síndrome mielodisplásico en el anciano
Introducción
Introducción al síndrome mielodisplásico en ancianos. El síndrome mielodisplásico (SMD) es un grupo de enfermedades clonales malignas que se originan a partir de células madre hematopoyéticas pluripotentes. Las características principales son: 1 desarrollo anormal de células sanguíneas, que se manifiesta como hematopoyesis patológica e ineficaz en la médula ósea; 2 clones malignos retienen cierto grado de potencial de diferenciación, Y la proliferación es relativamente lenta; la tercera parte finalmente se transforma en leucemia aguda, principalmente leucemia mieloide aguda (AML). Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.05% Personas susceptibles: los ancianos Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: anemia, leucemia.
Patógeno
La causa del síndrome mielodisplásico en los ancianos.
(1) Causas de la enfermedad
La causa del SMD no está clara, pero puede estar relacionada con la exposición al benceno, el tratamiento con agentes alquilantes, la radiación ionizante, etc., y algunos pueden derivarse de anemia aplásica o hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN).
La patogénesis de MDS aún no ha formado una teoría completa. El 30% de MDS tiene mutaciones en el gen ras. Las mutaciones en el locus conducen a la activación del gen ras, que provoca la transformación maligna de ciertas células, produce proteínas anormales y produce células al interferir con la diferenciación celular. Anormalidades metabólicas, algunos casos tienen mutaciones del gen C-fas, los productos del gen C-fas son receptores M-CSF, los defectos del receptor pueden afectar la proliferación de factores de crecimiento hematopoyéticos en la médula ósea, promover el crecimiento de clones anormales y eventualmente convertirse en MDS.
En los últimos años, el SMD está asociado con una apoptosis anormal de las células hematopoyéticas.Debido a la sobreexpresión de genes apoptóticos o la reducción o falta de genes antiapoptóticos, las células madre hematopoyéticas están proliferando, diferenciación prematura, apoptosis excesiva y formación ineficaz de médula ósea. Hematopoyético
La incidencia de SMD es de múltiples etapas, y las diferentes manifestaciones de SMD en los hallazgos clínicos pueden estar relacionadas con diferentes etapas de desarrollo.En 1982, el grupo colaborativo FAB dividió la SMD en 5 tipos:
1 anemia refractaria (AR);
2 anemia refractaria (RAS) con gránulos de hierro de tirabuzón aumentados;
3 anemia refractaria excesiva de las células originales (RAEB);
4 células primordiales en transición, anemia refractaria excesiva (RAEB-T);
5 Leucemia mielomonocítica crónica (CMML), de hecho, MDS puede tener solo puntos tempranos, medios y tardíos, pero ningún tipo, cada tipo tiene una relación cercana entre sí, algunos pacientes con MDS pueden experimentar El proceso de transformación continua de RA, RAS RAEB RAEB T AML, CMML puede considerarse como un subtipo especial con células mononucleares de sangre periférica. La clasificación de MDS en realidad puede ser diferentes etapas de la misma enfermedad.
(dos) patogénesis
Las técnicas citogenéticas han encontrado que el 50% de los pacientes con SMD tienen anomalías cariotípicas y múltiples células tienen el mismo cariotipo anormal.Los estudios de isoenzimas de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) han encontrado que los pacientes con SMD tienen solo células sanguíneas tipo A. Las isoenzimas G6PD, los fibroblastos y las células epiteliales contienen los tipos A y B. El análisis de polimorfismo de longitud de fragmento de restricción (RFIP) también mostró que MDS es una proliferación celular clonal, y una gran cantidad de evidencia indica que MDS es un grupo de 1 Una enfermedad clonal anormal derivada de células madre hematopoyéticas, incluso considerada como una enfermedad clonal maligna.
Se cree que la patogénesis de MDS se debe a las posibles causas mencionadas anteriormente de expresión anormal de oncogenes en células madre hematopoyéticas pluripotentes, lo que resulta en una síntesis anormal de las proteínas correspondientes determinadas por ellas, lo que a su vez afecta la regulación de la proliferación y maduración de las células, lo que muestra la clonación tumoral. La expansión sexual causa daño al conjunto de células madre pluripotentes de la médula ósea, lo que resulta en hiperplasia simultánea y hematopoyesis patológica en las dos o tres líneas celulares de la médula ósea, y la reducción simultánea de dos o tres líneas celulares en la sangre periférica.
Los principales cambios fisiopatológicos causados por la expansión clonal de este tumor son la hematopoyesis ineficaz, que es la causa principal de la citopenia, es decir, las células en la fase de síntesis de ADN madura y defectuosa de las células precursoras primitivas y relativamente ingenuas en la médula ósea explican la proliferación celular. La proporción de células circulantes se reduce, y la proliferación de células progenitoras hematopoyéticas y células sanguíneas precursoras tempranas generalmente sigue siendo normal o incluso aumentada, de modo que la mieloproliferación está activa, pero no puede acumular un número suficiente de células maduras de cada serie celular, lo que resulta en células sanguíneas periféricas. La disminución en el número de manifestaciones clínicas de anemia, infección y hemorragia, además del ligero acortamiento de la vida celular de cada línea también es una de las causas de la reducción de las células sanguíneas. Las características de los pacientes con RAS se deben al daño primario de las mitocondrias, que afectan la utilización de hierro. Y la producción de hemoglobina conduce a un aumento en el número de células blásticas en el anillo de la médula ósea.
Una parte considerable de MDS se convertirá en leucemia.Los estudios in vitro han encontrado que las células malignas de MDS pueden diferenciarse y madurar, y las células en división y las células de leucemia evolucionadas todavía tienen el cariotipo anormal original, lo que indica que incluso en el MDS, se ha establecido la clonación de la leucemia. Y crece más rápido que los clones normales y puede madurar. A medida que pasa el tiempo, los trastornos malignos de madurez clonal se vuelven cada vez más graves y, finalmente, se vuelven completamente incapaces de convertirse en leucemia aguda. Algunas personas piensan que la leucemia general es diferente de la leucemia transformada por MDS, leucemia general Las células objetivo son mutadas por "un golpe" de las células normales y se convierten en las únicas células sobrevivientes; las células objetivo de la leucemia transformada por MDS están menos dañadas, de modo que las células madre hematopoyéticas mórbidas pueden sobrevivir y reemplazar la hematopoyesis normal. Las células madre, para evolucionar a leucemia, necesitan mutarse nuevamente.
En conclusión, la patogénesis de MDS puede activar ciertos oncogenes de células madre normales para ciertos factores patogénicos, de modo que una hiperplasia clonal de células malignas (principalmente células madre mieloides o células madre pluripotentes) se convierte en MDS, y algunas En este caso, el clon maligno es incapaz de madurar gradualmente y se desarrolla para ser completamente inmaduro, y se convierte en leucemia, que es diferente de la leucemia general.
Prevención
Prevención del síndrome mielodisplásico en ancianos.
Actualmente no existe un tratamiento subyacente efectivo para esta enfermedad. Por lo tanto, el tratamiento debe tratarse de acuerdo con la condición del individuo. Debido a que la mayoría de ellos son viejos, la constitución general es deficiente y no puede tolerar la quimioterapia fuerte. Por lo tanto, las ventajas y desventajas deben sopesarse en el tratamiento.
Complicación
Complicaciones del síndrome mielodisplásico en ancianos. Complicaciones anemia leucemia
Anemia, infección, sangrado y, en última instancia, leucemia.
Síntoma
Síntomas del síndrome mielodisplásico en los ancianos Síntomas comunes Falta de ganglios linfáticos, esplenomegalia, trombocitopenia, mareos, anemia hemolítica, sensibilidad esternal
Alrededor del 50% de los pacientes son asintomáticos en el momento del diagnóstico inicial; alrededor del 30% de los pacientes con SMD se quejan de fatiga y mareos debido a la anemia; algunos pacientes tienen infecciones repetidas y sangrado debido a granulocitos o trombocitopenia y defectos funcionales.
El hígado y la esplenomegalia son más comunes, en su mayoría hinchazón leve, algunos pacientes tienen ganglios linfáticos inflamados y algunos tienen sensibilidad esternal.
Examinar
Examen del síndrome mielodisplásico en ancianos.
Imagen de sangre
(1) Más del 90% de los casos Hb <100 g / L, la anemia es células positivas, pigmentación positiva, pero un pequeño número de pacientes con RAS son células pequeñas, los reticulocitos son normales o reducidos, la morfología de los glóbulos rojos es anormal; a veces hay glóbulos rojos nucleados.
(2) La mitad de los casos tienen leucopenia y neutropenia, y hay anormalidades morfológicas, y pueden aparecer granulocitos inmaduros.
(3) Algunos pacientes tienen trombocitopenia y pueden tener una morfología y función anormales, que muestran plaquetas enormes.
(4) Alrededor del 50% de los pacientes mostraron una reducción completa en las células sanguíneas.
2. Médula ósea
(1) La mieloproliferación es activa o extremadamente activa, y la hiperplasia de la médula ósea se reduce en algunos casos.
(2) Los glóbulos rojos están mal formados, mostrando aberración del núcleo de glóbulos rojos jóvenes, cambios gigantes y jóvenes, glóbulos rojos maduros de diferentes tamaños, glóbulos rojos anormales, manchado visible y glóbulos rojos policrópicos, el cuerpo de Hao-week es fácil de ver.
(3) Los granulocitos anormales mostraron crecimiento celular inmaduro y cambios megaloblásticos, desequilibrio del desarrollo nucleoplásmico y malformación de Pelger-Huët.
(4) La cantidad de megacariocitos es normal o aumenta o disminuye, pero la morfología es anormal: los megacariocitos maduros son excesivamente lobulados o mononucleares grandes, a veces se ven megacariocitos pequeños y los megacariocitos pequeños> 10% son útiles para el diagnóstico. Grandes plaquetas
3. Química celular
La actividad de la fosfatasa alcalina de granulocitos (NAP) disminuyó significativamente, la actividad de POX disminuyó, la tinción de glucógeno eritrocitario fue a menudo positiva, los granulocitos de hierro y hierro de la médula ósea aumentaron y a menudo aparecieron gránulos de hierro en forma de anillo.
4. Citogenética
Entre el 40% y el 70% de los pacientes con SMD primario tienen anomalías cromosómicas, y el cambio común es la eliminación o el aumento de los cromosomas, como 5q-, 7q-, +8.
5. Cultivo de células de médula ósea
La colonia se redujo, el aborto o el no crecimiento, el plexo aumentó y la proporción de grupos aumentó.
6. Examen inmunológico
La sangre periférica puede tener células T auxiliares (Tb) disminuidas, células supresoras T (Ts) normales o ligeramente elevadas, relación Th / Ts disminuida, células NK disminuidas y disfunción, y aproximadamente 1/3 de los pacientes tienen inmunoglobulina policlonal elevada .
Biopsia de médula ósea: trastorno de maduración de células precursoras eritroides visibles, localización anormal de células precursoras ingenuas (ALIP), es decir, más de 3 a 5 originales y promielocitos agrupados en la región intertrabecular y el área trabecular, ALIP positivo La posibilidad de que el SMD se convierta en leucemia es alta.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico del síndrome mielodisplásico en ancianos.
El diagnóstico temprano de MDS es difícil, principalmente debido a la reducción de células sanguíneas periféricas y la hiperplasia activa de la médula ósea, acompañada de la hematopoyesis patológica de las tres líneas de células, pero la hematopoyesis patológica no es exclusiva de MDS, y otros tipos de enfermedades de la sangre también pueden ocurrir tales anormalidades, por lo que El diagnóstico de SMD debe ser cauteloso y debe excluir otras enfermedades con hematopoyes patológicos como gránulos crónicos, mielofibrosis, etc., y también debe descartar la hiperplasia eritroide como la anemia hemolítica y la anemia megaloblástica.
La vitamina B12 sérica o el ácido fólico se reducen en pacientes con anemia megaloblástica. Después del tratamiento, los cambios megaloblásticos desaparecen rápidamente. La biopsia de médula ósea no tiene ALIP, lo que ayuda a identificar el SMD. El SMD también debe diferenciarse de la anemia aplásica atípica. Esta última a veces puede mostrar médula ósea focal. Hiperplasia, pero generalmente sin hematopoyesis patológica, la punción en múltiples sitios a menudo sugiere hiperplasia de médula ósea baja, biopsia de médula ósea sin fenómeno ALIP y morfología de megacariocitos, desarrollo anormal.
