hemoglobinopatías inestables
Introducción
Introducción a la hemoglobinopatía inestable. La enfermedad de hemoglobina inestable es causada por un cambio en la composición de aminoácidos de la cadena de globina o , lo que resulta en una estructura molecular de hemoglobina inestable, desnaturalización y precipitación, y la formación de cuerpos de globina desnaturalizados de glóbulos rojos (cuerpos de Heinz), llamados hemoglobina inestable. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: tiene una predisposición genética, la tasa de incidencia es de aproximadamente 0.001% - 0.005% Personas susceptibles: no hay personas específicas Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: colelitiasis
Patógeno
Causas de la hemoglobinopatía inestable.
(1) Causas de la enfermedad
La mutación del gen de la -globina o del gen de la -globina conduce a cambios en la composición de aminoácidos de la cadena de globina correspondiente. En algunos pacientes, el gen mutante hereda de los padres y exhibe herencia autosómica dominante; algunos pacientes no tienen antecedentes familiares positivos, y la mutación genética puede ser Las mutaciones genéticas somáticas espontáneas, todos los casos encontrados hasta ahora son heterocigotos, no se han encontrado pacientes homocigotos, ocasionalmente los pacientes heterocigotos dobles, que pueden estar relacionados con esta enfermedad, son raros, también pueden estar relacionados con la dificultad de supervivencia de los homocigotos.
(dos) patogénesis
La composición de aminoácidos y el orden de las cadenas de globina juegan un papel decisivo en el mantenimiento de la estructura y función de la hemoglobina. La sustitución, inserción o eliminación de aminoácidos de la cadena de globina puede alterar la estructura y función de la hemoglobina, y se sabe que los siguientes cambios causan hemoglobina inestable. Producir:
Se reemplaza 1 aminoácido combinado con hemo, lo que hace que la hemoglobina sea fácil de perder, como Hb Hammersmith;
2 aminoácidos no polares son reemplazados por aminoácidos polares, cambiando la configuración de la hemoglobina, como Hb Bristol;
La sustitución de 3 aminoácidos se produce en el contacto entre la cadena 1 y la cadena 1, causando inestabilidad de la cadena de globina, como Hb Philly;
La sustitución de 4 aminoácidos se produce en la tercera posición de la hélice alfa, lo que hace que la espiral sea fácil de romper, como Hb Duaree;
La sustitución de 5 aminoácidos se produce en los contactos de la hélice y , lo que afecta la unión del hemo a la cadena de globina, como Hb Sayannah;
La eliminación o inserción de 6 aminoácidos se produce en la posición de la hélice alfa, lo que hace que la hemoglobina se disocie fácilmente de la cadena de globina. Por ejemplo, Hb Neteroi, los diversos cambios anteriores pueden hacer que la hemoglobina sea inestable y precipite, formando desnaturalización en los glóbulos rojos. El cuerpo de la globina se adhiere a la membrana de los eritrocitos, lo que reduce la deformabilidad de la membrana, se vuelve rígido y finalmente se descompone en la microcirculación, especialmente en el bazo.
Prevención
Prevención de la enfermedad de hemoglobina inestable
La hemoglobinopatía inestable es una Hb en la que la estructura molecular es inestable debido a una mutación o sustitución de un aminoácido en la cadena alfa o beta debido a una mutación en el gen de la globina en la molécula de hemoglobina. En la actualidad, se han encontrado más de 130 tipos de hemoglobina inestable, y la mayoría de ellos, a excepción de unos pocos, tienen diferentes anemias hemolíticas. El polímero de cadena alfa en beta talasemia, HbH (4) y HbBart (4) en alfa talasemia, también es hemoglobina inestable.
Complicación
Complicaciones de la enfermedad de hemoglobina inestable Complicaciones colelitiasis
La colelitiasis, la infección y la crisis hemolítica aguda son las complicaciones más comunes de esta enfermedad y deben tratarse lo antes posible.
Síntoma
Síntomas de la enfermedad de hemoglobina inestable Síntomas comunes Anemia hemolítica del cabello
Hay más de cien tipos de hemoglobina inestable, y las manifestaciones clínicas causadas por diferentes hemoglobina inestable son muy diferentes. La mayoría de los pacientes con hemoglobina inestable no tienen anemia debido a la hiperplasia compensatoria del eritroide de la médula ósea, o solo anemia hemolítica leve. Sin embargo, cuando se toma una infección u oxidante, la precipitación de hemoglobina inestable se agrava, la anemia hemolítica se agrava y el paciente a menudo tiene un diagnóstico claro debido al tratamiento médico. El paciente con anomalías en la cadena gamma puede tener anemia hemolítica al nacer y luego la cadena se normaliza gradualmente. Después de la sustitución de la cadena , la anemia hemolítica desapareció gradualmente después de 6 meses. Los pacientes con cadena anormal fueron normales al nacer, y luego la cadena fue reemplazada gradualmente por una cadena anormal. La anemia hemolítica crónica apareció después de 0.5 a 1 año de edad y algunas hemoglobinas inestables (como HbDuaree) tiene una mayor afinidad por el oxígeno de lo normal y reduce la liberación de oxígeno a los tejidos, lo que hace que la concentración de hemoglobina se eleve al límite superior de la concentración de hemoglobina normal o ligeramente más alta de lo normal. Además de la anemia, los pacientes también pueden tener ictericia, esplenomegalia, si se oxida la hemoglobina inestable Cuando se forma metahemoglobina, se produce cianosis.
Examinar
Examen de hemoglobinopatía inestable.
1. La hemoglobina de sangre periférica es normal o está disminuida, los glóbulos rojos son hipocrómicos, de tamaño desigual, multimanchas visibles, glóbulos rojos basófilos, el aumento de reticulocitos puede no ser paralelo a la anemia, especialmente cuando aumenta la afinidad inestable por el oxígeno de la hemoglobina, No puede haber anemia y el recuento de reticulocitos aumenta.
2. Prueba de desnaturalización térmica, prueba de isopropanol y prueba de acetaminofén La prueba de desnaturalización térmica es fácil de tener un falso positivo. Debe ser un control normal. El isopropanol no solo precipita hemoglobina inestable, sino que también precipita HbF. Debe identificarse con 0.1. El% de acetofenona y la incubación a 37 ° C durante 2 ~ 4 h pueden inducir la formación de cuerpos de globina desnaturalizados, y los cuerpos de globina desnaturalizantes se ven fácilmente en la hemoglobina periférica de los pacientes después de la extracción del bazo.
3. La electroforesis de hemoglobina tiene un efecto limitado en la identificación de hemoglobina inestable, ya que la mayoría de la hemoglobina inestable migra a una velocidad diferente a la hemoglobina normal.
4. El examen de la curva de disociación de oxígeno puede determinar si la afinidad de oxígeno de la hemoglobina inestable es anormal.
De acuerdo con la condición, las manifestaciones clínicas, los síntomas, los signos, elija hacer un ECG, ultrasonido B, rayos X, examen bioquímico.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de enfermedad de hemoglobina inestable.
Para los pacientes con anemia hemolítica no esférica congénita no explicada, se debe considerar la posibilidad de la enfermedad. La base principal para el diagnóstico es demostrar la existencia de hemoglobina inestable. Si la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno es anormal, también es valioso para el diagnóstico. El paciente tiene antecedentes familiares positivos. Después del diagnóstico de enfermedad de hemoglobina inestable, si desea comprender la existencia anormal de hemoglobina inestable, debe analizar la composición de aminoácidos de la cadena de globina.
