Trastornos mentales asociados a la degeneración hepatolenticular
Introducción
Introducción a los trastornos mentales asociados con la degeneración hepatolenticular. La degeneración hepatolenticular (degeneración hepatolenticular) es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva causada por una disminución en el nivel de ceruloplasmina (una enzima de unión al cobre) en plasma. Debido a que Wilson informó por primera vez en 1912, también se conoce como la enfermedad de Wilson. Esta enfermedad causa enfermedades hepáticas y cerebrales debido al trastorno del metabolismo de la acetona en el cuerpo. Las características clínicas son síntomas extrapiramidales, daño hepático y anillo de pigmento corneal característico. Existen diferentes niveles de trastornos mentales, la edad de inicio varía de juvenil a fuerte, y aproximadamente la mitad de los pacientes tienen entre 20 y 30 años. Debido a los frecuentes síntomas mentales, se diagnostica fácilmente como un trastorno mental primario. Su condición continúa progresando, y la mayoría de ellos tienen un mal pronóstico. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.005% Personas susceptibles: personas de 20 a 30 años. Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: disfagia, infección del tracto urinario, hemorroides, fractura, hipertensión portal, shock hemorrágico, hemorragia digestiva alta, encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal, epilepsia
Patógeno
Causas de los trastornos mentales asociados con la degeneración hepatolenticular.
Factores genéticos (40%):
La enfermedad es una enfermedad genética monogénica autosómica recesiva, con antecedentes familiares positivos de aproximadamente 20% a 30%, la mayoría de los hermanos de la primera generación, se encuentra que al menos 25 mutaciones en su gen, ubicado en el cromosoma 13, en cuanto a su gen El defecto es que el gen estructural o el gen de control no se ha determinado, y algunas publicaciones informan que la incidencia de parientes cercanos es mayor, pero aún es controvertido.
Debido a la falta de ceruloplasmina en los pacientes, no puede unirse al cobre, por lo que se deposita una gran cantidad de cobre en el hígado, el cerebro (el núcleo), la córnea y el riñón, lo que conduce a trastornos del metabolismo del cobre y provoca una serie de funciones viscerales y daños en los tejidos; el más común El sitio del cerebro es los ganglios basales, el cerebelo, la corteza cerebral, la córnea, el hígado, los riñones, etc. Los cambios patológicos de esta enfermedad son principalmente en el núcleo lenticular, y la corteza cerebral también puede dañarse. Las secciones patológicas pueden verse en el núcleo y el núcleo caudado. O desaparecer, y reemplazarse por astrocitos, si se deposita cobre en el hígado, puede haber hígado grande, hepatitis aguda o crónica y cirrosis, atrofia hepática.
Barrera de cobre del tracto biliar (15%):
Después del examen con radionúclidos de 64Cu o 67Cu, se encontró que los pacientes con esta enfermedad habían reducido la descarga de cobre en el sistema hepatobiliar, lo que provocó que el cobre se depositara en el hígado u otros órganos y tejidos. Esta es una hipótesis más notable.
La presencia de proteínas anormales en la célula (10%):
La hipótesis cree que el gen mutante es una proteína anormal en la célula o que la enzima anormal hace que la proteína se hidrolice de forma incompleta para formar un polipéptido anormal. La proteína o polipéptido anormal existe principalmente en el hígado, el cerebro, los riñones y otros tejidos. Tiene una afinidad inusualmente fuerte por el cobre, lo que dificulta la síntesis de ceruloplasmina y hace que el cobre se deposite en el tejido.
Defectos lisosomales (10%):
Los defectos lisosómicos de los hepatocitos, en la etapa inicial, no pueden concentrar el cobre en los lisosomas, y luego no pueden liberar cobre en la bilis y descargarse, lo que resulta en una gran cantidad de deposición de cobre en el hígado u otros tejidos.
Barrera de síntesis de ceruloalina (15%):
Matsuda (1974) utilizó un radioinmunoensayo para medir el contenido normal de ceruloplasmina en el suero de los pacientes, lo que sugiere que el proceso de síntesis de citoproteínas de cobre y protocobre se bloqueó.
Los cambios patológicos de la enfermedad se producen principalmente en el núcleo lenticular, y la corteza cerebral también puede dañarse. La forma del cerebro es normal a simple vista. El cuerpo estriado está atrofiado y marrón en la superficie de corte, y el núcleo a menudo tiene una cavidad. La biopsia patológica muestra el caparazón. Las neuronas nucleares y nucleares caudadas se degeneran o desaparecen, y son reemplazadas por astrocitos, algunos forman las células típicas de Alzheimer y luego cambios degenerativos, se puede encontrar una tinción especial en el área dañada alrededor de los capilares de la deposición de cobre.
La enfermedad se caracteriza por esteatosis en la etapa temprana de la cirrosis hepática, necrosis de hepatocitos en casos severos, reducción del volumen hepático en la etapa tardía de la cirrosis, esclerosis lobular, nódulos finos en la superficie, secciones patológicas normales y degradadas, y área de hepatocitos irregulares Distribución escalonada, y hay proliferación de tejido conectivo y pequeñas vías biliares.
Prevención
Prevención de los trastornos mentales asociados con la degeneración hepatolenticular.
Para controlar y reducir la aparición de enfermedades hereditarias, debe basarse en la prevención. Aunque todavía existe controversia sobre la alta incidencia de parientes cercanos de esta enfermedad, también es necesario abogar enérgicamente por la evitación del matrimonio por parte de parientes cercanos y la implementación de la ley de protección de la eugenesia. Ciertamente, aquellos que pueden o pueden haber causado enfermedades congénitas en las generaciones futuras deben evitar el nacimiento. En la actualidad, China está formulando una ley de protección eugenésica que prohíbe el matrimonio de parientes cercanos. "Favorable a la familia" aumentará la incidencia de algunas enfermedades genéticas. Está expresamente prohibido casarse con parientes cercanos. Además de recibir los tratamientos anteriores, los pacientes confirmados deben tratar activamente diversas enfermedades físicas crónicas y prevenir diversas enfermedades infecciosas, y mejorar continuamente su salud. Al mismo tiempo, porque los niños de la familia tienen el mismo riesgo de enfermedad, Servicios sencillos de asesoramiento genético temprano.
Además, una gran cantidad de práctica clínica ha demostrado que muchos pacientes con degeneración hepatolenticular se han sometido a extracción regular de cobre, el tratamiento sintomático, los síntomas clínicos y los signos han mejorado significativamente, pero después del alta, los pacientes piensan que los síntomas han desaparecido, y no hay medicación o menos de lo recetado. La dosis de la droga, y no prestó atención para evitar comer alimentos con alto contenido de cobre. Como resultado, el paciente se vio agravado y readmitido, e incluso murió. Algunos pacientes o sus familias estaban supersticiosos acerca de algún qigong y unilateralmente dejaron de tomar medicamentos que descargaban cobre. ¡La condición se agrava e incluso la vida del paciente se arruina y los remordimientos llegan tarde! El cumplimiento del paciente y su familia con el tratamiento a menudo se alivia durante mucho tiempo, tiene una buena calidad de vida e incluso tiene excelentes logros académicos y profesionales. Resultados
Los pacientes con degeneración hepatolenticular tienen más probabilidades de tener ansiedad y depresión, están decepcionados por el habla poco clara, los movimientos torpes, la función hepática deteriorada y la decepción; se sienten culpables por la carga de la economía familiar, la mano de obra y los recursos materiales. , bajo estado de ánimo, poco dispuesto a cooperar con el diagnóstico y el tratamiento, e incluso rechazar el tratamiento, los pacientes individuales resentidos con los padres debido a la naturaleza hereditaria de la enfermedad, el temperamento, el asesoramiento psicológico y el tratamiento son muy importantes, a través de una terapia psicológica compatible con las anormalidades psicológicas del paciente, Corregir la desviación psicológica o la psicología anormal, mejorar el cumplimiento del paciente con el proceso de diagnóstico y tratamiento, es propicio para mejorar el pronóstico, y el apoyo social para el paciente también afecta significativamente la eficacia del paciente, la familia, los familiares, los amigos y otros aspectos económicos del paciente. El apoyo y el estímulo material y espiritual a menudo pueden mejorar la confianza de los pacientes para superar la enfermedad; la atención y el cuidado de los pacientes a menudo pueden mejorar la efectividad de su tratamiento, escuelas, unidades, seguros médicos y departamentos administrativos, e incluso organizaciones benéficas, La financiación para pacientes y sus familias puede resolver algunas de sus dificultades, reducir o eliminar Sus preocupaciones también ayudan a los pacientes a obtener un buen pronóstico.
Complicación
Complicaciones de los trastornos mentales asociados con la enfermedad de Wilson. Complicaciones disfagia infección del tracto urinario fractura del acné hipertensión portal shock hemorrágico hemorragia digestiva alta encefalopatía hepática síndrome hepatorrenal epilepsia
Los pacientes con degeneración hepatolenticular tienen una función inmune baja, que puede ser secundaria a diversas infecciones sistémicas, y a menudo mueren por insuficiencia hepática o infección concurrente.Algunos pacientes tienen síntomas de parálisis pseudobulbar, como dificultad para tragar, volver al agua potable, etc., especialmente a largo plazo. Los pacientes en cama tienen más probabilidades de desarrollar neumonía hipostática, infecciones del tracto urinario y hemorroides, pacientes con síntomas extrapiramidales, dificultad para caminar, facilidad para caerse y fracturas, los pacientes con enfermedad de Wilson tienen hipertensión portal durante la cirrosis descompensada Los pacientes con várices esofágicas y gástricas combinadas son propensos a la hemorragia digestiva alta aguda e incluso al shock hemorrágico; un pequeño número de hígados tienen una capacidad de desintoxicación reducida, son propensos a la encefalopatía hepática, el síndrome hepatorrenal, etc .; algunos pacientes se fusionan debido a daño cerebral En las convulsiones, las diversas complicaciones mencionadas anteriormente a menudo agravan la afección, afectando gravemente el efecto del tratamiento y prolongando el tiempo de hospitalización de los pacientes.Si no es un tratamiento oportuno y preciso, el pronóstico de algunos pacientes es peor que el de los pacientes sin complicaciones.
Síntoma
Síntomas de trastornos mentales asociados con la degeneración hepatolenticular Síntomas comunes Disfagia, mal humor, hígado y ascitis, deterioro inteligente, retraso mental, sospecha, irritabilidad, articulación, movimiento involuntario, llanto obligatorio
La gran mayoría de la enfermedad es de inicio lento. En la etapa inicial, los síntomas extrapiramidales como temblor de extremidades, oscilación, aumento del tono muscular, movimiento involuntario, etc., que representan aproximadamente el 20% de los trastornos mentales, y los niños con trastornos mentales son los primeros. Síntomas, que se manifiestan como anormalidades emocionales o disminución de la capacidad de aprendizaje.
1. La mayoría de los pacientes con inicio es de inicio lento; algunos son subagudos, la enfermedad progresa más rápido; este último es más común en niños o pacientes jóvenes, el primer síntoma es más común con síntomas extrapiramidales, y el primer síntoma es el trastorno mental. Alrededor del 20% de los niños, la mayoría de los niños con aparición de síntomas mentales, se manifiestan como anormalidades emocionales o disminución de la capacidad de aprendizaje.
2. Síntomas psiquiátricos Los síntomas de la degeneración hepatolenticular se diversifican. En la etapa inicial, hay cambios en las anormalidades del estado de ánimo o los rasgos de personalidad. En el curso de la enfermedad, pueden ocurrir síntomas psicóticos emocionales similares o manifestaciones similares a la esquizofrenia, y en las etapas posteriores de la enfermedad, se utiliza la inteligencia. La disminución es más obvia, y la severa está demente.
Clínicamente, la mayoría de los síntomas psiquiátricos ocurren aproximadamente 1 año después del inicio de los síntomas neurológicos, pero también pueden comportarse antes.Los trastornos emocionales son principalmente llanto obligatorio, inestabilidad emocional, mal humor, irritabilidad, euforia o apatía, disminución del interés, etc. Frecuente (Ouyang Shan, 1990), también se puede observar depresión, síntomas de ansiedad, personalidad y trastornos de conducta que se caracterizan por embotamiento, infantilismo, ridiculización, sarpullido, arbitrariedad, mentir o robar, etc., pero el comportamiento impulsivo no es infrecuente, el pensamiento lógico también es Puede ser obviamente anormal, y las alucinaciones y los delirios son raros. A medida que la enfermedad progresa, el retraso mental se vuelve cada vez más evidente. En la etapa posterior, hay un estado de demencia grave. Algunos pacientes pueden tener alucinaciones auditivas y delirios victimizados o manifestaciones similares a la esquizofrenia. El parénquima cerebral está gravemente dañado. En este momento, la vida diaria del paciente es completamente incapaz de autocuidado y se puede manifestar el rendimiento sexual.
3. Síntomas y signos neurológicos Los tres signos principales de esta enfermedad son síntomas extrapiramidales, cirrosis y anillo de pigmento corneal (anillo de Kayser-Fleischer). En el primer síntoma, la discinesia extrapiramidal es muy obvia, como temblor de extremidades, brazo Las oscilaciones grandes, el aumento del tono muscular o la rigidez, los movimientos involuntarios, la ataxia, etc. son los más comunes, y otros como la articulación poco clara, el babeo y la dificultad para tragar no son infrecuentes.
En la mayoría de los casos, hay un anillo de pigmento verde-marrón (anillo de Kayser-Fleischer) en el borde exterior de la córnea. Las pruebas de laboratorio han reducido la actividad de la oxidasa de cobre en suero, y la tasa de detección del anillo de pigmento corneal es superior al 90%. Tiene un valor diagnóstico importante. El anillo es de color marrón. O gris-verde, ubicado en el borde de la córnea, más fácil de ver debajo de la lámpara de hendidura.
El daño hepático es causado principalmente por el hígado, la esplenomegalia es la más común y la ascitis y la cirrosis ocurren en la etapa tardía.
La enfermedad es una enfermedad progresiva persistente, y la mayor parte del pronóstico es pobre. Desde el inicio de los síntomas hasta la muerte durante aproximadamente 7 a 15 años, se debe principalmente a insuficiencia hepática o infección concurrente.
Examinar
Examen de los trastornos mentales asociados con la degeneración hepatolenticular.
1. La ceruloplasmina sérica y el cobre sérico disminuyeron, el cobre urinario y el cobre hepático aumentaron, la prueba de absorbancia de oxidasa de cobre sérico en el 90% de los pacientes fue inferior al valor normal de las principales anomalías bioquímicas de la degeneración hepatolenticular, determinación de ceruloplasmina sérica La persona normal es 200 ~ 400mg / L (o 0.25 ~ 0.49 OD); los niños usualmente son menos de 200mg / L; la producción de cobre en orina de 24 h medida aumentó significativamente en los niños, a menudo hasta 100 ~ 1000ug / 24h; determinación del contenido de cobre celular: Las personas normales son aproximadamente 20ug / g (peso seco), y los niños pueden llegar a 200-3000ug / g.
2. Las pruebas de función hepática mostraron alanina aminotransferasa (SGPT) y la prueba de turbidez de timol (ZnTTT) aumentó.
3. Los pacientes con niveles sanguíneos muy bajos son factores desfavorables para la terapia de formación de complejos de cobre. Si no se trata a tiempo, a menudo es difícil cumplir con el tratamiento de extracción de cobre. Los pacientes con función hepática y renal severa también deben evitar el uso de la función hepática y renal. El fármaco dañado, el índice de fibrosis hepática, puede comprender la gravedad de la cirrosis en los pacientes y proporcionar indicadores de observación objetivos para el tratamiento antifibrosis.
4. El examen de EEG es aproximadamente del 30% al 50% anormal, principalmente de leve a moderado, pero no específico.
5. La tasa anormal de potencial evocado auditivo del tronco encefálico es más alta, hasta 90%, la manifestación principal es la prolongación de III-VIPL y la disminución de la amplitud (Pan Yingfu, 1987), que puede ser la deposición difusa de cobre en el tronco encefálico, causando audición del tronco encefálico. Degeneración neuronal sistémica y cambios de desmielinización.
6. Las tomografías computarizadas del cerebro mostraron que del 30% al 40% de los pacientes mostraron lesiones de baja densidad simétricas del ganglio basal bilateral, también se pueden observar atrofia de la corteza cerebral y del tronco encefálico, así como agrandamiento ventricular y ensanchamiento de la fisura lateral, resonancia magnética ( MRI) es más claro, mostrando un rango más amplio de lesiones que las tomografías computarizadas del cerebro, no solo el agrandamiento de los ventrículos, sino también las señales anormales en el tálamo y el tronco encefálico (señal baja T1W, señal alta T2W).
El electroencefalograma, los cambios anormales de EMG sugieren nervios cerebrales y periféricos, el daño muscular, los potenciales evocados del tronco encefálico antes y después del tratamiento pueden usarse para ayudar a determinar la gravedad y la eficacia del daño cerebral en pacientes, la ecografía B puede comprender a los pacientes La clasificación por imágenes del hígado, el grado de agrandamiento del bazo, el daño a la corteza renal y la presencia o ausencia de colelitiasis pueden ser útiles para estimar el pronóstico. La TC o la RM de la cabeza, además de lesiones especiales en los ganglios basales, pueden ayudar a la enfermedad. Además del diagnóstico de la corteza cerebral, si la corteza cerebral es atrofia, se forman lesiones de ablandamiento frontotemporal, los pacientes a menudo tienen retraso mental, bajo rendimiento académico y deben tratarse con la correspondiente reanimación cerebral, por lo que el examen auxiliar tiene un valor de referencia importante para juzgar el tratamiento y el pronóstico de los pacientes. .
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de trastornos mentales asociados con la degeneración hepatolenticular.
Criterios diagnósticos
Los síntomas extrapiramidales, el anillo de pigmento corneal y la disminución de la absorbancia de la cobre oxidasa sérica son tres criterios importantes para el diagnóstico de esta enfermedad. Además, la enfermedad hepática o la enfermedad hepática, el aumento del cobre urinario (> 50 g) también es diagnóstico; y la TC y RM cerebral Para referencia de diagnóstico auxiliar.
1. Evidencia de daño orgánico.
(1) Lesiones cerebrales, lesiones hepáticas.
(2) Edad de inicio y clara historia genética.
(3) Aumento del tono muscular, temblor, anillo KF corneal, etc.
2. Síntomas mentales
(1) El daño inteligente se agrava progresivamente.
(2) trastornos emocionales y cambios de personalidad.
3. Inspección de laboratorio.
(1) la ceruloplasmina sérica y el cobre en sangre disminuyeron, el cobre urinario, el cobre en el hígado aumentó, la hidrogenasa de cobre en suero disminuyó.
(2) daño de la función hepática SGPT, ZnTTT, etc.
(3) El examen de CT y MRI cerebral mostró un cambio de baja densidad en los ganglios basales.
Los síntomas extrapiramidales, el anillo de pigmento corneal y la absorbancia sérica de cobre oxidasa disminuyeron en 3 ítems es la base clave para el diagnóstico de esta enfermedad.
Diagnóstico diferencial
En el diagnóstico diferencial, debe diferenciarse de las enfermedades cerebrales como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Huntington. Debido a la anormalidad emocional y la disminución de la fuerza motriz interna, debe diferenciarse de la esquizofrenia y el trastorno afectivo. .
1. A diferencia de otras enfermedades degenerativas cerebrales, la enfermedad tiene un anillo obvio de pigmento corneal, se pueden observar cambios en el cobre en la sangre, tomografía computarizada, resonancia magnética, cambios en los ganglios basales del cerebro y se pueden identificar síntomas claros del hígado.
2. Identificación de la psicosis funcional Los síntomas mentales de esta enfermedad son principalmente lesiones orgánicas cerebrales, como cambios de personalidad, demencia, etc .; síntomas extrapiramidales, el examen de laboratorio característico del anillo KF puede confirmar el diagnóstico.
Debido a que la enfermedad tiene tres características principales, no habrá dificultad en la identificación.
