asma resistente a hormonas
Introducción
Introducción al asma resistente a las hormonas. Los glucocorticoides se han utilizado ampliamente como tratamientos de primera línea para el asma. La mayoría de los pacientes con asma tienen una mejoría significativa en los síntomas clínicos y los cambios fisiopatológicos en un corto período de tiempo con grandes dosis de prednisona. Para niños con diagnóstico inicial de asma en adultos y adultos, Tanto las hormonas inhaladas en dosis altas como en dosis bajas pueden aliviar los síntomas y mejorar la función pulmonar. Sin embargo, no todos los pacientes con asma han demostrado eficacia en el tratamiento de las hormonas. Algunos pacientes tienen hormonas a largo plazo o en dosis altas, lo que no es satisfactorio. Este es el asma resistente a glucocoticoides (GRA). Además de la necesidad de aclarar las reglas para el diagnóstico del asma resistente a las hormonas, es necesario eliminar los factores que conducen a la resistencia hormonal y al diagnóstico diferencial estricto.Los broncodilatadores son los medicamentos de primera línea para el tratamiento del asma resistente a las hormonas. El asma que muestra buenos efectos sobre las hormonas es glucocoticoidsensitiVeasthma (GSA). Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.005% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: asma resistente a hormonas
Patógeno
Asma resistente a hormonas
(1) Causas de la enfermedad
Algunos pacientes tienen hormonas a largo plazo o en dosis altas, y su eficacia no es satisfactoria, esto es asma resistente a las hormonas.
(dos) patogénesis
1. Aumento de la expresión de la subunidad del receptor hormonal (GR)
GR puede inhibir la acción del gen informador de la respuesta hormonal de GR activado por hormonas, y este efecto depende de la concentración. GR puede ser un inhibidor intrínseco de la acción hormonal, que puede afectar la sensibilidad de varios tejidos a las hormonas durante la formación de GRA. Tiene cierto efecto.
2. Aumento de la expresión del péptido activador del factor de transcripción-1 (AP-1)
Los factores de transcripción son proteínas que se unen al promotor de los genes de proteínas inflamatorias. Se activan mediante estímulos inflamatorios como las citocinas. El papel de las hormonas en el tratamiento del asma es principalmente a través de la inhibición de factores de transcripción como AP-1, NF- Por la expresión anormal de B, la sobreexpresión de AP-1 puede conducir a la resistencia hormonal.
3. Proteína de choque térmico anormal 90 (HSP90)
La hormona actúa uniéndose al GR del citoplasma de la célula diana. En condiciones normales, el GR intracelular se une a dos HSP90, y cuando la proporción de HSP90 / GR es apropiada, está regulada positivamente; y la proporción de HSP90 / GR es demasiado alta o demasiado alta. Baja es la regulación negativa, el nivel de expresión del gen HSP90 aumenta y la inhibición hormonal de la inflamación disminuye.
4. El papel de las citocinas.
IL-2 e IL-4 mantienen la resistencia a las hormonas al reducir la unión de GR a los ligandos, e IL-13 tiene un efecto similar.
5. Dosis altas de agonistas del receptor 2
Las dosis altas de agonistas de los receptores 2 pueden reducir la unión de GR al ADN y tener actividad anti-hormonal. La inhalación de agonistas de los receptores 2 puede reducir la acción de las hormonas endógenas y agravar el asma en pacientes que no inhalan la terapia hormonal. La inhalación de grandes dosis de agonistas de los receptores 2 también reduce los efectos de la terapia hormonal inhalada y forma hormonas relativamente resistentes.
Prevención
Prevención del asma resistente a hormonas
Los trabajadores de salud clínicos deben estar atentos a los pacientes con asma que no han podido controlar los síntomas con dosis adecuadas de glucocorticoides para detectar y diagnosticar el asma resistente a las hormonas de manera temprana, y suspender el uso innecesario de glucocorticoides a tiempo para evitar los efectos secundarios causados por las hormonas.
Complicación
Complicaciones asmáticas resistentes a las hormonas Complicaciones asma resistente a hormonas
La terapia hormonal con dosis altas a largo plazo puede aumentar la alanina aminotransferasa hepática, las complicaciones de la aspartato aminotransferasa y otros pacientes con asma resistente a las hormonas tienen una respuesta anormal de vasoconstricción cutánea a las hormonas.
Síntoma
Síntomas de asma resistentes a las hormonas Síntomas comunes Hiperreactividad de las vías respiratorias estresantes
Definición
En la actualidad, no existe un estándar uniforme para el diagnóstico de GRA. La diferencia entre los diferentes estándares se debe principalmente a la diferencia entre la dosis de terapia hormonal y la duración del tratamiento. GRA generalmente se define como: FEV1 como un porcentaje del valor predicho (FEV1 / pre%) 75 El% de pacientes con asma con dosis apropiadas de hormonas (como prednisona oral 40 mg / día) después de 2 semanas de tratamiento, la mejora del FEV1 15% puede definirse como GRA; por el contrario, si el aumento del FEV1> 15% Se puede definir como GSA.
2. Características clínicas
En comparación con GSA, GRA tiene las características de una edad avanzada, una historia clínica más larga, una respuesta de las vías respiratorias más severa y más propenso a las sibilancias nocturnas.Debe mejorar en el trabajo clínico para pacientes con asma que no han podido controlar los síntomas después de usar las dosis completas de hormonas. Esté alerta para detectar y diagnosticar GRA temprano, evite el uso innecesario de hormonas de manera oportuna y tome otros tratamientos alternativos efectivos para controlar los ataques de asma.
3. Asma dependiente de hormonas
Clínicamente, algunos pacientes con asma necesitan la aplicación a largo plazo de hormonas para controlar los síntomas, lo que se conoce como asma dependiente de hormonas. Cuando tales pacientes toman reducción de hormonas orales, su condición se deteriora. Muy pocos pacientes necesitan tomar 40 mg de prednisolona diariamente para mantener el tratamiento, lo cual se diagnostica fácilmente de forma errónea. GRA.
Examinar
Control de asma resistente a hormonas
Examen de laboratorio: aumento de eosinófilos en sangre periférica.
No hubo anormalidad obvia en la radiografía de tórax.
Diagnóstico
Diagnóstico de asma por resistencia hormonal
Criterios diagnósticos
1. Puede diagnosticar GRA de acuerdo con la definición anterior y al mismo tiempo cumplir con las siguientes condiciones
(1) El diagnóstico de asma es claro.
(2) La cantidad de hormona es suficiente, y el paciente toma regularmente hormonas para asegurarse de que una dosis suficiente de hormona llegue a las vías respiratorias.
(3) No hay irritantes en el entorno de la vida, especialmente alérgenos en interiores o sensibilizadores ocupacionales.
(4) Excluir posibles exacerbaciones del asma, como el reflujo gastroesofágico y las drogas.
(5) El agonista del receptor 2 se detiene.
(6) El asma grave debe excluirse del estado anormal de la función pulmonar en reposo durante al menos 6 meses.
2. Excluir ciertos factores que causan resistencia a las hormonas.
(1) Pacientes con GSA pero respuesta deficiente: si el cumplimiento de la medicación es deficiente, la dosis de la hormona es insuficiente o el tiempo de medicación es corto, la calidad del dispositivo de administración del fármaco no es buena y la exposición a factores patógenos no puede terminarse.
(2) Otras lesiones diagnosticadas erróneamente como GRA: como la enfermedad por reflujo gastroesofágico, secreciones nasales, falta de inhibidores del complemento C1, disfunción de las cuerdas vocales.
(3) Asma secundaria a otras causas: asma inducida por aspirina, aspergilosis broncopulmonar alérgica, síndrome de Churg-Strauss, etc.
(4) Asma asociada a fármacos: asma causada por betabloqueantes, fármacos antiinflamatorios no esteroideos e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.
Diagnóstico diferencial
1. Obstrucción de la vía aérea superior secundaria a disfunción del tracto vocal
Es raro en la práctica clínica, y sus manifestaciones clínicas son muy similares al asma, pero la disfunción de las cuerdas vocales se puede diagnosticar mediante la detección combinada del movimiento de aducción anormal del asa de la capacidad de flujo y la cuerda vocal durante la inhalación endoscópica directa.
2. Enfermedad por reflujo esofágico
Es importante en el asma refractaria por microaspiración o estimulación de la excitabilidad vagal.Los estudios han demostrado que del 34% al 89% de los pacientes con asma tienen reflujo gastroesofágico, pero no necesariamente síntomas clínicos, combinados con enfermedad por reflujo esofágico Los pacientes con asma generalmente se acompañan de una tensión esofágica anormal, la respuesta inflamatoria local persiste, el número de reflujos por hora aumenta, cada tiempo de reflujo se extiende, el valor del pH en el esófago es <4 y el pH esofágico se puede controlar durante 24 horas cuando se considera la enfermedad por reflujo esofágico. La sensibilidad y especificidad diagnósticas fueron del 95% y del 93%, respectivamente. Si el resultado es positivo, el inhibidor de la bomba de protones fenilpropimazol puede administrarse por vía oral durante 3 meses.
3. Edema hemorrágico recurrente en el tracto respiratorio superior
Puede causar síntomas asmáticos en los pacientes. En este caso, el síntoma principal es la sibilancia en lugar de las sibilancias, lo que está relacionado con el edema facial, la urticaria de la piel, etc. Si este diagnóstico no se puede determinar, se puede detectar el contenido del complemento y su contenido. Función para descartar deficiencia de inhibidor del complemento C1.
4. Gotas después de las secreciones nasales.
Esto es más común en pacientes con asma, a menudo secundario a enfermedad sinusal, las secreciones nasales pueden causar tos repetida, y el tratamiento de las secreciones nasales también contribuye significativamente al control del asma.
5. Síntomas de los síntomas del asma.
Extremadamente difícil de manejar y peligroso, hasta ahora no existe un método de diagnóstico muy confiable.
6. El uso inapropiado de medicamentos asmáticos induce asma o enfermedad sistémica con manifestaciones de asma.
(1) los bloqueadores pueden inducir el primer episodio de asma, y también pueden causar que el asma en el diagnóstico primario se agrave aún más y sea más difícil de tratar.
(2) Aspirina, o más exactamente, síntomas alérgicos de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos que involucran del 5% al 30% de los pacientes con asma, enrojecimiento facial, asma, rinitis y otras manifestaciones típicas generalmente en aspirina oral u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos Después de 30 minutos a 2 horas, este fenómeno es muy obvio incluso cuando se usan betabloqueantes altamente selectivos cardiovasculares u oftalmología con una pequeña cantidad de betabloqueantes. Una vez que se dé cuenta de este problema, puede elegir otro Otro tratamiento alternativo es la tos causada por los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, y en este caso se deben usar otras alternativas.
El síndrome de Churg-Strauss también puede tener síntomas de asma. Los pacientes con asma original diagnosticados con rinitis, daño en la piel y síntomas sistémicos como pérdida de peso deben considerar la posibilidad del síndrome de Churg-Strauss. Las anormalidades en las pruebas de laboratorio incluyen sangre y tejidos periféricos. Los niveles de eosinófilos, la velocidad de sedimentación globular y los anticuerpos citoplasmáticos anti-neutrófilos aumentaron significativamente.
