeno ureico en sangre, la creatinina aumentó, la observación clínica encontró que con IL-2, aunque el líquido suplementario mantiene el volumen sanguíneo estable y el pulmón Presión de cuña capilar, pero la incidencia de insuficiencia renal aguda sigue siendo alta después de 5 días, algunos pacientes con necrosis tubular aguda, nefrotoxicidad, si el valor base de la creatinina sérica es inferior a 132,6 mol / L (1,5 mg / Dl), por lo general, la función renal se puede restaurar en la primera semana después de suspender el medicamento, de lo contrario, la recuperación demora mucho tiempo.
Examinar
Examen de fármacos inmunosupresores y anticancerosos para detectar nefropatía tóxica
Inspección de rutina
1. La insuficiencia renal aguda causada por intoxicación por drogas, manifestada principalmente como de tipo no oligúrico, generalmente el volumen de orina diario es más de 600 ml para orina isotónica, creatinina en sangre, el nitrógeno de urea puede aumentar repentina y rápidamente, pero más ligero que la oliguria normal El contenido de sodio en la orina también es menor, la tasa de aclaramiento de creatinina endógena disminuye, la presión osmótica de la orina y la gravedad específica de la orina disminuyen, algunos casos graves, afecciones complejas y pacientes de edad avanzada pueden desarrollar gradualmente insuficiencia renal crónica con hipocalemia o hipercalemia severa, orina La enzima está elevada e incluso pueden ocurrir cambios clínicos en el síndrome de Fanconi.
2. El laboratorio de nefritis intersticial aguda inducida por fármacos mostró una pequeña cantidad de proteinuria, hematuria microscópica, orina leucocítica aséptica, sedimento urinario, los eosinófilos representaron más de 1/3, pueden tener afectación de la función renal, manifestada como sangre Nitrógeno ureico, creatinina elevada, aclaramiento de creatinina endógeno disminuido, ocasionalmente IgE sanguínea elevada, recuento elevado de eosinófilos en sangre.
3. Clínicamente, síndrome de nefritis o síndrome nefrótico, la mayoría de ellos pueden tener proteinuria, hematuria, un pequeño número de pacientes con una gran cantidad de proteinuria, hipoalbuminemia, hiperlipidemia y síndrome nefrótico, los casos graves pueden estar acompañados Hay disfunción renal, nitrógeno ureico en sangre, creatinina aumentó significativamente.
4. El examen de nefropatía obstructiva aguda mostró hematuria, nitrógeno ureico en sangre, creatinina aumentó significativamente.
1. Examen patológico de biopsia renal.
(1) Las lesiones vasculares de la enfermedad renal crónica con circulina se producen principalmente en la arteriola, incluidas las arterias interlobulares y las arterias arqueadas. Recientemente, se ha informado que la enfermedad renal crónica por ciclosporina involucra aorta, arterioleopatía inducida por ciclosporina (arteriolopatía) ) ocurre en dos formas, una de las cuales es la deposición de proteínas circulantes en la pared de las arterias pequeñas, lo que resulta en estenosis u obstrucción de la luz vascular, y la segunda es el engrosamiento de la íntima, causando estenosis de la luz vascular, lo que causa cicatrización, vasoconstricción secundaria y La isquemia conduce al colapso de los túbulos y a la fibrosis intersticial, y en la corteza renal se observan fibrosis intersticiales focales o en bandas irregulares y lesiones de atrofia de los túbulos.
(2) Nefrotoxicidad inducida por -interferón que se manifiesta principalmente como insuficiencia renal aguda reversible y síndrome nefrótico, la histología mostró infarto fibroso de arteriolas renales, fibrosis intersticial, atrofia tubular y esclerosis glomerular, clínica y Manifestaciones histológicas de nefritis intersticial aguda y nefropatía mínimamente patológica, la microscopía electrónica mostró cambios tubulointersticiales, fusión del proceso del pie difuso epitelial glomerular, membrana basal glomerular sin sedimentación densa en electrones, es decir, complejo inmunitario circulante nefrótico Negativo
(3) En la etapa clínica de la necrosis tubular aguda, la degeneración de las células epiteliales tubulares renales proximales, la necrosis, la ruptura de la membrana basal y el edema intersticial, y los túbulos renales distales también están involucrados, incluso con glomérulos.
(4) Pacientes con nefritis intersticial aguda, la microscopía óptica mostró un alto edema de intersticial renal, intersticial con una gran cantidad de infiltración de eosinófilos, linfocitos y células mononucleares, fibrosis intersticial difusa leve, algunos casos pueden ser sostenibles Hay fibrosis intersticial focal o difusa, y se puede observar degeneración de células epiteliales tubulares renales y necrosis. La inmunofluorescencia muestra depósito de IgG a lo largo de la membrana basal del túbulo renal con depósito de C3.
2. Otras inspecciones
Se puede encontrar que el patrón de obstrucción renal por radionúclidos; hidronefrosis por ultrasonido B; cistoscopia para pacientes con cistitis hemorrágica, se expande hacia la fibrosis de la vejiga y se contrae cuando hay telangiectasia o exacerbación.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico diferencial de fármacos inmunosupresores y anticancerosos para la nefropatía tóxica.
Según la historia de la enfermedad y la medicación originales, combinadas con manifestaciones clínicas y pruebas de laboratorio pueden hacer un diagnóstico de varios tipos de nefropatía tóxica.
Principalmente el diagnóstico diferencial del daño renal causado por varios medicamentos o con rechazo crónico, como los cambios clínicos y patológicos de la enfermedad renal crónica por ciclosporina y el rechazo crónico, pero el rechazo crónico de lesiones vasculares con arterias más grandes ( La arteria) es dominante, las lesiones de las arteriolas a menudo corresponden a lesiones arteriales más grandes, y la vasculopatía por nefropatía crónica por ciclosporina es principalmente arterias pequeñas, que pueden identificar la enfermedad renal crónica por ciclosporina y el rechazo crónico. Debe diferenciarse de la enfermedad renal crónica causada por otras causas.
