síndrome de Ferty
Introducción
Introducción al síndrome de Felty El síndrome de Felty fue informado por primera vez por Felty (1924), que se caracteriza por artritis reumatoide con esplenomegalia y leucopenia, que es diferente de la artritis reumatoide común. Hanrakar et al. (1932) se refirieron a una enfermedad con artritis reumatoide, esplenomegalia y leucopenia como la causa principal de la enfermedad. Hasta ahora se han informado muchos casos, y la mayoría de ellos creen que este síndrome es un subtipo de artritis reumatoide. En los últimos años, se ha aclarado que este síndrome tiene anormalidades inmunes características y gradualmente se convierte en una enfermedad independiente. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: la tasa de incidencia es de aproximadamente 0.003% -0.007% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: neuritis periférica, anemia
Patógeno
La causa del síndrome de Felty
Investigación en hematología (25%):
(1) Acortamiento de la vida de los granulocitos: Bishop (1971) descubrió que la vida media de los granulocitos se acortó en 4 pacientes, lo que se considera un factor importante en la neutropenia.
(2) Disminución de la capacidad de producción de granulocitos: Welch et al (1950) informaron que la leucopenia puede ser el resultado de la inhibición de la función de la médula ósea por el bazo. Greenbarg (1973) utilizó el ensayo de formación de colonias de granulocitos para encontrar precursores de granulocitos en pacientes con este síndrome. La capacidad proliferativa de las células disminuye y Gupta (1975) informa una disminución en los factores estimulantes de colonias como factores promotores de la proliferación de granulocitos en suero y orina.
(3) las células de la granulosa son hipertiroidismo marginal: Wincenta et al. (1974) señalaron que el hipertiroidismo marginal y los granulocitos que lo acompañan se transfieren del grupo circulante en la sangre periférica al grupo marginal, incluido el bazo, lo que puede causar granulocitopenia en la sangre periférica. .
Investigación en inmunología (35%):
(1) Hay una sustancia sérica que causa una disminución de los granulocitos: Calabersi (1959) inyecta por vía intravenosa el suero de un paciente con este síndrome en una persona normal y, como resultado, se produce una disminución transitoria de los granulocitos, de modo que una determinada sustancia sérica puede estar presente en el suero del paciente. Causa la disminución de granulocitos.
(2) anticuerpos específicos de granulocitos: la tasa positiva de anticuerpos antinucleares en suero en pacientes con este síndrome es tan alta como 75% o más. Bnannei (1970) confirmó que el anticuerpo antinuclear en suero no tiene capacidad de unión al complemento en pacientes con este síndrome, y se llama antinuclear no específico de órgano. Anticuerpos y luego demostraron que, además de los anticuerpos antinucleares en el suero de la enfermedad, del 80% al 90% de los pacientes todavía tienen anticuerpos específicos de granulocitos, que tienen capacidad de unión al complemento, pueden causar neutropenia, el anticuerpo específico de granulocitos Se puede encontrar en el líquido articular de la artritis reumatoide, que generalmente se considera un componente de los complejos inmunes circulantes de tamaño moderado.También se ha informado que después de la esplenectomía, aparecen células antinucleares periféricas específicas de granulocitos en el suero de pacientes con enfermedad avanzada. El anticuerpo desaparece durante el período de remisión, y el complejo intermedio IgG-IgG-RF puede formarse dependiendo de la ley de que la IgG-RF y el anticuerpo antinuclear de granulocitos específicos aparecen y desaparecen casi simultáneamente.
(3) Anticuerpo anti-granulocito: el suero del paciente se determinó mediante una prueba indirecta de consumo de globulina antihumana, y se encontró un anticuerpo anti-granulocito, y el anticuerpo pertenece a una inmunoglobulina de tipo IgG.
(4) IgG e IgG unida a granulocitos séricos estrechamente relacionados con los granulocitos: Logue (1976) informó la superficie de granulocitos o el suero de pacientes con esta enfermedad mediante la prueba cuantitativa de consumo de globulina antihumana y la prueba de unión a la proteína A estafilocócica La IgG en la IgG aumentó significativamente en comparación con el grupo control, y el valor disminuyó después de la esplenectomía, lo que no solo reflejó la presencia de anticuerpos anti-granulocitos, sino que también demostró que dicha IgG es un componente del complejo inmune soluble.
(5) La capacidad de los granulocitos para fagocitar complejos inmunes: Ziff et al (1976) usaron ultracentrifugación, ensayo de unión a C1q, anticuerpo monoclonal, factor reumatoide para detectar el suero de pacientes con esta enfermedad, y encontraron una alta tasa positiva, capacidad de unión al complemento Existen complejos inmunes fuertes, tales complejos inmunes pueden ser engullidos por granulocitos humanos normales, mientras que los granulocitos del paciente contienen cuerpos de inclusión compuestos por IgG y complemento, lo que indica una disminución en la capacidad fagocítica de los glóbulos blancos.
(6) Mecanismo inhibitorio mediado por células T: Abdou (1978) señaló que las células normales de médula ósea humana se cultivaron con sangre periférica, células de médula ósea o células de bazo de pacientes con esta enfermedad, y el número de unidades formadoras de colonias fue menor que el del grupo de control. La inhibición puede indicar que la inhibición de la formación inhibitoria de células T está asociada con la disminución de los leucocitos en esta enfermedad.
Patogenia
1. Patogenia La etiología y la patogénesis de la neutropenia aún no se han dilucidado. Aunque se han propuesto varias teorías, ninguna de ellas puede explicar el cuadro completo del síndrome de Felty. A menudo se cree que el hiperesplenismo causa granulocitos. El motivo de la disminución, pero el bazo no está inflamado, puede haber neutropenia. Los glóbulos blancos se elevan inicialmente después de la esplenectomía. Cuanto más largo es el período de seguimiento, mayor es la frecuencia de recurrencia de granulocitos, por lo que el bazo está más indicado. Ciertos efectos, algunos estudios muestran que los factores humorales desempeñan un papel en la patogénesis del síndrome de Felty, como la pérdida de sangre de pacientes con síndrome de Fertil a personas normales que pueden causar la disminución de glóbulos blancos, en circunstancias normales, reduciendo la testosterona urinaria (etiocolanolona) Los granulocitos pueden movilizarse desde la médula ósea, y los pacientes con síndrome de Fertil no responden a la reducción de la testosterona urinaria. El aporte de plasma al paciente también puede bloquear la movilización de granulocitos de esta preparación. Además, se encuentran neutropenia y complejos inmunes circulantes. Relacionado
Estudios recientes han encontrado que en una cuarta parte de los pacientes con síndrome de Felty, hay una población de linfocitos anormal, este linfocito anormal y las células se ven en la leucemia granular de células T. Similar, pero sin reordenamiento de la cadena gamma y del receptor de células T, esta célula es similar a las células asesinas naturales, pero no expresa todos los marcadores de esta serie de células, en estos casos, la neutropenia puede ser dependiente de anticuerpos Los linfocitos citotóxicos sexuales o granulares grandes inhiben la médula ósea.
Finalmente, no olvide la distribución anormal de las células blancas de la sangre. Aproximadamente la mitad de los granulocitos vasculares se adhieren al endotelio vascular. Esta acumulación marginal aumenta en casi todo el síndrome de Felty, y en algunos casos puede ser la principal causa de neutropenia. El aumento de glóbulos blancos en la exudación articular y las úlceras de las extremidades inferiores sugieren que existen grupos marginales incluso en la circulación de granulocitos.
En resumen, una variedad de factores (incluidos anticuerpos, complejos inmunes, inmunidad celular) solos o en combinación son responsables de la neutropenia.
2. Las articulaciones patológicas son manifestaciones típicas de diferentes etapas de la artritis reumatoide, esplenomegalia (240 ~ 2400 g), cambios inespecíficos para tener un gran centro germinal, proliferación excesiva de folículos linfoides del bazo, células reticulares y pulpa. Las células, las lesiones hepáticas son la infiltración de linfocitos intersticiales y la fibrosis.
Prevención
Prevención del síndrome de Ferti
1. Eliminar y reducir o evitar los factores de la enfermedad, mejorar el entorno de vida, mejorar el desarrollo de buenos hábitos, prevenir infecciones, prestar atención a la higiene de los alimentos y una dieta racional.
2. Preste atención al ejercicio, aumente la capacidad del cuerpo para resistir enfermedades, no se canse, consuma en exceso, deje de fumar y tome alcohol.
3. La detección temprana y el diagnóstico temprano y el tratamiento temprano, establecen la confianza en la lucha contra la enfermedad, se adhieren al tratamiento.
Complicación
Complicaciones del síndrome de Fértil Complicaciones neuritis periférica anemia
Las complicaciones incluyen laminitis escleral, neuritis periférica y pericarditis.El 60% de los pacientes tienen más de una infección secundaria, histológicamente, afectación hepática, la mayoría de los pacientes tienen anemia leve a moderada, también puede ocurrir Síndrome de Glen, pleuresía, neuropatía periférica, agrandamiento hepático leve, ganglios linfáticos inflamados, pérdida de peso, etc.
Síntoma
Síntomas del síndrome fértil Síntomas comunes Ganglios linfáticos manchados Dolor en las articulaciones del hombro inflamado Ascitis Edema
En un pequeño número de pacientes con esta enfermedad, la esplenomegalia y la neutropenia pueden ser más tempranas que la artritis reumatoide. Las lesiones articulares son a menudo más graves que la artritis reumatoide general. Hay muchas erosiones y deformidades óseas, pero también hay leves. Aproximadamente 1/3 de los casos tienen Sinovitis inactiva, el tamaño del bazo varía mucho, los pacientes pueden tener las características del síndrome de Fertil típico, como la neutropenia y la artritis reumatoide, pero no hay esplenomegalia, la leucopenia intrínseca es neutral La disminución relativa y absoluta de las células, el grado de neutropenia se puede reducir de la desaparición leve a la completa. La mayoría de los pacientes no suelen controlar la rutina sanguínea, por lo que la tasa de neutropenia en la etapa temprana de la enfermedad rara vez se conoce, pero en algunos pacientes durante varias semanas. Los granulocitos pueden reducirse de niveles normales a muy bajos. El recuento de glóbulos blancos a menudo fluctúa en gran medida. La reducción leve puede volver a la normalidad, pero la reducción severa rara vez vuelve a la normalidad. Bajo infección u otras condiciones de estrés, los glóbulos blancos pueden recuperarse. Normal, pero rara vez más de lo normal, además de la tríada mencionada anteriormente, el síndrome de Fertil tiene otras características, más intrínsecas que la artritis reumatoide general; La pérdida de peso y el malestar general son comunes y pueden ocurrir varios meses antes del diagnóstico. La pigmentación marrón es una manifestación común de esta enfermedad. Es más común en las partes expuestas de las extremidades. No es un fenómeno específico del síndrome de Felty y puede ser causada por la enfermedad de los vasos pequeños. Depósito y extravasación de glóbulos rojos; la incidencia de úlceras en la pantorrilla es mayor, puede ser causada por vasculitis, la biopsia local muestra arteritis con necrosis similar a fibrina e inflamación leve, oclusión vascular, otras vasculitis manifiestan la capa externa escleral Inflamación, neuritis periférica y pericarditis.
Alrededor del 60% de los pacientes con esta enfermedad tienen más de una infección secundaria. El sitio de infección es más común en la piel y el tracto respiratorio. Las bacterias patógenas son principalmente estafilococos, estreptococos y bacilos gramnegativos. La infección puede estar relacionada con neutropenia. Sin embargo, el grado de neutropenia no está significativamente relacionado con la gravedad de la infección, por lo que se especula que la función de los neutrófilos es más importante que el número en la lucha contra la infección. Estudios recientes han demostrado que los neutrófilos del síndrome de Fertil fagocitan cuerpos extraños. La capacidad de liberar oxígeno activo se reduce. Después de que los leucocitos polimorfonucleares humanos normales se incuban con el plasma del paciente Fertil, la función de matar las bacterias celulares también se reduce, y el grado de reducción se combina con el contenido del complejo inmune en la circulación. La cantidad de IgG en los leucocitos polimorfonucleares está relacionada.
El síndrome de Fertil puede estar asociado con la proliferación regenerativa nodular hepática, una lesión hepática característica que rara vez se observa en el lupus eritematoso y otras enfermedades del tejido conectivo, histológicamente, afectación hepática, observada en 60% Pacientes fértiles, el mismo número de pacientes puede tener función hepática anormal, otros pacientes con histología anormal, pero función hepática normal, anomalías tisulares que incluyen regeneración nodular, fibrosis portal, linfocitos sinusoides hepáticos Infiltración, proliferación de células de Kupffer, el 25% de los pacientes con síndrome de Fertil tienen proliferación regenerativa nodular, la biopsia hepática no necesariamente alcanza el tejido nodular y el tejido circundante es normal, por lo que su valor diagnóstico es limitado, vena porta La presión alta, las várices esofágicas y el sangrado gastrointestinal son comunes en el síndrome de Fertil con proliferación regenerativa de nódulos hepáticos, pero estos pacientes generalmente no tienen ascitis y deterioro de la función hepática, que es diferente de la cirrosis, a excepción de los gránulos neutros. Además de la reducción celular, los linfocitos en la circulación pueden reducirse, pero no es obvio, los monocitos y los eosinófilos no se reducen, ocasionalmente la eosinofilia, las plaquetas son normales o reducidas, pero rara vez causan Eritema, mientras que la artritis reumatoide activa, las plaquetas tienden a ser incrementado, la mayoría de los pacientes con anemia de leve a moderada, puede estar relacionado con acortar la duración de la vida de las células rojas de la sangre, esplenectomía anemia puede mejorar esto.
El rendimiento de la articulación no es significativamente diferente de la artritis reumatoide típica. Por lo general, ocurre después de varios meses a varios años después de que aparecen los síntomas articulares. Por lo tanto, el paciente tiene más de 40 a 50 años. Debido a la disminución de los granulocitos, la infección a menudo ocurre repetidamente. En particular, también pueden ocurrir mucosa oral, sinusitis, bronquitis, carbuncos, etc., otras manifestaciones de lesiones cutáneas visibles, especialmente pigmentación de la piel en el sitio expuesto, úlcera piel-mucosa-pantorrilla, mancha púrpura, síndrome de Sjogren, pericarditis, pleuresía. , neuropatía periférica, agrandamiento leve del hígado, ganglios linfáticos inflamados, pérdida de peso, etc.
Examinar
Comprobación del síndrome de Ferdi
Hay cambios en varias líneas celulares del sistema sanguíneo. Además de la anemia leve causada por la disminución de la unión al hierro en suero, que es común en la artritis reumatoide, el acortamiento de la vida de los glóbulos rojos también se caracteriza por una ligera disminución en las plaquetas y una neutropenia prominente. En casos severos, puede ser tan bajo como 0.1 × 109 / L o menos.
1. Las imágenes de la médula ósea muestran trastornos de maduración granulocítica.
2. El examen inmunológico del factor reumatoide y los anticuerpos antinucleares son a menudo positivos.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificación del síndrome de Ferti
Criterios diagnósticos
¿Qué enfermedades se confunden fácilmente con el síndrome de Felty? Con la artritis reumatoide, la esplenomegalia y la neutropenia, tres signos principales, combinados con otro examen inmunológico para determinar el diagnóstico, pero también deben combinarse con manifestaciones clínicas, historial médico y examen físico para establecer aún más el diagnóstico.
Manifestaciones clínicas importantes, historial médico y examen físico:
1. Los pacientes pueden tener una variedad de síntomas, muchos de los cuales son necesarios para el diagnóstico: los pacientes a menudo tienen antecedentes de fiebre pico, generalmente> 39 ° C, la fiebre es un pico todos los días o cada 2 días, generalmente no caliente durante el intervalo, La fiebre a menudo ocurre en la tarde o en la noche, formando un ciclo regular.
2. Por lo general, acompañado de fiebre es la erupción del salmón o la erupción maculopapular: la erupción todavía aparece generalmente en el tronco y las extremidades, pero también puede producirse rápidamente por fricción (fenómeno de Koebner), que es difícil debido a sus características transitorias. Encontrado por inspección de rutina.
3. La artritis y el dolor en las articulaciones pueden afectar la rodilla, la muñeca, el tobillo, el codo: la PIP y el dolor en el hombro son síntomas comunes de AOSD. La invasión de una sola articulación es lenta y leve al principio, pero puede conducir a más clínica Para la artritis severa, se pueden encontrar fluidos inflamatorios en las punciones articulares.
4. Otros síntomas clínicos incluyen faringitis, linfadenopatía, esplenomegalia, hepatomegalia e invasión cardiopulmonar (pericarditis, derrame pleural o infarto pulmonar). Sin embargo, se debe prestar atención a la identificación del síndrome manchado, que no tiene síntomas en las articulaciones ni hallazgos positivos de pruebas inmunológicas especiales.
