síndrome de inmunodeficiencia adquirida
Introducción
Introducción al síndrome de inmunodeficiencia adquirida El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), o SIDA, es una enfermedad infecciosa grave causada por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). El virus invade y destruye específicamente los linfocitos T CD4 (células T auxiliares), lo que causa un deterioro de la función inmune celular. En la etapa inicial de la infección, puede haber síntomas como síntomas similares a los de la gripe o el suero, y luego entrar en un largo período de infección asintomática, seguido del desarrollo del síndrome de inmunodeficiencia pre-adquirida, y finalmente se adquieren todo tipo de infecciones oportunistas graves y tumores malignos. Síndrome de inmunodeficiencia. Hasta ahora, no existe un método eficaz de prevención y tratamiento, y hay pocos casos de tratamiento exitoso, por lo que se llama súper cáncer. Conocimiento basico La proporción de la enfermedad: esta enfermedad es rara, la tasa de incidencia es de aproximadamente 0,0001% - 0,0002% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de transmisión: transmisión de madre a hijo, transmisión sexual, transmisión de sangre Complicaciones: sepsis
Patógeno
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
(1) Causas de la enfermedad
Desde que los Estados Unidos informaron en 1981 que un retrovirus capaz de destruir el sistema inmunitario humano, en 1983, el Instituto Francés Pasteur Montagnier et al., Aislaron por primera vez un virus, que se denominó virus asociado a la enfermedad de los ganglios linfáticos (linfadenopatía asociada). Virus, LAV), en 1984, Gallo et al., Aislaron un virus de un tejido vivo de un paciente con síndrome de inmunodeficiencia adquirida, denominado virus de linfocitos T humanos tipo III (HTLV-III). En el mismo año, Levy fue aislado y obtenido. El virus asociado al síndrome de inmunodeficiencia (ARV), que se identificó como el mismo virus, se clasificó en la familia retroviral y posteriormente fue nombrado por la Clasificación Internacional de Virus como virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en julio de 1986. ), también conocido como VIH, el virus de inmunodeficiencia humana es un virus de ARN que puede cultivarse en un linaje de linfocitos in vitro. Pertenece al Lentivirus retroviridae. Hasta ahora, se ha descubierto que el virus de inmunodeficiencia humana tiene dos tipos. : Virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) y virus de inmunodeficiencia humana tipo 2 (VIH-2).
1.El VIH-1 se origina en África Central y se propaga a Haití, Europa, América del Norte y el mundo, invade selectivamente los linfocitos T CD4 y las subpoblaciones de macrófagos mononucleares, y también infecta las células B y la microglia. Y las células madre de médula ósea, que son las principales cepas que causan el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
(1) Morfología y estructura del VIH-1: bajo el microscopio electrónico, el VIH-1 es una partícula redonda con un diámetro de aproximadamente 110 nm. La membrana externa del virus está compuesta por dos capas de lípidos. Es un virus recién formado que brota de las células humanas a las células extracelulares. Cuando se forma, tanto los componentes de la proteína viral como las proteínas de la membrana de la célula huésped, la glicoproteína de la membrana externa (Env) anclada en la membrana externa está compuesta por tres moléculas de gp120 globular y tres moléculas de columna vertebral gp41, y gp120 es esféricamente prominente en el virus. Además de la envoltura, gp41 está unida a gp120, y el otro extremo atraviesa la envoltura viral. La envoltura es un núcleo cónico romo, ubicado en el centro, la proteína nucleocápside es p24, y el núcleo contiene dos ARN virales monocatenarios idénticos. La cadena, transcriptasa inversa dependiente de Mg2, integrasa y proteasa, y una proteína de matriz P18 entre la membrana externa y la nucleocápside del virus, ver Figura 1.
(2) Genoma del VIH-1 y su función: el genoma del virus del VIH-1 tiene una longitud de aproximadamente 10 kb, y cada extremo tiene una secuencia de ARN llamada repetición terminal larga (LTR), que tiene aproximadamente 634 pb de largo. La LTR contiene VIH. La secuencia de ADN expresada en genes controla la producción de nuevos virus y puede ser activada por células huésped o proteínas del VIH. El genoma viral del VIH-1 también contiene tres genes, incluidos tres genes estructurales y seis genes reguladores (Fig. 2).
Los tres genes estructurales son gag, pol y env, y el gen gag (310-1869 pb) codifica una proteína estructural del núcleo viral, produciendo una proteína precursora (p55) con un peso molecular de 55 × 103, que se divide en cuatro proteínas más pequeñas. Ingredientes: P18, P24, P9 y P7, que juntos constituyen la estructura proteica central del virus, el gen pol (1629 ~ 4673bp) codifica un polipéptido precursor más grande, que incluye tres productos proteicos: proteasa p13, transcriptasa inversa P66 / p51 e integrasa p31, env (5781-8369 pb) codifican un precursor de glicopéptido gpl60, que luego se escinde en la glicoproteína de membrana externa gpl20 y la glicoproteína transmembrana gp41.
Los seis genes reguladores son tat, rev, nef, vif, vpr y vpu, que codifican algunas proteínas, que controlan la capacidad del virus para infectar células, la replicación viral y la enfermedad, como por ejemplo: gen tat (5358 ~ 5635 pb) que codifica un peso molecular de 14 una proteína de × 103 (p14), que regula la expresión del VIH-1 en los niveles transcripcional y postranscripcional, y se requiere el gen rev (4493 a 4542 pb) para la replicación del VIH-1, que promueve la transferencia de ARNm viral no empalmado del núcleo a El citoplasma, tiene un efecto regulador positivo sobre las proteínas estructurales, tiene un efecto regulador negativo sobre las proteínas reguladoras, en ausencia de proteína gag y env no se puede sintetizar, vif (4588 ~ 5196bp) codifica una proteína con un peso molecular de 23 × 103 (P23). Para producir viriones infecciosos, vpr (5592 ~ 5828 pb) codifica una proteína con un peso molecular de 15 × 103 (p15), que ayuda a transportar el complejo de preintegración al núcleo, con una débil activación transcripcional inversa. Promueve la producción de proteínas virales. La vpu codifica una proteína con un peso molecular de 16 × 103 (p13), que puede afectar el ensamblaje y la liberación de nuevas partículas virales. El gen nef (4970 5043 pb) codifica una proteína con un peso molecular de 27 × 103 (p27). ), puede reducir la LTR La expresión reduce la expresión de CD4 en las células infectadas por VIH-1 y regula negativamente la replicación del VIH.
De acuerdo con la amplificación por PCR y la determinación de secuencia de genes virales, se ha determinado que el VIH-1 tiene 3 grupos de 13 subtipos, a saber, el grupo M A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K. Subtipo, subtipo O del grupo O y subtipo N del grupo N; el VIH-2 también tiene 6 subtipos, a saber, subtipos A, B, C, D, E, F, virus del grupo M del VIH-1. A nivel mundial, el virus del grupo O y el VIH-2 se limitan principalmente a ciertas áreas locales en África. La principal epidemia en China es el VIH-1 A, B, subtipo B, C, E tipo 5 y algunas áreas endémicas. También hay cepas recombinantes B / C.
(3) Cómo el VIH-1 infecta las células y se replica: cuando el VIH-1 libre encuentra células CD4, más de una glicoproteína de la envoltura del VIH-1 (gp120) se une fuertemente a las moléculas de CD4 en la superficie de las células diana, lo que resulta en La estructura interna de gp120 cambia, de modo que gp120 se une al correceptor en la superficie de la célula objetivo. El receptor se divide además en el sistema CC, como CCR2, CCR5, etc. y el sistema CXC, como CXCR4. Por lo general, gp120 se une a CCR5. Los macrófagos, que se unen a CXCR4 e infectan las células T, seguido de la fusión de la membrana externa del VIH con la membrana de la membrana de la célula diana con la participación de gp41, y luego el núcleo del virus se inyecta en el citoplasma, aunque las células T CD4 están infectadas por el VIH Las principales células diana, pero otras células del sistema inmunitario con o sin moléculas CD4 también pueden infectarse por el VIH. Los macrófagos mononucleares pueden ocultar una gran cantidad de virus y convertirse en un depósito de almacenamiento del VIH. Algunas células T CD4 también son Un importante depósito de VIH que alberga el VIH en una forma estable e inactiva que activa estas células, causando la replicación del VIH y nuevos viriones.
Estudios recientes han encontrado que el VIH-1 infecta a los macrófagos CD4 y CCR5 sin la ayuda de la proteína de unión al VIH-1 específica de células dendríticas (DC-SIGN), que no se puede completar. DC-SIGN tiene un peso molecular de 44. La proteína de superficie de las células dendríticas (DC) de × 103, después de que el VIH-1 invade el cuerpo humano, primero infecta a DC, lo que se logra mediante la unión específica de gpl20 a DC-SIGN, y luego el virus es tragado por DC. En la célula, DC procesa el antígeno viral extraño y presenta la información del antígeno a la célula T para estimular la respuesta inmune antiviral. Al mismo tiempo, durante el proceso de presentación del antígeno, la DC contacta directamente a la célula T y también transmite el virus al virus. Células T, que causan infección de las células T.
En el citoplasma, el ARN del VIH se transcribe en un ADN monocatenario bajo la acción de la transcriptasa inversa, y el ADN monocatenario se usa como plantilla para replicar la segunda cadena de ADN bajo la acción de la ADN polimerasa. Se puede usar este ADN bicatenario. La forma libre permanece en el citoplasma y se transcribe en el ARN del VIH; puede moverse hacia el núcleo y también puede integrarse en el ADN genómico del huésped a través de la integrasa del VIH para formar un "proviral" que persiste en el núcleo durante mucho tiempo. Bajo ciertas condiciones, el "pre-virus" genera ARN y ARNm de VIH por transcripción y se transfiere al citoplasma. El ARNm de VIH se traduce para producir nueva transcriptasa inversa de VIH, ARN genómico, proteína estructural, proteína reguladora, azúcar de envoltura. Las proteínas, etc., y ensambladas en nuevos viriones, brotaron de la célula de forma germinada.
El provirus VIH-1 integrado covalentemente en el cromosoma de la célula huésped se ha convertido en parte del genoma del huésped, que se replica con el ADN de la célula huésped y se hereda a las células hijas, por lo que el provirus integrado se sintetiza permanentemente en el genoma de la célula huésped. O transcripción secreta, o expresión de alto nivel de sus genes, lo que resulta en una gran cantidad de virus de progenie.
2. El VIH-2 es otro retrovirus que causa el síndrome de inmunodeficiencia adquirida aislado de pacientes de África occidental a mediados de la década de 1980, principalmente limitado a África occidental, pero ahora en los Estados Unidos, Europa, Sudáfrica, India. Hay casos de infección por VIH-2 en otros países y regiones. También hay algunos casos en China. Recientemente, el VIH-2 tiene diferentes diferencias en las plantas. La ultraestructura y el tropismo celular del VIH-2 es similar al del VIH-1. En contraste, el VIH-2 es similar al SIV del virus de la inmunodeficiencia de simio (virus de la inmunodeficiencia de la mucosa) y tiene una gran diferencia en la proteína estructural del VIH-1, especialmente la proteína de la membrana externa, cuyas secuencias de nucleótidos y aminoácidos son significativamente más altas que la del VIH-1. Diferente, solo del 40% al 50% son similares al VIH-1, mientras que el 75% son similares a algunos SIV. El genoma del VIH-2 también tiene tres genes estructurales, gag, env y pol, y también puede tener tat, rev, nef, vif y vpr. El gen (Fig. 2) difiere en que el VIH-2 no tiene un gen vpu, pero tiene un gen vpx (proteína viral x) en su región central, que no se encuentra en el VIH-1. Su función aún no está clara, el VIH- Las propiedades antigénicas de 2 son diferentes de las del VIH-1, y las proteínas estructurales de los dos tienen la reacción cruzada más fuerte, mientras que las proteínas de la membrana externa reaccionan de forma cruzada. Los más débiles, como el VIH-1, el VIH-2 también invaden selectivamente los linfocitos T CD4, pero su virulencia no es tan fuerte como el VIH-1, y el VIH-1 y el VIH-2 no son fuertes en el mundo exterior. Sensible al calor, 56 ° C, 30 min se puede inactivar, desinfectante general como 70% de etanol, 0.2% de hipoclorito de sodio, solución de formaldehído al 5% ~ 8% y solución de cloro orgánico 5000 × 10-6 ~ 10000 × 10-6 se puede extinguir Virus vivos
(dos) patogénesis
1. El principio de la enfermedad.
No está del todo claro que, según la investigación actual, puede estar relacionado con los siguientes mecanismos.
(1) Respuesta inmune causada por la infección por VIH: en la etapa inicial de la infección por VIH, los linfocitos sensibilizados por el VIH pueden producir células T citotóxicas específicas (CTL). Las células que expresan los componentes del antígeno del VIH pueden ser destruidas por CTL, y el VIH puede ser destruido o destruido. Liquidación; las células asesinas naturales (células NK) pueden destruir las células que expresan el VIH por la acción de las células citotóxicas dependientes de anticuerpos (ADCC) mediadas por los anticuerpos del VIH, de modo que la respuesta inmune puede eliminar el VIH de algunas células infectadas en la circulación sanguínea. Y limite la infección por VIH a nuevas células, lo que hace que las personas infectadas por el VIH permanezcan asintomáticas durante mucho tiempo.
(2) Inmunosupresión causada por la infección por VIH: el VIH tiene una afinidad especial por las células CD4 (incluidas las células T auxiliares, monocitos y macrófagos, etc.), y el VIH se une a las moléculas CD4 en la superficie de las células diana mediante gp120. Con la ayuda de gp41, las células ingresan a la célula, causando que las células se infecten. Después de la infección, la función de las células T auxiliares es anormal o inexistente. La producción de citocinas como la interleucina (IL-2) se reduce y la reactividad a los aloantígenos se reduce. Para la disminución de la función auxiliar de las células B, el número anormal de células T se debe principalmente a la disminución en el número de células T auxiliares CD4. Cuando el número de células T CD4 se reduce a 200 × 106 / L o menos, es probable que ocurra una infección o tumor oportunista.
Los experimentos han confirmado que una pequeña cantidad de moléculas CD4 se expresan en la superficie de las células B y, por lo tanto, pueden estar infectadas por el VIH-1, pero lo que es más importante, la función anormal de las células B. En la etapa temprana de la infección, puede ocurrir una fuerte activación policlonal de las células B, que se expresa como IgG. Aumento de los niveles de IgA, complejos inmunes circulantes, aumento de células B de sangre periférica, respuesta anormal de anticuerpos a la estimulación de antígeno y fenómenos autoinmunes; defectos en la función de las células T auxiliares que conducen a la activación sostenida de las células B; otras infecciones virales Por ejemplo, la infección por CMV y EBV también es uno de los factores que causan la activación de las células B. Los macrófagos mononucleares pueden infectarse por ambas moléculas CD4 de superficie. A diferencia de las células T CD4, los macrófagos parecen ser citopáticos para el VIH. Es más tolerante y actúa más como un depósito de virus. Además, los macrófagos juegan un papel importante en el transporte del virus a través de la barrera hematoencefálica al sistema nervioso central. En la etapa tardía de la infección, mononuclear - La función de presentación de antígeno de los macrófagos está alterada: en pacientes con SIDA, algunas anormalidades de estas células pueden ser el resultado de la activación crónica de las células en el cuerpo, por ejemplo, un aumento en la expresión del receptor de IL-2. IL-1 secreción, que puede estar relacionado con la activación crónica de diversos factores tales como: el papel de la proteína viral o una citoquina, o un efecto directo de la infección por VIH y similares.
(3) Reducción de las células CD4 causadas por la infección por VIH: Según la comprensión actual, el mecanismo puede ser el siguiente.
1 Lesión inmunorreactiva: debido a que la infección por VIH es principalmente células T CD4, cuando la respuesta inmune (incluyendo CTL, ADCC, etc.) causada por la infección por VIH persiste o es demasiado fuerte, puede conducir a la reducción y el agotamiento de las células T CD4.
2 Efecto citopático directo del VIH: la infección por VIH puede causar la muerte celular a través de su efecto citopático directo (CPE). Cuando el gen VIH-env de las células T CD4 infectadas se expresa altamente, pasa a través de la glicoproteína de la envoltura (gp120). Mediada por gp41), fusionada con células T CD4 normales adyacentes para formar células gigantes multinucleadas, es decir, células somáticas sincitiales. Las células sincitiales generalmente mueren y se disuelven dentro de las 48 horas posteriores a la formación, y los precursores de células T de sangre periférica y timo también pueden deberse al VIH. La infección no prolifera y repone las poblaciones de células T maduras.
3 Apoptosis: una gran cantidad de estudios han confirmado que tanto el VIH como sus productos pueden inducir apoptosis, gp120 / gp41 puede aumentar la tasa apoptótica de las células T CD4 activadas y las proteínas de la envoltura inducen la apoptosis de las células T a través de la señalización del receptor CD4. La muerte, la señalización a través del correceptor CXCR4 también puede inducir apoptosis, que puede desencadenarse por la señalización dependiente de p38.
4 Efecto superantígeno: se especula que una proteína viral puede estimular y eventualmente agotar las células T CD4 con receptores específicos de células T.
5 Lesión inocente: la gp120 libre se une a las moléculas CD4 en la superficie de las células T CD4 no infectadas, provocando que sean atacadas por inmunes e inocentes.
6 produce una pérdida reducida de la función tímica causada por las células madre hematopoyéticas infectadas por el VIH o la infección por el VIH, lo que resulta en una disminución de la producción de células T CD4.
(4) Efectos de la variación del antígeno del VIH y la variación de la virulencia: dado que el provirus integrado en el cromosoma de la célula huésped debe transcribirse y traducirse mediante el sistema de transcripción y traducción de la célula huésped, el virus de la progenie es altamente susceptible a la mutación, especialmente al virus. En el área de la membrana externa, debido a la rápida tasa de replicación del VIH-1, se liberan alrededor de 1010 ~ 1012 virus en la sangre todos los días. Se estima que hay 1 falta de coincidencia en cada 10.000 transcripciones, y se producen alrededor de 107 virus mutantes cada día. Las partículas, las variantes del VIH pueden escapar de fluidos corporales específicos y ataques inmunes celulares. Además, la virulencia de las cepas mutantes también está cambiando durante la infección. La virulencia diferente puede afectar el progreso y la gravedad de la enfermedad. En la etapa temprana de la infección, la replicación del VIH es lenta. No induce el sincitio, que es un mutante de baja virulencia. En la etapa tardía de la infección, aunque todavía es asintomática, el número de células T se reduce gradualmente y se observa que la replicación es rápida y se induce la cepa mutante altamente virulenta del sincitio.
(5) La influencia de otros factores: la infección por VIH a menudo acecha durante muchos años sin convertirse en SIDA, pero puede progresar rápidamente en un momento determinado, lo que puede estar relacionado con la influencia de otros factores, como los linfocitos y los gigantes mononucleares en diversas etapas de la infección. La replicación del VIH (generalmente una cepa virulenta baja) se puede ver en los fagocitos, pero el provirus en el genoma de las células T CD4 es casi estático, por lo que no causa daño y agotamiento de las células T, una vez que el cuerpo se ve afectado por ciertos factores. La estimulación, como medicamentos, CMV, EBV u otras infecciones virales, linfocitos y macrófagos mononucleares se activan, el provirus dentro de él comienza a transcribirse y replicarse, causando una gran cantidad de daño y agotamiento celular, además, genética Los factores ambientales y de comportamiento también pueden afectar la tasa de desarrollo del SIDA. Por ejemplo, algunos haplotipos de MHC pueden desarrollar SIDA antes. Estos grupos de genes ligados a MHC pueden ser un factor importante en la patogénesis del SIDA.
Por lo tanto, se especula que la posible patogénesis del SIDA es: cuando un individuo está infectado con VIH, en la etapa temprana de la infección, el cuerpo tiene una excelente respuesta inmune al VIH, se inhibe o elimina la alta expresión de los clones de VIH, y debido a la infección El número de células aún es pequeño, por lo que no hay un cambio significativo en el número de células T CD4, pero oculto en los linfocitos, las variantes de VIH y los provirus integrados en los macrófagos mononucleares no están al acecho en el ataque inmune, en el futuro Al mismo tiempo, debido a ciertos factores, después de la activación de estas células, el VIH y el provirus que están latentes en la célula comienzan a transcribirse y replicarse, y las cepas de VIH que producen mayor virulencia se producen continuamente. Bajo el mecanismo de reducción de células T CD4 mencionado anteriormente, La reducción y el agotamiento rápidos de las células T CD4 conducen al colapso de todo el sistema inmunitario y al rápido desarrollo de individuos infectados en pacientes con SIDA.
2. Patología
Los cambios patológicos del síndrome de inmunodeficiencia adquirida son diversos y no específicos, principalmente se manifiestan por infecciones patológicas, lesiones de ganglios linfáticos y lesiones del sistema nervioso central.
(1) Infecciones y tumores oportunistas: infecciones superpuestas repetidas de múltiples patógenos oportunistas debido a inmunodeficiencia severa, los patógenos en los tejidos se multiplican y menos reacciones inflamatorias, comunes con herpes simple, herpes zoster e infecciones fúngicas Lesiones de la mucosa de la piel causadas por infección oral por Candida albicans, neumonía por Pneumocystis carinii causada por infección por Pneumocystis, lesión de colitis ulcerosa causada por infección por citomegalovirus, lesión de tuberculosis causada por infección por Mycobacterium, etc. Debido a la inmunodeficiencia grave, puede haber sarcoma de Kaposi, linfoma u otros tumores malignos sistémicos, que pueden manifestarse como cambios histopatológicos correspondientes.
(2) Lesiones de ganglios linfáticos: incluyendo lesiones reactivas y lesiones neoplásicas
1 Lesiones reactivas: la mayor parte de la etapa inicial es la linfadenopatía proliferativa folicular, principalmente hiperplasia folicular linfoide, agrandamiento, fusión, seguida de linfocitosis difusa, centro germinal ampolloso, gran cantidad de linfa La infiltración celular, que se convierte en un nido de inmunoblastos mezclados con linfocitos, seguido de fibrosis de los ganglios linfáticos, la estructura normal desaparece, reemplazada por edema de fibra o fibrosis, que contiene células plasmáticas, células de tejido inmunoblástico, una pequeña cantidad de linfocitos .
2 lesiones neoplásicas: incluyendo el sarcoma de Kaposi y otros linfomas, lo que significa que la enfermedad ha progresado a la etapa del síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
(3) Lesiones del sistema nervioso central: el VIH a menudo invade el sistema nervioso central.Los cambios patológicos son principalmente hiperplasia de células gliales, necrosis focal, infiltración inflamatoria perivascular, formación de sincitios y desmielinización.
Prevención
Prevención del síndrome de inmunodeficiencia adquirida
Debido a que el síndrome de inmunodeficiencia adquirida se debe principalmente al contacto sexual, la vía de inyección, la sangre o los productos sanguíneos y la transmisión perinatal, especialmente mediante el uso de drogas inyectables y la transmisión sexual, el principio de prevención es evitar el contacto directo con la sangre, la saliva de las personas infectadas por el VIH, Lágrimas, leche, orina, heces, semen y secreciones vaginales, etc., las siguientes medidas preventivas están disponibles como referencia.
1. Evite el contacto sexual con el virus de la inmunodeficiencia humana.
Las relaciones sexuales anales o vaginales pueden dañar el recto o la mucosa vaginal. El virus de inmunodeficiencia humana en el semen y las secreciones vaginales puede transmitirse al otro a través de la membrana mucosa rota y fortalecer el conocimiento sexual relacionado con el VIH y el SIDA. La educación para la salud, la autosuficiencia, previenen el contacto sexual con personas infectadas por el VIH, prohíben y toman medidas enérgicas contra la prostitución, el comportamiento feo y otro comportamiento feo.
2. Prevenir la propagación de la ruta de inyección.
Está estrictamente prohibido tomar drogas, especialmente inyectables, fortalecer las drogas, el trabajo de desintoxicación, fortalecer la educación sobre el veneno, eliminar los venenos, no compartir agujas, jeringas y drogas, usar jeringas desechables y agujas de acupuntura para prevenir agujas o instrumentos contaminados por el VIH.
3. Fortalecer la gestión de los productos sanguíneos.
Fortalecer la gestión del mercado de productos sanguíneos. Todos los productos sanguíneos, como la sangre y el plasma, deben ser recolectados por estaciones de sangre con las calificaciones pertinentes para la recolección de sangre, análisis, suministro de sangre, extracción ilegal y suministro de sangre. La cabeza, el tirano sanguíneo, el examen físico estricto de los donantes de sangre, incluidas las pruebas de anticuerpos contra el VIH, los grupos de alto riesgo deben prohibir la donación de sangre completa, plasma, órganos, tejidos o semen, está estrictamente prohibido importar todo tipo de productos sanguíneos del extranjero, incluida la sangre total, plasma, Albúmina humana, gammaglobulina, diversos componentes sanguíneos, etc.
4. Cortar la transmisión de madre a hijo
Las mujeres infectadas por el VIH, especialmente aquellas infectadas con el VIH-1, deben tratar de evitar el embarazo para evitar la transmisión de madre a hijo, ya que el VIH se puede transmitir a los bebés a través de la lactancia materna, las mujeres lactantes infectadas por el VIH no deben ser amamantadas y reemplazadas con alimentación artificial.
5. Fortalecer las medidas de desinfección y aislamiento.
Para artículos o instrumentos contaminados con sangre o fluidos corporales, use medicamentos desinfectantes efectivos como el hipoclorito de sodio recién preparado o una concentración de 1:10 de 500 × 10-6 a 5000 × 10-6 (dilución 1:10 a 1: 100). Limpie o remoje la solución de cal diluida que contiene cloro. Los productos de desecho usados deben desinfectarse antes de ser tratados o incinerados para evitar el contacto directo con la sangre o fluidos corporales del paciente. Use guantes, batas y contaminen con sangre o fluidos corporales. Cuando se limpia y desinfecta a fondo inmediatamente.
6. Fortalecer la formación empresarial.
El personal de las instituciones médicas y de prevención de epidemias debe estar capacitado en el conocimiento comercial relevante, mejorar su nivel comercial, estandarizar el diagnóstico y el tratamiento, incluida la promoción de programas internacionales de tratamiento estándar, y desarrollar programas de guía de tratamiento adecuados para las zonas rurales de China.
7 vacuna contra el VIH
Estudiar la vacuna eficaz contra el VIH puede ser la esperanza de erradicar el síndrome de inmunodeficiencia adquirida, pero debido a la alta tasa de mutación del gen del VIH, la integración de genes virales en las células huésped humanas y la invasión directa del sistema inmunitario del huésped, las vacunas contra el VIH están disponibles. La dificultad del desarrollo se ha incrementado considerablemente, aunque se ha invertido una gran cantidad de recursos humanos y materiales en el país y en el extranjero, se han llevado a cabo investigaciones a largo plazo y varias investigaciones sobre vacunas, como vacunas inactivadas, vacunas atenuadas, vacunas de subunidades, vacunas de ácido nucleico, vacunas de anticuerpos neutralizantes, etc. Sin embargo, todavía no hay vacunas exitosas. En la actualidad, algunas vacunas maduras en el extranjero se están sometiendo a ensayos preclínicos o clínicos, pero la mayoría de ellas son cepas de VIH del subtipo B, mientras que China es popular con los subtipos A, B, B ', C, E. Los cinco tipos son los principales, por lo que aún se desconoce si la vacuna desarrollada en el extranjero puede aplicarse a China. Por lo tanto, es extremadamente importante desarrollar una vacuna contra el VIH basada en las cepas epidémicas en China. Sin embargo, a partir de la situación actual en China, todavía queda un largo camino por recorrer.
8. Fortalecer la vigilancia del síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
Debido al desarrollo económico y cultural en varias partes de China, la mayoría de las personas, incluido un número considerable de personal médico, no comprenden el conocimiento del síndrome de inmunodeficiencia adquirida; cambios en la actitud sexual de las personas, convivencia casual, múltiples parejas sexuales; prostitución, prostitución y otros fenómenos feos. Las inundaciones, la propagación gradual del tráfico de drogas, las condiciones médicas extremadamente débiles en el nivel primario y el monitoreo desigual de las agencias médicas, de salud y de prevención de epidemias en todos los niveles, etc., han causado la propagación del síndrome de inmunodeficiencia adquirida en China, el VIH en China La tasa de infección y la incidencia del síndrome de inmunodeficiencia adquirida han entrado en un período de rápido crecimiento, y la base de población de China es enorme y es probable que su tendencia de desarrollo tenga un impacto negativo en las políticas sociales y la vida económica, fortaleciendo así la inmunodeficiencia adquirida de China. Monitorear el síndrome y perfeccionar la red de monitoreo para que el país pueda comprender con precisión los cambios en la situación epidémica es muy importante para que el país formule las leyes y regulaciones correspondientes y tome medidas de prevención y control oportunas y efectivas.
(1) Implementar y fortalecer el sistema de notificación de epidemias: especialmente se debe implementar el informe de situación de epidemia de las instituciones de atención primaria de salud.
(2) Fortalecer el monitoreo de los grupos de alto riesgo: los objetivos clave de monitoreo actuales de China incluyen:
1 persona que ha aplicado productos sanguíneos extraños;
2 personas que han tenido relaciones sexuales con extranjeros;
3 estudiantes chinos que estudian en el extranjero, trabajadores, extranjeros a largo plazo y visitantes;
4 Extranjeros extranjeros que han estado estacionados en China durante mucho tiempo, turistas en China, estudiantes internacionales, diplomáticos, etc .;
5 prostitución, difamación y drogadictos;
6 Personas que han tenido contacto cercano con pacientes infectados por el VIH y pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
(3) Fortalecimiento de la cuarentena fronteriza: prohibición de entrada de personas infectadas por el VIH y pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
Complicación
Complicaciones del síndrome de inmunodeficiencia adquirida Complicaciones sepsis
Otras infecciones graves, meningitis criptocócica, diversas infecciones bacterianas y sepsis.
Síntoma
Síntomas del síndrome de inmunodeficiencia adquirida Síntomas comunes Infección por VIH Fiebre inexplicada Fiebre náuseas y vómitos Disfagia Deficiencia inmunológica Fatiga Depresión Dolor al tragar Anorexia
El período de incubación varía de 2 a 10 años. Las manifestaciones clínicas son muy complicadas. Se relacionan principalmente con infecciones oportunistas o tumores. Por lo general, al comienzo de la infección por VIH, puede haber una manifestación clínica de infección aguda y luego, durante un período prolongado. Es posible que no haya síntomas en el tiempo, o solo los ganglios linfáticos en todo el cuerpo, y luego las infecciones y tumores oportunistas aparecen como síndrome de inmunodeficiencia adquirida, que se divide clínicamente en cuatro fases, mostrando un proceso de desarrollo gradual y coherente. .
Infección aguda
Después de la infección por VIH, el VIH estimula al cuerpo a provocar una respuesta inmune. Algunos pacientes tienen síntomas transitorios similares a la mononucleosis infecciosa. El inicio es rápido, sudoración, dolor de cabeza, dolor de garganta, náuseas, anorexia, malestar general, articulaciones. Síntomas como dolor muscular, acompañado de erupción eritematosa, vómitos, diarrea, linfadenopatía sistémica o trombocitopenia y algunas meningitis asépticas agudas, que se manifiestan como dolor de cabeza, síntomas neurológicos e irritación meníngea.
Examen de sangre periférica, el número total de glóbulos blancos es normal, o los linfocitos se reducen, los monocitos aumentan y la proporción de células CD4 / CD8 en los subconjuntos de linfocitos no se modifica. Este período dura una o dos semanas, ya que los síntomas no son característicos durante este período, y Es leve, a menudo se diagnostica erróneamente como un resfriado y se descuida.Después de 2 a 6 semanas de infección, los anticuerpos del VIH en suero pueden ser positivos y luego entrar en un período de infección asintomático relativamente saludable.
2. Periodo de infección asintomática
En esta etapa, la persona infectada puede estar libre de cualquier síntoma, excepto el anticuerpo del VIH en suero. El número de células T puede reducirse progresivamente, pero el virus continúa replicándose y la persona infectada ya es infecciosa. La longitud del individuo varía mucho. 2 a 10 años, generalmente de 6 a 8 años, lo cual es muy difícil para la detección temprana de pacientes y la prevención.
3. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
También conocido como "síndrome de linfadenectasia generalizada persistente (PGLS)", "Síndrome relacionado del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (ARC)", etc., las manifestaciones clínicas sobresalientes de este período son la persistencia Linfadenopatía sistémica, además de los ganglios linfáticos inguinales, otras partes de los dos o más ganglios linfáticos, 1 cm de diámetro, que duran más de 3 meses, no se pueden explicar otras razones en este período, los ganglios linfáticos son en su mayoría simétricos, tacto La textura es resistente, libre de moverse, sin sensibilidad, sin respuesta al tratamiento general, a menudo acompañada de fatiga, fiebre, malestar general y pérdida de peso, etc., algunos casos de inflamación de los ganglios linfáticos se disipan después de un año, también pueden volver a hincharse, alrededor del 30% Los pacientes pueden tener solo ganglios linfáticos superficiales, pero ningún otro síntoma sistémico, algunos pacientes tienen dolores de cabeza, depresión o ansiedad, algunos tienen lesiones sensoriales que terminan en los nervios e incluso los síntomas neuropsiquiátricos como los trastornos mentales reactivos pueden estar asociados con la invasión viral. Sistemáticamente, algunos pacientes tienen inmunodeficiencia, además de la linfadenopatía superficial y la enfermedad sistémica anteriores. Además, varias infecciones no fatales específicas o recurrentes ocurren repetidamente.
En los últimos años, muchos académicos han abogado por la abolición de la etapa temprana del síndrome de inmunodeficiencia adquirida, y clasificaron la linfadenopatía en el período de infección asintomática, pero algunas de las manifestaciones sistémicas se clasificaron en la etapa del síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
4. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
Además de las características del síndrome de inmunodeficiencia pre-adquirida, puede haber fiebre, fatiga, sudores nocturnos, pérdida de peso incontrolable (> 10%), diarrea persistente, fiebre persistente (> 38 ° C) durante 3 meses. Las manifestaciones clínicas anteriores y las manifestaciones clínicas de inmunodeficiencia severa, tales como: respuesta inmune celular lenta, infecciones oportunistas y tumores malignos, pueden afectar varios sistemas y órganos del cuerpo, y a menudo tienen múltiples patógenos (Tabla 1) que causan infección y El tumor coexiste.
Las manifestaciones clínicas del sistema u órgano principal afectado son las siguientes.
(1) Sistema respiratorio: principalmente neumonía causada por infección oportunista, sarcoma de Kaposi y tuberculosis.
1 Pneumocystosis carinii: Pneumocystis carinii (Pneumocystis) se consideraba anteriormente perteneciente a los protozoos, conocidos como Pneumocystis carinii, y ahora se confirma que es un hongo basado en el análisis genético morfológico y molecular. La infección es la más común, representa el 80% de la infección pulmonar del síndrome de inmunodeficiencia adquirida. Es la principal causa de muerte del síndrome de inmunodeficiencia adquirida. Esta enfermedad es la neumonía intersticial de células plasmáticas causada por Pneumocystis. Los principales cambios patológicos fueron edema difuso, intersticial y alveolar en los pulmones. Los alvéolos se llenaron de edema espumoso y una gran cantidad de Pneumocystis, degeneración y necrosis de la pared alveolar, y una gran cantidad de linfocitos y células plasmáticas infiltradas en el pulmón intersticial. Manifestaciones clínicas Para fiebre, tos seca, respiración rápida, dificultad para respirar, cianosis, disfunción ventilatoria; el examen de rayos X mostró neumonía intersticial, los síntomas empeoraron progresivamente, pueden morir por insuficiencia respiratoria, esputo, derrame pleural, lavado traqueal O encuentre el patógeno en la biopsia endotraqueal para diagnosticar la enfermedad.
Además, el citomegalovirus, Toxoplasma gondii, Cryptococcus, lombriz intestinal, Legionella, etc. también pueden causar neumonía.
2 Sarcoma de Kaposi: en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida con lesiones cutáneas extensas, el sarcoma de Kaposi pulmonar clínicamente diagnosticado es aproximadamente del 20%, la tasa de autopsia es del 50%, pero sin piel En pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida de daño de la mucosa, el sarcoma de Kaposi pulmonar es raro, y la mayoría de los pacientes con esta enfermedad tienen fiebre, tos seca y dificultad para respirar, pero alrededor del 40% de los pacientes pueden no tener tales manifestaciones, áreas grandes. Puede haber sibilancias cuando ocurre el daño endobronquial y sibilancias cuando la garganta está involucrada. Cuando el daño causa sangrado, puede haber hemoptisis, broncoscopia o biopsia endotraqueal para diagnosticar la enfermedad, y el examen de rayos X de tórax también puede ayudar a diagnosticar.
3 tuberculosis: la tuberculosis en el síndrome de inmunodeficiencia adquirida es más común en los pulmones, además de síntomas comunes como tos, tos, disnea y dolor en el pecho, así como síntomas comunes de tuberculosis como fiebre, sudores nocturnos, anorexia y pérdida de peso. Etc. A veces, sus manifestaciones clínicas son indistinguibles de la neumonía por Pneumocystis carinii u otras infecciones oportunistas, y se necesitan patógenos y exámenes de rayos X para diferenciar el diagnóstico.
(2) sistema nervioso central: las principales manifestaciones clínicas son mareos, dolor de cabeza, demencia progresiva, alucinaciones, epilepsia, parálisis de extremidades, ataxia espástica, disfunción y encefalitis rectal de la vejiga, etc., subaguda progresiva causada por el VIH Además de la encefalitis, la más común es la meningitis criptocócica. Las manifestaciones clínicas se pueden encontrar en los capítulos relevantes. Otras incluyen encefalitis subaguda causada por citomegalovirus, encefalitis por toxoplasma, infección por lombrices intestinales e infección por micobacterias. El linfoma cerebral y el sarcoma de Kaposi, especialmente la infección diseminada por A. elegans es grave, a menudo potencialmente mortal, el diagnóstico depende principalmente del examen del líquido cefalorraquídeo, la radiografía de la cabeza y el examen de CT.
(3) Sistema digestivo: alrededor de 3/4 de los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida pueden tener enfermedades del sistema digestivo, que afectan varias partes del tracto gastrointestinal, Candida (Candida), citomegalovirus y virus del herpes, etc. La invasión de la orofaringe y el esófago, que causa úlceras, manifestaciones clínicas de dolor al tragar, disfagia y ardor del esternón, se puede diagnosticar esofagoscopia con fibra óptica, relativamente menos afectación estomacal, ocasionalmente celulitis, gastrina inflamatoria causada por Candida albicans. , la gastroenteritis causada por citomegalovirus, el sarcoma de Kaposi también puede invadir el estómago, causando las manifestaciones clínicas correspondientes, citomegalovirus, Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis y las drogas pueden causar hepatitis granulomatosa, hepatitis aguda y crónica, El hígado graso y la cirrosis, el sarcoma de Kaposi y otros linfomas también pueden invadir el hígado, varias infecciones y tumores también pueden invadir el páncreas, pero el diagnóstico es difícil, Cryptosporidium, citomegalovirus, Mycobacterium avium y card. El sarcoma de Boqi y otras violaciones del intestino, que causan diarrea y síndrome de malabsorción, infección por citomegalovirus causó colitis ulcerosa, diarrea, pus y heces con sangre, etc., de las cuales infección por criptosporidio intestinal Común, manifestado como diarrea crónica persistente, las muestras de agua pueden durar varios meses, fácil de causar la muerte, el diagnóstico depende del examen fecal, rayos X, microscopía de fibra intestinal o biopsia de la mucosa intestinal, cáncer anal rectal en hombres homosexuales Es más común en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida y puede ser causada por herpes perianal crónico o por infección con el virus del papiloma durante el contacto sexual.
(4) sistema urinario: principalmente daño renal, la incidencia de daño renal en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida es de aproximadamente 20% a 50%, la infección oportunista es uno de los principales factores que causan daño renal, fluidos corporales y electrolitos causados por infección Las anormalidades, la sepsis, el shock, el uso de antibióticos nefrotóxicos y los tumores malignos pueden causar daño renal. El citomegalovirus y el virus de Epstein-Barr pueden causar nefritis del complejo inmune. Los cambios patológicos son glomerulonefritis proliferativa de membrana focal o difusa. , necrosis tubular aguda, atrofia tubular y nefritis intersticial focal, el VIH en sí mismo también puede causar daño renal, lo que lleva a una nefropatía relacionada con el VIH, los cambios patológicos son más comunes con la glomeruloesclerosis segmentaria focal, característica Los cambios incluyen colapso del plexo vascular glomerular, células epiteliales viscerales glomerulares hinchazón e hipertrofia significativas, edema intersticial, fibrosis e infiltración celular inflamatoria, formación de microvesículas tubulares, túbulos de células endoteliales glomerulares bajo microscopio electrónico. Los cuerpos de inclusión reticulados, etc., en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida, los drogadictos intravenosos son más comunes, la heroína y sus contaminantes como antígenos pueden causar daño renal inmunorreactivo, plomo La nefropatía relacionada con la heroína, sus cambios patológicos también son más comunes en la glomeruloesclerosis segmentaria focal, pero el colapso del plexo vascular glomerular, las microvesículas tubulares renales y las inclusiones corpusculares del túbulo de células endoteliales glomerulares no son tan buenas como La nefropatía relacionada con el VIH es obvia, clínicamente puede tener proteinuria, azotemia o manifestarse como insuficiencia renal aguda o uremia, entre las cuales la nefropatía relacionada con la heroína puede progresar a uremia en seis a seis años, y la nefropatía relacionada con el VIH Puede desarrollarse rápidamente a uremia en 2 a 4 meses.
(5) Manifestaciones de la mucosa de la piel: la mayoría de los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida tienen infecciones de la mucosa de la piel. Las infecciones comunes de la mucosa son causadas por la infección oral de Candida albicans, que generalmente es asintomática y causa disfagia severa cuando afecta la faringe y el esófago. Las infecciones de la piel incluyen estomatitis recurrente por herpes simple, úlcera perianal crónica por herpes simple, herpes zoster, varicela, infecciones fúngicas de la piel e hipertiroidismo, etc., los homosexuales también pueden tener condiloma acuminado perianal y paladar blando contagioso, seborreico Las lesiones similares a la dermatitis sexual a menudo ocurren en los genitales, el cuero cabelludo, la cara, las orejas y el tórax del paciente, y se caracterizan por placas escamosas hiperqueratósicas similares al eritema, que a menudo se distribuyen en la cara y se desconoce la causa.
(6) Sistema sanguíneo: el sistema sanguíneo anormal es más común en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida, incluyendo granulocitos y trombocitopenia, anemia y linfoma no Hodgkin.
(7) Otros: la afectación ocular en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida también es común, pero se pasa por alto fácilmente. Retinitis causada por citomegalovirus e infección por toxoplasma, sarcoma de Kaposi del ojo, etc., VIH en sí y oportunidad. Las infecciones sexuales o los tumores también pueden afectar los sistemas cardiovascular y endocrino, pero las manifestaciones clínicas a menudo son discretas o leves, y pueden estar relacionadas con las manifestaciones clínicas de estas lesiones sistémicas que ya están muriendo, algunos pacientes a menudo tienen Fiebre a largo plazo inexplicable, acompañada de pérdida de peso, malestar general y fatiga, etc. En algunos casos, se han confirmado infecciones intracelulares micobacterianas en muestras de biopsia de médula ósea, ganglios linfáticos o hígado, y el pronóstico puede ser más que la simple combinación del género Mycobacterium. La infección es aún peor.
Examinar
Examen del síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
Rutina de sangre
A menudo, los glóbulos rojos disminuyeron la hemoglobina, pigmento positivo leve, anemia celular positiva, los glóbulos blancos a menudo cayeron por debajo de 4.0 × 109 / L, aumentaron los neutrófilos clasificados, hay un fenómeno de desplazamiento nuclear izquierdo, algunos mostraron neutropenia, linfa Las células se redujeron significativamente, <1.0 × 109 / L, y hubo linfocitos plasmacitoides y monocitos que contienen vacuolas. Las plaquetas generalmente no cambiaron. Una vez que hubo un cambio, las plaquetas se redujeron significativamente.
2. Cambios inmunológicos.
Los cambios en el sistema inmune celular se caracterizan principalmente de la siguiente manera.
(1) Examen de subconjuntos de linfocitos: las células T CD4 disminuyeron, la relación CD4 / CD8 disminuyó, la relación CD4 / CD8 humana normal fue de 1.75 a 2.1, y los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida a menudo <1.0.
(2) Disminución de la función de las células T: negativo para la prueba cutánea alérgica de tipo retardado, cuando la estimulación mitógena no específica in vitro, la transformación de linfocitos se reduce, la citotoxicidad de las células T se reduce y las células T producen interleucina-2 e interferón gamma Reducido
(3) Disfunción de las células B: existen diferentes niveles de inmunoglobulinas y complejos inmunes, y autoanticuerpos, como RF, anticuerpos antinucleares y anticuerpos anti-linfocitos.
(4) La actividad de las células asesinas naturales disminuye.
3.2-microglobulina y neopterina (neopterina)
Determinación de la microglobulina 2 sérica y la neopterina por radioinmunoensayo (RIA), que son productos de macrófagos activados, cuyos niveles séricos elevados implican activación inmunológica, con recuentos absolutos de linfocitos T CD4 Porcentaje, la proporción de células CD4 / CD8 disminuyó con la misma importancia clínica, lo que indica que la enfermedad progresó a síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
4. Biopsia de ganglios linfáticos
5. Otro
6.
(1)HIV-1
HIV-1-gp120-P24HIV-13HIV(ELISA)(IFA)(RIA)ELISA99.5%HIV-1(Westen blotWB)
ELISAWBp24gp41gp120gp160HIV(indeterminate pattern)(PCR)
HIV-1P24
HIV-1(RT-PCR)HIV RNA
100%CD4 THIV
(2)HIV-280%HIV- 1HIV-2HIV-1ELISARIBAHIV-2HIV-lHIV-2HIV-2ELISAWBHIV-2HIV-1HIV-2ELISAHIV-1HIV-2HIV-2WBHIV-1WBHIV-1WBHIV-2ELISA
HIV-1HIV-2ELISAHIV-1HIV-1HIV-2HIV-1
X
7. Examen de rayos X del tórax
(Kaposi)
(1)XXXX;;XX
(2)X80%<1cmXCT
8.X
(1)XXXX
(2)X
Diagnóstico
Diagnóstico
;;CD4 TCD4/CD8HIV
Criterios diagnósticos
WHOCDCHIVAIDS1996HIVAIDSHIVHIVAIDS
1.HIV
(1) Historia de la epidemiología:
HIV
HIV/AIDS
HIV
HIV
(2) Manifestaciones clínicas:
(3)
CD4/CD8>1
HIV236
P24
2.HIV
(1)HIV
(2)
(3)
HIV
CD4CD4/CD8>1
P24
3.AIDS
(1)HIV
(2) Manifestaciones clínicas:
>1
(>1cm)
>4/d3>10%
()(CMV)
(3)
HIV
p24()
CD4 0.2×109/L(0.20.5)×109/LCD4/CD8<1
2
Diagnóstico diferencial
1.
2.
3.
